临床研究 Open Access
Copyright ©The Author(s) 2018. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2018-01-18; 26(2): 87-92
在线出版日期: 2018-01-18. doi: 10.11569/wcjd.v26.i2.87
超声双重造影判定进展期胃癌病理特征的应用价值
马晓棠, 何雪威, 廉华, 王晓娅, 汪文杰, 彭孟龙
马晓棠, 何雪威, 廉华, 王晓娅, 汪文杰, 杭州市中医院超声科 浙江省杭州市 310006
彭孟龙, 杭州市西湖区西溪街道社区卫生服务中心超声科 浙江省杭州市 310012
ORCID number: 马晓棠 (0000-0002-0657-5556).
马晓棠, 主治医师, 主要从事超声诊断研究.
作者贡献分布: 马晓棠与何雪威对此文所作贡献均等; 此课题由马晓棠、何雪威、廉华及王晓娅设计; 研究过程由马晓棠、何雪威、廉华、王晓娅、汪文杰及彭孟龙操作完成; 研究所用分析工具由马晓棠提供; 数据分析由马晓棠、何雪威、廉华及王晓娅完成; 本论文写作由马晓棠完成.
通讯作者: 马晓棠, 主治医师, 310006, 浙江省杭州市西湖区体育场路453号, 杭州市中医院超声科. wangwenjie198111@163.com
电话: 0571-85827888
收稿日期: 2017-11-29
修回日期: 2017-12-20
接受日期: 2017-12-24
在线出版日期: 2018-01-18

目的

探讨不同病理特征进展期胃癌(gastric cancer, GC)的超声双重造影特征及其临床应用价值.

方法

选取经病理证实的73例进展期GC患者作为研究对象, 根据不同病理分型将其分为: 黏液癌组(31例)和非黏液癌组(42例, 低未分化癌23例, 中高分化癌19例). 所有患者均于手术前接受超声双重造影检查, 并与术后病理组织结果进行比较.

结果

黏液癌主要表现为层状增强, 非黏液癌主要表现为非层状增强, 两组间增强特征比较差异有统计学意义(P<0.05). 根据层状增强判定黏液癌的灵敏度为77.42%, 特异度为85.71%, 准确度为82.19%. 黏液癌组的峰值强度及增强强度明显低于与非黏液癌组, 差异有统计学意义(P<0.05); 非黏液癌组低未分化癌的峰值强度及增强强度明显高于中高分化癌, 差异有统计学意义(P<0.05).

结论

运用超声双重造影分析进展期GC的增强特征及参数特点, 能初步判定其病理分型及分化程度, 可为临床提供参考.

关键词: 超声双重造影; 微气泡; 胃癌; 病理分型; 分化程度

核心提要: 胃癌(gastric cancer, GC)是较为常见的消化系肿瘤, 准确判定其术前病理特征对临床治疗有着重要意义. 超声造影是一种新兴的超声诊断技术, 能定量分析肿瘤的血流灌注状态. 本研究运用超声双重造影判定进展期GC的病理特征, 并探讨其价值.


引文著录: 马晓棠, 何雪威, 廉华, 王晓娅, 汪文杰, 彭孟龙. 超声双重造影判定进展期胃癌病理特征的应用价值. 世界华人消化杂志 2018; 26(2): 87-92
Value of double contrast-enhanced ultrasonography in determining pathological features of advanced gastric cancer
Xiao-Tang Ma, Xue-Wei He, Hua Lian, Xiao-Ya Wang, Wen-Jie Wang, Meng-Long Peng
Xiao-Tang Ma, Xue-Wei He, Hua Lian, Xiao-Ya Wang, Wen-Jie Wang, Department of Ultrasonography, Hangzhou Traditional Chinese Medical Hospital, Hangzhou 310006, Zhejiang Province, China
Meng-Long Peng, Department of Ultrasonography, Community Health Service Center of Xihu District Xixi Street, Hangzhou 310012, Zhejiang Province, China
Correspondence to: Xiao-Tang Ma, Attending Physician, Department of Ultrasonography, Hangzhou Traditional Chinese Medical Hospital, 453 Tiyuchang Road, Xihu District, Hangzhou 310006, Zhejiang Province, China. wangwenjie198111@163.com
Received: November 29, 2017
Revised: December 20, 2017
Accepted: December 24, 2017
Published online: January 18, 2018

AIM

To investigate the characteristics and clinical value of double contrast-enhanced ultrasonography (DCUS) in advanced gastric cancer (GC) with different pathological characteristics.

METHODS

Seventy-three patients with pathologically confirmed advanced GC were included. According to the pathological type, they were divided into a mucinous carcinoma group (31 cases) and a non-mucinous carcinoma group (42 cases, including 23 cases of poorly differentiated and undifferentiated carcinoma and 19 cases of moderately differentiated and well-differentiated carcinoma). All patients received DCUS before surgery, and the DCUS results were compared with pathological results after surgery.

RESULTS

Mucinous carcinoma mainly showed layered enhancement, and non-mucinous carcinoma mainly showed non-layered enhancement. The difference in the enhanced features between the two groups was statistically significant (P < 0.05). The sensitivity, specificity, and accuracy of layered enhancement in diagnosing mucinous carcinoma were 77.42%, 85.71%, and 82.19%, respectively. The peak intensity and enhancement intensity in the mucinous carcinoma group were significantly lower than those in the non-mucinous carcinoma group (P < 0.05). In the non-mucinous carcinoma group, the peak intensity and enhancement intensity of poorly differentiated and undifferentiated carcinoma were significantly higher than those of moderately differentiated and well-differentiated carcinoma (P < 0.05).

CONCLUSION

The enhanced characteristics and parameter characteristics of advanced GC analyzed by DCUS can preliminarily determine the pathological type and differentiation degree.

Key Words: Double contrast-enhanced ultrasonography; Microbubbles; Gastric cancer; Pathological type; Differentiation degree


0 引言

胃癌(gastric cancer, GC)在我国是一种常见消化系肿瘤, 随着人们生活方式及结构改变, 其发病率逐年增高并趋于年轻化[1]. 不同病理特征的进展期GC具有不同流行病学以及生物学行为特征, 且与治疗方案及预后密切相关[2], 而以往多采用CT、磁共振等影像学方法对进展期GC的病理特征进行研究. 超声双重造影(口服胃窗超声造影结合静脉注射超声造影)具有无创、便捷、安全的优点, 目前关于GC病理特征方面的超声双重造影研究鲜有报道[3]. 本研究运用超声双重造影分析不同病理特征进展期GC的增强特征及参数特点, 以期为临床提供参考.

1 材料和方法
1.1 材料

选取2015-03/2017-10在杭州市中医院接受手术治疗并经病理证实的73例进展期GC患者进行研究, 年龄43-75岁, 平均年龄58.78岁±9.66岁, 男62例, 女11例. 所有患者的GC病灶均为单发且术前均未接受过药物、放疗及化疗等任何治疗, 肿瘤最大径2.80-6.20 cm, 平均最大径4.91 cm±0.80 cm. 所有患者均于术前1 wk内接受超声双重造影检查, 根据不同病理分型分为: 黏液癌组(31例)和非黏液癌组(42例), 黏液癌组中17例黏液腺癌、14例印戒细胞癌; 非黏液癌组中19例中高分化癌(10例管状腺癌、9例乳头状腺癌), 23例低未分化癌(15例低分化腺癌、6例未分化癌、2例鳞癌).

1.2 方法

采用Acuson sequoia 512超声诊断仪, 配有2.0-5.0 MHz的4V1探头及CPS成像技术. 心璋牌胃窗超声造影剂(杭州胡庆馀堂), 1包/人(48 g), 按照使用说明书将其调配成均匀浑浊溶液, 约600 mL. 微泡超声造影剂采用声诺维(Bracco公司), 使用前按照使用说明书将5 mL生理盐水注入瓶内, 振荡摇匀备用.

造影前患者禁食时间≥6 h, 同时为减弱胃蠕动可于造影前0.5 h取0.5 mg阿托品进行肌肉注射. 首先运用常规超声观察胃及其周围脏器的情况, 再嘱患者口服准备好的胃窗超声造影剂, 口服过程中应实时观察超声造影剂通过食管下段以及贲门的情况. 口服完毕后通过改变患者体位, 认真观察胃及十二指肠球部各解剖结构情况, 并明确肿瘤位置. 选取肿瘤径线最大切面对超声图像进行优化处理. 局部放大肿瘤区域, 启动cadence造影模式, 将超声图像设置为CA状态, 启动图像自动优化功能, 将MI设定为0.18-0.21, 探头输出功率设定为-20-(-21) dB. 将2.4 mL准备好的超声造影剂经肘静脉进行快速团注后, 同步记时并存储超声动态图像作后续分析.

超声造影完毕, 由两名经验丰富的高年资超声科医师各自分析超声图像, 如意见不同时, 共同讨论以获得一致判定. 观察并记录肿瘤在超声双重造影中的增强特征. 通过ACQ定量分析肿瘤的超声造影参数, 勾画感兴趣区域(严格包络整个肿瘤), 自动获得时间-强度曲线, 测量并记录相关参数: 达峰时间、峰值强度、增强强度.

统计学处理 采用SPSS19.0统计学软件处理数据, 计量资料以mean±SD表示, 组间比较采用独立样本t检验, 计数资料以%表示, 组间比较采用χ2检验. P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果
2.1 进展期GC的超声双重造影增强情况

进展期GC的时间-强度曲线主要表现为"快进快出"的灌注形式, 即造影早期呈快速上升, 造影晚期呈快速下降.

超声造影完毕, 由两名超声科医师分析图像, 仅有4例病灶的增强特征判定存在不同意见, 后经共同讨论获得了一致判定.

24例黏液癌病灶主要表现为层状增强, 即首先浆膜面或黏膜面出现不连续线样增强, 随后出现层状增强, 持续时间≥3 s, 内层高增强带在起始时较薄逐渐增厚, 中外层低增强带在起始时较厚逐渐变薄, 在低增强带内可见条索状高增强, 常相连于内层高增强带; 2例黏液癌病灶首先表现为弥漫性增强, 随后表现为不均匀性单层增强, 持续时间≥3 s; 5例黏液癌病灶表现为整体均匀性增强为主, 局部可见不规则低增强(图1A, B).

图1
图1 不同病理分型胃癌的增强特征(ST0为胃腔). 黏液癌病灶首先浆膜面出现不连续线样增强(A), 随后呈层状增强(B); 非黏液癌病灶首先内部出现弥漫性增强(C), 随后呈均匀性整体性增强(D).

33例非黏液癌病灶主要表现为整体均匀性增强, 即首先内层出现较厚增强带, 随后出现均匀性整体增强, 局部可见形态不规则、散在分布的低增强区; 3例非黏液癌病灶首先黏膜面出现增强, 但高增强带较厚, 随后表现为整体增强; 6例非黏液癌病灶表现为具有较厚内层高增强区(厚度>0.3 cm)的层状增强(图1C, D).

黏液癌组(层状增强24例, 非层状增强7例)的增强特征与非黏液癌组(层状增强6例, 非层状增强36例)比较, 差异有统计学意义(χ2 = 29.367, P = 0.000, P<0.05).

2.2 超声双重造影的临床价值

以超声双重造影增强特征中的层状增强判定黏液癌的灵敏度为77.42%, 特异度为85.71%, 准确度为82.19%.

2.3 进展期GC的超声双重造影参数情况

黏液癌组年龄、最大径线和达峰时间与非黏液癌组比较, 差异无明显统计学意义(P>0.05); 黏液癌组的峰值强度及增强强度明显低于非黏液癌组, 差异有统计学意义(P<0.05); 非黏液癌组低未分化癌的达峰时间与中高分化癌比较, 差异无统计学意义(P>0.05); 非黏液癌组低未分化癌的峰值强度及增强强度明显高于中高分化癌, 差异有统计学意义(P<0.05, 表1, 2).

表1 不同病理分型进展期胃癌造影参数比较.
病理类型n年龄 (岁)最大径线 (cm)达峰时间 (s)峰值强度 (dB)增强强度 (dB)
非黏液癌4259.19 ± 9.214.96 ± 0.7714.58 ± 2.0824.08 ± 3.9021.82 ± 4.24
黏液癌3158.23 ± 10.364.84 ± 0.8215.19 ± 2.3921.48 ± 3.03a17.56 ± 3.49a
t0.4190.631-1.1773.0854.557
P0.6760.5300.2430.0030.000
表2 不同分化程度非黏液癌造影参数比较.
分化程度n达峰时间 (s)峰值强度 (dB)增强强度 (dB)
中高分化癌1914.11±1.7021.86±2.8118.15±2.53
低未分化癌2314.97±2.3125.91±3.76a24.85±2.67a
t-1.349-3.883-8.288
P0.1850.0000.000
3 讨论

GC是常见的消化系肿瘤, 世界卫生组织将GC的病理分型分为管状腺癌、乳头状腺癌、低分化腺癌、印戒细胞癌和黏液腺癌等[4]. 本研究在该基础上对其按照黏液成分多寡分为黏液癌和非黏液癌. 黏液癌是指在(4×10)低倍视野下, 黏液成分在整体肿瘤组织中占比>30%, 包括黏液腺癌、印戒细胞癌等, 临床上具有恶性程度高, 发生转移早等特点, 故多在晚期才被发现[5]. 非黏液癌包括管状腺癌、乳头状腺癌、低分化腺癌、未分化癌、鳞状细胞癌等, 其生物学行为随分化程度不同, 差异较大, 对应的治疗及预后不尽相同[6]. 因此, 术前准确判定进展期GC的病理分型及分化程度有着重要意义. 国内外已有学者运用CT对GC的术前病理组织学特点进行研究[7-14], 但是目前运用超声双重造影研究GC的病理特征即鲜有报道[15,16].

超声造影剂属于纯血池造影剂, 能反映器官组织的血管化程度及血流灌注状态[17]. 本研究结果中, 经静脉注射超声造影剂后GC病灶均出现明显增强, 黏液癌主要表现为层状增强, 非黏液癌主要表现为非层状增强, 两组间增强特征比较差异有统计学意义, 提示进展期GC的增强模式与其病理组织学类型具有相关性. 而根据"层状增强"判定黏液癌的灵敏度为77.42%, 特异度为85.71%, 准确度为82.19%, 进一步提示超声双重造影有助于初步判定进展期GC的病理组织学类型. 其病理基础如下: (1)黏液癌呈层状增强的原因可能是: 其癌细胞排列紊乱, 分布不规则, 呈分散状或条索状分布[18]; 癌组织内细胞成分较少, 呈浸润生长, 而纤维间质成分较丰富[19]; 大量新生微小血管主要分布在肿瘤病灶表面及周围, 而深部即较少[20]; 黏液癌恶性度高, 生长迅速, 更易发生坏死液化而产生无血流灌注区; (2)部分黏液癌呈非层状增强的原因可能是: 肿瘤内仅含部分印戒细胞癌或黏液腺癌; 肿瘤生长于胃窦部呈浸润性弥漫性生长, 致使局部胃腔狭窄, 前后胃壁过于靠近而发生部分容积效应; (3)非黏液癌呈整体增强的原因可能是: 癌细胞以单团状方式分布[21]; (4)部分非黏液癌呈非整体增强的原因可能是: 癌细胞浸润并散在分布于肌层, 周围反生纤维性反应; 呼吸运动使病灶在检查时发生偏离[22].

大量新生微小血管在肿瘤的发生发展过程中发挥着十分重要的作用, 是肿瘤浸润生长、远处转移的前提条件之一, 肿瘤微血管密度与其病理分化程度有着密切关系, 在分化不良的肿瘤患者中明显升高[23]. 通过超声造影能获得肿瘤的时间-强度曲线, 能直观反映其内部微循环血流灌注状态, 并测量其血流灌注参数, 从而判定肿瘤的病理性质及分型. 本研究结果中, 进展期GC的时间-强度曲线主要表现为"快进快出"的灌注形式, 印证了进展期GC属于富血供肿瘤, 其内部有着大量新生微小血管以及动静脉瘘交通支, 能明显降低血流阻力, 加快造影剂灌注速度. 本研究结果中, 黏液癌组的峰值强度及增强强度明显低于非黏液癌组, 提示进展期GC的血流灌注参数与其病理分型密切相关. 其病理基础可能是, 不同病理分型GC之间, 内部结构成分存在差异, 黏液癌的癌细胞内胞浆含量十分丰富, 而有形成分相对较少, 使其声阻抗差明显减少, 背向散射随之下降[24-26]; 黏液癌恶性程度高, 生长增殖速度较快, 易发生坏死、液化, 导致整体峰值强度和增强强度的测量值下降[27]. 本研究结果中, 非黏液癌组低未分化癌的峰值强度及增强强度明显高于中高分化癌, 提示进展期GC的血流灌注参数与其分化程度存在着相关性, 即分化程度越差所对应的峰值强度及增强强度越高. 通过分析进展期GC的血流灌注参数有助于判定非黏液癌的病理分化程度. 其病理基础可能是, 分化差的进展期GC在其生长、发展及转移过程中势必生成更丰富的微小血管, 并主要以芽状、细索状方式生长, 为癌细胞提供更充足的营养支持, 使其快速增殖转移[28-33].

超声双重造影是一种无创、安全的检查方法, 能观察分析进展期GC的微循环血流灌注情况, 判定其病理分型及分化程度, 可为临床治疗和预后评估提供参考.

文章亮点
实验背景

胃癌(gastric cancer, GC)在我国具有较高的发病率和死亡率. 超声造影能直观反映肿瘤的血流灌注特点, 并可定量分析其血流灌注参数特征, 进而分析肿瘤的病理特征, 可为GC的临床治疗及预后判定提供有价值的参考.

实验动机

本研究运用超声双重造影分析不同病理特征进展期GC的增强特征及参数特点, 以期为临床提供参考依据.

实验目标

探讨不同病理特征进展期GC的超声双重造影特征及其临床应用价值, 为进展期GC的术前病理判定提供参考.

实验方法

口服胃窗超声造影可以扩张胃腔, 排空气体, 为胃部检查提供透声窗, 而超声造影是一项全新的超声成像技术, 能直观反映并定量分析肿瘤的血流灌注特点.

实验结果

本篇论文的研究达到了实验目标, 我们发现黏液癌主要表现为层状增强, 非黏液癌主要表现为非层状增强; 根据层状增强判定黏液癌的灵敏度为77.42%, 特异度为85.71%, 准确度为82.19%; 黏液癌的峰值强度及增强强度明显低于与非黏液癌; 非黏液癌中, 低未分化癌的峰值强度及增强强度明显高于中高分化癌. 运用超声双重造影分析进展期GC的增强特征及参数特点, 能初步判定进展期GC的病理分型及分化程度, 可为临床提供参考.

实验结论

不同病理分型及分化程度的进展期GC具有不同的超声双重造影增强特征及参数特点. 运用超声双重造影能初步判定进展期GC的病理分型及分化程度. 黏液癌主要表现为层状增强, 非黏液癌主要表现为非层状增强; 根据层状增强判定黏液癌的灵敏度为77.42%, 特异度为85.71%, 准确度为82.19%; 黏液癌的峰值强度及增强强度明显低于与非黏液癌; 非黏液癌中, 低未分化癌的峰值强度及增强强度明显高于中高分化癌. 超声双重造影有助于判定进展期GC的病理分型及分化程度. 超声双重造影检查(口服胃窗超声造影结合静脉注射超声造影). 黏液癌主要表现为层状增强, 非黏液癌主要表现为非层状增强; 根据层状增强判定黏液癌的灵敏度为77.42%, 特异度为85.71%, 准确度为82.19%; 黏液癌的峰值强度及增强强度明显低于与非黏液癌; 非黏液癌中, 低未分化癌的峰值强度及增强强度明显高于中高分化癌. 进展期GC是富血供肿瘤. 分化程度越低的GC, 血供越丰富. 运用超声双重造影分析进展期GC的增强特征及参数特点, 能无创简便地初步判定进展期GC的病理分型及分化程度, 为临床提供参考依据.

展望前景

口服胃窗超声造影可以扩张胃腔, 排空气体, 为胃部检查提供透声窗; 超声造影能直观反映并定量分析肿瘤的血流灌注特点. 运用超声双重造影进一步深入研究进展期GC经治疗前后的病理组织学特征. 超声双重造影与术后病理进行对照研究.

手稿来源: 自由投稿

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 浙江省

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编辑:马亚娟 电编:杜冉冉

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