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世界华人消化杂志. 2018-04-08; 26(10): 623-627
在线出版日期: 2018-04-08. doi: 10.11569/wcjd.v26.i10.623
急性重症胰腺炎继发感染患者血清中IL-6, IL-8和PCT水平变化及意义研究
陈雪, 雍彩云
陈雪, 雍彩云, 宁夏回族自治区中医医院暨中医研究院检验科 宁夏回族自治区银川市 750021
陈雪, 副主任检验师, 研究方向为免疫.
ORCID number: 陈雪 (0000-0001-9747-2175).
作者贡献分布: 课题研究和文章撰写由陈雪完成; 资料整理、数据分析由雍彩云完成.
通讯作者: 陈雪, 副主任检验师, 750021, 宁夏回族自治区银川市西夏区北京西路114号, 宁夏回族自治区中医医院暨中医研究院检验科. zhuangxingweiw@163.com
收稿日期: 2018-01-31
修回日期: 2018-02-26
接受日期: 2018-03-18
在线出版日期: 2018-04-08

目的

研究急性重症胰腺炎继发感染患者血清中白介素-6

(interleukin-6, IL-6)、IL-8及降钙素(procalcitonin, PCT)含量的变化及意义.

方法

选取2016-06/2017-06经中医医院暨中医研究院区中医医院暨中医研究院检验科确诊为急性重症胰腺炎继发感染的患者纳入130例, 根据是否感染分为未感染组65例和感染组65例, 感染组患者依据感染程度分为重度脓毒血症组27例及非重度脓毒血症组38例, 记录分析各组患者在不同时间内IL-6、IL-8及PCT含量.

结果

住院后的1、3、5、10、15 d内感染组患者的IL-6、IL-8及PCT含量较未感染组显著升高(P<0.05), 与第1天比较, 第5天和第10天两组患者的IL-6、IL-8及PCT含量均显著降低(P<0.05). 感染组PCT阳性检出率高于未感染组(P<0.05). PCT第1天较3、5、10、15检出率低(P<0.05); 重度脓毒血症27例患者在住院后的第1、3、5、10、15天内IL-6、IL-8及PCT含量较非重度脓毒血症38例患者明显增高(P<0.05).

结论

急性重症胰腺炎继发感染患者血清中IL-6, IL-8和PCT含量可以有效的反应感染的发生与发展, 对病情的诊断具有十分重要的临床价值.

关键词: 急性重症胰腺; 继发感染; IL-6; IL-8; 降钙素原

核心提要: 联合检测白介素-6(interleukin-6, IL-6), IL-8和降钙素(procalcitonin, PCT)血清含量可有效反应感染的发生与发展, 且诊断急性重症胰腺炎具有较高的临床应用价值. 在住院后的3、5、10、15 d内IL-6、IL-8及PCT含量较第1 d明显增高.
引文著录: 陈雪, 雍彩云. 急性重症胰腺炎继发感染患者血清中IL-6, IL-8和PCT水平变化及意义研究. 世界华人消化杂志 2018; 26(10): 623-627
Significance of changes of serum IL-6, IL-8, and PCT levels in patients with infection secondary to severe acute pancreatitis
Xue Chen, Cai-Yun Yong
Xue Chen, Cai-Yun Yong, Department of Laboratory Medicine, Traditional Chinese Medicine & Traditional Chinese Medicine Research Institute of Ningxia Hui Autonomous Region Hospital, Yinchuan 750021, Ningxia Hui Autonomous Region, China
Correspondence to: Xue Chen, Associate Chief Laboratorian, Department of Laboratory Medicine, Traditional Chinese Medicine & Traditional Chinese Medicine Research Institute of Ningxia Hui Autonomous Region Hospital, 114 Beijing West Road, Xixia District, Yinchuan 750021, Ningxia Hui Autonomous Region, China. zhuangxingweiw@163.com
Received: January 31, 2018
Revised: February 26, 2018
Accepted: March 18, 2018
Published online: April 8, 2018

AIM

To observe the changes of serum levels of interleukin (IL)-6, IL-8, and calcitonin (PCT) in patients with infection secondary to acute severe acute pancreatitis (SAP) and to analyze their clinical significance.

METHODS

From June 2016 to June 2017, 130 patients diagnosed with SAP at our hospital were divided into either a non-infection group (65 cases) or an infection group (65 cases) according to whether infection was present. The infection group was further divided into a severe sepsis group (27 cases) and a non-severe sepsis group (38 cases) according to whether there was severe sepsis infection. Serum levels of IL-6, IL-8, and PCT compared in different groups.

RESULTS

Serum levels of IL-6, IL-8, and PCT at 1, 3, 5, 10, and 15 d were significantly higher in the infection group than in the non-infection group (P < 0.05). Serum levels of IL-6, IL-8, and PCT in both groups were significantly lower at 5 and 10 d than at 1 d (P < 0.05). The positive rate of PCT in the infection group was higher than that in the non-infection group (P < 0.05). The detection rate of PCT was significantly lower at 1 d than at 3, 5, 10, and 15 d (P < 0.05). Serum levels of IL-6, IL-8, and PCT at 1, 3, 5, 10, and 15 d were significantly higher in the severe sepsis group than in the non-severe sepsis group (P < 0.05).

CONCLUSION

Serum levels of IL-6, IL-8, and PCT in patients SAP effectively reflect the occurrence and development of secondary infection, which is of great clinical value for the diagnosis of secondary infection.

Key Words: Acute severe pancreas; Secondary infection; Interleukin; Calcitonin
0 引言

急性重症胰腺炎是一种发病急、病情发展快且易引发感染的肝胆外科疾病, 急性重症胰腺炎继发感染是导致患者死亡的主要因素之一[1]. 对急性重症胰腺炎继发感染的早期诊断是降低患者死亡率的主要措施[2]. 目前, 判断急性重症胰腺炎是否会发感染及感染程度的主要指标是血液中C-反应蛋白或者细胞炎症因子的水平[3]. 有研究发现, 降钙素(procalcitonin, PCT)可有效反应人体炎症, 但对其在急性重症胰腺炎继发感染中的表达及诊断意义的研究较少; 而白介素-6(interleukin-6, IL-6)及IL-8是较为常用的人体炎症反应发生的标志物, 已被广泛应用在炎症感染的评价中[4]. 本文通过对急性重症胰腺炎继发感染患者血液的IL-6、IL-8及PCT含量进行了研究, 对其在急性重症胰腺炎继发感染患者血液中的表达情况及在诊断中的意义进行了探讨.

1 材料和方法
1.1 材料

选取2016-06/2017-06经我院确诊为急性重症胰腺炎且在我院治疗的患者纳入130例, 其中男71例, 女59例, 年龄25-76岁, 平均年龄47.30岁±9.3岁; 130例患者中高脂血症性39例、胆源性43例、创伤性47例. 治疗15 d后对患者行腹腔穿刺并进行细菌培养检测, 根据细菌感染情况, 分为感染组65例和未感染组65例, 然后将感染组患者根据感染情况分为非重度脓毒血症38例和重度脓毒血症27例. 诊断标准：根据2001年诊断标准根据2001年危重病医学会/欧洲危重病医学会/美国胸科医师协会/美国胸科学会/外科感染学会关于全身性感染定义国际会议纪进行评判; 排除标准：患有精神疾病或意识不清、肝肾功能不全或其他器官疾病等均给予排除. 纳入患者和家属均已签署知情同意书.

1.2 方法

130例患者入院后的第1、2、3、5、10天行空腹静脉抽血5 mL作为样本, 将采集的血液样本放入离心机中行3000转/min离心处理10 min, 取分离血清2 mL, 放置于-20℃保温箱中待检. 采用ELISA检测血液样本含量应用放射免疫荧光分析法检测IL-6、IL-8及PCT的含量, 试剂盒购自深圳景美生物医药公司.

统计学处理 应用SPSS18.0统计学软件进行数据分析, 计量资料采用mean±SD示, 两组间比较采用t检验, 多组之间比较采用χ2分析, P<0.05为差异具有统计学意义.

2 结果
2.1 两组患者在不同时间内血液IL-6、IL-8及PCT含量的比较

住院后的第1、3、5、10、15天, 感染组IL-6、IL-8及PCT含量较未感染组明显增高, 差异具有统计学意义(P<0.05); 与第1天比较, 第5天与第10天感染组及未感染组中IL-6、IL-8及PCT含量均明显下降, 差异显著(P<0.05). 第2天及第5天与第1天比较无显著性差异(P>0.05)(表1).

表1 感染组及未感染组患者在不同时间血液中IL-6、IL-8及PCT的含量.
时间感染组 (n = 64)
未感染组 (n = 62)
IL-6 (pg/mL)IL-8 (pg/mL)PCT (ng/L)IL-6 (pg/mL)IL-8 (pg/mL)PCT (ng/L)
第1天36.21 ± 7.21a25.43 ± 4.13a29.36 ± 5.74a33.91 ± 7.6423.12 ± 4.0927.98 ± 5.72
第2天35.22 ± 7.26a23.31 ± 4.05a26.63 ± 4.98a32.12 ± 6.5923.11 ± 4.0518.69 ± 5.13
第3天33.36 ± 6.98a19.51 ± 3.68a22.36 ± 4.17a32.07 ± 5.8919.51 ± 3.6816.59 ± 4.95
第5天31.24 ± 6.69ac18.25 ± 3.22ac15.69 ± 3.69ac29.65 ± 5.32c16.25 ± 3.22c6.32 ± 3.68c
第10天26.51 ± 5.78ac16.24 ± 2.59ac12.96 ± 2.63ac21.05 ± 4.97c11.24 ± 2.59c3.97 ± 0.99c
aP<0.05, 与未感染组比较;
cP<0.05, 与第1天比较.
2.2 两组患者血液中PCT阳性检出率比较

感染组患者在第1、3、5天PCT阳性检出率分别为48.43%、28.12%、12.50%, 同期未感染组患者阳性检出率为24.19%、8.06%、6.45%, 与未感染组患者比较, 感染组PCT阳性检出率明显增高, 差异显著P<0.05; 与第1天患者的阳性检出率情况比较, 第3、5、10、15天阳性检出率均有显著的降低, 差异具有统计学意义P<0.05(表2).

表2 感染组及未感染组患者血液中的PCT阳性检出情况比较.
时间感染组 (n = 64)
未感染组 (n = 62)
χ2P值
阳性患者例数(n)阳性率(%)阳性患者例数(n)阳性率(%)
第1天3148.43ac1524.19ac10.689<0.05
第3天1828.12a58.06a10.895<0.05
第5天812.50a46.45a10.641<0.05
第10天57.81a23.23a10.941>0.05
第15天23.12a00a0.542>0.05
aP<0.05, 与未感染组比较;
cP<0.05, 与第1天比较.
2.3 急性重症胰腺炎不同程度继发感染患者的IL-6、IL-8及PCT的含量比较

住院后第1、3、5、10、15天, 重度脓毒血症组IL-6、IL-8及PCT含量较非重度脓毒血症组明显增高, 差异具有统计学意义P <0.05. 与第1天比较, 第10天与第15天重度脓毒血症组及非重度脓毒血症组的IL-6、IL-8及PCT含量均有显著降低, 差异具有统计学意义P<0.05. 而第3天及第5天与第1天比较无明显降低, 差异无统计学意义P>0.05(表3).

表3 急性重症胰腺炎不同程度继发感染患者的IL-6、IL-8及PCT的含量比较.
时间重度脓毒血症(n = 26)
非重度脓毒血症组(n = 38)
IL-6 (pg/mL)IL-8 (pg/mL)PCT (ng/L)IL-6 (pg/mL)IL-8 (pg/mL)PCT (ng/L)
第1天38.36 ± 7.9126.54 ± 4.0231.27 ± 6.2236.03 ± 7.0625.13 ± 3.9628.13 ± 5.25
第3天37.31 ± 7.5924.27 ± 3.8429.25 ± 5.9834.41 ± 6.5923.21 ± 3.7426.63 ± 4.98
第5天35.36 ± 6.9821.51 ± 3.6824.36 ± 3.0934.36 ± 5.9821.51 ± 3.3223.17 ± 4.63
第10天33.24 ± 6.6919.25 ± 3.1419.69 ± 3.6930.24 ± 5.6917.91 ± 3.2213.69 ± 3.119
第15天29.17 ± 6.2217.11 ± 2.3914.12 ± 2.6325.59 ± 5.2615.24 ± 2.3711.89 ± 2.63
3 讨论

急性重症胰腺炎作为一种严重威胁患者生健康甚至生命的重大疾病, 其发病机制及作用机制研究尚未十分成熟, 但目前大多数观点都倾向于该病的发生与发展跟患者胰腺胰酶的自身消化、微循环系统出现异常、白细胞活性过于活跃及消化道内细菌的发生位置改变有密切关系[5,6]. 临床经验及研究均已证明, 当人体在受到不同程度的创伤后均会导致体内过量炎症因子及细胞因子释放与激活, 从而创伤后产生各种感染性并发症, 因此炎症因子及细胞因子在血液中的含量已被广泛应用在人体创伤后病情及并发症的诊断工作中[7,8].

PCT降钙素属肽物质, 机体如保持在正常的健康状态下, 则其血清中几乎不会检测出PCT的存在, 而当机体遭受细菌、内外毒素及细胞因子等刺激时则会在6 h内快速出现, 其含量在短时间内会达到较高水平, 因此可通过检测PCT在机体血清中的含量来判断患者是否产生急性重症胰腺炎. 本研究结果显示, 感染组患者在第1、3、5天的PCT阳性率分别为48.43%、28.12%、12.5%, 在同期未感染组患者阳性检出率为24.19%、8.06%、6.45%, 感染组PCT阳性检出率明显较未感染组高, 且随着病情的好转, 患者血液中PCT阳性检出率逐渐下降, 这说明患者在第1天出现了继发感染, 且患者病情越严重, 则PCT含量越高[9,10]. 感染组血液中的PCT浓度在同一时期显著高于未感染组, 重度脓毒血症组显著高于非重度脓毒血症组. 本研究结果证实, PCT在血液中的含量随着急性重症胰腺炎继发感染后病情程度的增加而增加, 症状恢复后, 其血液中的PCT含量也会随之下降. 现已有研究发现PCT在血液中是作为次级炎症因子存在, 在一定情况下会参与到胰腺器官的炎症反应中[11,12]. 有研究发现, PCT可对体内前列腺素及血栓烷的合成产生再阻碍作用, 从而破坏了两者在体内的动态平衡, 导致了患者微血栓的发生, 从而加重胰腺炎的损伤并对其他的相关器官也造成影响, PCT的存在还可对其他炎症因子诱导合成的一氧化氮产生一定的抑制作用, 减少了体内的一氧化氮的合成[13,14].

IL-6、IL-8是评价身体炎症状况的重要炎症因子, 可在很大程度上反应机体的受损程度及炎症反应的发生情况, 并能够对机体的免疫应答作出调节. 有研究显示, 当患者机体发生急性胰腺炎时, 其胰腺组织及其周围的组织都会出现一系列的反应导致其血清中的IL-8、IL-6等水平迅速升高, 且升高程度越高, 越代表疾病严重. 也有学者指出, 患者在受到炎症因子、细菌产物及病毒感染之后, 其体内血清中的IL-6、IL-8水平在3 d时间内以较快的速度升高, 最后达到的水平远远要比非感染者高[15,16]. 本文通过对IL-6、IL-8两种细胞炎症因子在急性重症胰腺炎继发感染患者血液中的含量进行研究发现, 住院后的第1、3、5、10、15天, 感染组的IL-6、IL-8及PCT含量比未感染组的明显要高, 与第1天比较, 第5天与第10天感染组及未感染组的IL-6、IL-8及PCT含量均有显著下降; 重度脓毒血症患者血液中的IL-6、IL-8也显著高于非重度脓毒血症患者. 研究结果表明IL-6、IL-8在血液中的含量随着急性重症胰腺炎继发感染后病情程度的增加而增加, 且症状恢复后, 其血液中的IL-6、IL-8含量也会随之下降, 这与目前已有的研究结果相同.

总之, 急性重症胰腺炎继发感染患者血清中IL-6, IL-8和PCT含量可以有效的反应感染的发生与发展, 对病情的诊断具有十分重要的临床价值.

文章亮点
实验背景

重症急性胰腺炎是临床常见急腹症. 近年来, 随着对重症急性胰腺炎发病机制认识的不断深入, 细胞因子在重症急性胰腺炎的作用愈来愈受到重视.

实验动机

分析重症急性胰腺炎患者血清中白介素-6(interleukin-6, IL-6)、IL-8和降钙素(procalcitonin, PCT)水平含量, 探讨在重症急性胰腺炎患者中的变化情况, 以及在重症急性胰腺炎早期诊断、病情判断和预后评估中的意义.

实验目标

找出临床可及时诊断预估重症急性胰腺炎的方法, 为今后临床提供有利依据.

实验方法

应用ELISA测定纳入者血清, 并采用SPSS18.0统计学软件进行数据分析, 计量资料采用均数(mean±SD)表示, 两组间比较采用t检验, 多组之间比较采用χ2分析.

实验结果

联合检测重症急性胰腺炎患者血清中IL-6、IL-8和PCT水平含量, 可起到早期诊断、病情判断和预后评估具有重要的应用价值.

实验结论

血清IL-6、IL-8和PCT可作为急性重症胰腺炎早期诊断标志物, 也是判断病情程度和评估预后重要指标. 联合血清IL-6、IL-8和PCT对诊断急性重症胰腺炎效果显著. 此实验结论值得临床推广应用.

展望前景

增加血清检测可提高确诊率和病情发展, 而联合增加检测血清数量可提高诊断急性重症胰腺炎的几率.

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 宁夏回族自治区

同行评议报告分类

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编辑:马亚娟 电编:张砚梁

1.  高 明, 项 和平, 李 贺, 王 伟, 葛 魏巍, 姜 大同, 付 锐. 血清 Ghrelin及胸腔积液变化对急性胰腺炎患者病情的评估价值. 重庆医学. 2015;44:71-79.  [PubMed]  [DOI]
2.  洪 钟时, 黄 鹤光, 陈 燕昌, 陆 逢春, 林 贤超, 林 荣贵. 急性胰腺炎246例患者病情严重程度与胸腔积液的相关性. 中华肝胆外科杂志. 2013;19:887-890.  [PubMed]  [DOI]
3.  Chandraskar B, Bysani S, Mummidi S. cxcll6 signals via Giphosphatidylinositol 3-kinase Akt l Kappa B kinase and nuclear factor-kappa Band induces cell-cell adhesion and daortics smooth muscle cell proliferation. J Biol Chem. 2014;279:3188-3196.  [PubMed]  [DOI]
4.  柴 文昭, 刘 大为. 2001年危重病医学会/欧洲危重病医学会/美国胸科医师协会/美国胸科学会/外科感染学会关于全身性感染定义国际会议纪要. 世界医学杂志. 2004;8:4-8.  [PubMed]  [DOI]
5.  张 新黎, 张 翼, 钱 民. TNF-α, IL-6和IL-8在重症急性胰腺炎患者中的变化及临床意义. 中国普通外科杂志. 2006;15:473-474.  [PubMed]  [DOI]
6.  朱 喜丹, 田 刚, 刘 靳波, 黄 远帅. 降钙素原诊断重症急性胰腺炎的系统评价. 重庆医学. 2013;42:645-648.  [PubMed]  [DOI]
7.  Wayne HHS, Shieh SM, Martin MTF. Insulin resistance, glucose intolerance and hyper insulinemia. Arteroscler Thromb. 2013;13:367-370.  [PubMed]  [DOI]
8.  吴 新军, 王 雷, 秦 玉刚, 王 煜霞, 金 建云, 闫 争强. 重症急性胰腺炎患者胰腺感染的相关因素分析及防治措施. 中华医院感染学杂志. 2013;23:3919-3921.  [PubMed]  [DOI]
9.  王 昌成, 马 兴刚, 徐 淮, 朱 九成, 王 建营, 陈 刚英. 血清IL-6、IL-8和TNF-α在早期诊断重症急性胰腺炎中的价值. 中华急诊医学杂志. 2001;10:252-253.  [PubMed]  [DOI]
10.  高 科, 张 龙久, 王 广益, 李 军, 张 辉. 血清IL-6、IL-8和PCT对急性重症胰腺炎继发感染的诊断价值. 世界华人消化杂志. 2014;22:2343-2346.  [PubMed]  [DOI]
11.  张 放卿, 陈 国和. 重症急性胰腺炎患者血清TNF-α、IL-6、IL-8、PAF水平变化及其临床意义. 广西医学. 2006;28:651-652.  [PubMed]  [DOI]
12.  苗 利辉, 宋 青, 刘 辉, 潘 亮, 周 飞虎. 白细胞介素-6对重症急性胰腺炎早期判别预后的作用研究. 中华危重病急救医学. 2013;25:238-241.  [PubMed]  [DOI]
13.  罗 荣. 降钙素原与C反应蛋白在重症急性胰腺炎并发感染临床诊断的对比分析. 临床医学工程. 2013;20:177-178.  [PubMed]  [DOI]
14.  Wu BU, Banks PA. Clinical management of patients with acute pancreatitis. Gastroenterology. 2013;144:1272-1281.  [PubMed]  [DOI]
15.  Abel S, Hundhausen C, Mentlein R, Schulte A, Berkhout TA, Broadway N, Hartmann D, Sedlacek R, Dietrich S, Muetze B. The transmembrane CXC-chemokine ligand 16 is induced by IFN-gamma and TNF-alpha and shed by the activity of the disintegrin-like metalloproteinase ADAM10. J Immunol. 2004;172:6362-6372.  [PubMed]  [DOI]
16.  王 兴鹏, 李 兆申, 袁 耀宗, 杜 奕奇, 曾 悦. 中国急性胰腺炎诊治指南(2013, 上海). 中国实用内科杂志. 2013;33:530-535.  [PubMed]  [DOI]