修回日期: 2017-12-14
接受日期: 2017-12-16
在线出版日期: 2018-01-08
观察牛磺熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化代偿期胆汁淤积的临床效果.
将2012-01/2017-01郑州大学第一附属医院经治的100例酒精性肝硬化代偿期患者, 随机分为实验组和对照组, 每组各50例, 两组患者均给予腺苷蛋氨酸和保肝药物等常规治疗, 实验组在此基础上加服牛磺熊去氧胆酸. 治疗12 wk后, 观察患者肝脏生化指标[碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transpeptidase, GGT)、总胆红素(total bilirubin, TBIL)]及凝血酶原活动度(prothrombin activity, PTA)的变化来评价治疗效果.
治疗后, 实验组总有效率显著高于对照组(92% vs 56%), 差异具有统计学意义(P<0.05). 两组患者的ALP、GGT、TBIL均较治疗前下降, PTA较治疗前上升, 差异均有统计学意义(P<0.05), 而且实验组治疗效果优于对照组(P<0.05).
牛磺熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化代偿期患者胆汁淤积效果确切, 有效改善患者的临床症状及各项生化指标水平, 安全性好, 值得临床推广应用.
核心提要: 酒精性肝硬化患者常常出现胆汁淤积, 临床上常伴皮肤瘙痒等不适症状, 严重影响患者生活质量, 牛磺熊去氧胆酸因改善胆汁淤积效果显著, 本文将两者联用治疗酒精性肝硬化代偿期患者胆汁淤积, 寻求有效的治疗方案.
引文著录: 仝静, 孙长宇, 杨黎冰, 康艳楠. 牛磺熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化代偿期胆汁淤积症. 世界华人消化杂志 2018; 26(1): 31-35
Revised: December 14, 2017
Accepted: December 16, 2017
Published online: January 8, 2018
To observe the clinical effects of taursodeoxycholic acid combined with S-adenosyl methionine in the treatment of cholestasis in patients with compensated alcoholic cirrhosis.
One hundred patients with compensated alcoholic cirrhosis treated at our hospital from January 2012 to January 2017 were randomly divided into an experimental group and a control group, with 50 cases in each group. Both groups of patients were given S-adenosyl methionine and hepatoprotective drugs, and the experimental group was additionally given tauroursodeoxycholic acid. After 12 wk of treatment, the changes of liver biochemical indicators [alkaline phosphatase (ALP), gamma glutamyl transaminase (GGT), and total bilirubin (TBIL)] and prothrombin activity (PTA) were detected to evaluate the therapeutic effect.
The total effective rate in the experimental group was significantly higher than that of the control group (92% vs 56%, P < 0.05). After treatment, ALP, GGT, and TBIL in both groups decreased significantly compared with pretreatment values (P < 0.05), and the thereapeutic effect in the experimental group was better than that in the control group (P < 0.05).
Tauroursodeoxycholic acid combined with S-adenosyl methionine is effective in treating cholestasis in patients with compensated alcoholic cirrhosis, and can effectively improve the clinical symptoms and biochemical indexes.
- Citation: Tong J, Sun CY, Yang LB, Kang YN. Clinical efficacy of tauroursodeoxycholic acid combined with S-adenosyl methionine in treatment of cholestasis in patients with compensated alcoholic cirrhosis. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2018; 26(1): 31-35
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v26/i1/31.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v26.i1.31
近年来, 随着生活水平的不断提高, 饮酒人群及饮酒量明显升高, 酒精性肝病发病率逐年升高, 同时酒精性肝硬化已成为我国肝硬化的第二大发病因素[1,2]. 长期大量的酒精摄入可使肝细胞、毛细胆管结构和功能异常, 并发肝内胆汁淤积症, 肝脏长期处于胆汁淤积状态下可导致肝纤维化、肝硬化甚至肝衰竭等严重后果, 临床上常以皮肤瘙痒、黄疸等为主要表现[3,4]. 因此通过有效方法治疗酒精性肝硬化胆汁淤积, 不仅可以减轻患者的临床症状, 可同时延缓并降低肝衰竭等严重并发症的发生. 临床上常用于改善胆汁淤积的药物有腺苷蛋氨酸、熊去氧胆酸、牛磺熊去氧胆酸等, 牛磺熊去氧胆酸因改善胆汁淤积效果更明确, 近年来在临床上的应用越来越多, 但关于牛磺熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积的研究相对较少. 本文旨在观察牛磺熊去氧胆酸联合腺苷蛋氨酸治疗酒精性肝硬化代偿期患者胆汁淤积的临床疗效及安全性, 寻求有效的治疗方案, 现做如下报道.
选取2012-01/2017-01就诊于郑州大学第一附属医院的100例酒精性肝硬化代偿期存在胆汁淤积患者, 所有诊断均符合中华医学会肝病学分会脂肪肝和酒精性肝病学组制订的《酒精性肝病诊疗指南》[5], 本研究经医学伦理委员会批准, 所有患者自愿签署知情同意书. 排除肝硬化失代偿期、肝性脑病、肝肾综合征及肝脏肿瘤等严重并发症. 随机分为实验组和对照组, 每组各50例, 实验组, 男35例, 女15例, 年龄28-70岁, 平均年龄45.31岁±10.87岁, 饮酒史8-40年, 平均饮酒史22.35年±10.01年, 饮酒量4-12两/d, 平均饮酒量6.39两/d±3.23两/d. 对照组, 男32例, 女18例, 32-67岁, 平均50.32岁±10.00岁, 饮酒史4-50年, 平均饮酒史22.10年±9.91年, 饮酒量3-10两/d, 平均饮酒量6.9两/d±2.80两/d. 两组患者性别、年龄、饮酒史等一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 两组患者用药生产厂家及规格为: 注射腺苷蛋氨酸(浙江海正药业股份有限公司, 规格: 0.5 g/支); 腺苷蛋氨酸肠溶片(浙江海正药业股份有限公司, 规格: 0.5 g/粒); 牛磺熊去氧胆酸(意大利贝斯迪大药厂, 规格: 250 mg/粒).
1.2.1 治疗: 两组患者均严格戒酒, 并给予基础保肝、调节肠道微生态等常规治疗. 对照组患者在此基础上给予静脉注射腺苷蛋氨酸1 g/次, 1次/d静脉注射, 4 wk后改为口服腺苷蛋氨酸肠溶片, 1片/次, 2次/d口服. 实验组患者则在对照组基础上加服牛磺熊去氧胆酸, 1粒/次, 2次/d口服. 2组患者均持续治疗12 wk.
1.2.2 观察指标: 观察两组患者治疗前后的临床症状体征变化, 记录治疗前后血清肝功能指标: 碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)、γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transpeptidase, GGT)、总胆红素(total bilirubin, TBIL)及凝血酶原活动度(prothrombin activity, PTA). 治疗期间观察并记录患者的不良反应发生情况.
1.2.3 疗效评价: (1)显效: 治疗后临床症状消失, 肝功能相关指标恢复正常或接近正常; (2)有效: 治疗后, 临床症状有所好转, 各指标较治疗前明显下降(>50%); (3)无效: 治疗后, 患者症状、体征无好转, 甚至死亡, 各指标较治疗前无明显下降(<50%)[6]. 治疗总有效率 = (显效+有效)例数/总例数×100%.
统计学处理 应用SPSS21.0软件进行统计分析, 计量资料以mean±SD表示, 组间比较采用t检验; 计数资料以率表示, 采用χ2检验, 以P<0.05为差异有统计学意义.
治疗前两组患者皮肤瘙痒、乏力、纳差的发生情况相比较差异无统计学意义(P>0.05), 治疗后实验组患者皮肤瘙痒、乏力、纳差的好转率均显著高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05, 表1).
治疗前两组患者ALP、GGT、TBIL、PTA比较, 差异无统计学意义(P>0.05). 治疗后两组ALP、GGT、TBIL比较均较治疗前下降, PTA上升, 且实验组治疗效果优于对照组, 差异均有统计学意义(P<0.05, 表2).
对照组总有效率显著低于实验组, 差异有统计学意义(P<0.05, 表3).
两组患者治疗过程中均未发生明显不良反应.
随着饮酒人群及酒精摄入量日益升高, 酒精性肝病发病率逐年增长, 酒精性肝硬化患者也越来越多, 对人类健康和社会发展构成严重威胁. 长期大量的酒精摄入使肝细胞、毛细胆管结构和功能异常, 常并发肝内胆汁淤积, 肝脏长期处于胆汁淤积状态下可导致肝纤维化、肝硬化甚至肝衰竭等严重不良后果, 酒精性肝病的发病机制主要有乙醇代谢程引起氧化应激和谷胱甘肽耗竭、营养不良、内毒素激活枯否细胞引起相关炎症, 以及脂代谢、肝再生和凋亡、肝脏抗氧化等多种信号转导通路、肠道菌群紊乱、细胞因子、免疫反应等多种因素参与[7]. 酒精性肝硬化胆汁淤积患者常存在血清学如胆红素等指标异常, 临床上常以皮肤瘙痒、黄疸、纳差等为主要表现. 牛磺熊去氧胆酸与腺苷蛋氨酸均为临床常用的治疗胆汁淤积药物, 但将两者联用治疗酒精性肝硬化所致胆汁淤积的研究相对较少, 本文将牛磺熊去氧胆酸与腺苷蛋氨酸联合用药治疗酒精性肝硬化代偿期胆汁淤积, 观察其临床疗效及安全性.
长期酗酒引起肝脏合成的腺苷蛋氨酸减少, 使肝细胞转甲基化和转巯化反应发生障碍, 胆汁排泄异常、肝细胞损害、肝脏解毒能力下降. 本文使用的静脉注射腺苷蛋氨酸及口服的肠溶片是一种外源性腺苷蛋氨酸补充剂, 通过促进肝细胞转甲基作用, 生成磷脂酰胆喊、甲基化磷脂等物质, 改善肝细胞膜流动性, 提高Na+-K+-ATP酶活性. 同时通过转巯基作用促进谷胱合成, 使肝细胞摄取胆汁酸、分泌胆汁的功能得以恢复. 及时补充外源性腺苷蛋氨酸可阻止肝细胞进一步破坏, 有助于黄疸消退和肝功能恢复[8,9].
牛磺熊去氧胆酸是由熊去氧胆酸的梭基与牛磺酸的氨基之间缩水而成的结合型胆汁酸. 熊去氧胆酸具有利胆、抗凋亡、抗纤维化作用及促进防御性运转体蛋白表达等功能[10]. 在肝肠循环中, 熊去氧胆酸为无毒的亲水性胆盐, 以替换有毒的疏水性胆盐, 从而抑制回肠对疏水性胆盐的重吸收, 其通过保护肝细胞膜、改善毛细胆管膜流动性[11]、保护肝细胞、利胆等作用来抑制肝纤维化及肝硬化的病理过程[12], 进而起到保肝、利胆及抑制肝纤维化的作用. 不少研究已证实熊去氧胆酸对胆汁淤积症疗效肯定[13,14]. 而牛磺酸主要通过加速体内乙醇代谢、抑制乙醇对肝脏的氧化应激、影响肝脏脂肪代谢、维持肝细胞膜稳定性及抑制肝细胞凋亡相关因子等方面来实现对酒精性肝病的防治作用[15], 将熊去氧胆酸和牛磺酸结合后形成的牛磺熊去氧胆酸更容易在体内被吸收, 无须进行生物转化直接起效, 可以更有效地促进胆汁池的亲水性转化, 降低肝细胞、血液内的胆酸浓度, 改善胆汁淤积, 同时还通过调节转录因子、保护线粒体和内质网膜改善内外源性凋亡途径发挥保护肝实质细胞和胆管细胞作用[16,17].
本文将腺苷蛋氨酸与牛磺熊去氧胆酸联合应用, 治疗后患者临床症状及相关指标均较治疗结果前明显降低, 肝脏情况得到了明显的改善. 且治疗期间未出现明显不良反应, 因此采用腺苷蛋氨酸联合牛磺熊去氧胆酸治疗胆汁淤积症代偿期酒精肝可有效改善肝功能, 提高患者生活质量, 可作为酒精性肝硬化代偿期胆汁淤积患者一种安全有效的治疗方案. 但本文研究样本量较少, 资料收集不完整, 入组患者仅为代偿期患者, 分析过程难免有误差存在, 因此腺苷蛋氨酸联合牛磺熊去氧胆酸治疗胆汁淤积症酒精肝的全面的临床疗效评估有待进一步研究.
酒精性肝病发病率逐年增长, 酒精性肝硬化患者也越来越多, 对人类健康和社会发展构成严重威胁. 长期大量的酒精摄入使肝细胞、毛细胆管结构和功能异常, 常并发肝内胆汁淤积, 肝脏长期处于胆汁淤积状态下可导致肝纤维化、肝硬化甚至肝衰竭等严重不良后果, 为此寻求有效的治疗方法极为迫切. 牛磺熊去氧胆酸与腺苷蛋氨酸均为临床常用的治疗胆汁淤积药物, 但将两者联用治疗酒精性肝硬化所致胆汁淤积的研究相对较少. 本文将牛磺熊去氧胆酸与腺苷蛋氨酸联合用药治疗酒精性肝硬化代偿期胆汁淤积, 观察其临床疗效及安全性.
将牛磺熊去氧胆酸与腺苷蛋氨酸联合用药治疗酒精性肝硬化代偿期患者胆汁淤积, 通过相关指标及临床症状变化情况来判断疗效, 评估其安全性.
将牛磺熊去氧胆酸与腺苷蛋氨酸联合用药治疗酒精性肝硬化代偿期患者胆汁淤积, 减轻患者瘙痒等临床症状, 降低严重不良后果发生率, 提高患者生活质量.
两组患者均严格戒酒, 并给予基础保肝、调节肠道微生态等常规治疗. 对照组患者在此基础上给予静脉注射腺苷蛋氨酸, 4 wk后改为口服腺苷蛋氨酸肠溶片. 实验组患者则在对照组基础上加服牛磺熊去氧胆酸. 两组患者均持续治疗12 wk. 观察两组患者治疗前后的临床症状体征变化, 记录治疗前后血清肝功能指标并记录患者的不良反应发生情况.
治疗后实验组患者皮肤瘙痒、乏力、纳差的好转率均显著高于对照组, 治疗后两组碱性磷酸酶、γ-谷氨酰转肽酶、总胆红素比较均较治疗前下降, 凝血酶原活动度上升, 且实验组治疗效果优于对照组, 治疗过程中无明显不良反应发生, 表明牛磺熊去氧胆酸与腺苷蛋氨酸联合用药治疗酒精性肝硬化代偿期患者胆汁淤积效果良好且安全.
腺苷蛋氨酸与牛磺熊去氧胆酸联合应用, 治疗后患者临床症状及相关指标均较治疗结果前明显降低, 肝脏情况得到了明显的改善. 且治疗期间未出现明显不良反应, 因此采用腺苷蛋氨酸联合牛磺熊去氧胆酸治疗胆汁淤积症代偿期酒精肝可有效改善肝功能, 提高患者生活质量, 可作为酒精性肝硬化代偿期胆汁淤积患者一种安全有效的治疗方案.
腺苷蛋氨酸联合牛磺熊去氧胆酸治疗胆汁淤积症酒精肝的全面的临床疗效评估将进行进一步研究.
手稿来源: 自由投稿
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 河南省
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编辑:闫晋利 电编:李瑞芳
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