修回日期: 2017-12-01
接受日期: 2017-12-03
在线出版日期: 2018-01-08
探讨莫沙必利联合α-硫辛酸治疗糖尿病性胃轻瘫临床疗效.
选取2015-08/2017-02华中科技大学同济医学院附属梨园医院收治的糖尿病性胃轻瘫患者92例, 根据随机数表法随机分为观察组和对照组, 各46例, 两组均给予降糖、运动等常规治疗, 对照组患者给予莫沙必利治疗, 观察组患者在此基础上给予α-硫辛酸联合治疗, 2 wk为1疗程. 对两组患者治疗疗效进行比较, 并比较两组患者治疗前后胃动素和胃排空率、不良反应等指标.
治疗后, 观察组总有效率显著优于对照组(93.48% vs 84.78%), 两组疗效差异明显(P<0.05); 治疗前, 两组患者胃动素和胃排空率无差异, 治疗后, 两组胃动素和胃排空率均有改善, 且观察组幅度更加明显(P<0.05); 观察组不良反应发生率显著低于对照组(4.35% vs 13.04%), 差异显著(P<0.05).
莫沙必利联合α-硫辛酸治疗糖尿病性胃轻瘫临床疗效显著, 促进胃排空, 纠正胃肠激素, 且不良反应较少, 值得临床进一步推广.
核心提要: 本文主要探讨莫沙必利联合α-硫辛酸治疗糖尿病性胃轻瘫临床疗效, 通过与单纯应用莫沙必利的对照组比较, 观察组采用α-硫辛酸联合治疗, 探讨两组临床疗效和胃动素、胃排空率等临床指标比较, 并观察两组不良反应发生情况.
引文著录: 江冬莲, 石贵文. α-硫辛酸联合莫沙必利对糖尿病性胃轻瘫患者的临床疗效和不良反应的观察. 世界华人消化杂志 2018; 26(1): 26-30
Revised: December 1, 2017
Accepted: December 3, 2017
Published online: January 8, 2018
To evaluate the clinical efficacy and safety of alpha-lipoic acid combined with mosapride in the treatment of diabetic gastroparesis.
Ninety-two patients with diabetic gastroparesis treated at our hospital from August 2015 to February 2017 were randomly divided into either an observation group or a control group, with 46 cases in each group. Both groups were given conventional treatment and mosapride, and the observation group was additionally given alpha lipoic acid. After 2 wk of treatment, the curative effect, gastric motilin, gastric emptying, and adverse reactions were compared between the two groups.
The total effective rate was significantly higher in the observation group than in the control group (93.48% vs 84.78%, P < 0.05). Before treatment, there was no difference in gastric motilin or gastric emptying rate between the two groups. After treatment, both groups showed a significant decrease in gastric activity and a significant increase in gastric emptying rate (P < 0.05), and the changes were more significant in the observation group (P < 0.05). The incidence of adverse reactions in the observation group was significantly lower than in the control group (4.35% vs 13.04%, P < 0.05).
Alpha-lipoic acid combined with mosapride has remarkable clinical efficacy in treating diabetic gastroparesis, and can promote gastric emptying and correct gastrointestinal hormones, with few adverse reactions.
- Citation: Jiang DL, Shi GW. Clinical efficacy and safety of alpha-lipoic acid combined with mosapride in treatment of diabetic gastroparesis. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2018; 26(1): 26-30
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v26/i1/26.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v26.i1.26
糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis, DGP)特征为胃动力下降、节律紊乱、胃排空延迟[1]. 糖尿病胃轻瘫严重影响患者食物的吸收和消化, 进而影响糖尿病的治疗. 近年来, 国内外关于DGP发病的机制和治疗都有报道. Anitha等[2]研究发现在糖尿病小鼠中, 高血糖引起PI3K/Akt通路的活性降低, 肠肌间神经丛的神经元凋亡, 胃底和胃窦收缩力减弱, 从而导致胃排空延迟. DGP的治疗可谓多种多样, 根据病情的进展可由饮食、药物、中医、手术等多种治疗手段, 但药物治疗仍是主流, 胃动力剂和止吐剂被用于DGP患者的治疗. 胃动力药以红霉素、胃复安和多潘立酮等最常见, 尽管其作用机制是多样的, 但都是以剂量依赖的方式改善胃排空[3]. 中医药治疗目前也是治疗DGP的常用方法, 仝小林[4]将 DGP分为急性期和缓解期. 急性期方药多用小半夏汤和苏连饮. 缓解期又分为三证, 中焦壅滞、寒热错杂证, 中焦虚寒、脾肾阳虚证, 脾胃虚弱、痰湿阻滞证, 方药分别用半夏泻心汤、附子理中汤、旋覆代赭汤. 临床上治疗糖尿病胃轻瘫主要采用神经营养剂、助消化药、或抗幽门螺杆菌治疗, 但不良反应较多且容易反复, DGP的发病原因与神经受损和微血管病变有关本研究主要探讨探讨莫沙必利联合α-硫辛酸治疗糖尿病性胃轻瘫临床疗效, 报道如下.
选取2015-08/2017-02华中科技大学同济医学院附属梨园医院内分泌科收治的92例糖尿病性胃轻瘫患者, 入选标准: (1)所有患者均符合糖尿病胃轻瘫临床诊断标准[5]; (2)排除恶性肿瘤、幽门梗阻、溃疡疾病、肝胆脾胰腺肿瘤患者; (3)患者及家属对本实验均知情同意且签订知情同意书. 本次研究经医院伦理委员会通过. 根据随机数表法随机分为观察组和对照组, 各46例, 观察组患者男21例, 女25例, 年龄25-71岁, 平均年龄57.19岁±6.24岁; 对照组患者男24例, 女22例, 年龄30-73岁, 平均年龄58.01岁±6.31岁, 在年龄、性别、病程等基线资料方面, 两组无明显差异(P>0.05), 可以比较(表1).
| 指标 | 观察组 | 对照组 | P值 |
| 性别 | >0.05 | ||
| 男 | 21 | 24 | |
| 女 | 25 | 22 | |
| 年龄(岁) | 57.19 ± 6.24 | 58.01 ± 6.31 | >0.05 |
| 病程(年) | 9.64 ± 2.05 | 9.82 ± 2.16 | >0.05 |
| 收缩压(mmHg) | 132.17 ± 16.95 | 133.22 ± 16.83 | >0.05 |
| 舒张压(mmHg) | 73.64 ± 7.98 | 73.19 ± 8.54 | >0.05 |
| 糖化血红蛋白(%) | 8.57 ± 0.92 | 8.24 ± 0.94 | >0.05 |
| 空腹血糖(mmol/L) | 9.16 ± 10.96 | 9.23 ± 11.06 | >0.05 |
| 低密度脂蛋白胆固醇(mmol/L) | 2.84 ± 0.43 | 2.79 ± 0.34 | >0.05 |
| 总胆固醇(mmol/L) | 6.13 ± 0.82 | 6.54 ± 0.79 | >0.05 |
| 三酰甘油(mmol/L) | 2.59 ± 0.41 | 2.61 ± 0.38 | >0.05 |
两组均给予常规饮食降糖、运动等常规治疗. 对照组给予莫沙必利(江苏豪森药业集团有限公司, 国药准字国药准字H19990317)治疗, 5 mg饭前口服, 3次/d, 14 d为1个疗程. 观察组患者在此基础上使用α-硫辛酸(上海现代制药股份有限公司生产, 国药准字国药准字H20045444)联合治疗, 0.6 g α-硫辛酸加入0.9% 250 mL生理盐水静脉滴注, 14 d一疗程.
(1)胃排空率: 患者检查时保持空腹状态, 口服1 mL核素99mTc-DTPA助显剂, 对患者进行核素扫描, 所用仪器为美国GE公司生产的VOLUSON730超声. 15 min扫描1次, 对检查区域形成的相应活度曲线进行标记, 患者禁食12 h后, 应用胃窦底切面显影方法使用彩色超声诊断仪进行检查, 每位患者测量4个相关的时间点, 每个部位同一时间点均测量3次, 然后立刻饮水时测量范围作为A1, 饮水30、60、90 min分别为A2、A3、A4, 胃排空率 = [(A1-A2)/A1+(A1-A3)/A1+(A1-A4)/A1]/3×100%; (2)血浆胃动素检测: 在空腹状态下, 采集两组DGP患者大约5 mL的静脉血, 使用肝素进行抗凝, 通过离心分离血浆, 使用胃动素放射免疫分析药盒(北京福瑞润泽生物技术有限公司生产)检测. 对两组患者治疗疗效进行比较, 并比较两组患者治疗前后胃动素和胃排空率、不良反应等指标.
分为显效、有效、无效三种. 显效: 用药2 wk内患者临床症状基本消失, 胃排空时间恢复正常; 有效: 用药2 wk内患者临床症状有所缓解, 胃排空时间明显加快; 无效: 用药2 wk内患者症状无改善, 胃排空时间无变化或加长. 总有效率 = 显效率+有效率.
统计学处理 使用Epidata3.1进行基本数据录入并使用SPSS18.0进行分析. 计量资料以mean±SD表示, 检验方法采用t检验, 计数资料以n(%)表示, 采用χ2检验. 以P<0.05为两组差异有统计学意义.
两组患者在性别、年龄、病程、收缩压、舒张压、糖化血红蛋白、空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇、三酰甘油等方面无明显差异(表1).
治疗后, 观察组总有效率明显优于对照组(93.48% vs 84.78%), 差异显著(P<0.05, 表2).
治疗前, 两组患者胃动素和胃排空率无差异, 治疗后, 两组胃动素均明显下降, 胃排空率均明显升高, 且观察组幅度更加明显, 差异有统计学意义(P<0.05, 表3).
随着近年来人们饮食结构、生活习性的改变, 糖尿病有低龄化且发病率呈逐年上升的趋势, 患者病程不断延长, 有合并自主神经障碍的糖尿病患者引发胃轻瘫的风险较普通糖尿病患者高[6-8]. 糖尿病胃轻瘫患者常出现腹胀、嗳气、恶心呕吐、自觉饱腹感等不同现象, 造成营养吸收失去平衡, 且症状存在反复发作等现象, 严重影响患者生活质量[9,10]. 关于糖尿病胃轻瘫的发病机制目前仍不完全明确, 有学者推断可能与幽门螺杆菌感染、胃肠激素异常或神经病变有关. 糖尿病患者由于长期存在血糖水平无法较好控制, 从而造成胃肠道微血管病变, 影响肠神经和自主神经系统灌注, 可能促进了糖尿病胃轻瘫的病情加重, 故大多数学者倾向于微血管病变之说[11,12], 本研究通过血糖控制等常规治疗联合增强胃平滑肌运动来降低胃动素水平, 缩短胃排空时间, 以达到治疗糖尿病胃轻瘫的目的.
莫沙必利属于5-羟色胺受体激动剂, 可通过促进胃肠道单间能中间神经元以及肠道肌间神经丛运动神经5-羟色胺受体, 使胃肠道运动速度加快, 使糖尿病胃轻瘫患者胃肠道不良症状得到改善[13]. 相关报道[14,15]表明, 在使用莫沙必利治疗糖尿病胃轻瘫过程中, 口服吸收后药物浓度不会受到胃酸分泌的影响, 使药物作用于全胃肠道, 刺激胃肠道相应的神经丛受体, 使乙酰胆碱得到快速释放, 有利于十二指肠排空, 但单纯应用莫沙必利不良反应较多, 患者预后不理想[16]. α-硫辛酸作为一种天然强效抗氧化剂, 在水中溶解性较小, 但并不影响α-硫辛酸的水溶性, 可抑制脂质过氧化、减缓氧化应激反应, 有效清除活性氧类, 使神经传导速度得到有效改善, 经体内吸收后可达到细胞胞内线粒体, 发挥强抗氧化作用, 使糖尿病患者机体氧化应激反应得到抑制, 在临床中, α-硫辛酸近年来已成为治疗糖尿病神经病变的主要药物, 有效保护血管内皮功能[16,17].
本次研究中, 联合用药组治疗有效率明显高于单纯使用莫沙必利组, 组间有统计学差异, 表明莫沙必利联合α-硫辛酸治疗比单纯使用莫沙必利疗效好, 此外, 研究显示经治疗后两组胃动素和胃排空率均有明显改善, 肯定了莫沙必利对治疗糖尿病胃轻瘫患者神经病变的疗效, 而联合用药组的胃排空速度和胃动素改善情况更加明显, 提示α-硫辛酸的加入可有效促进胃肠平滑肌运动, 加快胃排空速度, 使糖尿病胃轻瘫患者症状得到有效改善, 不良反应方面联合用药组发生头晕、胃胀加重的例数少于对照组, 表明联合用药组安全性更高, 可明显减少不良反应[18].
总之, 莫沙必利联合α-硫辛酸治疗糖尿病性胃轻瘫临床疗效显著, 促进胃排空, 增强胃动素水平, 纠正胃肠激素, 提高患者生命质量, 且不良反应较少, 值得临床进一步推广.
糖尿病胃轻瘫严重影响患者食物的吸收和消化, 进而影响糖尿病的治疗. 近年来, 国内外关于糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis, DGP)发病的机制和治疗都有报道.
DGP的发病原因与神经受损和微血管病变有关本研究主要探讨探讨莫沙必利联合α-硫辛酸治疗糖尿病性胃轻瘫临床疗效.
找出莫沙必利联合α-硫辛酸和单纯使用莫沙必利治疗的不同临床疗效和胃动素、胃排空率的差异.
对照组给予莫沙必利治疗, 观察组患者在此基础上使用α-硫辛酸联合治疗, 对两组患者治疗疗效进行比较, 并比较两组患者治疗前后胃动素和胃排空率、不良反应等指标.
观察组总有效率为93.48%, 对照组为84.78%, 两组疗效差异明显(P<0.05); 治疗前, 两组患者胃动素和胃排空率无差异, 治疗后, 两组胃动素和胃排空率均有改善, 且观察组幅度更加明显(P<0.05); 观察组不良反应发生率为4.35%, 对照组为13.04%, 差异显著(P<0.05).
莫沙必利联合α-硫辛酸治疗糖尿病性胃轻瘫临床疗效显著, 促进胃排空, 纠正胃肠激素, 且不良反应较少.
本次研究选取92例患者, 样本量较少, 容易产生抽样误差和偏倚等情况, 建议增大样本量进一步观察.
手稿来源: 自由投稿
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 湖北省
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编辑:马亚娟 电编:李瑞芳
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