临床实践 Open Access
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世界华人消化杂志. 2017-11-18; 25(32): 2911-2915
在线出版日期: 2017-11-18. doi: 10.11569/wcjd.v25.i32.2911
锌剂剂量差异对轮状病毒性肠炎患儿血清炎性因子及心肌损伤的影响
贾彩华, 刘冬
贾彩华, 刘冬, 天津市宁河区医院儿科 天津市 301500
ORCID number: 贾彩华 (0000-0001-7388-0668).
贾彩华, 主治医师, 主要从事儿科消化系统疾病方向的研究.
作者贡献分布: 贾彩华与刘冬共同完成此篇稿件.
通讯作者: 贾彩华, 主治医师, 301500, 天津市宁河区芦台镇沿河路23号, 天津市宁河区医院儿科. yuyuxuxuxinxin@163.com
电话: 022-69560421
收稿日期: 2017-09-29
修回日期: 2017-10-24
接受日期: 2017-11-04
在线出版日期: 2017-11-18

目的

研究锌剂剂量差异对轮状病毒性肠炎患儿近期疗效、血清炎性因子、心肌损伤及复发率的影响.

方法

选择2014-01/2016-12在天津市宁河区医院治疗的轮状病毒肠炎患儿500例. 用随机数表法分为对照组和观察组, 每组各250例, 在常规治疗的基础上, 对照组给予低剂量甘草锌治疗, 观察组给予高剂量甘草锌治疗. 比较两组患儿的疗效、心肌酶谱、炎症因子水平和复发率.

结果

观察组患儿显效167例(66.80%), 有效59例(23.60%), 总有效率为90.40%, 对照组患儿的总有效率为71.20%(P<0.05). 治疗前两组患儿的血清炎症因子水平相近(P>0.05), 治疗后两组患儿的肿瘤坏死因子-α、白介素(interleukin, IL)-6、IL-8和核因子-κB水平均明显下降, 观察组患儿的血清炎症因子水平低于对照组(P<0.05). 治疗前两组患儿的心肌酶谱水平相近(P>0.05), 治疗后两组患儿的肌酸激酶(creatine kinase, CK)、CK-MB、乳酸脱氢酶和谷草转氨酶水平均明显下降, 观察组患儿的心肌酶谱水平低于对照组(P<0.05). 随访6 mo后, 观察组患儿有21例再次发生腹泻, 复发率为8.40%, 对照组患儿有49例再次发生腹泻, 复发率为19.60%, 差异有统计学意义(χ2 = 13.023, P<0.05).

结论

补锌治疗可以明显改善轮状病毒肠炎患儿的临床症状, 提高疗效, 改善患儿的心肌酶谱和炎症因子水平, 复发率低, 高剂量补锌效果更佳, 应根据患儿的具体情况选用适宜剂量.

关键词: 轮状病毒; 肠炎; 锌; 剂量

核心提要: 本文研究锌剂剂量差异对轮状病毒性肠炎患儿近期疗效、血清炎性因子、心肌损伤及复发率的影响, 两者均能取得较好的疗效, 高剂量补锌效果更佳, 应根据患儿的具体情况选用适宜剂量.


引文著录: 贾彩华, 刘冬. 锌剂剂量差异对轮状病毒性肠炎患儿血清炎性因子及心肌损伤的影响. 世界华人消化杂志 2017; 25(32): 2911-2915
Effect of zinc dose difference on serum inflammatory factors and myocardial injury in children with rotavirus enteritis
Cai-Hua Jia, Dong Liu
Cai-Hua Jia, Dong Liu, Department of Pediatrics, Ninghe District Hospital, Tianjin 301500, China
Correspondence to: Cai-Hua Jia, Attending Physician, Department of Pediatrics, Ninghe District Hospital, 23 Yanhe Road, Lutai Town, Ninghe District, Tianjin 301500, China. yuyuxuxuxinxin@163.com
Received: September 29, 2017
Revised: October 24, 2017
Accepted: November 4, 2017
Published online: November 18, 2017

AIM

To evaluate the effect of zinc dose difference on the short-term curative effect, serum inflammatory factors, myocardial damage, and recurrence rate in children with rotavirus enteritis.

METHODS

Five hundred children with rotavirus enteritis treated at our hospital from January 2014 to December 2016 were selected. They were randomly divided into either a control group or an observation group, with 250 cases in each group. The control group was given a low dose of licorice zinc on the basis of conventional treatment, and the observation group was given a high dose of licorice zinc treatment on the basis of conventional treatment. The curative effect, myocardial enzymes, inflammatory factors, and recurrence rate were compared between the two groups.

RESULTS

The total effective rate was significantly higher in the observation group than in the control group (90.40% vs 71.20%, P < 0.05). The levels of serum inflammatory factors in the two groups were similar before treatment. After treatment, TNF-α, IL-6, IL-8, and NF-κB levels were significantly decreased in both groups (P < 0.05), and the decrease was more significant in the observation group than in the control group (P < 0.05). Before treatment, myocardial enzyme levels were similar between the two groups. After treatment, creatine kinase (CK), CK-MB, lactate dehydrogenase, and aspartate transaminase were significantly decreased (P < 0.05), and the decrease was more significant in the treatment group than in the control group (P < 0.05). During 6 mo of follow-up, the recurrence rate was significantly lower in the observation group than in the control group (8.40% vs 19.60%, χ2 = 13.023, P < 0.05).

CONCLUSION

Zinc supplementation therapy can obviously improve clinical symptoms, increase the curative effect, improve myocardial enzyme and inflammatory factor levels, and reduce recurrence rate in children with rotavirus enteritis, with high dose zinc supplementation having better effects.

Key Words: Rotavirus; Enteritis; Zinc; Dose


0 引言

轮状病毒肠炎又称秋季腹泻, 在婴幼儿群体中的发病率较高, 是儿科的常见疾病, 主要采用补液、微生态制剂调节肠道菌群及抗病毒治疗. 轮状病毒肠炎患儿主要表现为高热、呕吐、腹泻等, 严重者会出现重度脱水、休克、肺炎等, 影响患儿的身体健康[1]. 长期或严重腹泻会造成锌元素的流失和吸收困难, 进一步加重锌吸收障碍, 形成恶性循环, 因此缺锌腹泻患儿病情易迁延难愈[2]. 补锌可以提高患儿机体的血清锌水平, 增强肠黏膜再生功能, 提高体内含锌酶的活性, 促进核酸和蛋白质合成, 抑制病毒复制, 有利于患儿恢复[3]. 免疫学机制在轮状病毒的致病机制中研究逐渐深入, 多数轮状病毒感染患儿合并锌缺乏症, 锌缺乏症会导致患儿胃肠屏障羸弱、免疫力低下, 目前关于补锌对轮状病毒性肠炎的治疗效果研究较多, 但是关于锌剂剂量差异对患儿的影响较少. 本文研究锌剂剂量差异对轮状病毒性肠炎患儿近期疗效、心肌酶谱、炎症因子水平及复发率的影响, 现报告如下.

1 材料和方法
1.1 材料

选择2014-01/2016-12在天津市宁河区医院治疗的轮状病毒肠炎患儿500例. 纳入标准: (1)患儿均符合《儿童腹泻病诊断治疗原则的专家共识》中的诊断标准: 大便为蛋花样或水样, 大便镜检未见脓细胞和红细胞, 无腥臭味, 可伴呕吐、发热、脱水等症状, 大便细菌培养未见致病菌, 粪检见轮状病毒阳性; (2)患儿年龄6-36 mo; (3)血锌<75 μg/100 mL; (4)患儿发病3 d内, 就诊前未接受其他治疗; (5)患儿家属知情同意. 排除标准: (1)细菌感染性腹泻的患儿; (2)出现严重脱水等并发症的患儿; (3)合并贫血、营养不良的患儿; (4)合并严重心、肾、肝等疾病或原发性免疫缺陷的患儿. 经医院伦理委员会批准, 共纳入符合标准的患儿500例, 用随机数表法分为两组, 对照组250例和观察组250例. 对照组男性患儿131例, 女性患儿119例, 年龄6-36 mo, 平均年龄15.73 mo±4.62 mo, 病程0.5-3 d, 平均病程1.64 d±0.28 d; 观察组男性患儿128例, 女性患儿122例, 年龄7-36 mo, 平均年龄15.78 mo±4.59 mo, 病程0.5-3 d, 平均病程1.61 d±0.32 d. 两组患儿的一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05).

1.2 方法

1.2.1 治疗: 两组患儿入院后均给予常规补液、维持水电解质平衡、营养支持等治疗, 蒙脱石散(规格: 3 g; 批准文号: 国药准字H20093601; 生产企业: 四川维奥制药有限公司)口服, 2岁以下患儿每日3 g, 2岁以上患儿每日6 g, 分3次服用; 双歧杆菌乳杆菌三联活菌散(规格: 0.5 g; 批准文号: 国药准字S19980004; 生产企业: 内蒙古双奇药业股份有限公司)口服, 每次1 g, 每日2次. 对照组患儿在常规治疗的基础上加用甘草锌(规格: 1.5g; 批准文号: 国药准字H19993277; 生产企业: 山东达因海洋生物制药股份有限公司)口服, 每次0.5 g, 每日2次; 观察组患儿在常规治疗的基础上加用甘草锌口服, 每次0.75 g, 每日3次.

1.2.2 观察指标: (1)根据《中国腹泻病诊断治疗方案腹泻病疗效判断标准的补充建议》进行疗效评价: 显效: 72 h内可控制粪便性状及次数, 消除全身性症状; 有效: 72 h内粪便及全身症状均有明显好转; 无效: 治疗72 h无好转甚至恶化; (2)患儿治疗前后采用酶联免疫吸附法检测血清肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor α, TNF-α)、白介素(interleukin, IL)-6、IL-8和NF-κB; (3)患儿治疗前后采用全自动生化分析仪检测肌酸激酶(creatine kinase, CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)和乳酸脱氢酶(lactate dehydrogenase, LDH); (4)统计两组患儿的复发率.

统计学处理 采用SPSS21.0进行统计学分析, 计量资料用mean±SD表示, 用t检验, 计数资料用率(%)表示, 用χ2检验, P<0.05表示差异有统计学意义.

2 结果
2.1 两组患儿的临床疗效比较

观察组患儿显效167例(66.80%), 有效59例(23.60%), 总有效率为90.40%, 对照组患儿的总有效率为71.20%(P<0.05, 表1).

表1 两组患儿的临床疗效比较[n = 250, n (%)].
组别显效有效无效总有效
对照组124 (49.60)54 (21.60)72 (28.80)178 (71.20)
观察组167 (66.80)59 (23.60)24 (9.60)226 (90.40)
χ229.703
P0.000
2.2 两组患儿的血清炎症因子水平比较

治疗前两组患儿的血清炎症因子水平相近(P>0.05), 治疗后两组患儿的TNF-α、IL-6、IL-8和NF-κB水平均明显下降, 观察组患儿的血清炎症因子水平低于对照组(P<0.05, 表2).

表2 两组患儿的血清炎症因子水平比较(mean±SD, ng/L).
组别时间TNF-αIL-6IL-8NF-κB
对照组治疗前4.82±1.0325.73±5.5122.71±2.4562.59±6.94
治疗后3.64±0.76c19.26±3.94c14.73±1.63c45.72±5.61c
观察组治疗前4.85±0.9925.81±5.4722.61±2.5262.64±6.91
治疗后2.42±0.64ac14.72±3.14ac8.49±0.96ac25.86±3.75ac
2.3 两组患儿的心肌酶谱水平比较

治疗前两组患儿的心肌酶谱水平相近(P>0.05), 治疗后两组患儿的CK、CK-MB、LDH和AST水平均明显下降, 观察组患儿的心肌酶谱水平低于对照组(P<0.05, 表3).

表3 两组患儿的心肌酶谱水平比较(mean±SD, U/L).
组别时间CKCK-MBLDHAST
对照组治疗前148.25±13.5155.94±6.82156.38±12.2764.27±5.92
治疗后109.46±9.41c30.16±3.32c101.63±9.75c36.14±3.15c
观察组治疗前149.16±12.9556.18±6.63157.16±11.6264.31±5.89
治疗后84.29±6.83ac23.51±2.49ac82.57±5.94ac26.03±2.48ac
2.4 两组患儿的腹泻复发率比较

随访6 mo后, 观察组患儿有21例再次发生腹泻, 复发率为8.40%, 对照组患儿有49例再次发生腹泻, 复发率为19.60%, 差异有统计学意义(χ2 = 13.023, P<0.05).

3 讨论

婴幼儿腹泻大多由病毒感染引起, 病原体主要为轮状病毒. 轮状病毒肠炎多发于6月龄至3周岁的婴幼儿, 患儿起病急、进展快, 患儿临床主要表现为呕吐、腹泻、发热, 粪便呈水样、蛋汤样, 腹泻严重的患儿可引发脱水、电解质紊乱等, 需及时给予补液纠正[4]. 轮状病毒肠炎尚无特效药物, 近年来补锌疗法逐渐推广应用, 锌为机体的必需微量元素, 对机体内多种DNA合成酶的形成起催化作用, 可以调节机体免疫功能, 改善患儿胃肠道黏膜受损[5].

患儿感染轮状病毒后会激活炎症反应, 血清中炎性因子TNF-α、IL-6、IL-8和NF-κB等含量上升, 其含量与患儿的病情呈正相关[6]. NF-κB是一类重要的转录因子, 通过与基因激动子区域结合参与免疫功能的调节和炎性因子生成的调节[7]. 正常含量的TNF-α有利于机体进行免疫应答、抗感染, 但含量过高可造成机体自身免疫紊乱, 急性期轮状病毒性肠炎患儿的TNF-α水平明显升高[8]. 患儿被轮状病毒感染后Th细胞被激活分泌IL-6, 会促进T淋巴细胞和B淋巴细胞的聚集和活化[9]. IL-8可以激活中性粒细胞, 诱导其形态发生改变, 释放超氧化物和溶酶体酶等炎性介质参与炎性反应. 本文研究结果显示, 治疗前两组患儿的血清炎症因子水平相近(P>0.05), 治疗后两组患儿的TNF-α、IL-6、IL-8和NF-κB水平均明显下降, 观察组患儿的血清炎症因子水平低于对照组(P<0.05). 锌可以加强局部组织细胞的吞噬能力, 提高机体免疫力, 从而提高机体抗病毒和抗菌能力, 还能降低组织胺水平, 改善肠壁局部微循环, 促进肠黏膜修复, 减少毒素吸收, 此外还可与体内多种酶相互作用, 增加食欲, 改善消化功能[10].

轮状病毒不仅会损伤肠黏膜, 还会造成心肌细胞损伤, 心肌细胞破裂后胞浆中大量酶类物质释放入血, 心肌酶谱水平上升. AST、LDH、CK是常规的心肌酶谱指标, 可以反应心肌细胞的损伤程度. CK-MB是一种心肌特异性酶, 几乎只存在于心肌细胞胞浆中, 在心肌酶谱中对心肌受损的诊断价值较高[11]. 陈志伟[12]研究结果显示, 感染性腹泻患儿锌缺乏的比例明显高于非感染性腹泻患儿, 表明感染性腹泻患儿容易引起锌缺乏, 锌缺乏的腹泻病患儿更易引起CK-MB升高. Al-Shibli等[13]研究结果显示, 一半以上轮状病毒感染患儿血清中的CK-MB水平异常增高, 有患儿出现心肌炎死亡, 表明轮状病毒肠炎可能造成心肌损伤. 本文研究结果显示, 治疗前两组患儿的心肌酶谱水平相近(P>0.05), 治疗后两组患儿的CK、CK-MB、LDH和AST水平均明显下降, 观察组患儿的心肌酶谱水平低于对照组(P<0.05). 腹泻会增加患儿体内微量元素锌的丢失, 而吸收障碍会进一步加重锌缺乏, 锌缺乏反过来又会降低消化功能, 降低免疫功能, 形成恶性循环, 导致病情迁延不愈[14]. 锌元素可以参与细胞内DNA复制、RNA翻译以及蛋白质合成等过程, 是体内多种酶的主要成分, 锌含量下降会影响蛋白质的生物合成以及生物酶的催化活性, 影响免疫功能, 导致机体更易受病毒、细菌侵犯, 造成心肌损伤[15]. 锌为抗氧化剂, 可以抗氧自由基, 保护细胞膜, 从而保护心肌细胞.

观察组总有效率为90.40%, 复发率为8.40%, 对照组总有效率为71.20%, 复发率为19.60%. 多项研究表明, 锌剂可以明显提高轮状病毒肠炎患儿的疗效, 本研究表明高剂量锌剂对于轮状病毒肠炎患儿疗效的提高和复发率的降低效果更为明显. 但是在临床上, 患儿的病程长短、疾病严重程度不同, 急性期就诊的腹泻患儿较多, 建议给予大剂量补锌治疗, 但是对于病情程度较轻、病程短的患儿而言, 接受大剂量的补锌治疗可能会造成锌中毒或其他微量元素缺乏. 焦继光等[16]研究结果显示, 中剂量组和高剂量组治疗轮状病毒肠炎低锌患儿的疗效和临床症状缓解明显优于低剂量组, 但高剂量组患儿的呕吐时间较长, 表明过高剂量的锌制剂反而会加重患儿的肠道负担.

总之, 补锌治疗可以明显改善轮状病毒肠炎患儿的临床症状, 提高疗效, 改善患儿的心肌酶谱和炎症因子水平, 复发率低, 高剂量补锌效果更佳, 应根据患儿的具体情况选用适宜剂量.

评论
背景资料

补锌治疗可以明显改善轮状病毒肠炎患儿的临床症状, 提高疗效, 改善患儿的心肌酶谱和炎症因子水平, 本文研究锌剂剂量差异对轮状病毒性肠炎患儿的影响, 为轮状病毒肠炎患儿的治疗提供依据.

研发前沿

补锌疗法对于缩短婴幼儿轮状病毒肠炎的病程及减少其复发率是否效果明显, 以及相应的补锌剂量尚存在争议.

相关报道

有研究表明补锌治疗可以明显改善轮状病毒肠炎患儿的临床症状, 提高疗效.

创新盘点

本文不仅研究了补锌治疗可以明显改善轮状病毒肠炎患儿的临床症状, 提高疗效, 改善患儿的心肌酶谱和炎症因子水平, 创新之处在于研究了锌剂剂量差异对患儿的影响.

应用要点

本文对锌剂剂量差异对轮状病毒性肠炎患儿近期疗效、血清炎性因子、心肌损伤及复发率的影响进行比较, 为轮状病毒性肠炎患儿治疗方案的选择提供依据.

名词解释

轮状病毒肠炎: 多发生在秋冬季节, 发病后常伴有脱水、酸中毒、电解质紊乱等, 严重者将侵犯呼吸、循环及神经等系统, 影响患儿健康.

同行评议者

李在玲, 主任医师,北京大学第三医院儿科; 刘杰民, 副主任医师, 贵州省人民医院消化内镜科; 吴焕淦, 教授, 上海市针灸经络研究所中医针灸

同行评价

本文研究锌剂剂量差异对轮状病毒性肠炎患儿近期疗效、血清炎性因子、心肌损伤及复发率的影响. 结果发现补锌治疗可以明显改善轮状病毒肠炎患儿的临床症状, 提高疗效, 改善患儿的心肌酶谱和炎症因子水平, 复发率低, 高剂量补锌效果更佳, 应根据患儿的具体情况选用适宜剂量. 对临床有一定在指导作用.

手稿来源: 自由投稿

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 天津市

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E级 (差): 0

编辑:马亚娟 电编:杜冉冉

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