修回日期: 2017-09-19
接受日期: 2017-09-24
在线出版日期: 2017-10-28
观察SOX和XELOX两种新辅助化疗方案对进展期胃癌患者近期疗效、根治切除率及生存时间的影响.
选取2012-06/2014-06于台州市肿瘤医院行新辅助化疗的胃癌患者110例作为研究对象, 根据患者术前新辅助化疗情况将110例患者分为SOX组和XELOX组, SOX组53例, XELOX组57例. 两组患者均于第1天持续4 h静脉注射奥沙利铂, 此外SOX组患者每日早晚各口服替吉奥60 mg; XELOX组患者每日早晚各口服卡培他滨2000 mg/(m2•d), 连续服药14 d, 停药7 d, 21 d为1疗程, 治疗2个疗程. 观察两组患者的近期疗效、胃癌根治切除情况和术后生存时间.
两组患者的年龄、性别、体质量指数、黑便、肿瘤直径、肿瘤直径>5 cm、肿瘤部位、病理学分型、UICC分期等方面比较, 差异无统计学意义(P>0.05). SOX组患者的有效率(response rate, RR)和疾病控制率(disease control rate, DCR)分别为67.92%和86.79%, XELOX组的RR和DCR分别为54.39%和80.70%, 差异无统计学意义(P>0.05). XELOX组患者行根治性胃癌切除术32例(56.14%), 姑息切除术11例(19.30%), 总切除43例(75.44%); SOX组患者行根治性胃癌切除术35例(66.04%), 姑息切除术5例(9.43%), 总切除40例(75.47%), 两组患者的根治性切除率比较差异无统计学意义(P>0.05). SOX组患者的1年生存率为77.36%, 2年生存率为56.60%, 3年生存率为39.62%, XELOX分别为78.95%、59.65%和42.11%, 差异无统计学意义(P>0.05).
SOX和XELOX两种新辅助化疗方案对进展期胃癌患者均具有良好的近期疗效和较高的根治切除率, 远期生存率相近.
核心提要: 本文研究SOX和XELOX两种新辅助化疗方案对进展期胃癌患者近期疗效、根治切除率及生存时间的影响, 两者均能取得较好的近期疗效和根治切除率.
引文著录: 蒋先明, 文强, 叶瑞智, 刘丽丹. 不同新辅助化疗方案对进展期胃癌患者近期疗效、根治切除率及生存时间的影响. 世界华人消化杂志 2017; 25(30): 2708-2713
Revised: September 19, 2017
Accepted: September 24, 2017
Published online: October 28, 2017
To observe the effect of two neoadjuvant chemotherapy regimens (SOX and XELOX) on short-term curative effect, radical resection rate and survival time of patients with advanced gastric cancer.
One hundred and ten patients with advanced gastric cancer who underwent neoadjuvant chemotherapy at Tongji University School of Medicine from June 2012 to June 2014 were selected. According to the regimen of preoperative neoadjuvant chemotherapy, 110 patients were divided into either an SOX group (n = 53) or an XELOX group (n = 57). Both groups of patients received continuous intravenous injections of oxaliplatin from day 1 to day 4. Patients in the SOX group were additionally given oral S-1 60 mg, twice daily, and the XELOX group was additionally given oral capecitabine 2000 mg/(m2·d), twice daily. Each cycle consisted of continuous medication for 14 d, followed by a 7-d rest period. After two cycles of treatment, the short-term curative effect, radical resection and postoperative survival time of the two groups were observed and compared.
There was no significant difference between the two groups in age, sex, BMI, melena, tumor diameter, tumor diameter > 5 cm, tumor location, pathological type, or UICC stage (P > 0.05). There was no significant difference between the SOX and XELOX groups in response rate (67.92% vs 54.39%) or disease control rate (86.79% vs 80.70%) (P > 0.05). In the XELOX group, radical resection of gastric cancer was performed in 32 (56.14%) cases and palliative resection performed in 11 (19.30%). In the SOX group, radical resection was performed in 35 (66.04%) cases and palliative resection performed in 5 (9.43%). The radical resection rate had no significant difference between the two groups (P > 0.05). There was no significant difference in 1-year (SOX vs XELOX: 77.36% vs 78.95%), 2-year (56.60% vs 59.65%) or 3-year survival rate (39.62% vs 42.11%, P > 0.05) between the two groups.
Both SOX and XELOX as neoadjuvant chemotherapy regimens have good short-term curative effects and high radical resection rates in advanced gastric cancer patients, and their long-term survival rates are similar.
- Citation: Jiang XM, Wen Q, Ye RZ, Liu LD. Effect of two neoadjuvant chemotherapy regimens on short-term curative effect, radical resection rate and survival time of patients with advanced gastric cancer. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2017; 25(30): 2708-2713
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v25/i30/2708.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v25.i30.2708
癌组织侵犯胃壁固有肌层或以上时将其称为进展期胃癌(advanced gastric cancer, AGC), 我国胃癌每年的新发病例高达40.4万人, 其中七成以上的患者就诊时已为AGC[1], 病灶已发生局部进展或远处转移, 即便行手术治疗, 仍难以有效控制疾病的进展. AGC患者5年生存率为仅为40%, 其中不能进行手术的患者5年生存率不足10%[2]. 在当前多学科治疗模式下, 新辅助化疗已引起外科医师的重视. 研究[3,4]发现, 胃癌对化疗比较敏感, 给予AGC患者适当的化疗可有效杀灭病灶, 延长患者的生存时间并改善生活质量, 新辅助化疗对于提高肿瘤切除率和改善患者预后有积极作用. 临床常用的新辅助化疗方案是SOX方案(替吉奥+奥沙利铂)与XLEOX方案(卡培他滨+奥沙利铂). 本研究选取2012-06/2014-06于台州市肿瘤医院确诊为进展期胃癌的110例患者作为研究对象, 比较两种新辅助化疗方案对AGC患者近期疗效、生存时间和根治切除率的影响, 现报道如下.
选取2012-06/2014-06于台州市肿瘤医院确诊为进展期胃癌的患者110例. 根据患者术前新辅助化疗情况将110例患者分为SOX组和XELOX组, SOX组53例, XELOX组57例. 药物: 替吉奥, 规格: 20 mg; 批注文号: 国药准字H20100150; 生产企业: 齐鲁制药有限公司. 卡培他滨, 规格: 0.5 g; 批准文号: 国药准字H20073024; 生产企业: 上海罗氏制药有限公司. 奥沙利铂, 规格: 50 mg; 批准文号: H20091117; 生产企业: 杭州赛诺菲安万特民生制药有限公司.
1.2.1 纳入与排除标准: 纳入标准[5,6]: (1)患者术前经胃镜或取活组织检查病理学检查、计算机断层扫描(computed tomography, CT)检查确诊为进展期胃癌, 肿瘤UICC分期为ⅡB-ⅢC期; (2)患者均无肝脏、肺脏、脑、骨等器官远处转移; (3)患者术前均未接受抗肿瘤治疗, 无化疗及手术禁忌证; (4)患者及其家属知情同意且经医院伦理委员会批准. 排除标准: (1)依从性较差的患者; (2)3 mo内接受有效抗肿瘤治疗的患者, 包括中药抗肿瘤治疗; (3)严重全身免疫系统疾病、血液疾病或精神疾病的患者.
1.2.2 治疗: (1)SOX组: 患者每日早晚各口服替吉奥60 mg/次, 连续服药14 d, 停药7 d, 21 d为1疗程, 治疗2个疗程; 同时患者于第1天持续4 h静脉注射奥沙利铂85 mg/m2; (2)XELOX组: 患者每日早晚各口服卡培他滨2.5 g/(m2•d), 连续服药14 d, 停药7 d, 21 d为1疗程, 治疗2个疗程; 同时患者于第1天持续4 h静脉注射奥沙利铂85 mg/m2. 化疗前后按照常规使用止吐、升白、抑酸、扶正及处理手足综合征等药物, 第2疗程后1 wk复查CT并判断患者是否符合手术切除标准.
1.2.3 观察指标: (1)记录两组患者的年龄、性别、体质量指数(body mass index, BMI)、肿瘤分型、手术过程指标等临床资料; (2)近期疗效采用RECIST1.1标准, 将患者分为完全缓解(complete remission, CR): 所有靶病灶消失, 无新病灶出现, 且肿瘤标志物正常≥4 wk; 部分缓解(partial remission, PR): 靶病灶最大径之和减少超过30%≥4 wk; 疾病稳定(disease stabilization, SD): 靶病灶最大径之和缩小未达PR或增大未达到疾病进展(progressive disease, PD); PD: 靶病灶最大径之和至少增加25%或出现新病灶. 有效率(response rate, RR) = CR+PR, 疾病控制率(disease control rate, DCR) = CR+PR+SD; (3)比较两组患者根治性胃癌切除术的根治切除率; (4)统计两组患者的1、2、3年生存率.
统计学处理 采用SPSS21.0进行统计学分析, 计量资料用mean±SD表示, 用t检验, 计数资料用率表示, 用χ2检验, P<0.05表示差异有统计学意义.
两组患者的年龄、性别、BMI、黑便、肿瘤直径、肿瘤直径>5 cm、肿瘤部位、病理类型、UICC分期等方面比较, 差异无统计学意义(P>0.05, 表1).
| 项目 | SOX组(n = 53) | XELOX组(n = 57) | t/χ2值 | P值 |
| 年龄(mean±SD, 岁) | 55.14±7.92 | 54.45±7.31 | 0.605 | 0.547 |
| 性别(男/女) | 41/12 | 47/10 | 0.446 | 0.504 |
| BMI(mean±SD, kg/m2) | 21.92±3.47 | 22.41±2.95 | -0.832 | 0.407 |
| 黑便n(%) | 13(24.53) | 16(28.07) | 0.177 | 0.674 |
| 肿瘤直径>5 cm | 31(58.49) | 32(56.14) | 0.062 | 0.803 |
| 肿瘤部位n(%) | 5.199 | 0.074 | ||
| 胃上部 | 8(15.09) | 14(24.56) | ||
| 胃中部 | 14(26.42) | 22(38.59) | ||
| 胃下部 | 31(58.49) | 21(36.84) | ||
| 病理类型n(%) | 0.005 | 0.944 | ||
| 低分化腺癌 | 35(66.04) | 38(66.67) | ||
| 中分化腺癌 | 9(16.98) | 9(15.79) | ||
| 印戒细胞癌 | 5(9.43) | 6(10.53) | ||
| 黏液腺癌 | 4(7.55) | 4(7.02) | ||
| UICC分期n(%) | 0.169 | 0.982 | ||
| ⅡB | 7(13.21) | 9(15.78) | ||
| ⅢA | 15(28.30) | 15(26.32) | ||
| ⅢB | 18(33.96) | 19(33.33) | ||
| ⅢC | 13(24.53) | 14(24.56) | ||
SOX组患者的RR和DCR分别为67.92%和86.79%, XELOX组的RR和DCR分别为54.39%和80.70%, 差异无统计学意义(P>0.05, 表2).
| 分组 | n | CR | PR | SD | PD | RR(%) | DCR(%) |
| SOX组 | 53 | 17 | 19 | 10 | 7 | 67.92 | 86.79 |
| XELOX组 | 57 | 15 | 16 | 15 | 11 | 54.39 | 80.70 |
| χ2值 | 3.990 | 0.744 | |||||
| P值 | 0.073 | 0.388 |
XELOX组患者行根治性胃癌切除术32例(56.14%), 姑息切除术11例(19.30%), 总切除43例(75.44%); SOX组患者行根治性胃癌切除术35例(66.04%), 姑息切除术5例(9.43%), 总切除40例(75.47%), 两组患者的根治性切除率比较差异无统计学意义(P>0.05, 表3).
| 分组 | n | 总切除率 | 姑息切除率 | 根治性切除率 |
| SOX组 | 53 | 40(75.47) | 5(9.43) | 35(66.04) |
| XELOX组 | 57 | 43(75.44) | 11(19.30) | 32(56.14) |
| χ2值 | 0.000 | 2.150 | 1.130 | |
| P值 | 0.997 | 0.143 | 0.288 |
目前, 胃癌的治疗已经进入以患者为中心、多学科综合治疗的时代, 但外科手术仍是进展期胃癌患者的主要治疗手段, 除手术外, 放化疗为主的其他治疗可以在一定程度上提高胃癌的治愈率, 延长患者的生存期, 改善患者的生活质量. 随着新辅助化疗的推广应用, 新辅助化疗以其缩小肿瘤、降低临床分期、提高R0根治切除率的优点成为肿瘤综合治疗的重要组成. 国外有研究[7,8]显示, 新辅助化疗患者的总体生存率、无进展生存率和5年生存率均高于单纯手术的患者, 差异有统计学意义.
李远军等[9]与童流妹等[10]研究中的SOX组有效率为43.00%-69.50%, XELOX的有效率为36.00%-82.00%. 本研究中, SOX组和XELOX组患者的RR分别为67.92%和54.39%, SOX组高于XELOX组, 但差异无统计学意义, 与其他相关研究结果大致相似. 本研究中SOX组和XELOX组的疾病控制率相近, 差异无统计学意义. 新辅助化疗共有67例行R0根治术, 有效切除率高达60.91%. 牛建花等[11]与刘林等[12]研究显示, 应用SOX方案的根治率达81%, XELOX方案的根治率为56%. 本研究中, XELOX组的根治性切除率为56.14%, SOX组的根治性切除率为66.04%, 两组患者的根治性切除率比较差异无统计学意义. 提示SOX组在胃癌的根治性切除方面与XELOX组并无明显差异, 两组患者的根治性切除率较其他资料略低, 可能与本研究所选择患者的病程较晚有关. 本研究中, SOX组患者和XELOX组患者的1、2、3年生存率相近, 差异无统计学意义.
本文研究不同新辅助化疗方案对进展期胃癌患者的影响, 奥沙利铂联合替吉奥或奥沙利铂联合卡培他滨是目前进展期胃癌常用的化疗方案. 奥沙利铂是第三代铂类抗肿瘤药物, 可以和DNA形成铂链加合物, DNA内部相邻的腺嘌呤和鸟嘌呤或两个鸟嘌呤之间可嵌入铂原子, 从而使DNA链出现断裂, 无法进行复制和转录, 起到抗肿瘤的作用. 奥沙利铂具有水溶性好、低毒和抗癌谱广的特点, 可广泛与其他化疗药物联用, 可增强疗效、降低不良反应, 被广泛用于消化系肿瘤[13-15]. 替吉奥是5-氟尿嘧啶(5-fluorouridine, 5-Fu)类药物, 主要由替加氟、吉美嘧啶、奥替拉西钾3种有效成分组成, 替加氟可以在肝脏线粒体的细胞色素P-450酶作用下转化为5-Fu, 从而起到抗肿瘤的作用, 吉美嘧啶可以抑制5-Fu的降解, 奥替拉西甲可以保护肠黏膜, 抑制5-Fu磷酸化, 减少胃肠道不良反应. 卡培他滨是新型口服氟尿嘧啶氨甲酸酯类抗肿瘤药物, 在体内经酶的催化转化后可变为5-Fu, 干扰RNA和蛋白质的合成, 抑制细胞分裂[8].
总之, SOX和XELOX两种新辅助化疗方案对进展期胃癌患者均具有良好的近期疗效和较高的根治切除率, 远期生存率相近. 在临床治疗上, 应根据患者的具体情况, 给予个性化的治疗方案, 提高患者的生存时间, 改善生活质量.
胃癌新辅助化疗是较新的综合治疗模式, 其临床应用疗效较好, 本文研究SOX和XELOX两种新辅助化疗方案对进展期胃癌患者近期疗效、根治切除率及生存时间的影响, 为进展期胃癌患者治疗方案的选择提供依据.
本文研究的重点是针对进展期胃癌患者应用SOX和XELOX两种新辅助化疗方案, 观察其近期疗效、根治切除率及生存率.
有研究表明, SOX和XELOX对进展期胃癌进行新辅助化疗均具有较高的安全性和有效性, XELOX远期疗效要优于SOX, 改善患者预后.
本文创新之处在于比较了SOX和XELOX两种新辅助化疗对进展期胃癌患者根治切除率的影响.
本文对进展期胃癌患者行SOX和XELOX两种新辅助化疗的疗效进行比较, 为进展期胃癌患者治疗方案的选择提供依据.
进展期胃癌: 癌组织已侵入胃壁肌层、浆膜层, 不论病灶大小, 或有无转移;
新辅助化疗: 又称术前化疗, 是指术前行两个周期的有效化疗, 评估后再行手术治疗.
沙杰, 副主任医师, 江苏省靖江市人民医院消化科; 张小晋, 主任医师, 北京积水潭医院
本文研究了SOX和XELOX两种新辅助化疗方案在进展期胃癌患者中的应用效果, 选题尚可, 层次分明, 具有一定的学术价值.
手稿来源: 自由投稿
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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编辑:闫晋利 电编:杜冉冉
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