修回日期: 2017-05-14
接受日期: 2017-05-22
在线出版日期: 2017-07-08
观察周易象数切脉疗法对功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)患者血清胃促生长素(Ghrelin)释放及胃体黏膜Ghrelin、生长激素促分泌物受体(growth hormone secretagogue recepter, GHS-R)分子表达变化的影响.
观察对象为80例FD合格受试者. 治疗组40例行周易象数切脉疗法治疗, 莫沙必利西药组40例予枸橼酸莫沙必利分散片口服治疗, 检测2组治疗前、治疗第7、14、21天血清Ghrelin的变化情况; 同时检测治疗前后胃体黏膜Ghrelin、GHS-R分子表达变化.
治疗前, 血清Ghrelin、胃体黏膜Ghrelin、GHS-R比较, 差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组血清Ghrelin含量、胃体黏膜Ghrelin、GHS-R与治疗前比较增高显著, 差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后2组同一时间点Ghrelin含量比较, 差异有统计学意义(P<0.05); 采用Spearman相关性分析, 结果显示, 血清Ghrelin与胃体黏膜Ghrelin、GHS-R表达呈正相关(P = 0.002, P = 0.001).
周易象数切脉疗法对功能性消化不良患者良好的临床疗效可能与上调胃肠激素Ghrelin释放及胃体黏膜Ghrelin、GHS-R表达升高相关.
核心提要: 周易与中医源同而理合, 作者经过多年临床实践, 在周易象数理、五行、中医经络及藏象学说等传统理论启发下, 创新应用周易象数切脉疗法治疗功能性消化不良取得了良好的临床疗效, 本研究进一步探讨该疗法治疗机制.
引文著录: 谢胜, 侯秋科, 周晓玲, 朱初良, 张志杰, 赵正孝, 晁梁, 杨得志, 蒋应玲, 郭庆, 韦金秀. 周易象数切脉疗法对功能性消化不良患者Ghrelin、GHS-R分子表达变化的影响. 世界华人消化杂志 2017; 25(19): 1750-1756
Revised: May 14, 2017
Accepted: May 22, 2017
Published online: July 8, 2017
To observe the effect of Zhouyi Xiangshu Qiemai therapy on the expression of ghrelin and growth hormone secretagogue recepter (GHS-R) in the gastric mucosa of patients with functional dyspepsia (FD).
Eighty FD patients were divided into either an observation group or a control group, with 40 patients in each group. The observation group was treated with Zhouyi Xiangshu Qiemai therapy, and the control group was treated with mosapride citrate dispersible tablets. Serum levels of ghrelin were detected before and 7 d, 14 d and 21 d after treatment. The expression of ghrelin and GHS-R in the gastric mucosa was also detected.
Before treatment, serum level of ghrelin and the expression of ghrelin and GHS-R in the gastric mucosa did not differ significantly between the two groups (P > 0.05). After treatment, serum levels of ghrelin and the expression of ghrelin and GHS-R in the gastric mucosa in both groups were significantly higher than those before treatment (P < 0.05), and serum level of ghrelin differ significantly between the two groups at the same time points (P < 0.05). Spearman correlation analysis showed that serum ghrelin was positively correlated with ghrelin and GHS-R expression in the gastric mucosa (P = 0.002, P = 0.001).
Zhouyi Xiangshu Qiemai therapy exerts its therapeutic effect in patients with functional dyspepsia possibly by up-regulation of ghrelin release and ghrelin/GHS-R expression in the gastric mucosa.
- Citation: Xie S, Hou QK, Zhou XL, Zhu CL, Zhang ZJ, Zhao ZX, Chao L, Yang DZ, Jiang YL, Guo Q, Wei JX. Effect of Zhouyi Xiangshu Qiemai therapy on expression of ghrelin and GHS-R in gastric mucosa of patients with functional dyspepsia. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2017; 25(19): 1750-1756
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v25/i19/1750.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v25.i19.1750
功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是由非器质性疾病引起的一组胃和十二指肠功能紊乱症候群. 现代医学对FD的病因和发病机制尚未完全阐明, 认为FD的发病可能与胃肠动力紊乱、内脏敏感性、胃酸分泌、幽门螺杆菌感染、精神心理等因素密切相关[1]. 围绕着该病的治疗, 国内外学者开展了广泛而深入的促胃肠动力药物的开发与研究. 但临床应用[2]表明, 一些促胃肠动力西药的疗效与使用范围欠理想, 并且存在对中枢神经、循环及其他系统的不良反应, 使临床使用受到限制, FD属中医的"胃痞"、"纳呆"等范畴. 其病在胃, 涉及肝脾. 病因有饮食积滞、七情失和、素体虚弱不同. 中医辨证为基础的内服中药的应用, 解决了许多促胃肠动力药物无法解决的问题, 并避免了西药的不良反应, 但因医者个人辨证水平的差异、中药煎剂的操作繁琐、药物口感的不良, 在一定程度上限制了中药的应用[3]. 近年来, 中医外治疗法在FD的治疗中受到广泛关注, 已成为临床研究的热点. 我们前期研究[4-7]发现, 周易象数切脉疗法能够改善FD患者的临床症状, 增强FD患者胃电稳定性, 治疗有效, 且安全、无创, 依从性高. 周易象数切脉疗法, 其方法理论根源于周易、五行等传统文化[8]. 我们经过多年临床实践, 在周易象数理、五行、中医经络及藏象学说等传统理论启发下, 创新应用周易象数切脉疗法治疗FD取得了良好的临床疗效, 胃促生长素(Ghrelin)为重要的脑肠肽, Ghrelin主要由胃肠黏膜分泌, 对胃肠动力及胃酸分泌产生一定影响, 是胃肠的促动力激素; 生长激素促分泌物受体(growth hormone secretagogue recepter, GHS-R)为Ghrelin的受体, 主要激活磷脂酶C、三磷酸肌醇、蛋白激酶C等发挥生物学效应, 与FD的发病存在密切该关系[9], 为了进一步探讨周易象数切脉疗法的治疗机制, 我们通过检测治疗前后患者血清Ghrelin及胃体黏膜Ghrelin、GHS-R分子表达, 以深入了解该方法的治疗机制, 为周易象数切脉疗法的临床应用提供依据.
收集2014-08/2016-08在广州中医药大学第一附属医院就诊的FD患者80例, 用随机对照方法, 将FD患者随机分为周易象数切脉治疗组和莫沙必利西药治疗组. 周易象数切脉治疗组40例, 其中男16例, 女24例, 年龄为42.45岁±8.23岁; 西药莫沙必利西药组40例, 其中男18例, 女22例, 年龄为39.52岁±10.53岁; 2组性别构成、年龄无明显统计学差异, 具有可比性. 本研究取患者的知情同意, 通过广州中医药大学第一附属医院伦理委员会批准. 枸橼酸莫沙必利分散片(成都康弘药业集团股份有限公司, 国药准字H20031110).
1.2.1 诊断标准: 参照《功能性胃肠病的罗马Ⅲ诊断标准》、中华中医药学会脾胃病分会《消化不良中医诊疗共识意见》[10]相关FD餐后不适综合征内容制定. 临床具有餐后饱胀不适或早饱感, 可伴有上腹胀、嗳气、食欲不振、恶心、呕吐等, 排便后不能缓解, 用药前4 wk内胃镜检适查排除胃肠道肿瘤、消化性溃疡等器质性病变, B超检查排除肝胆道等疾患, 并且没有可以解释上述症状的功能性疾病, 诊断前症状出现至少6 mo, 近3 mo满足以上标准.
1.2.2 纳入与排除标准: 纳入标准: (1)符合上述诊断标准并自愿接受检测; (2)年龄18-60岁; (3)至少2 wk内未服用影响胃肠动力的西药; (4)符合医学伦理学要求. 排除标准: (1)由各种致病因素所引起体温波动较大者; (2)行贲门切除或胃切除术后、糖尿病、慢性肾功能不全、充血性心力衰竭、肝功能衰竭、甲状腺功能亢进症以及硬皮病等相关系统疾病的患者; (3)某些药物如非甾体抗炎药、选择性环氧合酶2抑制剂、茶碱、口服抗生素和补钾剂等引起消化不良症状者; (4)神经性、精神性疾病患者; (5)妊娠、围产、哺乳期妇女.
1.2.3 分组与治疗: 采用简单随机化(随机数字表)分组方法将80例FD合格受试者以1:1比例. 随机化方法由专人独立操作, 将结果交由研究者执行. 周易象数切脉治疗组: 每天早9-11点(巳时)行周易象数切脉疗法治疗. 受试者采取端坐位, 保持安静休息10 min后, 进行治疗, 室温一般保持在28 ℃±1 ℃. 治疗者按照周易象数与寸口部各脏腑对应规律, 制定象数处方: 380.780.10, 按照处方以传统切脉方式循按脉部, 进行切脉操作, 顺序为左寸、右关、双尺, 右关、右关、双尺, 右寸、双尺. 以指腹在每个穴位切按3次, 操作频率为60-90次/min, 力度以患者耐受为度, 控制在0.5-1.2 kg, 予推拿手法参数测定仪进行监测. 同时意念相应象数. 1次/d, 20 min/次, 3 wk为1疗程.
方法机制: 《易•系辞》载: "易有太极, 是生两仪, 两仪生四象, 四象生八卦. "在这个演变过程中, 生成的乾一、兑二、离三、震四、巽五、坎六、艮七、坤八-因易医以象相系, 按照取象比类的方法, 这些先天八卦之数便与人体脏腑经络的五行属性相对应. 易卦、阴阳、五行、五脏特性联系如下: 乾属阳金主大肠、元气, 通手阳明大肠经, 通阳气汇聚之督脉, 先天数为1; 兑属阴金主肺, 通手太阴经, 先天数为2; 离属火主心小肠, 通手少阴、手太阳经, 先天数为3; 震属阴木主肝, 通手足厥阴经, 先天数为4; 巽属阳木主胆, 通手足少阳经, 先天数为5; 坎属水主肾、膀胱, 通足少阴、足太阳经, 先天数为6; 艮属阳土主胃, 通足阳明经, 先天数为7; 坤属阴土主脾, 通足太阴经, 通阴经所汇聚之任脉, 先天数为8. 先天数0, 为元气之数. 故象数处方380.780.10, 便可以火生土, 健脾和胃, 通元调气. 西药治疗组: 每天早8点首次服药. 予枸橼酸莫沙必利分散片5 mgpo, tid. 3 wk为1疗程.
1.2.4 胃促生长素检测: 采用双抗体夹心ABC-ELISA法, 治疗前及疗程第7、14、21天采用酶联免疫检测法, 测定血清中Ghrelin含量, 操作步骤按照ELISA试剂盒说明书进行.
1.2.5 胃体黏膜组织Ghrelin、GHS-R蛋白及mRNA检测: 采用Western blot及RT-PCR方法观察胃体黏膜组织Ghrelin、GHS-R蛋白及mRNA表达变化.
统计学处理 应用SPSS21.0统计分析软件进行统计分析, 计量资料以mean±SD表示, 采用t检验. 相关性分析采用Spearman相关性分析, 以P<0.05为差异具有统计学意义.
RT-PCR的结果与Western blot结果一致. 治疗前, 血清Ghrelin、胃体黏膜Ghrelin、GHS-R比较, 差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 2组患者血清Ghrelin、胃体黏膜Ghrelin、GHS-R较治疗前均明显升高, 差异具有统计学意义(P<0.05), 但2组间比较差异无统计学意义(P>0.05, 表1, 图1).
治疗后, 2组血清Ghrelin含量与治疗前比较增高显著, 差异有统计学意义(P<0.05); 治疗后2组同一时间点Ghrelin含量比较, 差异有统计学意义(P<0.05, 表2).
采用Spearman相关性分析, 结果显示, 血清Ghrelin含量与胃体黏膜组织Ghrelin mRNA的表达呈正相关(r = 0.727, P = 0.002); 血清Ghrelin含量与胃体黏膜组织GHS-R mRNA的表达亦呈正相关(r = 0.792, P = 0.001, 图2).
FD是由非器质性疾病引起的一组消化不良症候群, 发病率呈逐年上升趋势, FD患者的餐后饱胀不适症状与固体胃排空延迟有关. 表明胃肠动力紊乱在FD, 特别是餐后不适综合征(postprandial discomfort syndrome, PDS)的病理生理中有重要意义, 胃动力下降被认为是PDS的主要病理生理机制. 患者出现的餐后上腹饱胀, 提示消化道动力受损, 从而予以促胃动力药物[11]. 围绕着该病的治疗, 国内外学者开展了广泛而深入的促胃肠动力药物的开发与研究. 但临床应用[12]表明, 一些促胃肠动力西药的疗效与使用范围欠理想, 并且存在对中枢神经、循环及其他系统的不良反应, 使临床使用受到限制.
FD属中医的"胃痞"、"纳呆"等范畴. 国内多数中医专家认为本病的发生是多种因素导致脾胃损伤, 脾气虚弱, 运化失司, 内外之邪乘而袭之, 或形成食积、湿热、痰瘀等病理产物, 阻于中焦, 胃中气机郁滞, 升降失常, 导致胃肠运动功能紊乱, 调理脾胃是治疗本病之关键[13]. 以中医辨证为基础的内服中药的应用, 解决了许多促胃肠动力药物无法解决的问题, 并避免了西药的不良反应, 但因医者个人辨证水平的差异、中药煎剂的操作繁琐、药物口感的不良, 在一定程度上限制了中药的应用. 近年来, 中医外治疗法在FD的治疗中受到广泛关注, 已成为临床研究的热点[14].
我们临床上应用周易象数切脉疗法, 其方法理论根源于周易、五行等传统文化. 因周易与中医源同而理合, 按照天人合一的传统理论, 演绎宇宙规律的周易理论, 同样适合于对人体生理病理规律的推演, 脏腑与易卦相配构成了人体与时空感应模型, 形成了生命内外同构, 反应了人体生命的时空属性[15]. 《易•系辞》载:"易有太极, 是生两仪, 两仪生四象, 四象生八卦." 在这个演变过程中, 生成的乾一、兑二、离三、震四、巽五、坎六、艮七、坤八-因易医以象相系, 按照取象比类的方法, 这些先天八卦之数便与人体脏腑经络的五行属性相对应. 寸口为脉之大会, 五脏六腑之气血皆行于寸口, 又倚太阴肺脾之功, 诸气又变见于寸口. 故古人今人多以寸口诊脉, 以内窥脏腑经络病变, 决人之生死. 寸口为五脏六腑血气之所终, 亦为五脏六腑气血之所始, 故于寸口操作, 纠急极之偏, 则可通调经络之气, 和顺脏腑之运, 可生死起厄矣. 为此我们新创周易象数切脉治疗之法, 以周易先天之数, 行寸口切脉之法, 谐周身之气血, 调脏腑经络之和顺, 治病于举手之间[16].
胃肠激素是胃肠运动功能的重要调节因素, 目前认为FD的发病与脑肠轴具有密切的相关性, 其中Ghrelin是近年来发现的脑肠肽, 研究者[17]认为Ghrelin主要由胃肠黏膜分泌, 是胃肠的促动力激素, 有饥饿觉醒、促进摄食、刺激胃酸分泌的作用, 是GHS-R的第1个具有生物学活性的内源性配体, Ghrelin的受体GHS-R生物学作用广泛, 两者共同存在于脑和胃肠道, 在脑肠内的变化便实现了中枢对胃肠道的调控过程, 能影响胃肠动力及胃酸分泌, 具有促进胃肠运动、改善胃肠功能障碍等作用. 本研究结果显示, 2组治疗后血清Ghrelin含量与治疗前比较增高显著; 治疗后2组同一时间点Ghrelin含量比较, 差异无统计学意义; 治疗后, 2组患者胃体黏膜Ghrelin、GHS-R较治疗前均明显升高. 采用Spearman相关性分析, 结果显示, 血清Ghrelin与胃体黏膜Ghrelin、GHS-R表达呈正相关.
总之, 我们在周易象数理、五行、中医经络及藏象学说等传统理论启发下, 创新应用周易象数切脉疗法治疗FD取得了良好的临床疗效, 通过对周易象数切脉疗法治疗FD患者的研究结果, 我们可以初步认为周易象数切脉疗法调整脏腑功能平衡的作用与上调胃肠激素Ghrelin释放及胃体黏膜Ghrelin/GHS-R表达升高相关. 该研究结果为周易象数切脉疗法治疗FD提供理论依据, 为该疗法在其他功能性胃肠病中的应用奠定理论基础.
周易象数切脉疗法, 其方法理论根源于周易、五行等传统文化. 因周易与中医源同而理合, 按照天人合一的传统理论, 演绎宇宙规律的周易理论, 同样适合于对人体生理病理规律的推演, 寸口为脉之大会, 五脏六腑之气血皆行于寸口, 又倚太阴肺脾之功, 诸气又变见于寸口. 故古人今人多以寸口诊脉, 以内窥脏腑经络病变, 决人之生死. 为此我们新创周易象数切脉治疗之法, 以周易先天之数, 行寸口切脉之法, 谐周身之气血, 调脏腑经络之和顺, 治病于举手之间.
近年来, 中医外治疗法在功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)的治疗中受到广泛关注, 已成为临床研究的热点. 对于针灸、穴位注射等有创性外治方法, 患者常因惧怕疼痛而依从性较差. 但在FD中医外治疗法的研究方面还存在一些不足, 多数研究尚限于低水平、小样本的临床疗效观察. 故进一步加强对本病病机本质的科学研究, 并探索FD安全、无创的中医外治疗法具有重要意义.
本项目采用周易象数切脉疗法治疗FD, 为本病的治疗提供新的途径, 突破了于双腕寸口部只诊不治的传统局限, 扩大了寸口部治疗的实践应用价值, 可体现该项中医技术的有效性与作用机制. 该项目的完成也有利于推动脾胃病中医外治疗法的发展.
本项目应用周易象数切脉疗法治疗FD, 为首创治疗方法. 提出于寸口部切脉治疗及意念象数可以感应相应经脉, 调节其经气, 进而改善脾胃等脏腑功能, 达到治疗目的的观点. 可能与脑肠肽激素Ghrelin及其受体GHS-R的分子表达具有相关性, 为中医临证治疗提供新的思路, 并为深层认识本病提供理论基础.
本项目通过对FD患者治疗前后Ghrelin/GHS-R蛋白及mRNA变化的相关性分析, 为周易象数切脉疗法治疗FD提供理论依据, 并为该疗法在其他功能性胃肠病中的应用奠定理论基础.
胃促生长素(Ghrelin): 是从大鼠胃中发现的生长激素促分泌物受体( growth hormone secretagogue recepter, GHS-R)的第1个具有生物学活性的内源性配体, 能够促进生长激素分泌, 但又不同于生长激素释放激素/生长抑素调节途径;
周易象数: 《易•系辞》载: "易有太极, 是生两仪, 两仪生四象, 四象生八卦. "在这个演变过程中, 生成的乾一、兑二、离三、震四、巽五、坎六、艮七、坤八-因易医以象相系, 按照取象比类的方法, 这些先天八卦之数便与人体脏腑经络的五行属性相对应;
寸口脉: 为脉之大会, 五脏六腑之气血皆行于寸口, 又倚太阴肺脾之功, 诸气又变见于寸口.
李卫强, 副教授, 副主任医师, 宁夏医科大学中医学院; 严兴科, 教授, 甘肃中医药大学针灸推拿学院, 甘肃省针灸推拿临床医学中心
本文设计较合理, 研究重点明确, 文字表达流畅, 结论推论较准确.
手稿来源: 自由投稿
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 广西壮族自治区
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编辑:马亚娟 电编:李瑞芳
| 1. | Zeng F, Qin W, Liang F, Liu J, Tang Y, Liu X, Yuan K, Yu S, Song W, Liu M. Abnormal resting brain activity in patients with functional dyspepsia is related to symptom severity. Gastroenterology. 2011;141:499-506. [PubMed] [DOI] |
| 5. | 谢 胜, 张 越, 周 晓玲, 税 典奎, 徐 宏, 颜 春艳, 张 云波, 蒋 应玲, 罗 晓璐. 周易象数切脉疗法对功能性消化不良患者血浆胃动素的影响. 按摩与康复医学. 2011;2:60-61. |
| 6. | 张 越, 谢 胜, 周 晓玲, 税 典奎, 徐 宏, 颜 春艳, 张 云波, 蒋 应玲, 罗 晓璐. 周易象数切脉疗法对功能性消化不良患者血清胃泌素的影响. 山西中医. 2012;28:27-28. |
| 7. | 谢 胜, 张 越, 周 晓玲, 税 典奎, 徐 宏, 颜 春艳, 张 云波, 蒋 应玲, 罗 晓璐. 周易象数切脉疗法对功能性消化不良患者胃电节律的影响. 江西中医药杂志. 2011;42:17-18. |
| 9. | Kazemi M, Eshraghian A, Hamidpour L, Taghavi S. Changes in serum ghrelin level in relation to meal-time in patients with functional dyspepsia. United European Gastroenterol J. 2015;3:11-16. [PubMed] [DOI] |
| 17. | Miwa H, Kusano M, Arisawa T, Oshima T, Kato M, Joh T, Suzuki H, Tominaga K, Nakada K, Nagahara A. Evidence-based clinical practice guidelines for functional dyspepsia. J Gastroenterol. 2015;50:125-139. [PubMed] [DOI] |