修回日期: 2017-03-15
接受日期: 2017-03-20
在线出版日期: 2017-04-28
观察博尔宁胶囊联合XELOX方案治疗结直肠癌术后患者的临床效果.
将64例结直肠癌患者随机分为治疗组和对照组, 治疗组患者采取国产中药博尔宁胶囊联合XELOX方案治疗, 对照组单纯应用XELOX方案, 比较两组的疗效和不良反应.
治疗组和对照组近期客观疗效(完全缓解+部分缓解)分别为53.1%和40.6%, 差异无统计学意义(P>0.05), 治疗组化疗相关不良反应发生率低于对照组(P<0.05), 在生活质量和免疫功能改善方面两组差异均有统计学意义(P<0.05).
结直肠癌患者化疗过程中应用博尔宁胶囊, 能提高生活质量, 减少化疗相关不良反应.
核心提要: 本文利用博尔宁胶囊联合XELOX方案治疗结直肠癌术后患者, 结果显示联合用药可有效减少化疗药物不良反应, 提高患者生活质量, 中西医结合, 具有一定的应用价值, 值得临床推广.
引文著录: 谢甲贝, 贾长河, 袁媛, 于静, 兰玲, 张建民, 张昊. 博尔宁胶囊联合XELOX方案治疗结直肠癌术后的临床疗效. 世界华人消化杂志 2017; 25(12): 1110-1114
Revised: March 15, 2017
Accepted: March 20, 2017
Published online: April 28, 2017
To observe the curative effects of Boerning capsules plus the XELOX (oxaliplatin, capecitabine) regimen in the treatment of colorectal cancer after operation.
Sixty-four colorectal cancer patients were randomly divided into either a treatment group or a control group. Both groups were treated with the XELOX regimen, and Boerning capsules were additionally used in the treatment group. Therapeutic effects and adverse reactions were observed.
The response rate was 53.1% in the treatment group and 40.6% in the control group, and there was no significant difference between the two groups (P > 0.05). Boerning capsules markedly reduced the adverse reactions associated with chemotherapy and improved the quality of life in colorectal cancer patients (P < 0.05). There was a significant change in T-cell count/function, a parameter of the patients' immune function (P < 0.05).
Boerning capsules can improve the quality of life of colorectal cancer patients by ameliorating the adverse symptoms caused by chemotherapy.
- Citation: Xie JB, Jia CH, Yuan Y, Yu J, Lan L, Zhang JM, Zhang H. Clinical efficacy of Boerning capsules plus XELOX regimen in treatment of colorectal cancer. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2017; 25(12): 1110-1114
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v25/i12/1110.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v25.i12.1110
结直肠癌是消化系常见的恶性肿瘤之一, 近年来发病率明显升高, 目前常用的治疗方法有手术切除、术后辅助化疗及靶向治疗等. 如何提高术后辅助化疗疗效, 改善患者生存质量是目前肿瘤的防治的难点. 博尔宁胶囊来源于祖国中医药宝库, 多项临床研究表明, 该药能够明显提高肺癌[1]、胃癌[2]、肝癌[3]等多种肿瘤的化疗疗效, 改善患者生存质量, 为较好的化疗辅助药物, 但其在结直肠癌治疗方面的报道还较少. 2015-01/2016-03我们以博尔宁胶囊联合XELOX方案(奥沙利铂+卡培他滨)治疗结肠癌32例, 与单纯XELOX方案治疗32例进行比较, 现报告如下.
选自2015-01/2016-03河南省人民医院消化内科进行结直肠癌化疗的64例患者作为研究对象, 男性为39例、女性为25例, 患者年龄为36-75周岁, 平均年龄为58.35岁±1.32岁. 将64例结直肠癌患者随机分为治疗组和对照组, 每组患者32例. 治疗组与对照组结直肠癌患者在年龄、性别、例数、病情等一般资料方面无显著性差异. 入选标准: (1)所有患者病理证实为结直肠腺癌, 且均已经手术切除; (2)TNM分期为Ⅱ-Ⅲ期, 有化疗适应证, 且近1 mo来未接受任何抗肿瘤治疗; (3)Karnofsky评分≥60分; (4)无化疗禁忌证; (5)本人愿意接受此方案治疗, 且签署知情同意书. 排除标准: (1)合并有心脑血管系统、肝肾或者血液系统等严重疾病; (2)复发或转移的结直肠癌患者; (3)发生严重术后并发症, 如严重感染等; (4)过敏体质或多种药物过敏者; (5)正在参加其他临床药物试验. 药物: 奥沙利铂(L-OHP, 齐鲁制药有限公司, 国药准字H20093167); 卡培他滨片(江苏恒瑞医药股份有限公司, 国药准字H20133365); 博尔宁胶囊(石家庄东方药业有限公司, 国药准字Z20054459).
1.2.1 治疗: 对照组单纯采用XELOX化疗方案: 第1天: 奥沙利铂130 mg/m2, 静脉滴注2 h; 第1-14天: 卡培他滨片1000 mg/m2, 口服, 2次/d; 休息7 d. 共21 d为1个周期, 每3 wk重复1次, 共连续治疗4个周期. 治疗组在对照组基础上口服博尔宁胶囊0.6 g/次, 3次/d, 连续服用4个周期. 两组均完成4个周期后评价.
1.2.2 疗效评定和不良反应观察: 根据RECIST实体瘤疗效评定标准进行疗效评估. 完全缓解(complete response, CR): 可见的病变完全消失, 至少维持4 wk; 部分缓解(partial response, PR): 肿块缩小30%以上, 至少维持4 wk; 疾病稳定(stable disease, SD): 肿块缩小不及30%或增大未超过20%; 疾病进展(progress disease, PD): 增加超过20%. 有效率(%)为CR+PR/总病例数×100%. 不良反应按WHO抗癌药物不良反应评价标准评价.
1.2.3 生活质量改善率: 治疗前患者的生活质量按Karnofsky活动状态分级进行评定, 4周期治疗结束后, 较治疗前评分增加≥10分者为改善, 增加<10分或减少<10分为不变, 减少≥10分为降低; 根据治疗后每日进食量变化分为: 每日进食量增加≥100 g为增加, 日进食量变化<100 g为不变, 日进食量减少≥100 g为减少; 同时, 疗程结束后较治疗前体质量≥1 kg者为改善, 增加<1 kg或减少<1 kg为不变, 减少≥1 kg为降低.
1.2.4 免疫功能检测: 治疗组、对照组均空腹抽晨血, 检测两组化疗前后T淋巴细胞亚群变化, 采用流式细胞术检测CD3、CD4、CD8、CD4/CD8值.
统计学处理 应用SPSS18.0统计软件进行处理, 计量资料以mean±SD表示, 采用t检验, 用百分比表示计数资料, 采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义.
治疗组化疗后近期有效率为53.1%, 对照组有效率为40.6%, 但两组差异无统计学意义(P>0.05, 表1).
| 分组 | CR | PR | SD | PD | CR+PR |
| 治疗组 | 3(9) | 14(41) | 11(31) | 4(13) | 17(53) |
| 对照组 | 2(6) | 11(34) | 13(41) | 6(19) | 13(41) |
治疗过程中出现的化疗相关不良反应: 治疗组中性粒细胞减少发生12例, 少于对照组20例(P<0.05); 治疗组患者中恶心、呕吐、腹泻等消化系统反应较对照组减少, 差异有统计学意义(P<0.05); 两组神经毒性及手足综合征发生率差异无统计学意义(P>0.05), 且对症治疗及停药后可恢复(表2).
治疗组治疗后Karnofsky评分升高者共13例(占40.6%), 对照组为7例(占21.9%), 2组比较, 差异有统计学意义(P<0.05); 治疗组治疗后食欲增加者有19例(占59.4%), 对照组仅4例(占12.5%), 差异有统计学意义(P<0.05); 治疗组治疗后体质量增加者有18例(占56.3%), 对照组仅3例(占9.4%), 差异有统计学意义(P<0.05, 表3).
| 分组 | Karnofsky评分 | 食欲 | 体质量 | ||||||
| 改善 | 不变 | 降低 | 增加 | 不变 | 减少 | 增加 | 不变 | 降低 | |
| 治疗组 | 13 | 14 | 5 | 19 | 9 | 4 | 18 | 9 | 5 |
| 对照组 | 7 | 12 | 13 | 4 | 12 | 16 | 3 | 14 | 15 |
治疗组患者化疗后T淋巴细胞亚群各指标(CD3、CD4、CD8、CD4/CD8)均前治疗前明显提高(P<0.05), 对照组上述各项指标较治疗前有明显下降(P<0.01, 表4).
随着人口老龄化及人们生活方式的改变, 结直肠癌的发病率呈逐年上升趋势, 居我国恶性肿瘤类疾病发病率第4位及死亡率的第5位[4]. 外科手术治疗是结直肠癌根治的首选, 而术后辅助化疗有助于防止肿瘤的复发和转移, 可有效提高患者的生存率. 基于药物的协同作用, XELOX方案已成为临床治疗结肠癌标准的一线方案[5], 且较FOLFOX方案不良反应发生率低, 更适用于骨髓抑制明显、耐受性差的结肠癌患者[6]. 但仍有部分人群不能耐受化疗带来的不良反应, 而传统中医药博大精深, 是肿瘤患者辅助用药的很好选择. 应用中药制剂联合化学治疗以增强治疗效果, 减少化疗不良反应及改善患者生活质量是近年来肿瘤综合治疗研究的热点[7].
国产中药博尔宁胶囊, 由黄芪、重楼、僵蚕、龙葵、光慈菇、女贞子、大黄等制成, 其主要功效为益气活血、扶正祛邪、消肿止痛、软坚散结. 现代医学表明博尔宁胶囊可抑制肿瘤细胞的核酸蛋白质代谢, 导致肿瘤细胞死亡, 可刺激巨噬细胞、淋巴细胞产生白介素, 促进T细胞转化, 提高机体免疫功能. 其主要有效成分中: (1)黄芪, 有效成分黄芪多糖可使COLO205人结肠癌细胞增殖减慢, 凋亡增加, 细胞增殖核抗原表达降低[8]; (2)重楼, 具有抗肿瘤、止血、抑菌和免疫调节等活性. 研究[9]表明重楼活性单体对结肠癌SW620细胞生长具有显著的抑制作用, 其机制是上调P15的表达, 促进细胞周期阻滞于G1期, 通过抑制Akt通路、ERK通路, 活化线粒体凋亡途径诱导细胞凋亡; (3)龙葵, 具有清热解毒、利水消肿、散结等功效, 其主要成分包括糖苷生物碱、糖蛋白、多糖以及多酚成分, 具有抗癌、抗氧化、抗炎、保肝等药理作用. 研究[10]显示龙葵具有抑制结肠癌转移的作用, 表现为可以抑制RKO结肠癌向划痕中央移动, 并抑制结肠癌细胞增殖、黏附、移动及侵袭; (4)女贞子, 具有抗非特异性炎症、抗变态反应性炎症、抗肿瘤及免疫调节作用. 其水提物通过抑制Tbx表达, 激活肿瘤抑制基因p14和p53表达, 使肿瘤细胞内失控的p14(ARF)-p53信号转导得到改善, 从而提高人结肠癌DLD-1细胞对阿霉素诱导凋亡的敏感性[11]; (5)大黄, 大黄素作为其有效成分在不同肿瘤细胞及动物模型中表现出抗炎、抗增殖、抗转移等作用. 有实验表明[12], 大黄素可通过抑制Akt/mTOR和STAR-3信号通路、调控MMP-2、MMP-9酶活性和抑制VEGF的表达进而抑制结肠癌细胞的迁移、侵袭和转移. 从中医学理论讲, 其组方全面, 配伍合理, 通过扶助正气, 改善气滞、血瘀、痰凝、湿聚、热毒等病机, 使脏腑、气血、津液功能恢复正常, 最终达到机体的正邪平衡.
裴磊等[13]和秦冬莉等[14]报道结肠癌患者在FOLFOX4化疗方案基础上联合博尔宁胶囊或安慰剂, 结果显示联合组患者近期治疗效果明显优于对照组; 联合组患者食欲改变情况明显优于对照组, 不良反应发生率亦低于对照组. 孙彦峰[15]应用博尔宁胶囊配合化疗治疗胃癌, 结果显示联合组近期治疗效果明显优于单纯化疗组, 患者食欲改变情况亦明显优于单纯化疗组, 虽然不良反应较对照组发生率增高, 但两组比较差异无统计学意义. 上述研究均提示博尔宁胶囊能显著提高化疗疗效, 改善患者食欲, 提高患者生存质量. 本研究以博尔宁胶囊联合XELOX化疗方案用于结直肠癌术后的临床治疗, 结果显示治疗组化疗后近期有效率为53.1%, 对照组有效率为40.6%, 两组总体有效率无明显统计学意义. 但相对于仅采用XELOX方案的对照组, 治疗组中性粒细胞减低者和恶心、呕吐、腹泻等消化系统反应者明显减少(P<0.05), 提示博尔宁胶囊能减轻化疗相关骨髓抑制和胃肠道反应, 提高患者耐受性; 在生活质量改善方面, 治疗组治疗后Karnofsky评分提高多于对照组(P<0.05), 表明博尔宁胶囊可改善患者一般状况, 尤其在改善食欲和增加体质量方面效果显著; 反应细胞免疫功能指标的CD3、CD4、CD8T细胞及CD4/CD8比值在对照组治疗后均有下降, 治疗组中各指标却较治疗前有提高, 显示博尔宁胶囊能够提高肿瘤患者免疫功能, 拮抗化疗造成的免疫损伤.
总之, 博尔宁胶囊联合化疗治疗术后结直肠癌具有良好的临床效果, 且安全可靠, 有助于减少化疗相关不良反应, 提高患者生活质量, 值得临床使用.
结直肠癌是胃肠道中常见的恶性肿瘤, 随着人口老龄化及人们生活方式的改变, 其发病率呈逐年上升趋势. 目前常用的治疗方法有手术切除、术后辅助化疗及靶向治疗等. 术后辅助化疗有助于防止肿瘤的复发和转移, 可有效提高患者的生存率.
本文以博尔宁胶囊联合XELOX方案治疗结直肠癌术后患者, 取得较好的临床效果, 应用中药制剂联合化学治疗以增强治疗效果, 减少化疗不良反应及改善患者生活质量是近年来肿瘤综合治疗研究的热点, 但还需中医临床进一步研究.
裴磊、岳晓等学者报道, 结肠癌患者在FOLFOX4化疗方案基础上联合博尔宁胶囊, 能有效减少化疗不良反应发生, 改善患者食欲, 提高患者生存质量.
本研究为前瞻性研究, 采用随机对照的方法, 以博尔宁胶囊联合XELOX方案治疗结直肠癌术后患者为主线, 中西药结合治疗并综合评估临床疗效, 为临床医师提供可靠的实验理论及数据.
本文研究表明对于术后的结直肠癌患者, 应用XELOX方案化疗时, 联合博尔宁胶囊可有效减少化疗药物不良反应, 提高患者生活质量.
XELOX方案: NCCN指南推荐的结直肠癌标准的化疗方案; 奥沙利铂: 第三代铂类抗癌药物, 属细胞毒类药物, 主要作用于DNA, 抑制其转录及复制, 抗瘤谱较广; 卡培他滨: 一种可以在体内转变成5-Fu的抗代谢氟嘧啶脱氧核苷氨基甲酸酯类药物.
高月求, 教授, 主任医师, 博士生导师, 上海中医药大学附属曙光医院中医肝病; 沈克平, 主任医师, 上海中医药大学附属龙华医院
本研究利用博尔宁胶囊联合XELOX方案治疗结直肠癌术后患者, 能提高患者生活质量, 具有一定的临床价值.
手稿来源: 自由投稿
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 河南省
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编辑:闫晋利 电编:李瑞芳
| 3. | 殷 飞, 曹 凤, 姚 树坤. 博尔宁对原发性肝癌患者肝动脉插管化疗栓塞术后Th1/Th2型细胞因子的影响. 中国中医基础医学杂志. 2008;14:218-219. |
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| 9. | 陈 家劲, 王 娟娟, 张 鹏, 王 莉, 王 国才, 蒋 建伟, 王 跃春. 重楼活性单体PP-26抑制结肠癌SW620细胞增殖并诱导细胞凋亡. 暨南大学学报(自然科学与医学版). 2015;36:124-130. |
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