修回日期: 2017-03-08
接受日期: 2017-03-13
在线出版日期: 2017-04-18
肝纤维化是由各类慢性肝病最终发展为肝硬化以及肝癌的必经病理学过程, 常伴随于由各种致病因素引起的多种肝脏疾病的病程中. 目前已被研究报道的多种天然药物均对肝纤维化的预防和治疗均有一定的效果, 在我国这类天然药物种类多, 来源广, 易于获得, 且治疗过程中的不良反应小, 并且通过多靶点多层次发挥其抗肝纤维化的作用, 在防治肝纤维化方面有着独到的优势. 阐述肝纤维化的发病机制和不同种类天然药物的作用效果及机制, 对临床上深入开展中药防治肝纤维化的研究提供一定的参考价值.
核心提要: 肝纤维化的发病机制, 以及近年来被证实具有抗肝纤维化作用的中药及单体的防治机制的阐述, 旨在为中药材及单体化合物治疗肝纤维化的研究提供更加明确的理论基础和科学依据.
引文著录: 秦冬梅, 张钰, 李莉. 具有抗肝纤维化作用的植物药研究进展. 世界华人消化杂志 2017; 25(11): 958-965
Revised: March 8, 2017
Accepted: March 13, 2017
Published online: April 18, 2017
Hepatic fibrosis is a common pathological process for various kinds of chronic liver diseases to progress to cirrhosis and even liver cancer. Currently, many natural medicines have been reported and demonstrated to be effective in preventing and curing hepatic fibrosis with few side effects. In China, these medicines are easily available because of the wide raw material source here. These medicines exert anti-fibrosis effects via multiple targets at multiple levels. Therefore, they have their own advantages in healing hepatic fibrosis. This paper summarizes the mechanism of hepatic fibrosis and the progress in research of natural medicines and their active ingredients that have anti-hepatic fibrosis activity, with an aim to provide some clues to preventing and curing hepatic fibrosis with Chinese herbal medicines.
- Citation: Qin DM, Zhang Y, Li L. Progress in research of Chinese herbal medicines with anti-hepatic fibrosis activity. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2017; 25(11): 958-965
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v25/i11/958.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v25.i11.958
肝纤维化(hepatic fibrosis/liver fibrosis, HF/LF)是继发于多种原因而引起的急慢性肝损伤后的一种机体自我损伤修复机制[1], 这些原因包括某些代谢性疾病、酒精、毒物、药物、病毒感染和寄生虫疾病等多种损伤因素[2]. 肝纤维化在病理上是由于胶原等细胞外基质(extracellular matrix, ECM)成分合成增加和降解不足而导致的, 表现为ECM在肝组织内的过度异样沉积, 从而破坏肝组织结构和肝脏生理功能[3], 是由慢性肝病最终发展为肝硬化甚至肝癌的必经阶段. 当前大量研究表明, 肝星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)的激活和转化是致使肝纤维化发生的最关键环节. 由各种致病因素所引起的多种肝脏疾病的病程中均伴随有不同程度的肝纤维化, 随着近年来对其发病机制的研究不断深入, 认为肝纤维化是完全可以被逆转的过程[4], 因此深入了解肝纤维化的病因病机和治疗药物的作用原理, 对临床寻找新的特效药物具有意义[5,6]. 近年来, 随着临床上对肝纤维化防治工作的重视程度逐渐提升, 使得寻找有效的中药及活性成分的意义逐渐凸显, 本文将从肝纤维化的发病机制、单味植物药和有效活性成分的临床治疗效果及其作用机制进行综述.
肝纤维化是由多种因素, 如某些代谢性疾病、酒精、毒物、药物、病毒感染和寄生虫疾病等原因而引起急慢性肝损伤后, 机体的一种自我损伤修复性反应. 我国是病毒性肝炎的重灾区, 在我国境内, 据不完全统计, 慢性肝炎的患者数千万, 其中约1/10-1/3的慢性肝炎患者有可能发展为肝硬化[3], 而其他肝脏疾病如自身免疫性肝炎、乙醇性肝病、非乙醇性肝病和自发性胆汁淤积等疾病也可以引起肝纤维化发生甚至最终引发肝癌. 肝纤维化的形成机制十分复杂, 本文将从ECM、HSC及其他细胞因子方面对肝纤维化的发生进行介绍.
肝纤维化在病理上是由于胶原等ECM成分合成增加和/或降解不足而导致的, 病理学上表现为ECM的过量异样沉积. 当肝纤维化发展到中后期时, 肝组织内的ECM含量约为正常时含量的6倍, 其中胶原是ECM的重要组成部分[7], 此外, ECM还包括蛋白多糖、弹性蛋白和非胶原糖蛋白等其他成分. 肝脏内的基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases, MMPs)和金属蛋白酶组织抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinases, TIMPs)主要产生于HSC, MMPs可以特异性的水解胶原及其他蛋白, TIMPs是MMPs的特异性组织抑制剂. 在肝损伤的初期病程中, 大量的ECM被MMPs水解, 在肝损伤因子的持续刺激作用下, 纤维的产生量远多于其降解量, 使得ECM过量沉积, 加重肝脏炎症病情. 肝纤维化过程中, TIMPs表达增多, 通过抑制MMPs的合成及活性上调ECM的合成量, 导致ECM的合成和降解失去原有的平衡. 目前有相关研究[8]表明, 除HSC外, 骨髓、上皮细胞间充质转细胞和门脉区成纤维细胞也可以合成分泌ECM. 羟脯氨酸(hydroxyproline, Hyp)是胶原纤维所独具的氨基酸, 大量科学实验中通过测得Hyp的含量来判断肝组织内的胶原水平.
在正常的生理状态下, HSC是存在于肝脏窦周间隙和肝细胞间窝内的非实质性细胞, 是肝纤维化过程中的重要参与因素, 尤其在肝损伤状态下其对病情的影响十分突出[9,10]. HSC是肝纤维化病程中主要的纤维原性细胞和ECM的最主要产生细胞, 能够合成降解基质时所需要的关键性成分MMPs及TIMPs. HSC的活化分为启动期和持续期: 启动期是在细胞因子的刺激作用下, 发生细胞表型的改变, 主要依赖于旁分泌机制; 持续期是各种刺激因素维持HSC的活化表型, 引起持续的肝损害导致肝纤维化的发生[11]. 在正常生理状态下, HSC的主要作用是储存维生素A脂滴, 故HSC又名储脂细胞, 位于肝脏窦周Disse间隙和肝细胞间窝内, 不合成或合成少量ECM[12], 而在肝损伤状态下, HSC由含维生素A脂滴的静止状态转化为被"激活"的肌成纤维细胞(myofibroblast, MFB), 可以合成并分泌多种ECM成分如α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)和Ⅰ、Ⅲ型胶原纤维[13], 并且正反馈作用于肌纤维母细胞的增殖[14]. 完全激活的HSC具有高增殖性, 胞内不再储存有维生素A, 同时由于受到细胞因子等的趋化作用, HSC会迁移至损伤修复的部位, 既产生肝脏内大部分的ECM, 又可以通过合成MMPs和TIMPs调节ECM的降解[7], 从多个方面影响肝纤维化的发生. 因此, 促使ECM降解并抑制其合成, 诱导加速HSC/MFB的凋亡都是防治和逆转肝纤维化病程中的关键所在[15].
1.3.1 血小板衍生生长因子: 目前认为在已知的具有促进HSC增殖活化作用的细胞因子中, 血小板衍生生长因子受体(platelet-derived growth factor receptor, PDGFR)的效果是最强的[16]. 目前有学者认为[17], PDGF通过直接刺激HSC增殖使其进一步转化为肌成纤维细胞, 合成分泌大量ECM, 并通过上调TIMP-1的表达间接地引起ECM在肝内的过量沉积. Thieringer等[18]研究的结果表明, PDGF-A转基因小鼠可以自发地出现肝纤维化病征, 其发生机制可能是PDGF-A通过上调转化生长因子-β(transforming growth factor beta, TGF-β)的表达激活HSC, 促进肝纤维化发生. 除此之外, PDGF还可以促进肌纤维母细胞产生Ⅰ、Ⅲ型胶原, 加重肝纤维化. Borkham-kamphorst等[19]通过实验发现, 通过胆管结扎术造肝纤维化动物模型, 并将构建PDGF-β可溶性受体表达载体经尾静脉导入动物模型, 发现、α-SMA和Ⅰ型胶原表达下降, 肝纤维化的程度有所减轻.
1.3.2 TGF-β与Smad家族: 在肝脏内, TGF-β主要由MFB和枯否细胞等非实质细胞合成分泌, 在组织纤维化病变的初期进行主要表达[20], 其在被合成和分泌时其无生物学活性, 只有当被活化并与受体结合后才会产生活性. TGF-β亚家族由TGF-β1-TGF-β6组成, 其中TGF-β1是其中最高效的促发肝纤维化的一种细胞因子, 其最为突出的作用是促使胶原和基质过分合成和沉积在肝组织, 并抑制其降解而引起或加重肝纤维化[21]. 结缔组织生长因子(connective tissue growth factor, CTGF)是TGF-β1的下游反应元件, 可间接促进HSC的增殖和ECM的积聚[22].
Smad蛋白是TGF-β/Smad信号通路中发挥着非常重要的作用, 与肝纤维化过程的联系十分紧密. 截至目前, 共有10种Smad蛋白经科学研究被发现和熟知. 其中Smad2、Smad3是TGF-β信号转导通路的下游信号因子, 具有活化HSC的作用, 且Smad2、Smad3 具有较高同源性[23]. 经进一步研究发现, 对进行Smad2基因剔除小鼠作为模型研究后发现, 经二甲基亚硝胺处理后的、未做基因剔除的小鼠肝脏坏死的范围和肝组织中的TGF-β和Smad3的表达均高于Smad2基因剔除的小鼠[24,25], 故推测, Smad2表达的增多加大肝坏死的范围并加重肝纤维化的病[26,27].
由于肝纤维化的发病范围广, 给人类健康带来了极大的威胁, 目前各国学者均致力于研究对抗肝纤维化的有效药物, 并发现中药及其提取物在肝纤维化的防治方面有着独到的优势. 由于传统中医学诊断肝纤维化属于"积聚"、"胁痛"、"臌胀"的病理范畴, 并无"肝纤维化"一词, 故对此症以湿热、气血蕴结进行治疗, 疗效尤以活血化瘀类中药材和有效单体成分对肝纤维化的效果最佳. 因此目前对于中药抗肝纤维化的研究较为充分, 临床及实验室大量研究证实其疗效显著, 并通过药理实验阐明其治疗作用机制, 为更加深入地研究中药对抗肝纤维化提供了大量可靠的理论基础.
3.1.1 丹参: 丹参为唇形科多年生草本植物丹参的干燥根及根茎, 据文献记载, 丹参始见于《神农本草经》, 是一种非常常见的中药. 丹参性微寒、味苦、无毒, 归心、肝经, 具备活血化瘀、疏经通络、清心除烦之效. 在大鼠肝纤维化模型的试验中, Wasser等发现[28], 丹参可以在抑制大鼠肝组织TIMP-1 mRNA表达的同时, 促进MMPs mRNA的表达, 达到促进ECM的降解的效果. 刘丽等[29]和王占魁等[30]通过实验发现丹参的一种水溶性活性提取单体IH764-3 在降低大鼠肝脏内胶原沉积的同时, 相较于模型组还能显著下调TIMP-1蛋白表达; 且丹参单体IH764-3组的TGF-β1合成量比模型组降低32.5%, 说明丹参单体IH764-3可能通过抑制TGF-β1的合成下调TIMP-1 mRNA的表达.
3.1.2 菊苣: 菊苣是菊科菊苣属2年生多年生的草本植物, 原产于欧洲地区, 目前在国内较为广泛的分布于新疆南部及其周边的地区, 是维吾尔族和蒙古族的常用药材, 常取其地上干燥部位及根和种子入药, 据记载具有清肝利胆、利尿消肿、健胃消食、清热解毒的医疗功效, 维医将其广泛应用于临床上肝肾疾病的治疗. 菊苣提取物对乙醇引起的肝损伤小鼠的肝肿胀有一定抑制作用, 使血清丙氨酸转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、天冬氨酸转氨酶(aspartate aminotransferase, AST)、CHO、TG、肝组织超氧化物歧化酶、谷胱甘肽过氧化物酶、丙二醛及NO向正常水平恢复, 能改善肝脏病变状况, 提示菊苣对乙醇引起的小鼠肝损伤有一定的保护作用[31]. 此外研究[32,33]表明, 毛菊苣提取物对CCl4及硫代乙酰胺所致的大鼠肝纤维化具有明显的保肝降酶作用, 对CCl4及硫代乙酰胺所致大鼠肝纤维化的病理有明显的改善, 可减轻肝细胞浊肿, 气球样变性显著减少, 炎性细胞浸润, 使得肝功能得到一定的改善. 我们在前期的研究[34,35]表明, 毛菊苣萃取物在抗肝细胞损伤、抑制HSC的活化和降低TGF-β1合成分泌方面有着积极的作用, 能有效的防治由于药物诱导所致的大鼠肝纤维化模型在病情上进一步恶化.
3.2.1 黄芪: 黄芪为豆科草本植物蒙古黄芪、膜荚黄芪的根, 黄芪性微温, 味甘, 归肺、脾、肝、肾经, 具备升阳固表、排脓生肌、补中益气、利水消肿之效. 徐方明等通过实验发现[36], 对于胆汁淤积型肝纤维化大鼠模型, 经黄芪多糖干预后的大鼠死亡率和肝组织Hyp含量显著降低, 肝纤维组织的增生程度出现明显改善, 证明黄芪多糖对胆汁淤积型肝纤维化具有良好的治疗效果. 孙玉凤等[37]的研究表明, 在使用cl4造肝纤维化的大鼠模型实验中, 黄芪给药组较模型组的肝纤维化程度较轻, 可见有间隙的纤维间隔形成并有少量的胶原纤维沉积. 阎小女等[38]的实验研究表明, 中药丹参和黄芪配伍应用对ccl4诱导的大鼠肝纤维化模型有非常明显的治疗作用, 使得肝脏内胶原含量有所下降, 纤维化程度较应用单味药有明显减轻. 杜宇琼等[39]亦通过实验发现, 经黄芪灌胃的模型组大鼠肝脏内MMP-1水平明显升高, TIMP-1水平明显下降, 促使ECM降解, 减轻肝纤维化病情.
3.2.2 冬虫夏草: 冬虫夏草简称虫草, 为麦角科真菌寄生在鳞翅目蝙蝠蛾科昆虫蝙蝠蛾上的干燥虫体. 虫草性甘平, 归肾、肺经, 具备滋肝益气、止血化痰、补肺阴益肾阳之效. 吴建良等[40]研究发现, 冬虫夏草能通过下调Smad3和TGF-β的基因表达与蛋白分泌, 抑制ECM在肝脏内的合成和积聚, 从而抑制肝纤维化发展, 在肝纤维化后期, 虫草能够抑制胶原纤维的合成. 在吴建良等[41]的其他研究中也证明, 虫草组Smad3的表达较模型组明显降低, 说明虫草可能通过下调Smad3基因的表达, 抑制肝纤维化的形成. 在吴素体等[42]的研究中显示, 冬虫夏草、发酵虫草菌粉和蛹虫草菌粉胶囊对人HSC(LX-2)有明显的抑制作用.
3.3.1 苦参: 苦参为豆科苦参属植物的干燥根, 性寒, 味苦, 归心、肝、胃、大肠、膀胱经, 具备清热除湿、抗炎杀菌、利尿之效. 苦参素是从苦参中提取出的混合型生物碱, 临床上常用于慢性乙型肝炎肝纤维化的治疗. 张建荣等[43]的实验证明, 经苦参素处理的肝硬化模型大鼠的肝组织中MMP-13表达显著增加, 且Ⅰ、Ⅲ型胶原的表达显著降低, 说明苦参素可能通过促进MMP-13的表达来抑制HSC的激活, 减少Ⅰ、Ⅲ型胶原的合成及分泌, 达到改善肝纤维化的目的. 苦参素还能通过使HSC的增殖和凋亡在肝脏内保持动态平衡, 抑制ECM的产生, 起到其抗肝纤维化的作用. 但目前在临床上, 由于苦参对肝纤维化的研究还需进一步深化, 其有效作用成分也不十分明确, 因此苦参多用于与其他药物联合使用对肝纤维化进行治疗.
3.3.2 胡黄莲: 胡黄莲为玄参科多年生草本植物, 其性寒, 味苦, 无毒, 归心、胃、肝、大肠经, 具备清虚热、除疳热、消湿热之效. 顾伟等发现胡黄连苷Ⅱ为胡黄连中的一种有效成分, 具有明显的保护肝损伤、抗氧化的功效. 他的实验证明, 胡黄连苷Ⅱ通过清除肝细胞(L-02细胞株)内的活性氧对H2O2引起的肝损伤具有明显的保护作用[44].
3.3.3 汉防己: 汉防己为防己科植物粉防己的干燥根, 始见于《神农本草经》. 其性寒, 味苦, 入膀胱、脾、肾经, 具备利湿消肿、祛风止痛之效. 汉防己甲素是从粉防己根中提取出的生物碱. 吴国栋等[45]认为, 防己甲素的抗肝纤维化作用可能与其能够使纤维母细胞发生病变相关. 汉防己甲素还能够使病理模型组动物肝内的Ⅰ型胶原含量降低, 而Ⅲ型胶原无明显变化, 说明汉防己甲素能延缓肝纤维化的进展. 此外, 还有动物和临床试验发现[46], 汉防己甲素具有抑制HSC增殖和转化的作用, 并且抑制HBV的复制, 可以用于肝纤维化的防治.
4.1.1 黄芩苷: 黄芩苷是从唇形科植物黄芩根中分离出来的一种黄酮类化合物. 对于CCl4所致的小鼠亚急性肝纤维化模型, 黄芩苷有明显的保护作用, 其作用机制可能是通过抑制TGF-β1的表达而发挥抗肝纤维化功效[47,48]. 经进一步研究[49]表明, 黄芩苷可能是通过抑制肝纤维化相关因子如TGF-β1、PDGF和TNF-α的表达, 发挥其抗肝纤维化的作用. 黄芩苷还可通过其他途径对肝组织形成保护作用, 在相关实验中, 对CCl4所致的大鼠慢性肝纤维化模型进行腹腔注射黄芩苷, 能够有效地改善其肝纤维化程度, 分析可能与降低TGF-β1、TNF-α等的含量及抑制PDGF-β受体的表达有关[50,51].
4.1.2 二氢黄酮: 二氢黄酮为一种黄酮类衍生物, 在植物界中常以游离或结合型存在, 如葡萄柚皮、佛手果实及橙皮中均有二氢黄酮的存在. 以柚皮素为例, 对于经二甲基亚硝胺所诱导的大鼠肝损伤模型中, 给予柚皮素后的模型大鼠经肝组织检查后发现其肝脏中HSC的数量明显降低, 说明柚皮素对二甲基亚硝胺所致的肝损伤大鼠具有显著的护肝作用和抗肝纤维化功效[52].
4.1.3 其他黄酮类: 水飞蓟素是从菊科植物水飞蓟的果实中提取的一种黄酮木质素类化合物, 包括4个同分异构体, 其中其主要药理作用的是水飞蓟宾. 相关科学实验的研究[53]表明, 对乙醇性肝纤维化模型大鼠经灌胃给予水飞蓟宾高、中、低剂量组后, 其肝内Hyp含量、Ⅲ型前胶原和Ⅳ型胶原含量对比于模型组有明显的下降, 肝细胞水肿、坏死情况得到明显改善, 汇管区结缔组织增生程度不明显, 说明水飞蓟宾对乙醇性肝纤维化具有良好的治疗效果. 此外, 还有研究[54]表明, 经注射CCl4所致的肝纤维化模型大鼠灌胃给予水飞蓟宾4 wk和6 wk后, CTGF的表达显著减少, 间接产生抑制HSC增殖和胶原沉积的作用.
多糖是由至少10个单糖组成的高聚碳水化合物, 是许多植物药材的主要活性成分之一, 目前临床上已公认多糖具有抗病毒、抗癌、降血糖及免疫调节等诸多功效. 多糖种类繁多, 本文以黄芪多糖和虫草多糖为例介绍其抗肝纤维化的研究进展.
4.2.1 黄芪多糖: 黄芪多糖(astragalus polysaccharide, APS)是植物药黄芪中非常重要的一类有效活性成分, 在张晨等[55]的研究中得出结论, 经APS高剂量组干预后的大鼠肝纤维化程度较模型组有明显的改善, 肝纤维化四项的水平有明显降低, Ⅰ型胶原含量减少, 说明APS对CCl4所致的大鼠肝纤维化模型有明显的治疗作用, 其机制可能与抑制胶原合成与分泌有关. 秦哲等[56]也在研究中发现, 在皮下注射CCl4制备大鼠肝纤维化模型的同时给予APS的主要组分FAPS干预8 wk后, 大鼠肝组织中Hyp含量、Ⅳ型胶原水平、血清ALT、AST、ALP活性均显著降低, 说明APS(FAPS)对CCl4所致大鼠化学性肝纤维化有一定的修复作用.
4.2.2 虫草多糖: 虫草多糖是从冬虫夏草菌丝中提取的一类半乳甘露聚糖, 据现代药理学研究显示, 虫草多糖具有护肝肾、抗氧化、抗癌和免疫调节等功效[57,58], 彭景华[59]的研究表明, 虫草多糖对二甲基亚硝胺诱导的大鼠肝纤维化有显著的治疗效果, 其肝组织内Hyp的含量和血清肝功能指标显著降低, 胶原染色结果也显示胶原含量较模型组有明显下降, 表明虫草多糖具有抗肝纤维化和缓解肝损伤的功效. 李风华等[60]的研究也能证明上述结论, 并提示其作用机制可能是降低肝组织内Ⅰ、Ⅳ型胶原含量和促使MMP-2的表达增多.
4.3.1 倍半萜: 倍半萜如青蒿琥酯, 青蒿琥酯是青蒿素的水溶性衍生物, 青蒿素是从菊科植物黄花蒿中分离纯化得到的倍半萜内酯类化合物, 主要用于疟疾等疾病的治疗. 近来研究表明, 青蒿琥酯可以阻止CCl4所致肝纤维化小鼠的肝内胶原在肝小叶附近积聚[61], 并抑制活化的HSC持续增殖, 导致TIMP-1的表达减少, 间接增强MMP-1的活性, 加速对胶原的降解[62]. 此外, 杨冬娣等[63]的实验结果表明, 青蒿琥酯有降低Ⅰ、Ⅲ型胶原表达的作用. 由此可见, 青蒿琥酯可以通过多种方式发挥其抗肝纤维化的药理作用.
4.3.2 四环三萜: 三七总皂苷(total saponins of panax notoginseng, PNS)又名三七总苷, 是五加科植物三七Panax notoginseng(Burk.)F.H.Chen的主要有效活性成分. 三七总苷主要包括人参皂苷Rb1、人参皂苷Rg1 以及三七皂苷R1, 属于四环三萜类化合物. 研究[64]表明, 经免疫组织化学观察三七总皂苷能减轻CCl4造成的小鼠肝纤维化程度, 并提示其可能通过抑制Ⅰ、Ⅲ型胶原和TGF-β1表达发挥作用. 另外从m RNA水平观察, 三七总皂苷能抑制肝纤维大鼠TIMP-1并促进MMP-13的表达, 促进胶原降解[65].
4.3.3 五环三萜: 熊果酸(ursolic acid, UA)又名乌索酸, 是一种广泛分布于植物药材(如连翘、山楂、女贞子等)中的五环三萜类化合物, 具有抗炎杀菌、降血糖、抗胆汁淤积及恢复肝功等作用. 日本学者的研究[66]结果表明, UA在诱导MFB凋亡的同时, 并不会对正常的肝细胞或静息态的HSC产生促凋亡的效果. 此外, UA还可以通过阻止HSC的激活来延缓或改善肝纤维化病情[67].
本文综合阐述了肝纤维化的发病机制, 以及近年来被证实具有抗肝纤维化作用的中药及单体的防治机制, 旨在为中药材及单体化合物治疗肝纤维化的研究提供更加明确的理论基础和科学依据. 中医药是中华民族文明传承中的无价瑰宝, 目前其治疗理念及手段正在逐渐地为世界各地所接受, 各类科学研究也证实中药对各类无良好诊治手段的疾病有着积极的治疗效果, 和广阔的应用前景. 但在一定程度上, 中药治疗各类疾病的过程中也存在着一些问题: (1)中药有效部位、有效成分的概念较为笼统, 应对此进行更加深入的研究, 分离提纯并最终确定有效单体, 为临床治疗提供更为直接的方案; (2)药物的毒理学评价及药效学评价不够全面充分; (3)目前实验型所用动物肝纤维化模型较为单一, 而实际的病理过程中由于肝纤维化的诱因种类繁多, 发病机制和程度各不相同, 在这一点上单纯的实验型动物模型并不能满足研究需要; (4)在明确中药对肝纤维化的防治效果之后, 应该采取更有效的治疗手段, 如药物与物理治疗相结合, 中医与西医技术相结合等方式达到更理想的治疗效果.
肝纤维化是一种可逆的病理过程, 目前尚无良好治疗方法. 与此同时, 中药防治肝纤维化的效果及优势日益凸显, 为临床预防和彻底治愈肝纤维化带来了重要转机.
本文对目前具有抗肝纤维化作用的中药进行整理, 详细阐述了肝纤维化发病机制以及药物分子作用机制, 而相关的毒理学及药效学评价, 以及单体物质的有效分离是该领域亟待研究的重点问题.
本文针对每一种抗肝纤维化药物及化学成分的作用机制均进行阐述, 有助于读者从分子层面熟悉并了解药物的具体治疗方式.
目前各领域学者对肝纤维化的研究已成为医学界一个热点方向, 本文为更多科研工作者提供研究思路, 为更好地治疗该种疾病提供了大量科学依据.
李欣, 副教授, 河南科技大学食品与生物工程学院; 梁颖, 讲师, 蚌埠医学院药学系
作者查阅大量资料, 对于中药抗肝纤维化的研究做了大量工作, 有一定的学术价值.
手稿来源: 邀请约稿
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 新疆维吾尔自治区
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编辑:马亚娟 电编:李瑞芳
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