修回日期: 2016-02-05
接受日期: 2016-02-29
在线出版日期: 2016-03-28
目的: 研究艾滋病(acquired immune deficiency syndrome, AIDS)患者消化系统表现、上消化道黏膜病变特点及相关因素.
方法: 以有消化道症状且经胃镜检查有胃黏膜病变的127例AIDS患者为观察组, 另选择同期收治的无消化道症状且经胃镜检查无消化道黏膜病变的120例AIDS患者为对照组. 分别予以2组患者电子胃镜检查及幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)检测, 并取2组患者胃黏膜组织行CD-38及Ki-67免疫组织化学检测.
结果: 观察组127例AIDS患者消化系统症状由主到次表现为腹胀、腹痛、腹泻等; 观察组AIDS患者上消化道黏膜病变特点表现为慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、念珠菌性食管炎等, 且其中慢性浅表性胃炎(40.94%)与慢性萎缩性胃炎(20.47%)的比例显著高于其他黏膜病变(P<0.05). 对照组患者H. pylori感染率为10.83%, 观察组为12.60%, 2组比较, 差异无统计学意义(P>0.05). 观察组患者胃黏膜组织CD-38阳性表达高于对照组(P<0.05), Ki-67阳性表达低于对照组(P<0.05).
结论: AIDS患者消化系统表现以腹胀、腹痛、腹泻为主, 上消化道黏膜病变以慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎为主, 胃黏膜组织CD-38高表达及Ki-67低表达可能是诱发AIDS患者出现消化系统症状的重要因素.
核心提示: 本文采用回顾性分析方法总结艾滋病(acquired immune deficiency syndrome, AIDS)患者消化系统表现、上消化道黏膜病变特点, 并分析相关影响因素; 结果显示AIDS患者消化系统表现以腹胀、腹痛、腹泻为主, 上消化道黏膜病变以慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎为主, 胃黏膜组织CD-38高表达及Ki-67低表达可能是诱发AIDS患者出现消化系统症状的重要因素.
引文著录: 赵健雄, 刘满清. 艾滋病患者消化系统表现、上消化道黏膜病变特点及相关因素. 世界华人消化杂志 2016; 24(9): 1423-1427
Revised: February 5, 2016
Accepted: February 29, 2016
Published online: March 28, 2016
AIM: To summarize the characteristics and related factors of gastrointestinal mucosal lesions in the digestive system of acquired immune deficiency syndrome (AIDS) patients.
METHODS: One hundred and twenty-seven AIDS patients with gastrointestinal symptoms and gastroscopically proven gastric mucous lesions were included in an observation group. Another 120 AIDS patients without gastrointestinal symptoms and gastroscopically proven gastric mucous lesions were included in a control group. Helicobacter pylori (H. pylori) infection status and CD-38 and Ki-67 expression in gastric tissue were evaluated and compared between the two groups.
RESULTS: In the observation group, main digestive system symptoms were abdominal distension, abdominal pain, and diarrhea, and the digestive tract mucous lesions were characterized by chronic superficial gastritis, chronic atrophy gastritis, and candida esophagus, with chronic superficial gastritis (40.94%) and chronic atrophy gastritis (20.47%) being more common than other lesions (P < 0.05). The rate of H. pylori infection did not differ significantly between the control group and observation group (10.83% vs 12.60%, P > 0.05). The positive rate of CD-38 was significantly higher but the positive rate of Ki-67 was significantly lower in the observation group than in the control group (P < 0.05).
CONCLUSION: Main digestive system symptoms in AIDS patients are abdominal distension, abdominal pain, and diarrhea, and main gastrointestinal mucosal lesions are chronic superficial gastritis and chronic atrophy gastritis. High expression of CD-38 and low expression of Ki-67 may be an important factor causing digestive system symptoms in AIDS patients.
- Citation: Zhao JX, Liu MQ. Digestive system manifestations and upper digestive tract mucosal lesions in acquired immune deficiency syndrome patients: Characteristics and related factors. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(9): 1423-1427
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v24/i9/1423.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v24.i9.1423
艾滋病(acquired immune deficiency syndrome, AIDS)是因感染艾滋病毒(human immunodeficiency virus, HIV)而引发的一组以破坏机体免疫系统T淋巴细胞为主要病理基础的严重传染性疾病, 具有隐蔽性强、传染性强、病死率高等显著特点. 近年来, 随着人们生活环境的变化以及生活习惯的改变, 该病的发病率日趋上升; 与此同时, 因AIDS对机体免疫系统造成严重损害, 加之病变累及范围广等因素的影响, AIDS患者常表现出多样的临床症状, 而消化系统则是该病最常累及的系统. 据最新的调查数据显示, AIDS患者中高达90%以上的人群在不同的病程中可表现出不同程度的消化道症状, 如食欲下降、恶心、呕吐、厌食、腹泻等, 已成为威胁AIDS患者生存质量及预后的重要危险因素[1]. 鉴于此, 本文以贵阳市公共卫生救治中心收治的127例AIDS患者为研究对象, 采用回顾性分析方法在总结、归纳患者消化系统表现的基础上, 了解患者上消化道黏膜病变特点, 并分析相关影响因素, 以期在防治AIDS的同时加强对患者消化系统症状的预防, 以促进患者生存质量及预后的改善, 现报告如下.
回顾性选择贵阳市公共卫生救治中心2011-01/2015-12收治的127例AIDS患者为观察组, 所有患者均表现有消化道症状且经胃镜检查有胃黏膜病变; 另选择贵阳市公共卫生救治中心同期收治的120例无消化道症状且经胃镜检查无消化道黏膜病变的AIDS患者为对照组; AIDS诊断标准参照1993年美国疾病预防控制中心(Centers for Disease Control and Prevention, CDC)制定的标准, 消化道检查结果以内镜检查为准[2]. 其中, 观察组: 男70例, 女57例; 年龄20-76岁, 平均40.52岁±6.34岁; HIV传播途径: 性接触传播60例, 静脉吸毒传播41例, 血制品或血液感染26例; 对照组: 男65例, 女55例; 年龄20-75岁, 平均41.63岁±5.56岁; HIV传播途径: 性接触传播54例, 静脉吸毒传播36例, 血制品或血液感染30例; 2组患者在性别、年龄、HIV传播途径等方面比较, 差异均无统计学意义, 具有可比性(P>0.05); 所有患者均签署伦理学知情同意书.
1.2.1 电子胃镜检查: 所有患者均禁食12 h后行常规电子胃镜检查, 检查仪器采用奥林巴斯XQ-160(日本产)纤维胃镜, 行胃镜检查过程中于患者胃窦、胃体及溃疡部等病灶处取胃黏膜组织予以病理活检: 即将所取胃黏膜组织置入40 g/L甲醛溶液中, 固定、包埋、切片、染色.
1.2.2 幽门螺杆菌检测: 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)检测采用尿素14C呼气试验检测法, 检测试剂盒由深圳中核海得威生物科技有限公司提供, 阳性判断值: 14C-WBT≥100 dpm/mmol CO2.
1.2.3 食管炎判断: 即于内镜直视下, 采用消毒小毛刷予以食管病变黏膜部位刷检, 再予以镜检, 行念珠性食管炎诊断; 胃镜诊断标准参照《消化内镜诊断金标准与操作手册》[3].
1.2.4 免疫组织化学检测: 分别对2组患者胃黏膜组织CD-38及Ki-67的表达水平进行检测. 检测方法采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法, 即常规切片、脱蜡至水、于pH 6.0的枸橼酸溶液中放置, 再于微波中予以抗原修复, 将内源性过氧化物酶采用3%H2O2去除后, 予以血清封闭后, 添加一抗. CD-38以AEC显色为观察指标, 其显色为红色, 则提示阳性; Ki-67以DAB显色为观察指标, 其显色为棕黄色, 则提示为阳性; 同时, 在免疫组织化学检测中, 以非HIV感染者胃黏膜组织及PBS替代抗体为阴性对照组. 检测后, 于20倍光学显微镜下, 根据LEICAQwin图像分析系统分析染色阳性灰度值, CD-38及Ki-67阳性表达与染色阳性灰度值成反比[4].
统计学处理 采用SPSS20.0统计软件, 计量资料用mean±SD表示, 采用t检验; 计数资料用百分率(%)表示, 采用χ2检验, P<0.05表示差异有统计学意义.
从表1可以看出, 观察组127例AIDS患者消化系统症状表现为腹胀、腹痛、腹泻、肝脾肿大、恶心呕吐、吞咽不适、上消化道出血、黑便及便秘.
| 消化系统表现 | n | 比例(%) |
| 腹胀、腹痛 | 82 | 64.57 |
| 腹泻 | 63 | 49.61 |
| 肝脾肿大 | 50 | 39.37 |
| 恶心、呕吐 | 34 | 26.77 |
| 吞咽不适 | 20 | 15.75 |
| 上消化道出血 | 16 | 12.60 |
| 黑便 | 9 | 7.09 |
| 便秘 | 5 | 3.94 |
从表2可以看出, 观察组AIDS患者上消化道黏膜病变特点表现为慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎、念珠菌性食管炎、口腔白色念珠菌病、胆汁反流性胃炎、食管溃疡、消化性溃疡、十二指肠炎; 且其中慢性浅表性胃炎(40.94%)与慢性萎缩性胃炎(20.47%)的比例显著高于其他黏膜病变(P<0.05).
| 消化道黏膜病变 | n | 比例(%) |
| 慢性浅表性胃炎 | 52 | 40.94 |
| 慢性萎缩性胃炎 | 26 | 20.47 |
| 念珠菌性食管炎 | 12 | 9.45 |
| 口腔白色念珠菌病 | 9 | 7.09 |
| 胆汁反流性胃炎 | 7 | 5.51 |
| 食管溃疡 | 4 | 3.15 |
| 消化性溃疡 | 4 | 3.15 |
| 十二指肠炎 | 2 | 1.57 |
对照组120例患者中, 13例患者H. pylori阳性, H. pylori感染率为10.83%; 观察组127例患者中, 16例患者H. pylori阳性, H. pylori感染率为12.60%; 2组比较, 差异无统计学意义(P>0.05).
研究报道证实, AIDS可对人体各个系统和器官进行侵犯, 且临床表现较为复杂和多样, 包括中枢神经型、肺型、胃肠型及发热原因不明型; 而消化系统则是AIDS最常累及的系统, 患者整个消化道(口至肛门)及肝胆胰均可受累, 且还可累及至腹膜组织及肠系膜, 成为临床关注的热点. 而近年来, 随着临床医学对AIDS发病机制研究的不断深入, 其对消化系统的累及及侵袭途径主要集中在以下几个方面: (1)HIV直接损害. AIDS患者感染HIV后, 人体免疫系统受到攻击, CD4淋巴细胞被破坏, 机体各系统免疫能力发生不同程度的丧失, 包括消化系统, 继而引发一系列消化系统症状; (2)机会性感染增加. 机体在感染HIV后, HIV作为一种杀细胞病毒, 其能够与细胞表面的CD4分子充分结合, 其核酸能够与宿主细胞的DNA整合, 继而留存于体内, 并与细胞表面的CD4分子结合. 同时借助CXCR4、CCR5等作用, 在宿主细胞上进行黏附、融合, 并穿透细胞膜, 导致机体发生严重的免疫缺陷. 胃肠道是HIV早期复制及CD4+淋巴细胞破坏的首要部位, 大大增加了AIDS患者机会性感染的风险, 进而出现消化系统症状及胃黏膜病变[5,6]; (3)机体自身严重的免疫缺陷. 当机体有较为严重的身免疫缺陷后, 免疫功能严重下降, 导致HIV病原体持续感染, 且与免疫功能下降相互作用, 引发消化系统症状[7].
本研究通过对127例AIDS患者消化系统表现症状的统计, 结果显示, 患者消化系统症状表现为腹胀、腹痛、腹泻、肝脾肿大、恶心呕吐、吞咽不适、上消化道出血、黑便及便秘. 而临床上非AIDS患者在发生消化系统疾病时, 与上述临床表现无明显差异, 提示AIDS患者的消化系统症状表现与普通人群无特异性症状, 临床上在予以AIDS患者临床检查中当患者出现常规的消化道症状时也应提高警惕, 密切观察患者的消化系统病变[8].
本研究中, 127例AIDS患者上消化道黏膜病变主要表现为念菌性食管炎、口腔白色念珠菌病、胆汁反流性胃炎、食管溃疡、消化性溃疡、十二指肠炎; 且其中慢性浅表性胃炎与慢性萎缩性胃炎的比例显著高于其他黏膜病变. 提示本组AIDS患者上消化道黏膜病变以慢性胃炎为主, 即以胃黏膜损伤为主. 而AIDS对患者胃黏膜的侵袭主要在于胃黏膜细胞的细胞器损伤. 相关研究报道强调, 该损伤并不是病原体发生侵袭时直接引起的, 而可能是因感染HIV后, 机体细胞免疫功能严重下降, 造成细胞介导的细胞毒性而引发的[9]. 同时, Tomko等[10]研究报道指出, AIDS患者的胃肠道上皮内淋巴细胞能够表达一种可对自然杀伤细胞进行激活的物质和一种能介导细胞毒性的膜表面抗原, 在二者的共同作用下易造成自然杀伤细胞活性的激活及介导细胞毒性的增多, 最终造成胃黏膜细胞细胞器的损伤而引发慢性胃炎. 同时, 念珠菌性食管炎在本组AIDS患者中的发生率较高, 根据国外相关资料统计显示, 在HIV感染的患者中, 85%-90%的患者在不同的病程中易发生念珠菌病[11,12], 且以念珠菌性食管炎最为多见, 且本组AIDS患者中部分患者发生有口腔白色念珠菌病、念珠菌性肠炎.
在H. pylori感染上, 对照组为10.83%, 观察组为12.60%, 2组比较, 差异无统计学意义. 临床上, 部分AIDS患者虽感染有H. pylori, 但并未发生胃黏膜病变; 本研究中127例AIDS患者H. pylori感染发生率为12.60%, 主要是因为H. pylori感染与慢性胃炎的发生、发展高度相关; 而AIDS患者发生H. pylori感染率的原因可能是: (1)随ADIS患者病情的进展, 机体细胞免疫功能严重破坏, H. pylori及相关机会性感染风险增加; (2)抗生素的大量应用, 即AIDS患者因疾病治疗的需要, 常常需接受一种及以上抗生素的应用, 造成机体耐药性增加, H. pylori的根除率下降; (3)CD4细胞计数下降, 即机体的免疫功能降低; (4)胃酸环境: AIDS患者的泌酸功能受损, 较低的胃酸环境易引发H. pylori的过度繁殖[13,14].
另外, 本研究结果显示, 观察组患者胃黏膜组织CD-38阳性表达高于对照组; CD-38是单链Ⅱ型跨膜糖蛋白, 于造血细胞及非造血细胞系中广泛表达, 其阳性表达强度的升高提示胃黏膜中表达CD-38的激活免疫细胞显著增加, 进一步造成炎症细胞因子及趋化因子的增加, 从而造成机体免疫组织中胶原纤维的沉积, 并随CD-38阳性表达的加强呈进行性加重, 最终对机体局部的免疫组织结构造成破坏, 对免疫环境的稳定性造成破坏, 对CD4+ T细胞的增殖、分化及再分布造成损伤, 进而引发以炎性反应、细菌感染等为病理基础的胃黏膜病变. 同时, 观察组患者胃黏膜组织Ki-67阳性表达低于对照组, Ki-67作为一种增殖细胞相关的核抗原, 其阳性表达强度是反映细胞增殖活跃度的重要标记, 本研究中AIDS患者Ki-67阳性表达强度的下降, 同样对CD4+ T细胞的增殖造成损伤, 并最终对CD4+ T细胞的重建造成限制, 引发机体免疫功能下降, 最终发生胃黏膜病变[2,15].
总之, AIDS患者消化系统表现以腹胀、腹痛、腹泻为主, 消化道黏膜病变以慢性浅表性胃炎、慢性萎缩性胃炎为主, 胃黏膜组织CD-38高表达及Ki-67低表达强度可能是诱发AIDS患者出现消化系统症状的重要因素.
近年来艾滋病(acquired immune deficiency syndrome, AIDS)的发病率日趋上升, 且患者常表现出多样的临床症状, 而消化系统则是该病最常累及的系统. 因此, 本研究的主要意义在于了解AIDS患者上消化道黏膜病变特点, 并分析相关影响因素, 以期在防治AIDS的同时加强对患者消化系统症状的预防, 以促进患者生存质量及预后的改善.
魏国, 副主任医师, 成都市公共卫生临床医疗中心普通外科暨肿瘤外科; 黄维亮, 主任检验师, 长沙市第一医院检验科
根据AIDS患者消化系统的表现、上消化道黏膜病变的特点及相关因素, 采取针对的防治干预措施, 以降低相关危险因素的风险性, 预防上消化道黏膜病变, 改善AIDS患者预后.
金瑞等探讨艾滋病患者食管及胃黏膜损害的病变特点, 结果发现艾滋病患者易出现念珠菌性食管炎, 消化性溃疡及幽门螺旋杆菌感染的发生率较低, 但显微镜下及电镜观察到的慢性胃炎黏膜细胞损伤均较严重, 原因可能与艾滋病患者一般CD4+ T淋巴细胞计数较少有关.
本文的创新之处在于系统性的归纳了AIDS患者的消化系统表现、上消化道黏膜病变特点, 并从胃黏膜组织CD-38及Ki-67的表达水平着手探讨了AIDS患者上消化道黏膜病变的危险因素.
通过总结、归纳患者消化系统表现, 了解患者上消化道黏膜病变特点及其相关影响因素, 对防治AIDS、预防患者消化系统症状及促进患者生存质量、预后的改善具有重要的意义.
本文系统性归纳、总结了AIDS患者消化系统的表现、上消化道黏膜病变的特点及相关因素, 在防治AIDS患者消化系统症状及消化道黏膜病变、促进患者生存质量提高等方面具有良好的应用价值.
编辑:郭鹏 电编:都珍珍
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