修回日期: 2016-10-12
接受日期: 2016-10-25
在线出版日期: 2016-12-28
探讨清肠化湿方(Qingchang Huashi recipe, QHR)联合口服美沙拉嗪治疗活动期轻中度溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)的临床疗效.
2013-01/2015-01浙江省奉化市中医医院消化科108例UC患者按随机数字表分为观察组和对照组, 每组各54例. 对照组患者予以美沙拉嗪缓释片口服, 观察组患者在对照组治疗的基础上试验组给予QHR口服, 2组的疗程均为8 wk. 比较治疗后2组患者症状积分、肠镜表现积分、病理积分及临床有效率. 同时比较2组患者的血清中的炎症因子水平.
(1)观察组患者的症状积分、肠镜表现积分、病理积分较对照组低(均P<0.05); (2)观察组患者的总有效率明显高于对照组(94.4% vs 83.3%, 均P<0.05); (3)观察组患者治疗后血清中肿瘤坏死因子-α、白介素(interleukin, IL)-6及IL-17均低于对照组, 而血清中的IL-13的水平则明显高于对照组(均P<0.05).
QHR联合美沙拉嗪治疗治疗UC能较好的减轻临床症状, 改善肠镜及病理表现, 同时降低炎症反应, 提高临床疗效.
核心提要: 本研究采用清肠化湿方联合美沙拉嗪治疗活动期轻中度溃疡性结肠炎, 结果显示联合治疗方案通过降低促炎因子水平, 升高抑炎因子水平, 减轻患者肠道炎症反应, 从而改善临床症状, 降低复发率, 提高临床疗效.
引文著录: 胡天穹, 邵中一, 王曜. 清肠化湿方联合美沙拉嗪治疗活动期轻中度溃疡性结肠炎的临床疗效. 世界华人消化杂志 2016; 24(36): 4824-4829
Revised: October 12, 2016
Accepted: October 25, 2016
Published online: December 28, 2016
To evaluate the clinical effects of Qingchang Huashi recipe (QHR) combined with mesalazine in treating active ulcerative colitis (UC) patients.
From January 2013 to January 2015, 108 patients with active UC treated at our hospital were randomly divided into either a control group or an observation group (n = 52 each). The control group was treated with mesalazine alone, and the observation group was treated with QHR plus mesalazine. The therapeutic course was 8 wk for both groups. Symptom score, colonoscopic results, pathological efficacy, and the remission rate were compared between the two groups. The levels of serum inflammatory factors were also compared.
At the end of the treatment, the improvement of symptoms, colonoscopic results and pathological efficacy were significantly better in the observation group than in the control group (P < 0.05). The overall effective rate for the observation group was significantly higher than that of the control group (94.4% vs 83.3%, P < 0.05). Serum levels of tumor necrosis factor-α, interleukin (IL)-6 and IL-17 were significantly lower in the observation group than in the control group, while serum level of IL-13 was significantly higher than that in the control group (P < 0.05).
QHR combined with mesalazine can improve serum and clinical parameters in active UC patients, and alleviate inflammatory reaction with few adverse reactions.
- Citation: Hu TQ, Shao ZY, Wang Y. Clinical efficacy of Qingchang Huashi recipe combined with mesalazine in treatment of patients with active ulcerative colitis. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(36): 4824-4829
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v24/i36/4824.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v24.i36.4824
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种原因不明确的非特异性炎症性肠病, 病变多位于乙状结肠及直肠, 有时可侵及全结肠. 多数患者以持续或反复发作的腹泻、黏液脓血便伴腹痛、里急后重和不同程度的全身症状为主要临床表现[1], 属于中医"肠澼、泄泻、便血、休息痢"的范畴, 近年来中西医结合治疗UC显示出独特的优势和和特色[2,3], 因此本研究观察清肠化湿方(Qingchang Huashi recipe, QHR)联合美沙拉嗪治疗轻中度UC的临床疗效及对炎症因子的影响.
2013-01/2015-01浙江省奉化市中医医院消化科收治的108例UC患者, 入选标准: (1)患者年龄≥18周岁; (2)所有患者经诊断符合UC诊断标准[1]. 排除标准: (1)美沙拉嗪、中药制剂应用禁忌; (2)肠道感染性疾病、肠道器质性疾病及肠道出血、穿孔等严重并发症; (3)存在严重心、肺、肝、肾功能不全. 采用数字表法随机将108例患者分成对照组和观察组, 每组各54例, 其中对照组男32例, 女22例, 年龄22-65岁, 平均年龄为38.1岁±12.9岁. 病变部位: 直肠28例, 乙状结肠16例, 左半结肠7例, 广泛结肠3例. 临床类型: 其中初发型12例, 慢性复发性42例, 病变程度: 其中轻度、中度各27例; 观察组患者男40例, 女12例, 年龄24-68岁, 平均年龄为37.4岁±13.6岁. 病变部位: 直肠26例, 乙状结肠17例, 左半结肠7例, 广泛结肠4例. 临床类型: 其中初发型10例, 慢性复发性44例. 病变程度: 其中轻度29例, 中度25例. 2组患者在性别构成、年龄、病变部位构成比、临床类型构成比、病变程度构成比等一般资料方面差异无统计学意义(P>0.05, 表1)
分组 | 性别 | 年龄 | 病变部位 | 临床类型 | 病变程度 | ||||||
男 | 女 | (mean±SD) | 直肠 | 乙状结肠 | 左半结肠 | 广泛结肠 | 初发型 | 复发型 | 轻度 | 中度 | |
观察组 | 33 | 21 | 37.4±13.6 | 26 | 17 | 7 | 4 | 10 | 44 | 29 | 25 |
对照组 | 32 | 22 | 38.1±12.9 | 28 | 16 | 7 | 3 | 12 | 42 | 27 | 27 |
1.2.1 分组及治疗: 对照组患者予以美沙拉嗪缓释片(法国爱的发制药集团生产)4次/d, 每次1.0 g口服, 观察组患者在对照组治疗的基础上给予QHR(由黄连6 g、黄芩10 g、白头翁10 g、煨木香10 g、炒当归10 g、炒白芍20 g、肉桂3 g、生甘草6 g组成)口服, 1剂/d, 煎2次, 共得200 mL, 分2次服用, 并根据病情变化情况随证加减, 配合灌肠方(由黄柏30 g、苦参10 g、地榆30 g、白及9 g、三七粉3 g、锡类散1.5 g组成)灌肠, 煎2次, 混合浓缩至100 mL, 每晚睡前灌肠, 每连续12 d后停灌2 d, 2组的疗程均为8 wk.
1.2.2 观察指标和临床疗效: 比较2组患者治疗前后中医症状积分, 标准参照《中药新药临床研究指导原则》[4]: 临床疗效评定[1]: (1)缓解: 临床症状消失, 结肠镜复查见黏膜大致正常或无活动性炎性反应; (2)有效: 临床症状基本消失, 结肠镜复查见黏膜轻度炎性反应; (3)无效: 临床症状、结肠镜复查均无改善. 有效率 = (完全缓解+有效)/n×100%. 同时比较治疗2组患者治疗前后血肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素(interleukin, IL)-6、IL-17及IL-13的水平.
统计学处理 采用SPSS19.0统计分析软件. 计量资料采用mean±SD表示, 组间计量资料均数的比较采用独立样本t检验, 计数资料率的比较采用χ2检验. P<0.05表示差异有统计学意义.
2组患者治疗前中医症状积分、肠镜表现积分及病理积分差异无统计学意义(均P>0.05), 观察组和对照组在治疗后中医症状积分、肠镜表现积分及病理积分差异无统计学意义均较治疗前明显降低(均P<0.05), 同时观察组患者治疗后中医症状积分、肠镜表现积分及病理积分均低于对照组(均P<0.05, 表2, 表3, 表4, 表5)[5,6].
症状 | 评分标准 |
腹泻 | 0分: 无; 3分: <4次/d; 6分: 4-6次/d; 9分: >6次/d |
脓血便 | 0分: 无; 3分: 少量脓血; 6分: 脓血便为主; 9分: 全部脓血或便血 |
腹痛 | 0分: 无; 3分: 轻微、隐痛、偶发; 6分: 腹痛、胀痛、发作多次; 9分: 腹部剧痛、绞痛、反复发作 |
腹胀 | 0分: 无; 2分: 轻微、偶发; 6分: 较重、反复出现、能忍受; 9分: 剧烈, 持续性、不能忍受 |
肛门灼热 | 0分: 无; 1分: 有 |
里急后重 | 0分: 无; 1分: 有 |
积分 | 病理表现 |
0分 | 固有层有少量中性白细胞(<10个/HP)浸润, 累及少量隐窝 |
3分 | 固有层有明显中性白细胞(10-50个/HP)浸润, 累及50%以上隐窝 |
6分 | 固有层有大量中性白细胞(>50个/HP)浸润, 伴隐窝脓肿 |
12分 | 固有层有明显急性炎症伴溃疡形成 |
本研究发现观察组患者的总有效率高于对照组患者(94.4% vs 83.3%, P<0.05), 差异具有统计学意义(表6).
2组患者治疗前外周血中TNF-α、IL-6、IL-17及IL-13差异无统计学意义(P均>0.05), 观察组和对照组在治疗后血清中促炎因子TNF-α、IL-6、IL-17均较治疗前明显降低(均P<0.05), 抑炎因子IL-13均较治疗前升高, 同时观察组患者治疗后血清中TNF-α、IL-6、IL-17水平均低于对照组(均P<0.05), 而观察组患者血清中IL-13水平高于对照组(均P<0.05, 表7).
UC是一种原因发病机制尚未完全明确的非特异性炎症性肠病, 但目前研究认为UC的发病与促炎因子和抑炎因子的平衡失调有关, 研究显示TNF-α、IL-6与病情的严重程度有关, 提示TNF-α、IL-6对UC的发病具有促进作用[7], 谭彬等[8]研究指出UC患者血清IL-13水平明显低于健康人, 且随UC患者病变活动度升高而降低. 目前美沙拉嗪缓释片是治疗轻中度UC一线治疗药物, 其疗效确切, 不良反应小, 临床应用广泛[9]. 中医学认为本病多因外感时邪、饮食不节(洁)、情志内伤、素体脾肾不足所致, 基本病理因素有气滞、湿热、血瘀、痰浊等. 本病病位在大肠, 涉及脾、肝、肾、肺诸脏. 湿热蕴肠, 气滞络瘀为基本病机, 脾虚失健为主要发病基础, 饮食不调常是主要发病诱因. 本病多为本虚标实之证, 活动期以标实为主, 主要为湿热蕴肠, 气血不调; 缓解期属本虚标实, 主要为正虚邪恋, 运化失健, 且本虚多呈脾虚, 亦有兼肾亏者[2]. QHR黄连、黄芩、白头翁清热燥湿, 木香、当归、白芍、肉桂调气和血; 同时灌肠方以黄柏、苦参清肠祛湿, 地榆、白及、三七粉、锡类散敛疮生肌[10,11]. 因此本研究采用采用QHR联合美沙拉嗪的中西医结合疗法治疗UC的临床疗效.
贺海辉等[12]研究显示QHR能明显改善患者的前后症状积分、肠镜表现积分及病理积分, 同时提高患者的缓解率, 降低了复发率. 本研究结果显示2组患者的症状积分、肠镜表现积分、病理积分局较治疗前明显改善(P<0.05), 并且观察组患者的症状积分、肠镜表现积分、病理积分改善较对照组明显(P<0.05), 同时观察者有效率94.4%明显高于对照组的83.3%(P<0.05), 观察组患者未见明显不良反应, 随访半年后发现美沙拉嗪治疗组复发率35.7%高于QHR联合治疗组的14.3%, 这与陈世旺的研究结果[13]一致, 上述结果表明QHR联合美沙拉嗪治疗UC的疗效优于单纯美沙拉嗪治疗组, 无明显不良反应, 复发率低, 值得推广.
赵青春等[14]研究发现QHR通过降低IL-6表达, 抑制JAK2、STAT3活化, 阻断UC的炎症的发展和持续. 沈洪等[15]研究中药QHR可能通过抑制TLR4的表达, 减少核转录因子-κB(nuclear factor-Kappa B, NF-κB)活化, 减轻IL-8分泌, 进而减轻炎症反应. 郑子春等[16]研究显示黄柏、地榆、白及可以抑制UC模型大鼠结肠组织NF-κB以及TNF-α、IL-1β等细胞因子的表达, 从而起到治疗作用. 本研究发现观察组和对照组患者经治疗后, 血清中的促炎因子TNF-α、IL-6、IL-17明显降低, 抑炎因子IL-13较前明显升高, 同时观察组患者TNF-α、IL-6、IL-17下降较对照组明显, 而IL-13水平升高也较对照组明显, 这与赵青春等[17]研究发现QHR可能通过抑制IL-6/sIL-6R/gp130复合物的形成, 阻断IL-6 trans-signaling, 抑制免疫细胞募集、活化、分化、增殖等, 调控失控的免疫应答, 减轻小鼠实验性结肠炎炎症; 陆胡琳等[18]研究发现QHR能够下调Th17细胞特异性转录因子RORγt的表达, 抑制炎性因子IL-17分泌, 从而减轻结肠炎症; 伍群业等[19]研究发现QHR可提高UC患者抑炎因子IL-13水平的研究结果一致, 上述结果提示QHR可通过多种途径降低促炎因子水平, 提高抑炎因子水平, 继而减轻患者结肠炎症, 促进肠道黏膜的修复, 从而改善临床症状, 提高治疗效果.
总之, QHR联合美沙拉嗪通过降低促炎因子水平, 升高抑炎因子水平, 减轻患者肠道炎症反应, 促进肠道黏膜的修复, 从而改善临床症状, 提高治疗效果, 降低复发率, 同时无明显不良反应, 值得临床推广使用.
溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种原因发病机制尚未完全明确的非特异性炎症性肠病, 但目前研究认为UC的发病与促炎因子和抑炎因子的平衡失调有关, 研究显示肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素(interleukin, IL)-6对UC的发病具有促进作用, IL-13对UC具有抑制作用, 因此降低促炎因子水平、提高抑炎因子水平, 对治疗UC具有重大意义.
清肠化湿方(Qingchang Huashi recipe, QHR)黄连、黄芩、白头翁清热燥湿, 木香、当归、白芍、肉桂调气和血; 同时灌肠方以黄柏、苦参清肠祛湿, 地榆、白及、三七粉、锡类散敛疮生肌, 现代医学研究显示QHR可降低促炎因子TNF-α、IL-6、IL-17水平, 升高抑炎因子IL-13水平, 继而减轻肠道炎症反应, 减轻临床症状.
研究显示QHR可能通过抑制IL-6/sIL-6R/gp130复合物的形成; 抑制TLR4的表达, 减少核转录因子-κB活化; 下调Th17细胞特异性转录因子RORγt的表达等多种途径抑制炎症因子的释放, 减轻肠道炎症反应.
本文采用QHR联合美沙拉嗪治疗活动期轻中度UC, 结果发现中西医结合治疗方案通过降低TNF-α、IL-6、IL-17促炎因子水平, 升高抑炎IL-13因子水平, 继而减轻患者肠道炎症反应, 促进肠道黏膜的修复, 从而改善病理积分、肠镜积分及临床症状, 降低复发率, 无明显不良反应.
王兵, 主任医师, 上海交通大学附属第六人民医院中医科; 孔桂美, 讲师, 扬州大学医学院中西医结合系中西医结合临床教研室
本文对于中西医结合治疗活动期轻中度UC具有理论指导意义和临床应用价值.
手稿来源: 自由投稿
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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编辑:马亚娟 电编:胡珊
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