修回日期: 2016-10-18
接受日期: 2016-10-24
在线出版日期: 2016-12-18
胃十二指肠恶性黑色素瘤(malignant melanoma, MM)是一种十分罕见的高度恶性黏膜黑色素瘤, 早期即易发生血行转移, 因其临床表现的不典型性以及缺乏统一的诊断标准, 患者往往不能得到及时的诊治, 预后较差. 本文报道一例81岁男性患者, 因纳差、消瘦行胃镜检查, 发现胃十二指肠MM, 组织病理学予以证实. 此病例胃镜及组织病理学表现与特征有助于提高大家对此疾病的认识. 本文另外结合现有资料和以往文献, 对此疾病的发病情况、诊断、治疗及预后进行文献复习和讨论.
核心提要: 本文报道1例胃十二指肠恶性黑色素瘤, 通过胃镜及组织病理学检查进行诊断, 并结合现有资料和以往文献, 对此疾病的发病情况、诊断、治疗及预后进行文献复习和讨论.
引文著录: 刘莲, 刘聪, 田德安, 黎培员. 胃十二指肠恶性黑色素瘤1例并文献复习. 世界华人消化杂志 2016; 24(35): 4733-4738
Revised: October 18, 2016
Accepted: October 24, 2016
Published online: December 18, 2016
Gastroduodenal melanoma is an uncommon entity with high malignancy and early hematogenous metastasis. Patients with advanced gastroduodenal melanoma often have a poor prognosis because of untimely diagnosis and treatment due to its atypical symptoms. Here, we report an 81-year-old man who presented with poor appetite and weight loss and was diagnosed with malignant gastroduodenal melanoma by endoscopy and confirmed by histopathological and immunohistochemical staining. The epidemiology, diagnosis, therapy, and prognosis of gastroduodenal melanoma are also reviewed and discussed in this paper.
- Citation: Liu L, Liu C, Tian DA, Li PY. Gastroduodenal malignant melanoma: A rare case and literature review. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(35): 4733-4738
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v24/i35/4733.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v24.i35.4733
胃十二指肠恶性黑色素瘤(malignant melanoma, MM)是一种较为少见的黏膜MM, 已报道病例多由皮肤MM转移而来, 原发灶为胃十二指肠者更为罕见. 该疾病恶性程度高, 且临床表现不典型, 诊断困难, 患者生存期短. 积极早期发现并治疗胃肠道MM对延长患者生存期和改善患者生存质量非常重要. 本文报告1例胃十二指肠MM, 通过胃镜、病理学检查得以诊断, 并对该疾病的发病情况、主要治疗手段以及患者预后情况进行了文献复习和讨论.
患者, 男, 81岁, 务农, 因"纳差1年, 加重伴消瘦1 mo"门诊就诊. 患者既往有高血压病史5年, 最高165/105 mmHg, 平时口服硝苯地平缓释片, 血压控制尚可(未规律监测). 否认药物过敏史、外科手术史, 否认遗传病、癌症家族史, 无吸烟、饮酒嗜好. 患者全身皮肤表面无异常黑痣等改变, 未触及肿大淋巴结, 心肺听诊无特殊, 腹软, 上腹轻压痛, 无反跳痛.
门诊行无痛电子胃镜检查, 见胃底、胃体、胃角、胃窦、十二指肠球部多发结节样隆起, 宽基, 大小约0.6 cm×0.6 cm至2.5 cm×3.0 cm不等; 隆起较小者顶端呈脐样凹陷, 呈黑色改变, 较大者通体呈黑色改变, 病变活检质软. 十二指肠降部可见2处火山口样溃疡, 基底及边缘呈黑色改变(图1). 胃镜初步诊断: 胃多发黑色结节, 十二指肠降部多发黑色溃疡(黑色素瘤?). 病变取活体组织行病理检查, 作HE染色和MelanA、HMB45、S-100免疫组织化学染色. 结果显示: HE染色见细胞周围间质及胞质有明显的黑色素颗粒; 免疫组织化学染色提示MelanA(+)、HMB45(+)、S100(+)(图2). 综合肿瘤胃镜下特征、HE染色、免疫组织化学结果, 患者诊断为胃十二指肠MM.
流行病学: 黑色素细胞起源于神经外胚层的神经嵴细胞, 分布于皮肤、眼、口腔、消化道、呼吸道、生殖系统的黏膜, 眼球的睫状体、虹膜、脉络膜以及脑膜的脉络膜等处, 只要有神经嵴细胞存在的组织就有可能发生MM[1]. 该疾病在我国发病率较低, 但近年来呈逐年增长趋势, 每年新发病例近2万例, 逐渐成为危及我国人民健康的严重疾病之一[2]. 在我国, 直肠、肛门、外阴、眼、口和鼻咽等部位发生的黏膜MM占所有黑色素瘤的22.6%[2], 胃肠尤其是胃十二指肠MM的报道极为少见. 在西方国家, 黏膜MM的比例不到2%[3], 而胃十二指肠MM更是罕见, 仅有散在病例报道[4]. 截止2016年8月, 我们分别于PubMed、CNKI、万方等数据库中检索到35篇中文报道和69篇英文报道[5-47], 确定诊断为胃十二指肠MM的分别仅19例和30例(表1). 其中男性占比66.0%, 发病年龄42-88岁, 平均62岁, 皮肤转移来源占38.7%, 大多有消化系症状. 此病较为罕见, 因此在临床上难以受到重视, 容易被漏诊, 误诊.
原发/转移 | 年龄 | 性别 | 原发病灶 | 主要症状 | 引文 |
转移 | 58 | 男 | 皮肤(左臀) | 皮肤溃烂出血 | [5] |
转移 | 76 | 女 | 皮肤(左臀) | 无明显症状 | [6] |
原发 | 不详 | 男 | 未确定 | 咯血 | [7] |
转移 | 63 | 男 | 贲门 | 恶心, 腹痛 | [8] |
转移 | 45 | 男 | 眼 | 胃痛, 恶心, 厌食, 消瘦 | [9] |
转移 | 84 | 女 | 皮肤 | 消瘦, 贫血 | [10] |
转移 | 42 | 女 | 皮肤(躯干) | 严重贫血 | [11] |
转移 | 64 | 女 | 口腔 | 恶心, 呕吐 | [12] |
转移 | 65 | 女 | 食管 | 吞咽困难 | [13] |
转移 | 65 | 男 | 皮肤(手指) | 疼痛, 咯血 | [14] |
转移 | 59 | 男 | 皮肤(胸部) | 疼痛, 咯血 | [14] |
转移 | 44 | 女 | 未确定 | 疼痛, 咯血 | [14] |
转移 | 53 | 男 | 眼 | 上腹痛, 消瘦 | [15] |
转移 | 40 | 女 | 待定 | 恶心, 呕吐, 消瘦, 上腹痛 | [16] |
转移 | 55 | 女 | 皮肤(脚趾) | 左胸痛 | [17] |
未确定 | 42 | 男 | 未确定 | 厌食, 恶心, 呕吐, 腹痛 | [18] |
未确定 | 66 | 男 | 未确定 | 恶心, 腹泻, 消瘦 | [19] |
转移 | 74 | 男 | 皮肤(右足) | 便血, 贫血 | [20] |
原发 | 78 | 女 | 上消化道(食管, 胃, 十二指肠) | 腹痛, 纳差, 虚弱和消瘦 | [21] |
转移 | 52 | 男 | 皮肤(左胸) | 腹痛, 腹胀, 吞咽困难、早饱 | [22] |
转移 | 72 | 男 | 眼 | 疲劳, 消瘦, 便秘 | [23] |
转移 | 68 | 男 | 皮肤(右肩) | 无明显症状 | [24] |
转移 | 65 | 男 | 未确定 | 头晕, 腹痛, 呕吐 | [25] |
转移 | 88 | 男 | 皮肤(颈部) | 呕吐 | [26] |
转移 | 56 | 男 | 皮肤(背部) | 上腹不适 | [26] |
转移 | 49 | 女 | 皮肤(左上臂) | 上消化道出血 | [27] |
转移 | 42 | 女 | 皮肤(左肩) | 厌食, 呕吐, 消瘦 | [27] |
转移 | 65 | 男 | 皮肤(左脸颊) | 厌食, 消瘦 | [28] |
转移 | 67 | 男 | 皮肤 | 剑突下痛 | [29] |
转移 | 66 | 女 | 眼 | 上腹胀痛不适 | [30] |
转移 | 47 | 男 | 皮肤 | 进食恶心呕吐 | [31] |
转移 | 50 | 女 | 口腔 | 口腔异常肿物 | [32] |
原发 | 73 | 男 | 食管, 十二指肠 | 吞咽梗阻感, 黑便 | [33] |
转移 | 51 | 男 | 鼻腔, 蝶窦 | 腹部不适, 黑便 | [34] |
原发 | 66 | 男 | 十二指肠 | 上腹部不适 | [35] |
转移 | 64 | 女 | 肝 | 反复上腹痛, 伴厌油、嗳气 | [36] |
转移 | 54 | 男 | 皮肤 | 腹胀, 黑便 | [37] |
转移 | 66 | 女 | 眼 | 腹痛, 腹 | [38] |
未确定 | 64 | 男 | 未确定 | 右腹股沟肿块 | [39] |
转移 | 77 | 男 | 皮肤 | 纳差 | [40] |
转移 | 57 | 男 | 皮肤 | 上腹胀痛 | [41] |
转移 | 65 | 男 | 皮肤 | 上腹部胀痛伴呕吐 | [42] |
转移 | 71 | 男 | 皮肤 | 纳差、恶心、消瘦 | [43] |
原发 | 59 | 男 | 胃, 十二指肠 | 上腹痛, 黑便, 消瘦, 头昏 | [44] |
原发 | 60 | 男 | 胃, 十二指肠 | 右上腹痛伴黑便 | [45] |
转移 | 60 | 女 | 皮肤 | 纳差乏力 | [46] |
转移 | 67 | 男 | 眼 | 上腹胀痛伴食欲减退 | [47] |
发病机制: 胃十二指肠MM多数由皮肤MM转移而来, 原发性较为少见, 至今病因不明, 但与日光照射没有相关性, 可能来源于胚胎期的神经嵴黑色素母细胞.
诊断: 胃十二指肠MM是极其少见且恶性程度极高的消化系肿瘤, 多为转移性, 原发性较为少见. 原发性胃十二指肠MM在早期就可引起区域淋巴结及血源性转移, 其临床症状不典型, 也缺乏统一的诊断标准. 胃肠道相关的临床表现和消化内镜检查是发现胃十二指肠MM的常用方法; 组织病理学检查是其诊断甚至分期的金标准, 免疫组织化学染色主要用于鉴别诊断. 其中S100、HMB45是诊断MM较特异的指标; S100蛋白敏感性强, 但特异性差, HMB45 敏感性差, 而特异性好, 两者联合可提高诊断的准确性[2]. 目前诊断原发性消化系MM应符合以下4个条件: (1)有典型的MM组织学特征, 用特殊染色和免疫组织化学染色或电镜证实瘤细胞内有黑色素颗粒存在; (2)肿瘤源于邻近的鳞状上皮; (3)肿瘤附近正常黏膜鳞状上皮基底含有黑色素颗粒细胞; (4)排除身体其他部分MM转移[48]. 本例在胃及十二指肠均可见有MM病灶, 皮肤等部位未发现原发病灶, HE染色证实瘤细胞内有黑色素颗粒存在, 免疫组织化学染色结果提示MelanA(+)、HMB45(+)、S100(+), 可以诊断为胃十二指肠MM.
治疗: 由于消化系MM十分罕见, 目前还没有统一的治疗方法. 早期MM在活检确诊后应尽快行原发灶扩大切除手术并行前哨淋巴结清扫, 即使是晚期患者如一般条件允许也应争取手术, 行姑息切除. 中山大学附属肿瘤医院回顾性分析了127例消化系MM患者的资料, 结果表明术后接受辅助治疗的患者无进展生存期和总体生存期明显优于对照组, 基于此中国黑色素瘤诊治指南(2011版)[2]提出对于黏膜MM的术后辅助治疗推荐TMZ/DTIC(替莫唑胺/达卡巴嗪)为主的辅助化疗4-6个周期.
预后: 国内多家医院总结了各类型黏膜黑色素瘤的预后和辅助治疗, 总体结果显示黏膜黑色素瘤较皮肤黑色素瘤预后差(P<0.05)[2]. 消化系MM的不良预后与早期局部淋巴结转移和血行播散有极密切的关系, 但是至今尚无明确TNM分期. 手术后生存期一般为2.5年, 自然生存期多数少于1年, 5年生存率约4.2%, 患者多死于肺、肝脏转移[33]. 本例患者自胃镜及病理诊断明确后未行手术及辅助化疗, 电话随访5 mo余, 家人转述患者消瘦明显, 并出现严重腹胀伴全身浮肿, 一般情况差.
胃十二指肠恶性黑色素瘤(malignant melanoma, MM)是一种十分罕见的高度恶性黏膜黑色素瘤, 其临床表现不典型, 缺乏统一的诊断标准, 患者往往不能得到及时的诊治, 早期易发生血行转移, 预后较差. 因此, 增强临床医生对此疾病早期诊断和治疗的认识尤其重要.
目前关于胃十二指肠MM的讨论主要集中在鉴别诊断和治疗方面, 但至今仍未形成统一的诊断和治疗标准.
在我国, 黏膜MM占所有MM的22.6%, 胃肠尤其是胃十二指肠MM的报道并不多见. 在西方国家, 黏膜MM的比例仅2%, 而原发性胃十二指肠MM更是罕见, 仅有散在病例报道.
本文以文献汇总的方式总结了已有文献中确诊病例的临床特点, 加深了对胃十二指肠MM的认识, 并对该疾病的诊断和治疗进行了更加详细的讨论.
胃镜和组织病理学检查是诊断本病的主要手段, 本文对已有文献中病例临床特点的汇总能够很好地加深临床医生对此疾病的认识, 增加早期诊断率, 讨论部分对现有临床治疗手段进行了详细的描述, 对该疾病的临床治疗也具有一定的参考意义.
胃十二指肠恶性黑色素瘤: 是存在于胃和十二指肠的恶性黑色素细胞瘤, 较为罕见, 平均仅占全部MM的5%, 多数由皮肤原发病灶转移而来, 原发性胃十二指肠MM可能起源于胃肠道黑色素细胞, 恶性程度高, 早期就可发生血行转移, 患者预后差.
李姝, 副主任医师, 天津医科大学总医院消化科; 刘爱群, 副主任医师, 广西医科大学附属肿瘤医院内科
本文选题新颖, 将文献复习的写作手法运用于该病例报道, 具有一定的创新性, 丰富了对该疾病的认识, 对临床工作具有一定的指导意义.
手稿来源: 自由投稿
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 湖北省
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编辑:闫晋利 电编:李瑞芳
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