修回日期: 2016-10-13
接受日期: 2016-10-20
在线出版日期: 2016-12-18
探究新辅助放化疗对患者结肠癌细胞生物特性的影响.
选取2012-01/2015-12期间嘉兴市第二医院收治的68例结肠癌为研究对象, 将患者采用随机数表法分为对照组和观察组, 各34例. 给予对照组患者结肠癌根治手术和常规术后放化疗, 观察组患者在此基础上进行术前新辅助放化疗. 对比2组患者癌胚抗原(carcino-embryonic antigen, CEA)、血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)的阳性表达率, 2组患者治疗后20 mo的复发率和生存率.
观察组与对照组患者的CEA阳性表达率分别为58.83%和85.30%, VEGFR2阳性表达率分别为44.10%和67.63%, PCNA阳性表达率分别为47.04%和73.54%, 差异具有统计学意义(P<0.05). 术后20 mo观察组患者的复发率和生存率分别为14.70%和70.58%, 对照组患者的复发率和生存率分别为38.23%和47.05%, 差异具有统计学意义(P<0.05).
术前新辅助放化疗能够降低结肠癌患者癌组织中CEA、VEGFR2和PCNA的表达, 抑制结肠癌肿瘤细胞的增殖、转移, 促进结肠癌肿瘤细胞凋亡, 降低复发率, 提高生存率.
核心提要: 分别给予两组结肠癌患者常规术后放化疗和术前新辅助放化疗联合术后放化疗, 比较两组患者癌胚抗原、血管内皮生长因子受体2、增殖细胞核抗原的阳性表达率, 治疗后20 mo的复发率和生存率, 以期能为今后临床治疗提供参考.
引文著录: 何春华, 董来荣. FOLFOX6方案对患者结肠癌细胞生物特性影响的研究. 世界华人消化杂志 2016; 24(35): 4715-4719
Revised: October 13, 2016
Accepted: October 20, 2016
Published online: December 18, 2016
To explore the effect of neoadjuvant chemotherapy on the biological characteristics of colon cancer cells in patients.
Sixty-eight patients with colon cancer treated at our hospital from January 2012 to December 2015 were randomly divided into either a control group or an observation group, with 34 cases in each group. The patients in the control group underwent radical operation and postoperative radiotherapy and chemotherapy, and the observation group received neoadjuvant radiotherapy and chemotherapy before operation. The recurrence rate and survival rate at 30 mo after treatment were compared between the two groups of patients. The positive rates of carcino-embryonic antigen (CEA), vascular endothelial growth factor receptor 2 (VEGFR2) and proliferating cell nuclear antigen (PCNA) were also compared.
The positive rates of CEA, VEGFR2, and PCNA were significantly lower in the observation group than in the control group (58.83% vs 85.30%, 44.10% vs 67.63%, 47.04% vs 73.54%, P < 0.05). At 20 mo after surgery, the recurrence rate and survival rate were significantly lower in the observation group than in the control group (14.70% vs 38.23%, 70.58% vs 47.05%, P < 0.05).
Neoadjuvant chemotherapy can reduce the expression of CEA, VEGFR2 and PCNA in cancer tissue, inhibit tumor cell proliferation and metastasis, promote tumor cell apoptosis, reduce recurrence, and improve survival in patients with colon cancer.
- Citation: He CH, Dong LR. Effect of neoadjuvant chemotherapy on biological characteristics of colon cancer cells in patients. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(35): 4715-4719
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v24/i35/4715.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v24.i35.4715
结肠癌是常见的消化道系统恶性肿瘤之一, 是结肠黏膜上皮发生的恶性病变, 消化道肿瘤中发病率仅次于胃癌[1]. 有研究[2]指出, 全球每年新增结肠癌患者约100万, 每年约50万人死于结肠癌, 死亡率较高. 近年来, 随着我国人民生活水平的不断提高, 结肠癌的发病率逐年升高. 临床上多给予结肠癌患者结肠癌根治术治疗, 放化疗是术后常用的辅助治疗手段, 新辅助放化疗是指患者术前即进行合理疗程和合理剂量的化疗手段, 通过减轻组织反应性水肿, 缩小肿瘤, 降低临床分期, 提高手术根治率, 降低复发率, 以改善预后[3,4]. 本研究通过对结肠癌患者癌组织中癌胚抗原(carcino-embryonic antigen, CEA)、血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)和增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)的表达进行检测, 对新辅助放化疗对结肠癌患者的临床疗效进行了观察. 现分析报道如下.
选取2012-01/2015-12期间嘉兴市第二医院收治的68例结肠癌为研究对象. 观察组34例患者中男性21例, 女性13例. 年龄为24-75岁, 平均年龄为48.38岁±9.47岁. TNM分期: 11例Ⅱ期患者, 23例Ⅲ期患者. 2例高分化腺癌患者, 22例中分化腺癌患者, 5例低分化腺癌患者和5例黏液腺癌. 对照组34例患者中男性23例, 女性11例. 年龄为26-78岁, 平均年龄为51.33岁±9.16岁. TNM分期: 14例Ⅱ期患者, 20例Ⅲ期患者. 4例高分化腺癌患者, 24例中分化腺癌患者, 4例低分化腺癌患者和2例黏液腺癌. 两组患者一般资料差异不具有统计学意义(P>0.05). 具有可比性.
纳入标准: (1)经临床诊断为结肠癌的患者; (2)经结肠癌根治术治疗的患者; (3)自愿参加本项研究并已经签署知情书的患者.
排除标准: (1)合并心、肝、肾、肺、脑功能障碍的患者; (2)合并严重的免疫系统疾病的患者; (3)合并多种急慢性疾病的患者; (4)严重的精神疾病患者.
给予对照组患者结肠癌根治手术和常规术后放化疗, 观察组患者在此基础上进行术前新辅助放化疗.
1.2.1 新辅助化疗: 患者为方便持续接受静脉滴注化疗进行双腔深静脉置管. 化疗方案为FOLFOX6方案(奥沙利铂、氟尿嘧啶、甲酰四氢叶酸钙双周静脉给药): 第1天, 静脉滴注2 h奥沙利铂(生产厂家: 齐鲁制药有限公司; 生产批号: 国药准字H20093127)85 mg/m2, 静脉滴注2 h甲酰四氢叶酸钙(产品名称: 左亚叶酸钙; 生产厂家: 北京斯利安药业有限公司; 生产批号: 国药准字H11020223)200 mg/m2, 静脉推注400 mg/m2氟尿嘧啶(生产厂家: 齐鲁制药有限公司; 生产批号: 国药准字H20093127). 第1天后在上述基础上将2.0 g/m2氟尿嘧啶加入化料泵静脉持续滴注48 h, 每2 wk重复化疗1次, 共进行4个疗程的化疗.
1.2.2 新辅助放疗: 第1天, 静脉滴注2 h奥沙利铂85 mg/m2, 静脉滴注2 h甲酰四氢叶酸钙200 mg/m2, 静脉推注400 mg/m2氟尿嘧啶, 将2.0 g/m2氟尿嘧啶加入化料泵静脉持续滴注48 h. 放疗剂量为46 Gy, 5次/wk, 2 Gy/次, 共放疗23次. 设备为调强直线加速器, 照射野包括区域淋巴结和肿瘤原发灶. 放疗结束后4-6 wk内进行结肠癌根治术治疗.
对比两组患者癌组织CEA、VEGFR2、PCNA的阳性表达率, 两组患者治疗后20 mo的复发率和生存率. 免疫组织化学法: 自肿瘤原发灶采取标本. 切除肿瘤后, 切除约1 cm3的肿瘤组织, 使用40 g/L甲醛固定, 脱水经石蜡包埋, 4 μm厚连续切片, 分别进行HE和免疫组织化学S-P法染色. 判定结果: 依据阳性细胞百分比法结合染色结果进行结果判定. CEA为胞浆内着色, VEGFR2定位在细胞浆内, PCNA定位于细胞核内. (1)经200×视野筛选5个阳性细胞表达最强的区域, 经400×视野连续计数超过5个不重复癌细胞视野, 阳性细胞0%为阴性计为0分, 阳性细胞≤25%计为1分, 阳性细胞为26%-50%内计为2分, 阳性细胞为51%-75%计为3分, 阳性细胞>75%计为4分; (2)染色强度分级: 0级-阴性-0分, 1级-淡黄色-1分, 2级-棕黄色-2分, 3级-棕褐色-3分. 染色阳性百分比得分+染色强度得分结果: 1分为阴性, 2-3分为弱阳性, 4-5分为阳性, 6-7分为强阳性.
统计学处理 采用SPSS19.0进行统计学分析, 癌组织CEA、VEGFR2、PCNA的阳性表达率比较采用χ2检验, 以P<0.05为差异具有统计学意义.
CEA强度比较可知, 观察组与对照组患者的CEA阳性表达率分别为58.83%和85.30%, 差异具有统计学意义(P<0.05, 表1). VEGFR2强度比较显示, 观察组与对照组患者的VEGFR2阳性表达率分别为44.10%和67.63%, 差异具有统计学意义(P<0.05, 表2). PCNA强度比较显示, 观察组与对照组患者的PCNA阳性表达率分别为47.04%和73.54%, 差异具有统计学意义(P<0.05, 表3). 预后比较显示, 术后20 mo观察组患者的复发率和生存率分别为14.70%和70.58%, 对照组患者的复发率和生存率分别为38.23%和47.05%, 差异具有统计学意义(P<0.05, 表4).
| 分组 | CEA表达强度 | 阳性率(%) | |||
| 阴性 | 弱阳性 | 阳性 | 强阳性 | ||
| 观察组 | 14(41.17) | 2(5.88) | 3(8.82) | 15(44.13) | 58.83 |
| 对照组 | 5(14.70) | 3(8.82) | 3(8.82) | 23(67.66) | 85.30 |
| χ2值 | 7.354 | ||||
| P值 | 0.017 | ||||
| 分组 | VEGFR2表达强度 | 阳性率(%) | |||
| 阴性 | 弱阳性 | 阳性 | 强阳性 | ||
| 观察组 | 19(55.90) | 3(8.82) | 6(17.64) | 6(17.64) | 44.10 |
| 对照组 | 11(32.37) | 6(17.64) | 7(20.58) | 10(29.41) | 67.63 |
| χ2值 | 6.458 | ||||
| P值 | 0.026 | ||||
| 分组 | VEGFR2表达强度 | 阳性率(%) | |||
| 阴性 | 弱阳性 | 阳性 | 强阳性 | ||
| 观察组 | 18(52.96) | 4(11.76) | 6(17.64) | 6(17.64) | 47.04 |
| 对照组 | 9(26.46) | 2(5.88) | 5(14.70) | 18(52.96) | 73.54 |
| χ2值 | 4.476 | ||||
| P值 | 0.045 | ||||
| 分组 | 复发率 | 生存率 |
| 观察组 | 5(14.70) | 24(70.58) |
| 对照组 | 13(38.23) | 16(47.05) |
| χ2值 | 7.276 | 6.791 |
| P值 | 0.018 | 0.023 |
结肠癌根治术是临床上治疗结肠癌的基本方法, 但是根治术后仍然存在复发、转移的可能性, 特别是对于存在淋巴结转移和T3分期的患者来说, 结肠癌根治术后复发和转移是造成患者死亡的主要原因[5]. 结肠癌根治术后发生复发、转移与原发肿瘤浸润肠壁的深度、淋巴结转移均有直接相关性, 因而需要进行综合治疗[6]. 且多数结肠癌为腺癌, 对放射治疗不敏感, 因而结肠癌术后需要经过规律的化疗进行辅助治疗, 以改善患者预后[7]. Fre在十九世纪八十年代提出术前给予预防性放化疗, 利用抗肿瘤药物降低肿瘤局部复发、远处转移的发生率, 提高手术临床疗效, 改善患者预后, 即新辅助放化疗[8]. 近年来新辅助放化疗逐渐应用于对恶性肿瘤的治疗中, 因而本研究对新辅助放化疗对患者结肠癌细胞生物特性的影响进行了探究, 以期能为后期临床治疗提供参考.
结肠癌组织中CEA、VEGFR2、PCNA的阳性表达能够反映出肿瘤的生物学特性, 且与肿瘤的浸润能力、术后复发转移情况有密切相关性, 因而临床中常通过癌组织CEA、VEGFR2、PCNA的表达能力判断肿瘤的侵袭能力, 进而对患者预后进行评估[9]. 有研究[10]指出癌组织CEA与肿瘤病理分化、淋巴结转移、浸润深度、术后复发和转移、生存期均有密切相关性. 本文研究结果显示, 观察组与对照组患者的CEA阳性表达率分别为58.83%和85.30%, 差异具有统计学意义(P<0.05). 这一结果说明新辅助放化疗能够显著降低癌组织中CEA的阳性表达率, 进而降低结肠癌根治术后癌肿瘤细胞的复发率, 说明新辅助放化疗具有较佳的里才能疗效. VEGFR2与在肿瘤血管的形成中发挥重要作用, 大量实验证明VEGFR2表达较高的患者预后复发率较高, 生存率较低, VEGFR2与肿瘤血管形成、浸润、复发和转移有密切相关性, 在判断患者预后中具有十分重要的意义[11]. PCNA是一种在增殖细胞内合成或表达的核内多肽, PCNA的合成、表达与细胞周期均有密切相关性, 从细胞增殖周期G1期开始PCNA便出现在细胞核内, S期表达最明显[12]. 因而通过免疫组织化学法所显示出的PCNA表达阳性是位于DNA合成期细胞内的, 即处于分裂增殖状态的细胞. PCNA参与DNA的合成和修复, 因而PCNA表达水平的高低能够将细胞DNA合成的速度反映出来, 是衡量细胞增殖的重要指标. 本文研究结果显示, 观察组与对照组患者的PCNA阳性表达率分别为47.04%和73.54%, 差异具有统计学意义(P<0.05). 这一结果说明新辅助放化疗能够降低癌肿瘤细胞的DNA合成速度, 对结肠癌肿瘤细胞的增殖过程产生抑制作用. 本文研究结果显示, 术后20 mo观察组患者的复发率和生存率分别为14.70%和70.58%, 对照组患者的复发率和生存率分别为38.23%和47.05%, 差异具有统计学意义(P<0.05). 主要是由于新辅助放化疗具有以下几个优势[13-15]: (1)术前给药能够减少肿瘤组织淋巴管和血管数量, 减少淋巴系统转移和血液系统转移的发生, 降低术后转移率和复发率; (2)缩小肿瘤体积, 降低肿瘤分期, 提高结肠癌根治术的临床疗效; (3)术前控制肿瘤生长, 为手术选择适当的时机; (4)减少术中癌细胞医源性播散, 进而削弱肿瘤细胞的增殖能力, 降低术后肿瘤局部复发率, 提高生存率.
总之, 术前新辅助放化疗能够降低结肠癌患者癌组织中CEA、VEGFR2和PCNA的表达, 抑制结肠癌肿瘤细胞的增殖、转移, 促进结肠癌肿瘤细胞凋亡, 降低复发率, 提高生存率.
临床上多给与结肠癌患者根治术联合术后放化疗治疗, 但患者术后复发率仍较高, 生存率较低, 新辅助放化疗是指术前即进行合理疗程和合理剂量的化疗手段, 可能对提高患者术后生存率有一定作用, 因而本研究对其进行探究.
通过比较两组患者经治疗后的癌胚抗原(carcino-embryonic antigen, CEA)、血管内皮生长因子受体2(vascular endothelial growth factor receptor 2, VEGFR2)、增殖细胞核抗原(proliferating cell nuclear antigen, PCNA)阳性表达率, 20 mo的复发率和生存率, 对结肠癌患者常规术后放化疗和术前新辅助放化疗联合术后放化疗的疗效进行对比和分析. 但本研究内所选取研究对象较少, 且对患者治疗后的观察时间较短, 仍需要扩大研究对象, 延长研究时间, 进一步进行研究.
王海英等人在《新辅助化疗对结肠癌细胞凋亡及相关调控蛋白表达的影响》中得出结论, 结肠癌患者经NACT化疗后癌组织中bcl-2、COX-2和p53蛋白表达明显降低, 而bax蛋白的表达显著增加, 促进癌细胞凋亡, 且NACT的近期疗效显著.
较以往研究, 本研究中重点对2组患者经治疗后的CEA、VEGFR2、PCNA阳性表达率进行了比较, 并着重分析了2组患者治疗20 mo的复发率和生存率, 旨在提高患者术后生存期和生活质量, 具有一定的创新性.
通过比较2组患者经治疗后的CEA、VEGFR2、PCNA阳性表达率, 20 mo的复发率和生存率, 以期能提高结肠癌患者的生存率.
增殖细胞核抗原(PCNA)只存在于正常增殖细胞及肿瘤细胞内, 与细胞DNA合成关系密切, 在细胞增殖的启动上起重要作用, 是反映细胞增殖状态的良好指标.
蔡建辉, 教授, 主任医师, 博士生导师, 河北省人民医院胃肠外科
结肠癌组织中CEA、VEGFR2、PCNA的阳性表达能够反映出肿瘤的生物学特性, 且与肿瘤的浸润能力、术后复发转移情况有密切相关性, 因而临床中常通过癌组织CEA、VEGFR2、PCNA的表达能力判断肿瘤的侵袭能力, 进而对患者预后进行评估, 文章选题实用.
手稿来源: 自由投稿
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 浙江省
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编辑:马亚娟 电编:李瑞芳
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