修回日期: 2016-09-23
接受日期: 2016-10-08
在线出版日期: 2016-11-18
研究蒙药清肝九味散对酒精性肝纤维化患者的治疗作用.
收集内蒙古民族大学附属医院消化内科2013-06/2016-05门诊治疗的酒精性肝纤维化患者67例. 实验组34例, 均为男性, 给予蒙药清肝九味散3 g/次, 1次/d, 口服, 共治疗12 wk; 对照组33例, 均为男性, 给予还原型谷胱甘肽片0.4 g/次, 3次/d, 口服, 共治疗12 wk. 实验组和对照组患者在治疗期间均严格戒酒且不给予其他药物治疗, 两组患者一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05).
蒙药清肝九味散改善FT值、降低Ⅳ型胶原(collagen Ⅳ, CⅣ)、层粘连蛋白(laminin, LN)指标优于常规西药还原型谷光氨肽片; 在降低血清中肝纤维化指标透明质酸(hyaluronan, HA)、Ⅲ型前胶原(procollagen Ⅲ peptide, PⅢP)两组患者均有较好疗效; 组间比较, 治疗后蒙药组较常规西药还原型谷光氨肽在减低HA、PCⅡ、CⅣ、LN血清学指标均较明显, 差异有统计学意义.
蒙药清肝九味散可以明显改变酒精性肝纤维化患者的FT值, 降低肝纤维化血清学指标.
核心提要: 酒精性肝病导致的肝硬化逐年增加, 肝纤维化阶段是其治疗的关键时机, 临床中应用蒙药清肝九味散治疗效果显著, 可以改善肝功能及肝纤维化程度, 对于酒精性肝纤维化的治疗有着重要的临床意义, 值得进一步的探索研究.
引文著录: 戈宏焱, 赵百岁, 张仕华, 王丽萍. 蒙药清肝九味散治疗酒精性肝纤维化的疗效观察. 世界华人消化杂志 2016; 24(32): 4370-4374
Revised: September 23, 2016
Accepted: October 8, 2016
Published online: November 18, 2016
To evaluate the clinical efficacy of Qinggan Jiuwei San, a Mongolian drug, in the treatment of patients with alcoholic liver fibrosis.
Sixty-seven male patients with alcoholic liver fibrosis treated at the Affiliated Hospital of Inner Mongolia University for the Nationalities from June 2013 to May 2016 were divided into either an experimental group (n = 34) or a control group (n = 33). The experimental group was given oral Qinggan Jiuwei San (3 g each time, once a day) for a total of 12 wk. The control group was given reduced glutathione tablets (0.4 g each time, 3 times/d) for the same duration. Both groups abstained alcohol and other drugs during the experimental period. There was no statistically significant difference in general data (P > 0.05) between the two groups.
Qinggan Jiuwei San was superior to reduced glutathione in improving the FibroTest (FT) value and reducing collagen Ⅳ(CⅣ) and laminin (LN) indexes. Both Qinggan Jiuwei San and reduced glutathione showed good efficacy in reducing serum liver fibrosis indexes hyaluronan (HA) and procollagen Ⅲ peptide (PⅢP). Qinggan Jiuwei San was significantly better than reduced glutathione in reducing HA, PCⅡ, CⅣ and LN.
Qinggan Jiuwei San can improve the FT value of patients with alcoholic liver fibrosis, and reduce the degree of hepatic fibrosis.
- Citation: Ge HY, Zhao BS, Zhang SH, Wang LP. Clinical efficacy of Qinggan Jiuwei San, a Mongolian drug, in treatment of alcoholic liver fibrosis. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(32): 4370-4374
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v24/i32/4370.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v24.i32.4370
在我国, 虽然病毒性肝炎所致的各种肝病仍然占主要地位, 但是随着人们生活水平的提高、饮食结构的改变, 酒精消耗不断量增加, 近年来我国酒精性肝病患者日益增多[1]. 酒精性肝纤维化(alcohoic liver fibrosis, ALF)是酒精性肝病向肝硬化发展的一个重要病理过程, 在该阶段积极有效的治疗是阻断其向肝硬化发展的关键. 目前对肝纤维化的诊断主要靠病理穿刺, 但因其为有创检查, 常并发出血、疼痛, 甚至可能会损伤体内重要脏器等, 不易被患者接受. 瞬时弹性成像(transient elastography, FibroScan)是目前比较推崇的诊断肝纤维的无创检查之一. 近年来, 也有新的研究[2]表明, 根据患者年龄、性别、载脂蛋白A1(apolipoprotein AⅠ, apoAⅠ)、α2-巨球蛋白(α2-macroglobulin, α2-MG)、结合珠蛋白(haptoglobin, HP)、胆红素(total bilirubin, TBil)值计算出FT值作为评价肝纤维化诊疗的疗效, 被多数学者认为是较为可靠的检测指标, 已逐渐被应用于临床, 并作为治疗肝纤维化疗效的评估指标. 此次研究, 我们通过观察蒙药清肝九味散治疗酒精性肝纤维化前后FibroTest及肝纤维化血清学指标的变化, 对该药物治疗该病进行临床评估.
收集内蒙古民族大学附属医院消化内科2013-06/2016-05酒精性肝纤维化患者67例(均为门诊患者, 已排除不遵医嘱及脱落病例), 所选取的患者日饮酒量为80-500 g, 平均160 g, 饮酒年限5-20年, 平均16年. 按照随机数字表法将所选取患者分为实验组和对照组, 实验组34例, 均为男性, 年龄38-52岁, 平均年龄为44.2岁±4.7岁, 给予清肝九味散3 g/次, 1次/d, 口服, 共治疗12 wk. 蒙药清肝九味散(批准文号: 哲卫准字9804-76号)处方为: 牛黄、瞿麦、五灵脂各50 g, 蓝盆花、木香、木鳖子或波棱瓜子(制)各25 g, 地格达35 g, 川木通4.5 g, 西红花2.5 g. 以上9味药物, 除牛黄、西红花各自另研细末外, 其余7味药物共研细末, 加牛黄、西红花粉末, 混匀, 制成散剂. 对照组33例, 均为男性, 年龄37-49岁, 平均年龄为43.1岁±4.4岁, 给予还原型谷胱甘肽片0.4 g/次, 3次/d, 口服, 共治疗12 wk. 实验组和对照组患者在治疗期间均严格戒酒且不给予其他药物治疗, 实验组和对照组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05).
1.2.1 病例选择: 诊断标准: (1)有长期饮酒史, 一般超过5年[3], 折合酒精量男性>40 g/d; (2)出现肝损伤的临床表现且影像学检查FibroScan的检测值>10.6 kPa(提示显著性肝纤维化)以上者[4]; (3)超声检查: 肝外形和体积明显改变; 肝实质回声增强; 门静脉主干内径>13 mm, 脾静脉内径>8 mm且排除测量时的影响因素外有门脉高压者[5].
排除标准: (1)血清HBsAg阳性, HBV-DNA阳性者; (2)血清学检测证实有HCV感染、自身免疫性肝炎、淤胆性肝炎或隐源型肝炎者; (3)合并肝癌、肝性脑病、水电解质及酸碱平衡紊乱、消化道出血、感染等严重并发症者; (4)已经明确诊断为肝硬化的患者; (5)原发性和/或继发性心脑血管、肺、肾、内分泌、神经和血液系统疾病者; (6)精神异常不能表达自身感受者; (7)合并有其他系统严重的疾病者; (8)谷丙转氨酶过高可能对血清学检测和FibroScan检测造成影响者.
1.2.2 血清纤维化指标: 肝纤维化的早期阶段无特征性的临床改变, 可通过血清肝纤维化指标(肝纤4项)包括透明质酸(hyaluronan, HA)、层黏连蛋白(laminin, LN)、Ⅲ型前胶原(procollagen Ⅲ peptide, PⅢP)、Ⅳ型胶原(collagen Ⅳ, CⅣ)等纤维化指标反映[6]. 分别在患者治疗前后留取不抗凝血液5 mL, 4000 r/min, 5 min分离血清, 对于可能影响检测结果的标本如黄疸、溶血等剔除或重新采血, 所有标本均严格按照质量管理手册留取. 采用化学发光法(化学发光仪郑州安图生物LUMO, 检测过程中所使用的试剂、校正液和质控品均由郑州安图生物配套提供)检测HA、LN、PⅢP、CⅣ的表达水平. 观察两组患者治疗前后各指标的变化情况及各项指标之间的差异.
1.2.3 FibroTest值测定: FT值计算: 患者于治疗前后分别采集血液, 分离血清. 采用德国西门子公司生产BNP生化分析仪检测apoAⅠ、α2-MG、HP的值. TBil和GGT检测采用全自动生化分析仪贝克曼(AU5800). 同时收集患者年龄和性别数据, 计算公式: FT值 = 4.467×log(α2-MG)-1.357×log(HP)＋1.017×log(γ-GGT)＋0.0281×(年龄)＋1.737×log(TBil)-1.184×(apoA I)＋0.301×(性别, 男 = 1、女 = 0)-5.540. 观察两组患者治疗前后FT值的变化及组间差异.
统计学处理 采用SPSS17.0进行统计学分析, 对正态分布的计量资料进行分析, 以mean±SD表示, 采用t检验, 以P<0.05界值作为差异有统计学意义.
两组患者治疗前后FT值和血清肝纤维化指标的比较: 实验组患者治疗前后FT值比较差异有显著性意义(P<0.01), 对照组患者治疗前后FT值改变无统计学意义.
两组患者治疗前后血清中肝纤维化指标HA、PⅢP均较治疗前明显改善(P<0.01, 表1); CⅣ、LN对照组患者治疗前后比较差异有统计学意义(P<0.05, 表1); 治疗组患者治疗前后比较改善有显著性差异(P<0.01, 表1);
组间比较, 治疗后两组患者FT值改变有显著性意义(P<0.01, 表1); 实验组患者HA、PⅢP血清学指标与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05, 表1); 实验组患者CⅣ、LN血清学指标改善与对照组比较, 有显著性差异(P<0.01, 表1).
随着社会的发展, 人们生活水平的提高, 饮酒量的增加, 我国酒精性肝病的发病率逐渐升高, 部分地区已经成为终末期肝病的首要原因[7]. 酒精性肝病患者因长期摄入大量乙醇, 肝脏在乙醇代谢产物刺激下, 肝组织内弥漫性细胞外基质 (特别是胶原)过度沉积, 使肝内皮细胞窗孔直径减小, 导致肝毛细血管化, 主要病变是不同程度的窦周纤化和终末静脉纤维化加重肝中央小静脉缺氧并加速肝纤维化的形成[8]. 虽然肝活体组织病理学检查仍是目前诊断肝纤维化和肝硬化的"金标准". 但该技术尚存在可重复性差、有创检查、取材范围小、不同观察者之间存在差异、价格昂贵等局限性, 使得其很难在临床上普遍开展[9], 加之酒精性肝病患者依从性往往比较差, 因此, 临床实践中迫切要求开展无创性检查判断肝纤维化程度, FT值和血清肝纤维化指标就是其中的代表项目, 其中血清肝纤维化4项指标检测常常被用来判断患者肝纤维化的程度, 评价诊疗的疗效, 被多数学者认为是较为可靠的检测指标[10]. FibroTest通过α2-MG、HP、GGT、TBiL和apoAⅠ 5项联合检测, 再通过年龄和性别进行调整, 通过计算公式可得FT数值, 该值可预示肝纤维化的程度和发展过程, 明显提高诊断的准确性[11]. FT值能通过无创性诊断肝纤维化, 更容易被多数患者所接受[12]. 两项指标联合检测能更好地为临床对肝纤维化患者进行诊断和疗效评价, 此次研究我们即采取了上述两种方法来评估治疗前后患者肝纤维改善程度. 由各种原因引起的肝病在发展成肝硬化之前, 都要经历肝纤维化这一病理过程, 目前研究[13]表明, 肝纤维化早期经积极有效的治疗, 肝纤维化这一病理过程是可逆的, 而这些治疗药物大多是中药或植物类药物. 因此, 在酒精性肝纤维化阶段寻求积极有效的治疗是阻断酒精性肝炎向肝硬化发展的关键[14]. 目前西药对肝纤维化的治疗主要针对纤维化过程的某个或某些重要环节用药物进行干预, 虽然获得了一定的疗效, 但不能完全逆转肝纤维化, 且目前大多数化学药物仍处在动物实验或临床试验阶段, 尚缺乏理想的药物和方法[8]. 在长期的临床工作中我们发现蒙药清肝九味散在治疗酒精性肝病中有较好的疗效. 为此我们对相关酒精性肝纤维化患者应用蒙药清肝九味散进行了入组分析, 发现应用清肝九味散治疗后患者的FT值和肝纤四项均有较好的改善而对照组应用还原型谷光氨肽治疗后FT值改变无统计学意义. 与目前其他研究结果相一致, 说明常规保肝药物还原型谷光氨肽对逆转肝纤维化作用不理想. 与对照组相比较FT值改变有显著性差异(P<0.01); 在改善患者血清肝纤维指标HA、PⅢP、CⅣ、LN治疗组优于对照组, 且治疗组患者较对照组血清学指标(CⅣ、LN)改善有显著性差异(P<0.01). 上述实验结果表明蒙药清肝九味散有助于酒精性肝炎患者肝细胞的修复, 有较好的保肝作用, 在一定程度上降低患者血清HA、PⅢP、CⅣ、LN水平, 为该药治疗酒精性肝纤维化提供一定的实验基础.
我国酒精性肝病的发病率逐年增加, 在部分地区已成为仅次于病毒性肝病的第二大肝病. 由各种原因引起的肝病在转变为肝硬化之前, 都要经历肝纤维化这一病理过程, 而肝纤维化早期是可逆的, 是阻止其发展为肝硬化过程中唯一可靠的治疗时机. 因此, 临床中加强肝纤维化阶段的治疗具有重要的意义.
各种原因引起的肝病在转变为肝硬化之前, 都要经历肝纤维化这一病理过程, 大量研究表明如在酒精性肝纤维化时期及早干预则可以延缓向肝硬化转变的进程. 近年酒精性肝纤维化病例日益增多, 引起了临床医生们的高度关注, 酒精性肝病在肝纤维化阶段及早的治疗至关重要.
蒙药治疗非酒精性脂肪性肝病在临床中已经有相关的报道, 但在酒精性肝纤维中的应用还未有更深入的探讨. 本文就蒙药清肝九味散治疗酒精性肝纤维的效果进行探讨, 旨在更好的研究其临床疗效及作用机制.
本文对蒙药清肝九味散治疗酒精性肝纤维化的疗效进行探讨, 重点分析其与目前常用西药还原型谷光氨肽相比较在治疗酒精性肝纤维化中的优越性, 从血清学指标进行分析, 说明蒙药清肝九味散治疗酒精性肝纤维化患者有较好的疗效.
本文发现蒙药清肝九味散对酒精性肝纤维化患者的肝功能、肝纤维化血清学指标均有明显的改善, 在临床中有较高的实用价值, 为该药物的进一步开发和应用提供了理论依据.
肝纤维化: 肝纤维化是各种慢性肝病向肝硬化发展所共有的病理改变, 主要是由于细胞外基质, 特别是胶原的沉积与降解失衡导致的一种病理状态;
蒙药: 蒙药和中药一样有着悠久的历史, 其种类繁多, 资源丰富, 分布广, 为蒙医所常用, 主要来源于自然界的植物、动物和矿物, 且以植物药为主, 在蒙古族聚集地区应用广泛, 治疗各种系统疾病也有显著的效果.
秦冬梅, 副教授, 石河子大学药学院; 金海燕, 教授, 延边大学附属医院消化内科; 顾生旺, 主任医师, 江苏省淮安市解放军第八二医院感染内科; 张锦生, 教授, 复旦大学上海医学院病理学系
本文内容能较好的反映抗肝纤维化临床治疗, 有一定新意.
手稿来源: 自由投稿
学科分类: 胃肠病学和肝病学
手稿来源地: 内蒙古自治区
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编辑:马亚娟 电编:胡珊
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