基于"脑-肠轴"学说探讨加味痛泻要方干预腹泻型肠易激综合征的疗效

摘要

目的

基于"脑-肠轴"学说探讨加味痛泻要方干预腹泻型肠易激综合征(diarrhea irritable bowel syndrome, IBS-D)老年患者的临床研究.

方法

将80例IBS-D老年患者随机分为对照组和观察组各40例. 对照组给予口服双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊, 2粒/次, 3次/d. 观察组在对照组治疗基础上给予加味痛泻要方治疗, 煎取汁液250 mL, 早晚分服, 1剂/d. 观察临床疗效、症状积分和脑肠肽水平变化.

结果

治疗后观察组有效率为95.0%, 对照组为80.0%, 差异有统计学意义(P<0.05); 2组治疗后腹痛、腹胀、大便次数、黏液便、大便性状等症状积分均低于治疗前, 差异有统计学意义(P<0.05); 且观察组治疗后明显低于对照组(P<0.01); 治疗后5羟色胺3受体、促肾上腺皮质激素、降钙素基因相关肽水平2组组内比较, 差异有统计学意义(P<0.05), 且观察组明显低于对照组(P<0.05).

结论

在"脑-肠轴"学说理论指导下, 加味痛泻要方合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊能提高IBS-D的临床疗效, 改善临床症状和降低脑肠肽水平.

关键词: "脑-肠轴"学说; 痛泻要方; 肠易激综合征; 脑肠肽

核心提要: 本文在"脑-肠轴"学说理论指导下采用加味痛泻要方合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗腹泻型肠易激综合征疗效显著, 可改善临床症状和降低脑肠肽水平.

Evaluation of clinical effects of Jiawei Tongxie Yaofang decoction in treatment of irritable bowel syndrome based on brain-intestinal axis theory

Yi Lai, Sai-Ya Xu

Yi Lai, Zhejiang College of Traditional Chinese Medicine, Hangzhou 310053, Zhejiang Province, China

Yi Lai, Department of Emergency Medicine, the First People's Hospital of Xiaoshan District, Hangzhou 311201, Zhejiang Province, China

Sai-Ya Xu, Department of Nephrology, the 117^th Hospital of Chinese People's Liberation Army, Hangzhou 310013, Zhejiang Province, China

Correspondence to: Sai-Ya Xu, Attending Physician, Department of Nephrology, the 117^th Hospital of Chinese People's Liberation Army, 14 Lingyin Road, Xihu District, Hangzhou 310013, Zhejiang Province, China. moreta@126.com

Received: August 19, 2016
Revised: August 31, 2016
Accepted: September 14, 2016
Published online: November 8, 2016

Abstract

AIM

To evaluate the clinical effects of Jiawei Tongxie Yaofang decoction in the treatment of irritable bowel syndrome (IBS) based on the brain-intestinal axis theory.

METHODS

Eighty elderly patients with severe IBS treated at the First People's Hospital of Xiaoshan District, Hangzhou City were randomly and equally divided into a control group and an observation group. Both groups were given oral Bifidobacterium triple viable enteric capsules, and the observation group was additionally given Jiawei Tongxie Yaofang decoction. The effective rate, symptom scores and ghrelin levels were compared between the two groups.

RESULTS

The total effective rate in the observation group was 95.0%, which was higher than that of the control group (80.0%). After treatment, the scores of abdominal pain, abdominal distension, defecation frequency, mucus in stool, and stool character were significantly lower than those before treatment in both groups (P < 0.05). The symptom scores in the observation group were significantly lower than those of the control group (P < 0.05). The levels of 5-hydroxytryptamine 3 receptor, adrenocorticotropic hormone, and calcitonin gene related peptide differed significantlybetween before and after treatment in both groups (P < 0.05), and were significantly lower in the observation group than in the control group (P < 0.05).

CONCLUSION

Based on the brain-axis theory, Jiawei Tongxie Yaofang decoction can significantly improve the clinical symptoms and reduce the relapse rate in patients with IBS.

Key Words: Brain-intestinal axis theory; Jiawei Tongxie Yaofang decoction; Irritable bowel syndrome; Ghrelin

0 引言

肠易激综合征(irritable bowel syndrome, IBS)是一种功能性胃肠道疾病之一, 多表现为腹痛、腹胀、大便性状和频率等改变[1]. 近年来, 随着"神经胃肠病学"概念的提出和发展, "脑-肠轴"关系已经成为研究治疗IBS的焦点. "脑-肠轴"即肠道的神经支配及调节是由肠道和中枢神经系统协同完成. 目前对"脑-肠轴"多进行基础动物实验研究, 而临床报道较少. 陈建林等[2]研究表明, 加味痛泻要方可能通过降低血清血管活性肠肽、生长抑素及P物质(substance P, SP) 水平来改善肝郁脾虚型IBS患者的临床症状. 为了进一步研究"脑-肠轴", 我们采用加味痛泻要方联合双歧杆菌三联活菌胶囊进一步研究, 疗效满意. 报道如下.

1 材料和方法

1.1 材料

选取2013-02/2016-04在浙江省杭州市萧山区第一人民医院门诊或住院IBS患者80例, 随机分为对照组和观察组, 其中男38例, 女42例. 对照组40例中男18例, 女22例; 年龄56-77岁, 平均64.5岁±12.8岁; 病程0.6-5.6年, 平均3.8年±1.6年. 观察组中男20例, 女20例; 年龄57-78岁, 平均67.4岁±13.6岁; 病程0.7-5.8年, 平均3.9年±1.5年. 两组患者的性别、年龄、病程等经统计学分析, 差异无显著性(P>0.05). 西医诊断均符合罗马Ⅲ标准[3], 中医诊断符合《中医消化病诊疗指南》[4]腹泻型肠易激综合征(diarrhea irritable bowel syndrome, IBS-D), 分型为肝郁脾虚证. 双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊(上海上药信谊药厂有限公司生产, 国药准字J20150063).

1.2 方法

1.2.1 纳入与排除标准: 纳入标准: (1)符合上述西医和中医诊断标准者; (2)愿意参加本次研究者, 且年龄≥56岁者; (3)签署知情同意书者. 排除标准: (1)年龄<56岁; (2)肠道有其他严重病变者, 如溃疡性结肠炎、克罗恩病、肠结核等; (3)有神经、精神系统症状者; (4)严重的心脑血管系统、肝、肾、造血系统疾病以及肿瘤等患者; (5)近期服用过微生态制剂者; (6)不遵从医嘱按时服药者; (7)无法口服中药者服用中药后身体不适者.

1.2.2 治疗方法: 对照组给予口服双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊, 2粒/次, 3次/d. 观察组在对照组治疗方案基础上给予加味痛泻要方治疗, 具体方药如下: 黄芪30 g、炒白术20 g、防风15 g、陈皮15 g、芍药15 g、柴胡15 g、郁金10 g、元胡10 g、佛手10 g、太子参30 g、茯苓20 g、五味子10 g、石榴皮10 g、甘草6 g. 煎取汁液250 mL, 早晚分服, 1剂/d. 两组均连续治疗8 wk.

1.2.3 观察指标: 治疗后观察2组患者临床疗效、症状积分和脑肠肽水平变化, 包括5羟色胺3受体(5-hydroxytryptamine 3 receptor, 5-HT3R)、促肾上腺皮质激素(adrenocorticotropic hormone, ACTH)、降钙素基因相关肽(calcitonin gene related peptide, CGRP).

1.2.4 疗效标准: 参照文献《临床疾病诊断依据治愈好转标准》[5], 痊愈: 主要症状消失, 大便成形, 排便急迫感消失, 疗效指数≥95%; 显效: 主要症状、体征基本消失, 70%≤疗效指数<95%; 有效: 主要症状、体征明显改善, 30%≤疗效指数<70%; 无效: 主要症状, 体征无明显改善, 甚或加重, 疗效指数<30%. 症状评分采用等级计分法[6], 分无、轻、中、重4级, 分别计0、1、2、3分. 积分越高症状越重.

统计学处理 采用SPSS22.0软件处理, 计数资料以百分数(%)表示, 采用χ²检验; 计量资料以mean±SD表示, 采用t检验, P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 2组患者的临床疗效

治疗后观察组有效率为95.0%, 对照组为80.0%, 差异有统计学意义(P<0.05)(表1).

表1 2组患者的临床疗效 [n = 40, n(%)].

分组	痊愈	显效	有效	无效	总有效
对照组	12(30.0)	10(25.0)	10(25.0)	8(20.0)	32(80.0)
观察组	16(40.0)	14(35.0)	8(20.0)	2(5.0)	38(95.0)a

^aP<0.05 vs 对照组.

2.2 2组患者治疗前后症状积分变化

2组治疗后腹痛、腹胀、大便次数、黏液便、大便性状等症状积分均低于治疗前, 差异有统计学意义(P<0.05); 且观察组治疗后明显低于对照组(P<0.01)(表2).

表2 2组患者治疗前后症状积分变化比较 (n = 40, mean±SD, 分).

分组	腹痛	腹胀	大便次数	黏液便	大便性状
对照组
治疗前	2.23±0.76	1.13±0.47	2.01±0.75	1.48±0.82	2.15±0.83
治疗后	1.57±0.72a	0.76±0.44a	1.41±0.64a	1.15±0.69a	1.67±0.75a
观察组
治疗前	2.25±0.75	1.15±0.46	1.99±0.72	1.47±0.83	2.16±0.85
治疗后	1.24±0.62ab	0.44±0.27ab	1.04±0.58ab	0.84±0.57ab	1.09±0.73ab

^aP<0.05 vs 治疗前;

^bP<0.01 vs 对照组治疗后.

2.3 2组患者治疗前后脑肠肽水平变化比较

治疗后5-HT3R、ACTH、CGRP水平2组组内比较, 差异有统计学意义(P<0.05), 且观察组明显低于对照组(P<0.05)(表3).

表3 2组患者治疗前后脑肠肽水平变化比较 (n = 40, mean±SD, pg/mL).

分组	5-HT3R	ACTH	CGRP
对照组
治疗前	25.36±12.42	35.54±8.56	31.45±9.87
治疗后	19.87±8.94a	29.97±6.24a	22.46±6.59a
观察组
治疗前	26.01±12.63	36.21±8.73	32.19±10.23
治疗后	12.24±8.65ab	22.45±5.86ab	13.28±5.96ab

^aP<0.05 vs 治疗前;

^bP<0.01 vs 对照组治疗后. 5-HT3R: 5羟色胺3受体; ACTH: 促肾上腺皮质激素; CGRP: 降钙素基因相关肽.

3 讨论

IBS是消化系统常见的功能性疾病之一, 发病机制比较复杂, 以往主要通过内脏高敏感性、胆汁分泌异常、胃肠功能紊乱等方面进行研究. 近年来, 随着脑-肠轴的提出和发展, 已经成为研究IBS发病机制的热点. 多项研究[7-9]证实, IBS患者多存在不同程度脑-肠轴功能失调, 且与IBS活动度关系密切. 脑-肠轴主要是通过肠神经系统分泌多肽性化学物质, 和中枢神经系统受体结合发生生理作用. 分泌的多肽物质主要包括5-HT、ACTH、CGRP、SP等, 均参与调节胃肠道动力. 5-HT3R是5-HR受体[10], 能被肠神经内部神经元利用, 刺激胃肠运动和分泌; ACTH由垂体前叶细胞分泌, 受下丘脑、肾上腺皮质激素等调节; CGRP[11]是感觉性神经肽, 可引起结肠蠕动加快, 导致腹痛、腹泻.

该病在中医学中归属于"腹痛"、"腹泻"范畴, 病位在肠, 病机为肝失疏泄, 脾胃运化失调, 大肠传导失司所致. 脾虚为标, 肝郁为实. 痛泻要方为《伤寒论》经方, 方中炒白术健脾燥湿止泻、防风散肝舒脾、陈皮理气醒脾、芍药养血柔肝止泻; 本研究对象以老年人为主, 《内径》云: 年四十而阴气自半. 故加黄芪、太子参增强健脾之力, 补益全身之气; 柴胡、郁金舒肝解郁; 元胡、佛手活血止痛; 茯苓健脾利湿; 老年人体虚, 易伤津耗液, 故加性味酸涩之五味子、石榴皮, 收敛止泻固脱; 甘草调和诸药. 共凑舒肝健脾、止痛止泻之效. 葛飞等[12]和吴皓萌等[13]研究表明肝郁脾虚型IBS-D患者CGRP、5-HT3R水平显著增加. 因此, 我们采用加味痛泻要方进行治疗, 结果表明, 治疗后观察组有效率优于对照组(P<0.05); 观察组腹痛、腹胀、大便次数、黏液便、大便性状等症状积分均低于治疗前(P<0.05); 治疗后5-HT3R、ACTH、CGRP水平明显低于对照组(P<0.05). 这与涂星[14]研究一致, 痛泻要方可降低血清5-HT、ACTH水平[15].

总之, 基于"脑-肠轴"学说理论, 采用痛泻要方加减能提高IBS-D的临床疗效, 改善临床症状和降低脑肠肽水平.

评论

背景资料

近年来, 基于"脑-肠轴"学说研究较多的为动物实验, 而在临床中相对较少, 且临床治疗多采用西药治疗, 不良反应大. 为寻求更为有效的治疗方式, 加味痛泻要方合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗腹泻型肠易激综合征(diarrhea irritable bowel syndrome, IBS-D)疗效显著.

研发前沿

本研究以"脑-肠轴"学说为指导原则已经成为临床研究肠易激综合征的热点.

相关报道

葛飞等研究表明, 在传统经典痛泻要方基础上加味而成的健肠Ⅰ号疗效优于单用西药匹维溴铵, 其机制可能是通过脑-肠轴作用引起5羟色胺3受体等脑肠肽物质水平变化从而对肠易激综合征发挥了治疗作用.

应用要点

本研究基于"脑-肠轴"学说采用加味痛泻要方合双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊治疗IBS-D, 疗效显著.

同行评议者

梅武轩, 教授, 湖北科技学院临床医学院

同行评价

"脑-肠轴"与IBS的研究目前主要是基础动物实验研究, 而临床报道较少. 本文进行了相关的临床研究, 有一定的学术价值.

备注

手稿来源: 自由投稿

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 浙江省

同行评议报告分类

A级 (优秀): 0

B级 (非常好): B

C级 (良好): 0

D级 (一般): 0

E级 (差): 0

编辑:闫晋利 电编:李瑞芳

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