幽门螺杆菌感染与2型糖尿病并发症的关系

摘要

目的

探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染与2型糖尿病并发症之间的关系, 为防治并发症提供依据.

方法

于我科住院的131例2型糖尿病患者, 均行胃黏膜组织切片染色确定H. pylori感染, 分为H. pylori阳性组62例, H. pylori阴性组69例, 通过血管彩超确定糖尿病性血管病变、尿微量白蛋白(the urine trace albumin, ALB)及24 h尿蛋白定量确定糖尿病性肾病、依据眼科眼底检查确定糖尿病性视网膜病变以及肌电图或临床神经病变症状确定糖尿病性周围神经病变. 观察H. pylori与糖尿病并发症的关系.

结果

H. pylori阳性组中糖尿病性血管病变、糖尿病性肾病、糖尿病性周围神经病变发病率依次为62.9%、27.4%、56.4%, 与H. pylori阴性组比较差异有统计学意义(P<0.05). H. pylori阳性组中ALB及24 h尿蛋白明显高于H. pylori阴性组, 差异具有统计学意义(P<0.05).

结论

H. pylori与糖尿病性血管病变、糖尿病性肾病及糖尿病性周围神经病变关系密切, 积极抗H. pylori治疗, 辅助降低糖尿病并发症的发生、发展具有十分重要的意义.

关键词: 2型糖尿病; 并发症; 幽门螺杆菌

核心提要: 本文通过对幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)与糖尿病并发症的相关性探讨, 发现H. pylori与糖尿病性血管病变、糖尿病性肾病及糖尿病性周围神经病变关系密切, H. pylori与糖尿病视网膜病变无明显相关性, 本文具有一定的临床价值.

Relationship between Helicobacter pylori infection and type 2 diabetes complications

Chun-Ying Zhu, Ying-Fu Zhang, Jing-Jing Ma, Qian Yang, Shu-Qin Guo, Zhi-Hong Li

Chun-Ying Zhu, Jing-Jing Ma, Qian Yang, Zhi-Hong Li, the Second Department of Endocrinology, the No. 1 central hospital, Baoding 071000, Hebei Province, China

Ying-Fu Zhang, Department of Digestive Endoscopy, the No. 1 central hospital, Baoding 071000, Hebei Province, China

Shu-Qin Guo, Department of Endocrinology, the No. 1 central hospital, Baoding 071000, Hebei Province, China

Correspondence to: Shu-Qin Guo, Chief Physician, Department of Endocrinology, the No. 1 Central Hospital, the Intersection of Chaoyang North Street and Hengbin Road, Baoding 071000, Hebei Province, China. taksun86@sina.com

Received: July 21, 2016
Revised: July 28, 2016
Accepted: August 15, 2016
Published online: September 18, 2016

Abstract

AIM

To investigate the relationship between Helicobacter pylori (H. pylori) infection and type 2 diabetes complications, to provide guidance for prevention and treatment of diabetes complications.

METHODS

One hundred and thirty-one patients with type 2 diabetes who underwent gastric mucosa biopsy staining to determine H. pylori infection were divided into an H. pylori positive group (n = 62) and an H. pylori negative group (n = 69). Diabetic vascular lesions were diagnosed by color Doppler ultrasound, diabetic nephropathy was diagnosed by the urine trace albumin(ALB) and 24 h urinary protein test, diabetic retinopathy diagnosed by ophthalmic fundus examination, and diabetic peripheral neuropathy by electromyography or clinical symptoms. The relationship between H. pylori infection and the above-mentioned diabetes complications was then analyzed.

RESULTS

In the H. pylori positive group, the incidence rate of diabetic vascular lesions was 62.9%, the incidence rate of diabetic nephropathy was 27.4%, and the incidence rate of diabetic peripheral neuropathy was 56.4%, all of which were significantly higher than those of the H. pylori negative group (P < 0.05). ALB and 24 h urinary protein in the H. pylori positive group were significantly higher than those of the H. pylori negative group (P < 0.05).

CONCLUSION

There is a close relationship between H. pylori infection and diabetic vascular lesions, diabetic nephropathy, and diabetic peripheral neuropathy. Anti-H. pylori treatment can help reduce the occurrence and development of diabetic complications.

Key Words: Diabetes mellitus; Complication; Helicobacter pylori

0 引言

据我国卫计委发布数据显示, 目前中国成人2型糖尿病患病率已经达到11.4%, 近年来, 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染与胃肠外疾病特别是糖尿病研究越来越多, 据统计糖尿病患者H. pylori感染率是非糖尿病患者1.3倍[1], 但是H. pylori与糖尿病并发症的研究相对较少. 本文重在探讨H. pylori与糖尿病并发症之间的相关性, 以便指导临床工作.

1 材料和方法

1.1 材料

选择我院2013-01/2015-12住院的2型糖尿病并行胃镜检查的患者131例, 其中男性68人, 女性63人, 平均年龄57.01岁±9.75岁, 糖化血红蛋白8.38%±1.96%, 通过胃镜取胃黏膜组织, 行胃黏膜组织切片染色确定H. pylori感染情况, 通过血管彩超确定糖尿病性血管病变、尿微量白蛋白(the urine trace albumin, ALB)及24 h尿蛋白定量确定糖尿病性肾病、依据眼科眼底检查确定糖尿病性视网膜病变以及肌电图或临床神经病变症状确定糖尿病性周围神经病变. 排除1型糖尿病及继发性糖尿病, 排除糖尿病急性并发症、排除高血压肾病、排除泌尿系感染、排除中枢神经病变、排除严重心肝肾功能不全患者.

1.2 方法

1.2.1 H. pylori感染的检测: 将131例2型糖尿病患者通过胃镜取胃黏膜病变组织, 行胃黏膜组织切片染色检测有无H. pylori感染, 分为H. pylori阳性组与H. pylori阴性组.

1.2.2 尿蛋白检测: 嘱患者留取晨起第一次中段尿液, 应用HemoCue尿微量白蛋白分析仪检测ALB, ALB>30 mg为异常, 并留取24 h尿液检测24 h尿蛋白定量, 其数值>220 mg/24 h为异常, 二者均升高临床诊断糖尿病性肾病.

1.2.3 糖尿病性大血管病变: 行颈部血管彩色多普勒超声检测, 发现颈部血管多发斑块或血管管腔狭窄、甚至是管腔闭塞, 考虑糖尿病性血管病变.

1.2.4 糖尿病性周围神经病变: 存在以下任意一项即可诊断: (1)肌电图检查, 提示神经源性损害; (2)患者存在周围神经病变症状如痛觉过敏、手套袜套样感觉异常等; (3)深感觉、浅感觉减退或消失如温度觉、针刺觉、振动觉等.

1.2.5 糖尿病性视网膜病变: 由眼科副主任医师会诊散瞳后通过眼底镜检查眼底, 了解有无糖尿病性视网膜病变.

统计学处理 采用SPSS19.0统计软件进行分析, 计量资料用mean±SD表示, 组间比较用t检验, 计数资料比较采用χ²检验, P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 两组糖尿病并发症发病率的比较

糖尿病患者中H. pylori阳性组62人, H. pylori阴性组69人. 在H. pylori阳性组中糖尿病性血管病变发病率62.9%(39/62)、糖尿病性肾病发病率27.4%(17/62)、糖尿病性周围神经病变发病率56.4%(35/62), H. pylori阴性组中糖尿病性血管病变发病率43.5%(30/69)、糖尿病性肾病发病率11.6%(8/69)、糖尿病性周围神经病变发病率37.7%(26/69), 两组比较差异均有统计学意义(P<0.05). H. pylori阳性组中糖尿病性视网膜病变发病率25.8%(16/62), H. pylori阴性组中糖尿病性视网膜病变发病率24.6%(17/69), 两组比较差异无统计学意义(P>0.05)(表1).

表1 两组糖尿病并发症的比较n(%).

糖尿病并发症	血管病变	肾病	视网膜病变	周围神经病变
H. pylori阳性组	39(62.9)	17(27.4)	16(25.8)	35(56.4)
H. pylori阴性组	30(43.5)	8(11.6)	17(24.6)	26(37.7)
P值	0.026	0.021	0.878	0.032

H. pylori: 幽门螺杆菌.

2.2 两组尿蛋白的比较

H. pylori阳性组中ALB和24 h尿蛋白明显高于H. pylori阴性组, 差异具有统计学意义(149.56±141.13 vs 63.09±73.92; 171.60±208.30 vs 83.52±134.13, P<0.05).

3 讨论

糖尿病患者免疫功能低下, 是H. pylori感染的易感人群, 多项研究[1-3]发现糖尿病患者中H. pylori感染率高于非糖尿病患者, 在我们的研究中也有类似发现, Wilkin[4]认为H. pylori感染可导致糖尿病, 可能由于慢性感染影响胰岛素分泌及其功能, 出现胰岛素抵抗, 加速胰岛B细胞功能衰竭, 从而导致糖代谢紊乱所致.

糖尿病主要危害在于该疾病导致的多种慢性并发症(视网膜、肾脏、周围神经病变及外周血管病变), 影响糖尿病患者生活质量. H. pylori感染正在影响着糖尿病慢性并发症的发生、发展. 本研究中发现, 糖尿病合并H. pylori患者糖尿病大血管病变发病率较无H. pylori感染者发病率高. 谢焕琴等[5]通过彩色多普勒发现在糖尿病合并H. pylori感染组中, 出现轻度、中度、重度的下肢血管病变的发病率明显高于H. pylori阴性组, H. pylori感染可能是糖尿病血管病变的危险因素. 马杰等[6]研究发现H. pylori感染组, H. pylori感染数值高低(DOB值)与双侧踝肱脉搏波传导速度(brachial ankle pulse wave velocity, baPWV)呈正相关, 且年龄、DOB值是baPWV的独立影响因素, 提示幽门螺旋杆菌感染可使动脉弹性下降, 进而促进动脉硬化的发生. 但是在Agrawal等[7]临床研究中并未发现糖尿病合并H. pylori感染与外周血管病变、脑血管病变的关系. 糖尿病大血管病变是基于血管的动脉粥样硬化, 刘宾荣等[8]发现在人颈动脉硬化斑块中存在H. pylori及炎性因子的浸润, H. pylori通过增加急慢性反应物如纤维蛋白原的浓度和炎症介质如C反应蛋白、白介素等, 破坏血管内皮细胞, 改变血液凝血状况而增加动脉硬化和血栓形成. Hamed等[9]研究发现在糖尿病H. pylori阳性组中, 其大血管病变(心血管和脑血管疾病)和微血管病变(肾病、神经病变、视网膜病变)发生率均明显高于对照组.

我们发现糖尿病合并H. pylori感染与糖尿病肾病及糖尿病神经病变有关, 但是与糖尿病视网膜病变无明显相关性, H. pylori感染的糖尿病患者中ALB及24 h尿蛋白明显高于非H. pylori感染者. 该结果与Kayar等[2]人研究结果类似, 但是在Demir等[10]研究发现糖尿病患者H. pylori感染仅与糖尿病肾病变有关, 而与神经病变及视网膜病变无关. 在Agrawal等[7]人研究发现在糖尿病性肾病、糖尿病性视网膜病变、糖尿病性周围神经病变中, H. pylori阳性率均高于H. pylori阴性组. Chung等[11]研究显示糖尿病患者H. pylori阳性组中ALB明显高于H. pylori阴性组, 与本研究结果类似. 在来自Wang等[12]人通过Meta分析发现H. pylori感染与糖尿病肾病及糖尿病神经病变有关, 尤其在糖尿病肾病中H. pylori感染率更高, 与1型糖尿病肾病相比, 在2型糖尿病肾病中H. pylori感染可能更加突出. 盛春永等[13]发现H. pylori感染组中血浆同型半胱氨酸、ALB及α1-微球蛋白均高于H. pylori阴性组, 吕淼[14]发现糖尿病感染H. pylori后, 尿白蛋白排泄率显著增加, 加速进入临床糖尿病肾病期, 提示H. pylori感染与2型糖尿病肾病尿白蛋白形成有关, 可能由于H. pylori感染释放炎症介质, 促进肾脏微血管动脉硬化以及毛细血管通透性增加, 使内皮细胞不同程度的肿胀, 基底膜增厚, 继而使肾脏漏出尿蛋白增多.

目前H. pylori感染与糖尿病并发症的研究结果不一, 尽管H. pylori感染与糖尿病及其并发症之间的关系机制不是很明确, 但是H. pylori感染对血管的损伤毋庸置疑. Albaker等[15]研究显示根治H. pylori可改善胰岛素抵抗, 同时对动脉内粥样硬化、脂质代谢及炎症反应均有改善作用, 根除H. pylori治疗可预防糖尿病大血管及微血管病变. 在Kayar等[2]和Zojaji等[16]研究中均发现随糖化血红蛋白的升高H. pylori感染率增加, H. pylori与糖化血红蛋白的根治率呈负相关, 在HbA1c<7的2型糖尿病患者中约有48.5% H. pylori阳性, 但根治率81.2%, 在HbA1c>7的2型糖尿病患者中H. pylori阳性占82.8%, 其根治率约50%, 提示血糖控制情况影响着H. pylori的根治率. 研究中还发现糖尿病组H. pylori根治率62.5%, 而非糖尿病组根治率达93.5%, 提示糖尿病患者H. pylori根治率低, 并发现影响糖尿病H. pylori根治率可能与糖尿病患者BMI肥胖、腰围、血脂、糖尿病微血管病变等有关[2,17], 此外在糖尿病肾病及周围神经病变中H. pylori根治率相对于视网膜病变者明显提高, 可能由于胃排空延迟或出现胃轻瘫、细菌过度繁殖增加H. pylori感染机率, 胃酸缺乏或胃酸分泌减少、白细胞功能障碍、炎症反应、高血糖均增加了糖尿病患者H. pylori感染机会[10]. 此外, Dai等[18]发现H. pylori感染与1型糖尿病患者血糖控制欠佳有关, 但是在短时期内根治H. pylori并未见对血糖改善的益处. 很遗憾, 在本研究中未随访H. pylori的根治情况, 希望在以后能对此方面做更深入的研究, 但是依据上述文献我们应重视糖尿病患者H. pylori感染, 根治H. pylori对血糖的改善、对糖尿病并发症的改善都需要做长期的随访, 或许能在一定程度上改善糖尿病并发症的发生、发展, 积极有效的根治H. pylori或许可改善糖尿病患者的预后, 延缓并发症的发生.

评论

背景资料

近年来, 幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染与胃肠外疾病特别是糖尿病研究越来越多, 但是H. pylori与糖尿病并发症的研究相对较少.

同行评议者

高凌, 副教授, 副主任医师, 武汉大学人民医院内分泌科; 李玲, 副教授, 副主任医师, 东南大学附属中大医院内分泌科

研发前沿

目前H. pylori感染与糖尿病并发症的研究结果不一, 二者之间机制不是很明确, 希望从基础研究及临床研究中共同深入探讨H. pylori感染与糖尿病之间的关系, 预防或改善糖尿病并发症的发生、发展.

相关报道

Albaker等研究显示根治H. pylori可改善胰岛素抵抗, 同时对动脉内粥样硬化、脂质代谢及炎症反应均有改善作用, 根除H. pylori治疗可预防糖尿病大血管及微血管病变.

创新盘点

本文研究从临床研究出发, 探讨H. pylori感染与糖尿病大血管病变和微血管病变的相关性, 为临床糖尿病血管并发症的改善和预防有指导作用. 此外, 结合国外研究发现根除H. pylori治疗可预防糖尿病大血管及微血管病变.

应用要点

大家应重视糖尿病患者H. pylori感染, 根治H. pylori对血糖的改善、对糖尿病并发症的改善都需要做长期的随访, 或许能在一定程度上改善糖尿病并发症的发生、发展.

同行评价

目前T2DM与H. pylori感染间相关性研究较多, 但尚存争议. 本文研究发现H. pylori感染与2型糖尿病并发症之间存在显著的相关性, 为防治并发症提供依据. 临床意义较大, 文章结构合理, 选题新颖.

备注

手稿来源: 自由投稿

学科分类: 胃肠病学和肝病学

手稿来源地: 河北省

同行评议报告分类

A级 (优秀): 0

B级 (非常好): 0

C级 (良好): C

D级 (一般): D

E级 (差): 0

编辑:马亚娟 电编:胡珊

参考文献

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