修回日期: 2015-12-04
接受日期: 2015-12-15
在线出版日期: 2016-01-18
目的: 观察乳果糖联合枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗老年慢性功能性便秘的临床疗效及不良反应.
方法: 采用随机对照的方法对大连医科大学附属第一医院2014-01/2014-12消化内科门诊治疗的老年慢性功能性便秘患者105例随机分为3组. A组(n = 35)口服乳果糖+枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊; B组(n = 35)口服枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊; C组(n = 35)口服乳果糖; 疗程4 wk; 记录不良反应, 评估疗效, 并对有效患者随诊3 mo比较3组患者复发率.
结果: 治疗4 wk后, 3组总有效率分别为88.57%、62.86%、68.57%, A组显著高于B和C两组(P<0.05); A组大便次数、性状的缓解情况与B、C组比较, P<0.01. A、B、C 3组复发率分别为6.45%、13.64%、12.50%, A组低于B、C组, 但差异无统计学意义(P>0.05); 各组不良反应均较低.
结论: 乳果糖联合枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗老年慢性功能性便秘可提高疗效, 不良反应少, 安全性好.
核心提示: 便秘和肠道菌群的关系是目前研究的热点, 较多基础研究发现慢性便秘患者存在肠道菌群的异常. 乳果糖作为渗透性泻剂和益生元在治疗便秘方面有双重作用. 该研究发现乳果糖和枯草杆菌二联活菌联合应用能有效提高老年慢性功能性便秘的治疗效果, 且不良反应少, 安全性好, 可作为老年慢性功能性便秘患者的临床首选治疗方案.
引文著录: 梁丽娜, 范小倩, 于志刚, 卢书明, 刘丽娜, 李春艳. 乳果糖联合枯草杆菌二联活菌治疗老年慢性功能性便秘的疗效. 世界华人消化杂志 2016; 24(2): 316-321
Revised: December 4, 2015
Accepted: December 15, 2015
Published online: January 18, 2016
AIM: To evaluate the therapeutic effects of lactulose in combination with live combined Bacillus subtilis and Enterococcus faecium enteric-coated capsules (Mdeilac-s) in elderly patients with chronic functional constipation.
METHODS: One hundred and five elderly patients with chronic functional constipation treated at our hospital from January 2014 to December 2014 were randomly divided into three groups: a lactulose combined with Mdeilac-s group (group A, n = 35), an Mdeilac-s alone group (group B, n = 35), and a lactulose alone group (group C, n = 35). The treatment lasted 4 wk. Adverse drug reactions were recorded, the efficacy was evaluated, and relapse rate at 3-month follow-up was calculated.
RESULTS: After 4 weeks of treatment, the total effective rates were 88.57%, 62.86% and 68.57% in groups A, B and C, respectively. The total effective rate was significantly higher in group A than in groups B and C (P < 0.05). The frequency of defecation and the normalization of the stool form in group A were significantly higher than those in groups B and C (P < 0.01). Relapse rate was 6.45% in group A, 13.64% in group B, and 12.50% in group C. There was no statistically significant difference in relapse rate (P > 0.05) between the three groups. There were few adverse reactions in all the three groups.
CONCLUSION: Combined use of lactulose and Mdeilac-s in elderly patients with chronic functional constipation has better efficacy and security than either of them alone.
- Citation: Liang LN, Fan XQ, Yu ZG, Lu SM, Liu LN, Li CY. Therapeutic effects of lactulose in combination with live combined Bacillus subtilis and Enterococcus faecium enteric-coated capsules in elderly patients with chronic functional constipation. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(2): 316-321
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v24/i2/316.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v24.i2.316
便秘表现为排便次数减少, 大便干结或者排便困难. 流行病学研究[1-3]显示, 我国成人慢性便秘患病率为4%-6%, 并随着年龄的增长而升高, 60岁以上人群慢性便秘患病率高达22%, 女性患病率高于男性, 男女患病率之比为1:1.22-1:4.56. 在慢性便秘病因中, 大部分为功能性便秘[4], 而且长期便秘可继发痔疮、诱发心脑血管疾病、增加结肠癌患病风险, 引起焦虑、抑郁等情绪异常[5], 其危害不容忽视, 因此有效治疗慢性功能性便秘具有重要意义. 目前便秘的治疗药物种类繁多, 疗效与安全性亦各异. 一些泻药又可导致肠壁神经损害, 加重便秘的病理生理发展[6]. 因此我们应重视慢性便秘的诊治, 避免病情进展以及并发症的出现. 本文选择2014-01/2014-12大连医科大学附属第一医院消化内科门诊治疗的105例老年慢性功能性便秘患者, 探讨乳果糖联合枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗老年慢性功能性便秘的临床疗效与安全性.
选自大连医科大学附属第一医院2014-01/2014-12消化内科门诊诊断为慢性功能性便秘的105例患者, 将上述患者随机分为3组, 每组35例. 诊断前症状出现至少6 mo, 且近3 mo症状符合罗马Ⅲ标准中功能性便秘的诊断标准[7]: (1)必须包括以下2项或2项以上: 至少25%的排便感到费力; 至少25%的排便为干球粪或硬粪; 至少25%的排便有不尽感; 至少25%的排便有肛门直肠梗阻感和/或堵塞感; 至少25%的排便需手法辅助(如用手指协助排便、盆底支持); 每周排便少于3次; (2)不用泻药时很少出现稀便; (3)不符合肠易激综合征的诊断标准. 纳入标准: (1)符合功能性便秘的诊断标准; (2)60岁<年龄≤75岁; (3)肠镜检查排除器质性疾病; (4)1年内未应用明确可引起便秘的药物; (5)治疗前2 wk均未用过促动力药物、微生态制剂、渗透性泻药; (6)化验血常规、肝肾功能、电解质均无异常; (7)均经排便习惯训练、合理饮食、足量饮水、增加活动量、心理行为治疗等治疗便秘未改善. 排除标准: (1)有胃肠道器质性疾病者; (2)有腹部手术史者; (3)由严重内分泌和代谢性疾病、神经系统疾病及结缔组织病所引起的便秘; (4)有严重心、肝、肾等器质性疾病; (5)妊娠、哺乳期妇女; (6)对乳果糖和/或枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊过敏者.
将105例患者随机分为3组: A组35例, 枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊(商品名美常安, 北京韩美制药公司生产)0.5 g/次, 3次/d; 乳果糖(商品名利动, 北京韩美制药公司生产)30 mL/次, 1次/d(晨起时顿服, 起效后10-25 mL/d维持); B组35例, 枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊0.5 g/次, 3次/d; C组35例, 乳果糖30 mL/次, 1次/d(晨起时顿服, 起效后10-25 mL/d维持); 疗程均为4 wk, 治疗期间不能同时服用其他导泻药.
观察指标及评估方法: (1)记录每天排便次数、大便形态(按Bristol分型[8]), 并按粪便性状图谱Bristol分型进行评分, 1型计为1分, 2型计为2分, 以此类推; (2)比较用药前、用药4 wk及停药3 mo每周排便次数、大便形态; (3)大便性状评分以周为单位, 累计计分; (4)记录患者服药后不良反应: 包括腹痛、腹泻、恶心或其他不良症状, 在服药4 wk后复查血常规、肝肾功能、电解质; (5)总体疗效评价: 显效: 排便不费力, 大便为1次/d, 大便形状正常(表现为成型软便, 无硬结); 有效: 大便3次/wk以上, 大便性状由硬块状改变为软便; 无效: 未达到上述标准[9]. 总有效率 = (显效+有效)例数/总例数×100%.
统计学处理 采用SPSS17.0统计软件进行数据统计分析, 计量资料采用mean±SD表示, 组间比较采用t检验; 计数资料以率表示, 组间比较采用χ2检验; P<0.05为差异有统计学意义.
入选患者中男39例, 女66例, 年龄在60-75岁, 各组间年龄、性别、病程, A组与B、C组比较差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性. 患者入组时大便频率、大便性状比较, A组与B、C组比较差异无统计学意义(P>0.05)(表1).
| 分组 | 性别(n) | 年龄(岁) | 病程(年) | 周均排便次数 | 大便性状 | |
| 男 | 女 | |||||
| A组 | 12 | 23 | 68.26±5.05 | 4.67±4.95 | 2.01±0.73 | 2.46±0.56 |
| B组 | 14 | 21 | 67.34±4.33 | 4.25±5.46 | 1.94±0.68 | 2.34±0.68 |
| C组 | 13 | 22 | 68.06±5.38 | 4.77±4.09 | 1.97±0.77 | 2.31±0.67 |
各组经治疗4 wk后每周排便次数均有增加, 大便性状均有改善, 但A组与B、C组比较差异有显著性(P<0.01); A组总有效率可达88.57%, 与B、C组比较差异有显著性(P<0.05)(表2).
A组恶心、腹泻各1例, 不良反应率为5.71%; B组出现恶心、头晕、心慌各1例, 不良反应率为8.57%; C组腹泻2例、呕吐1例, 不良反应率为8.57%; 调整药物剂量继续服药治疗, 上述症状可消失. 服药4 wk后各组复查血常规、肝肾功能、电解质均正常.
慢性功能性便秘是多种原因引起的以便秘为主要症状的功能性疾病, 其病因尚不明确, 可能与膳食结构、结肠运动功能紊乱、社会与心理等多种因素有关, 治疗的目的是缓解症状, 恢复正常肠道动力和排便生理功能[10]. 针对慢性功能性便秘的治疗, 首先注意生活方式的调整, 其次是药物治疗, 其他治疗还包括生物反馈治疗和手术治疗[11]. 药物的治疗推荐首选渗透性泻药[12]. 而老年功能性便秘又有其特殊性, 表现在结肠以双歧杆菌为主的厌氧菌随着年龄的增长逐渐减少. 本文选取通过调整生活方式和膳食治疗无效的患者, 在予以应用经典型渗透性泻剂乳果糖基础上联合枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗老年慢性功能性便秘, 并评估其疗效.
乳果糖系半乳糖和果糖的双糖物质, 具有渗透活性, 是常用的渗透性泻剂之一, 几乎能够完全到达结肠, 被肠道内的正常菌群分解为单糖, 单糖进一步被分解为有机酸例如乳酸、乙酸等, 使结肠内渗透压增加, 肠道内保留更多的水份, 软化大便, 有利于排出体外; 乳酸和乙酸可使肠道内pH值降低, 促进肠蠕动, 加快粪便排泄[13]; 还有, 乳果糖是一种益生元, 其分解产物可促进双歧杆菌等有益菌优势生长, 从而抑制肠杆菌科细菌等生长而减少内毒素的产生[14]. 本研究显示, 单纯乳果糖治疗老年慢性功能性便秘有效率可达68.57%, 复发率低, 治疗过程中监测血常规、肝肾功能、电解质均正常, 虽有腹泻等不良反应, 但通过调整剂量继续用药可自行消失, 说明乳果糖治疗功能性便秘是有效的、安全的, 与既往研究报道[15]一致.
正常人肠道内细菌多达50余个菌属, 400多菌种, 其中厌氧菌大约是需氧菌的1000倍[16]. 这个庞大复杂的肠道菌群显著的影响着宿主代谢功能、免疫功能和肠道屏障功能[14]. 近年来研究[14,17,18]表明肠道菌群的改变可能与功能性便秘存在相关性, 口服肠道微生态制剂可治疗功能性便秘. Malaguarnera等[19]在老年便秘患者中观察到双歧杆菌、乳酸菌等益生菌含量降低, 而致病菌含量上升, 口服益生菌能够改善便秘症状. Matsumoto等[20]在动物实验中发现益生菌能够有效提高小鼠肠道蠕动. Waller等[21]在临床试验中发现通过给予便秘患者不同剂量双歧杆菌制剂和安慰剂口服2 wk后发现, 给予双歧杆菌组全结肠传输时间均下降, 安慰剂组无变化. 益生菌治疗便秘可能作用机制为通过调节肠道菌群产生大量的有机酸, 从而降低肠腔内的pH值, 修复和稳定肠道功能, 增强肠道蠕动[17].
枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊是由枯草杆菌和肠球菌二联活菌组成的新型微生态制剂, 其内活菌数量高达5亿/粒; 肠球菌对致病菌抑制作用强, 繁殖迅速, 枯草杆菌可产生多种消化酶, 分解碳水化合物、脂肪、蛋白质及纤维蛋白、明胶等; 另外其采用先进的肠溶胶囊技术, 可完全跨越胃酸屏障, 活菌安全到达肠道后崩解并在肠道内定植、繁殖, 从而抑制肠道内有害细菌过渡繁殖, 达到调整肠道菌群、缓解菌群失调或肠道功能紊乱引起的腹泻及便秘等目的[22]. 其主要用于治疗肠道菌群失调(抗生素、化疗药物等)引起的腹泻、便秘、肠炎、腹胀、消化不良、食欲不振等. 本研究中, 单纯枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗功能性便秘有效率可达62.86%, 复发率略高于单用乳果糖组. 35例患者出现恶心、头晕、心慌各1例, 继续用药上述症状可缓解, 无血常规、肝肾功能异常, 说明枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊可治疗功能性便秘, 并且是安全的, 但疗效不如乳果糖.
上述研究发现, 乳果糖或枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊治疗慢性功能性便秘有效率均可达60%以上. 但乳果糖与枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊联合应用有效率可达88.57%, 与单用乳果糖组或枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊组比较具有统计学差异, 提示两者联合应用有协同和增效的作用. 而两者联用与单用乳果糖或枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊所产生的不良反应无差异, 可见联合用药可增加药物疗效且无不良反应的增加. 分析原因可能与以下因素相关: 乳果糖作为益生元, 是双歧杆菌的增殖因子, 可扶植枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊中有益菌生长, 来抑制肠杆菌科细菌等生长, 以减少内毒素的产生; 枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊可提供大量的益生菌, 促进乳果糖在结肠的转化, 同时枯草杆菌二联活菌有助于食物的消化和吸收, 可以减轻腹胀及消化不良等症状, 减少了乳果糖的腹胀等不良反应. 两者相辅相成增强疗效.
对治疗有效的病例随诊3 mo, 发现治疗停药3 mo后, 3组患者的复发率均较低, A组的复发率低于B、C组, 但无统计学意义, 而A组周均排便次数和大便性状与B组和C组比较仍具有统计学意义, 说明联合用药虽然不能降低复发率, 但可有效维持肠道功能及肠道菌群的相对稳定. 另外联合用药的费用并没有明显增加, 因乳果糖采用晨起顿服的方式, 不影响依从性. 因此, 联合用药整体评价仍优于单一用药. 但尚需扩大样本量、延长随访时间, 进一步评估更远期疗效.
总之, 乳果糖联合枯草杆菌二联活菌肠溶胶囊可有效提高老年慢性功能性便秘的治疗效果, 而且不良反应少, 安全性较好, 并且能够有效维持肠道功能及肠道菌群的相对稳定, 可作为老年慢性功能性便秘患者的临床首选治疗方案.
随着人口的老龄化, 慢性功能性便秘的患病率呈升高趋势, 而且长期便秘可继发痔疮、诱发心脑血管疾病、增加结肠癌患病风险, 以及引起焦虑、抑郁等情绪异常, 其危害不容忽视. 寻找对老年慢性功能性便秘患者有效的治疗方案具有重要的临床意义.
郑建勇, 副教授, 副主任医师, 中国人民解放军第四军医大学西京消化病医院消化外科
便秘和肠道菌群的关系是目前研究的热点. 乳果糖作为渗透性泻剂和益生元在治疗便秘方面具有双重作用. 现阶段需要重点关注的是慢性功能性便秘治疗更远期的疗效观察和费用、效果比.
慢性功能性便秘作为一个全球性的难题已经引起医学界的广泛关注, 各种治疗药物未能从根本上解决导致便秘发生的原因, 使得药物的安全性需慎重考虑, 而治疗的长期有效性也需重点关注. 近年来, 慢性便秘的新药研究进展迅速, 但临床疗效与药物基础研究的效果仍有一定差距, 尚需更多大样本、多中心、方法严谨的临床试验进一步观察, 进而为患者提供更佳的选择.
该研究在老年慢性功能性便秘这一临床常见病的治疗中运用新的药物联合方案, 并评估疗效, 对乳果糖和枯草杆菌二联活菌联合治疗有效的患者进行长达3 mo的随访, 分析了远期的疗效、不良反应和患者依从性、满意度等. 研究结果对于老年慢性功能性便秘患者治疗方案的选择具有较好的参考价值.
老年慢性功能性便秘的患者如果对单一药物治疗效果不佳或无效, 可以考虑乳果糖与益生菌联合用药治疗, 有很好的临床推广价值.
益生菌: 是一类对宿主有益的活性微生物, 定植于肠道、生殖系统, 改善宿主的微生态平衡、发挥有益作用的活性微生物的总称; 益生元: 大部分不能被上消化道消化, 能被肠道菌群所发酵的, 选择性的刺激一种或少数几种菌落中细菌的生长与活性并对人体产生有益的影响, 而不是有潜在致病性或腐败活性的有害细菌.
功能性便秘病因复杂, 给患者带来很大的痛苦, 药物治疗方法多样, 效果不一. 该研究针对临床常见病, 运用新的药物治疗方案, 并评估疗效, 有很好的临床推广价值.
编辑:于明茜 电编:闫晋利
| 1. | 郭 晓峰, 柯 美云, 潘 国宗, 韩 少梅, 方 秀才, 鲁 素彩, 郭 慧平. 北京地区成人慢性便秘整群、分层、随机流行病学调查及其相关因素分析. 中华消化杂志. 2002;22:637-638. |
| 5. | 吴 嘉煖, 刘 晓红, 刘 巍, 柯 美云, 方 秀才, 赵 洪川, 张 玫, 谢 鹏雁, 郝 建宇, 徐 欣萍. 慢性便秘患者精神心理状况及生活质量调查-多中心临床调查. 中国实用内科志. 2009;29:237-239. |
| 7. | Drossman DA. The functional gastrointestinal disorders and the Rome III process. Gastroenterology. 2006;130:1377-1390. [PubMed] [DOI] |
| 8. | Lewis SJ, Heaton KW. Stool form scale as a useful guide to intestinal transit time. Scand J Gastroenterol. 1997;32:920-924. [PubMed] [DOI] |
| 11. | 郑 松柏, 陈 敏敏. 重视老年人慢性便秘的治疗. 中华老年多器官疾病杂志. 2014;13:161-164. |
| 13. | Lee-Robichaud H, Thomas K, Morgan J, Nelson RL. Lactulose versus Polyethylene Glycol for Chronic Constipation. Cochrane Database Syst Rev. 2010;CD007570. [PubMed] [DOI] |
| 16. | Del Piano M, Carmagnola S, Anderloni A, Andorno S, Ballarè M, Balzarini M, Montino F, Orsello M, Pagliarulo M, Sartori M. The use of probiotics in healthy volunteers with evacuation disorders and hard stools: a double-blind, randomized, placebo-controlled study. J Clin Gastroenterol. 2010;44 Suppl 1:S30-S34. [PubMed] [DOI] |
| 19. | Malaguarnera G, Leggio F, Vacante M, Motta M, Giordano M, Bondi A, Basile F, Mastrojeni S, Mistretta A, Malaguarnera M. Probiotics in the gastrointestinal diseases of the elderly. J Nutr Health Aging. 2012;16:402-410. [PubMed] |
| 20. | Matsumoto M, Ishige A, Yazawa Y, Kondo M, Muramatsu K, Watanabe K. Promotion of intestinal peristalsis by Bifidobacterium spp. capable of hydrolysing sennosides in mice. PLoS One. 2012;7:e31700. [PubMed] [DOI] |
| 21. | Waller PA, Gopal PK, Leyer GJ, Ouwehand AC, Reifer C, Stewart ME, Miller LE. Dose-response effect of Bifidobacterium lactis HN019 on whole gut transit time and functional gastrointestinal symptoms in adults. Scand J Gastroenterol. 2011;46:1057-1064. [PubMed] [DOI] |