修回日期: 2015-11-17
接受日期: 2015-12-14
在线出版日期: 2016-01-18
目的: 探讨慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者肝脏纤维化分期与临床指标的关系, 并分析CHB患者明显肝纤维化的危险因素.
方法: 选择2012-01/2015-07在昆明医科大学第二附属医院消化内科住院接受肝活检的76例CHB患者为研究对象. 记录患者的性别、年龄, 收集所有患者的全血细胞计数, 包括白细胞、血红蛋白(hemoglobin, HB)、血小板(platelet, PLT)、红细胞分布宽度(red blood cell distribution width, RDW)、平均血小板体积(mean platelet volume, MPV)以及白蛋白(albumin, ALB)、球蛋白(globinemia, GLO)、丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP), γ-谷氨酰转移酶(gamma-glutamyl transpeptidase, GGT)、总胆红素(total bilirubin, TB)、凝血酶原时间(prothrombin time, PT)、血清HBV DNA. 分析各个指标与CHB患者肝纤维化分期的关系及明显肝纤维化的危险因素.
结果: 随着肝纤维化程度加重, 白细胞计数、HB、PLT、ALB逐渐降低, 而RDW、GLO、AST、PT、GGT随肝纤维化程度加重逐渐升高, 差异有统计学意义(P<0.05). Spearman相关性分析示: ALT、AST、GGT、TB、GLO、PT、RDW、MPV、年龄与肝纤维化呈正相关; ALB、白细胞计数、HB、PLT与肝纤维化呈负相关. 在Logistic回归分析中, PLT是明显肝纤维化的独立危险因素.
结论: ALT不是反映肝纤维化程度的较好指标, 血小板是明显肝纤维化的独立危险因素. 因此, 对于年纪大, 血小板降低的CHB患者, 即使ALT正常或轻度升高, 也应行肝组织学评估.
核心提示: 年龄、性别、血清HBV DNA载量与慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者肝纤维化进展有关, 肝功、血常规、凝血等实验室指标可间接反映肝纤维化严重程度. 本研究提示, 年龄大, 血小板低的CHB患者发展为明显肝纤维化的危险性大, 应及时行肝组织学评估.
引文著录: 徐瑞, 常江, 黄华, 邓振华, 计洋洋. 慢性乙型肝炎患者临床指标与肝脏纤维化程度关系及明显肝纤维化危险因素的Logistic回归分析. 世界华人消化杂志 2016; 24(2): 279-286
Revised: November 17, 2015
Accepted: December 14, 2015
Published online: January 18, 2016
AIM: To investigate the relationship between the severity of fibrosis and clinical parameters in patients with chronic hepatitis B (CHB), and to analyze risk factors for significant liver fibrosis in CHB patients.
METHODS: A total of 76 biopsy-proven CHB cases treated from January 2012 to July 2015 at the Second Hospital Affiliated to Kunming Medical University were included in the study. Gender, age, blood count variables including white blood cells, hemoglobin (HB), platelet count (PLT), red blood cell distribution width (RDW), mean platelet volume (MPV), as well as albumin (ALB), globin (GLO), alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP), gamma-glutamyl transpeptidase (GGT), total bilirubin (TB), prothrombin time (PT) and serum HBV DNA were recorded. Relationship between these parameters and liver fibrosis stage and risk factors for significant liver fibrosis were analyzed.
RESULTS: With the increase in the severity of liver fibrosis, white blood cells, HB, PLT, and ALB gradually decreased, and RDW, GLB, AST, PT, GGT increased; all of these parameters had significant differences between the S1-S4 groups (P < 0.05). Spearman correlation analysis showed that there was a positive correlation between ALT, AST, GGT, TB, GLO, PT, RDW, MPV, age and liver stage of fibrosis, and a negative correlation between liver stage of fibrosis and ALB, white blood cells, HB, and PLT. In logistic regression analysis, PLT was identified as an independent risk factor for significant liver fibrosis in CHB.
CONCLUSION: ALT is not predictive of liver fibrosis stage. PLT is an independent risk factor for significant liver fibrosis in CHB. Liver histopathology can be recommended for CHB patients with older age, lower PLT, even though ALT is normal or only mildly elevated.
- Citation: Xu R, Chang J, Huang H, Deng ZH, Ji YY. Relationship between clinical parameters and degree of liver fibrosis and risk factors for significant liver fibrosis in patients with chronic hepatitis B: A Logistic regression analysis. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2016; 24(2): 279-286
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v24/i2/279.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v24.i2.279
乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)感染是全球重要的公共卫生问题, 全球约有24亿人感染HBV, 是肝硬化与肝癌的首要原因[1]. 在中国, 约有9300万例HBV携带者, 3000万例慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B, CHB)患者[2]. 每年约有100万例死于乙型肝炎相关性肝硬化或肝癌[3]. 及时了解CHB患者肝纤维化程度, 给予有效的抗病毒治疗是延缓疾病进展的重要措施. 肝纤维化程度与人口学特征、肝功能、血常规、凝血、血清HBV DNA等实验室指标相关, 但由于样本量不同, 研究人群种族及HBV基因型的不同, 研究结果存在争议. 本文通过对76例CHB患者人口学特征、肝功、血常规、凝血、血清HBV DNA等实验室指标与肝脏纤维化程度关系的分析, 探讨明显肝纤维化的危险因素, 以便及早进行肝组织学评估, 达到早期诊断和治疗的目的, 阻断或延缓病情进展.
选择2012-01/2015-07在昆明医科大学第二附属医院消化内科住院接受肝活检的76例CHB患者为研究对象, 其中, 男性51例, 女性25例, 平均年龄40.08岁±11.08岁, 乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen, HBeAg)阳性的患者有33例, 占43.4%. 所有患者诊断符合2010年中国慢性乙型肝炎防治指南标准[4]. 排除标准: 合并其他嗜肝病毒感染; 合并其他肝病, 如: 药物性肝损伤、非酒精性脂肪肝、酒精性肝病、自身免疫性肝病、肝癌、代谢性肝病、肝硬化; 合并高血压、高脂血症、糖尿病、心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病者、慢性肾病、血液系统疾病、风湿免疫性疾病、动脉粥样硬化性疾病、脾大脾亢、恶性肿瘤; 近6 mo行抗病毒、抗凝、降糖、降血压、降脂治疗者. 本研究获得昆明医科大学第二附属医院医学伦理委员会批准及患者知情同意.
1.2.1 生化指标和病毒学指标检测: 所有患者入院后第1天早晨空腹采集静脉血4 mL置于枸橼酸钠抗凝试管或非抗凝试管, 离心后备用. 所有患者的临床、实验室指标均在肝活检1 wk内收集. 采用ELASA法检测HBV五项, 采用实时荧光定量PCR法检测HBV DNA, 采用美国Beckman BX800全自动生化仪检测肝功能, 采用美国Beckman Coulter LH780, Fullerton, CA全自动血细胞分析仪进行血常规检测, 采用法国血凝仪(思塔高compact)进行凝血功能检测.
1.2.2 肝组织活检及病理学诊断: 采用美国巴德(Bard)全自动活检针, 在B超引导下进行一秒钟快速穿刺活检术穿刺获取肝脏组织, 长度约1.5-2.0 cm, 用40 g/L甲醛固定, 立即送昆明医科大学病理教研室, 由病理科专家进行制片, HE染色, Masson染色及网织纤维染色, 光学显微镜观察. 肝脏纤维化分期参照《2000年病毒性肝炎防治方案》的诊断标准[5]. 纤维化分期分为S0-4期, 明显肝纤维化定义为纤维化分期≥S2, 无或轻度肝纤维化定义为纤维化分期<S2.
统计学处理 应用SPSS19.0软件进行统计分析, 定量资料符合正态分布, 采用mean±SD表示, 定量资料不符合正态分布采用中位值(最小值-最大值)的形式表示, 定性资料采用n(%)表示. 根据肝脏纤维化分期结果, 将研究对象分为4组. 4组间变量的比较, 符合正态分布的定量资料采用单因素方差分析(one-way ANOVA), 不符合正态分布的定量资料采用非参数检验方法(Kruskal-Wallis检验), 定性资料的比较采用χ2检验. 相关性分析采用Spearman相关系数分析. 应用单因素和多因素Logistic回归模型分析明显肝纤维化的独立危险因素. P<0.05表示差异有统计学意义.
76例CHB患者中, S0-1期25例, S2期24例, S3期17例, S4期10例. 与临床指标关系的分析结果显示: 血小板计数(blood platelet, PLT)、白蛋白(albnmin, ALB)、白细胞、血红蛋白(hemoglobin, HB)随着肝纤维化程度的加重而逐渐降低, 红细胞分布宽度(red blood cell distribution width, RDW)、球蛋白(globulin, GLO)、谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)、凝血酶原时间(prothrombin time, PT)、γ-谷氨酰转肽酶(gamma-glutamyl transpeptidase, GGT)随肝纤维化程度的加重而逐渐升高, 差异有统计学意义, 谷丙转氨酶(alanine transaminase, ALT)在肝纤维化各期的变化无递增或递减趋势, 但其在肝纤维化各期差异有统计学意义(表1).
| 变量值 | S1 | S2 | S3 | S4 | P值 |
| 年龄(岁) | 38.96±9.01 | 38.63±14.19 | 42.24±8.70 | 48.20±8.39 | 0.093 |
| 性别[男, n(%)] | 16(64.00) | 17(70.83) | 13(76.47) | 5(50.00) | 0.520 |
| HBV DNA(IU/mL) | 14400 (499, 2351800) | 68725.50 (928.25,3950000) | 22813.00 (2054.50, 814000) | 63489.50 (499, 89061.25) | 0.824 |
| WBC(×109/L) | 6.45±1.61 | 5.21±1.78 | 5.11±1.70 | 5.03±2.37 | 0.036 |
| HB(g/L) | 148.20±18.28 | 147.08±18.54 | 144.24±17.92 | 128.90±15.26 | 0.034 |
| RDW(%) | 13.30(12.70,14.00) | 13.15(12.93,13.65) | 13.60(12.60,14.35) | 14.45(14.13,15.18) | 0.006 |
| PLT(×109/L) | 202.92±53.00 | 167.25±64.26 | 136.53±53.31 | 115.70±56.22 | <0.001 |
| MPV(fl) | 10.70(10.05,11.85) | 10.90(10.15,11.85) | 10.80(10.30,12.35) | 12.40(11.73,13.45) | 0.055 |
| 白蛋白(g/L) | 42.20(38.45,45.45) | 39.65(37.33,43.05) | 39.60(35.10,42.80) | 37.00(32.95,40.10) | 0.026 |
| 球蛋白(g/L) | 26.68±3.06 | 27.54±4.74 | 27.97±4.70 | 32.43±4.01 | 0.004 |
| ALT(U/L) | 31.00(21.00,44.50) | 58.50(34.75,89.00) | 51.00(39.00,162.50) | 53.00(25.75,85.50) | 0.004 |
| AST(U/L) | 29.00(26.50,38.50) | 42.00(32.25,48.75) | 47.00(30.50,103.00) | 53.50(41.25,93.25) | 0.002 |
| TB(µmol/L) | 14.00(9.70,18.45) | 15.70(11.48,20.50) | 19.90(12.55,29.40) | 16.15(13.60,20.10) | 0.148 |
| ALP(U/L) | 81.24±27.04 | 91.50±30.30 | 90.88±29.70 | 106.40±39.31 | 0.178 |
| GGT(U/L) | 26.36±22.96 | 55.08±65.19 | 56.12±58.64 | 75.90±37.30 | 0.039 |
| PT(s) | 14.24±1.09 | 14.40±1.61 | 15.09±1.49 | 16.04±1.35 | 0.004 |
年龄、ALT、AST、GGT、总胆红素(total bilirubin, TB)、GLO、PT、RDW、平均血小板体积(mean platelet volume, MPV)与肝纤维化呈正相关, ALB、白细胞计数、HB、PLT与肝纤维化呈负相关(表2).
| 指标 | rs值 | P值 |
| 年龄 | 0.257 | 0.025 |
| 性别 | 0.043 | 0.712 |
| HBV DNA | -0.053 | 0.652 |
| ALT | 0.339 | 0.003 |
| AST | 0.434 | <0.001 |
| ALP | 0.221 | 0.055 |
| GGT | 0.444 | <0.001 |
| TB | 0.253 | 0.027 |
| 白蛋白 | -0.335 | 0.003 |
| 球蛋白 | 0.332 | 0.003 |
| PT | 0.365 | 0.001 |
| WBC | -0.320 | 0.005 |
| HB | -0.259 | 0.024 |
| PLT | -0.506 | <0.001 |
| MPV | 0.260 | 0.023 |
| RDW | 0.281 | 0.014 |
将CHB患者的临床指标作为自变量, 是否发生明显肝纤维化作为因变量, 引入Logistic回归模型进行单因素分析, 结果显示年龄、性别、血清HBV DNA、ALP、TB、GLO、PT、HB、RDW、MPV不能作为明显肝纤维化的危险因素. 进一步对单因素分析有统计学意义的指标进行多因素Logistic回归分析, 结果显示PLT是CHB明显肝纤维化的独立危险因素(表3, 4).
| 变量 | 估计值 | 标准误 | Wald值 | OR | 95%CI | P值 | |
| 下限 | 上限 | ||||||
| 性别 | -0.207 | 0.515 | 0.163 | 0.813 | 0.296 | 2.228 | 0.687 |
| 年龄 | 0.023 | 0.023 | 1.031 | 1.023 | 0.979 | 1.070 | 0.310 |
| HBV DNA | 8.22×10-12 | 3.482×10-8 | 0.0006 | 1.000 | 1.000 | 1.000 | 0.981 |
| ALT | 0.029 | 0.012 | 6.186 | 1.030 | 1.006 | 1.054 | 0.013 |
| AST | 0.068 | 0.025 | 7.298 | 1.071 | 1.019 | 1.125 | 0.007 |
| ALP | 0.015 | 0.009 | 2.873 | 1.016 | 0.998 | 1.034 | 0.090 |
| GGT | 0.029 | 0.013 | 5.364 | 1.030 | 1.005 | 1.056 | 0.021 |
| TB | 0.089 | 0.046 | 3.772 | 1.093 | 0.999 | 1.197 | 0.054 |
| 白蛋白 | -0.142 | 0.060 | 5.665 | 0.868 | 0.773 | 0.975 | 0.017 |
| 球蛋白 | 0.110 | 0.062 | 3.143 | 1.116 | 0.989 | 1.259 | 0.076 |
| PT | 0.344 | 0.180 | 3.642 | 1.411 | 0.991 | 2.009 | 0.056 |
| WBC | -0.410 | 0.149 | 7.605 | 0.664 | 0.496 | 0.888 | 0.006 |
| HB | -0.017 | 0.014 | 1.519 | 0.983 | 0.957 | 1.010 | 0.218 |
| PLT | -0.016 | 0.005 | 10.936 | 0.984 | 0.975 | 0.994 | 0.001 |
| RDW | 0.302 | 0.224 | 1.815 | 1.352 | 0.872 | 2.097 | 0.178 |
| MPV | -0.030 | 0.091 | 0.103 | 0.971 | 0.813 | 1.161 | 0.748 |
| 变量 | 估计值 | 标准误 | Wald值 | OR | 95%CI | P值 | |
| 下限 | 上限 | ||||||
| 常数项 | 6.356 | 3.660 | 3.016 | - | - | - | 0.083 |
| ALT | 0.008 | 0.020 | 0.151 | 1.008 | 0.969 | 1.048 | 0.698 |
| AST | 0.043 | 0.043 | 1.023 | 1.044 | 0.960 | 1.136 | 0.312 |
| GGT | 0.005 | 0.014 | 0.133 | 1.005 | 0.978 | 1.033 | 0.716 |
| 白蛋白 | -0.101 | 0.071 | 1.995 | 0.904 | 0.786 | 1.040 | 0.158 |
| WBC | -0.289 | 0.191 | 2.289 | 0.749 | 0.515 | 1.089 | 0.130 |
| PLT | -0.012 | 0.006 | 3.941 | 0.988 | 0.976 | 1.000 | 0.047 |
年龄是CHB患者进展为肝硬化、肝癌的重要影响因素, 尤其是40岁以上患者[6]. 我国慢性乙型肝炎防治指南指出, 年龄>40岁, 特别是男性或有肝癌家族史者, 即使血清ALT正常或轻度升高, 也强烈建议做肝组织学检查确定其是否抗病毒治疗[4]. 2012年欧洲肝病指南将ALT<2倍正常值上限(upper limit of normal, ULN)者肝组织学评估的年龄定为>30岁[7]. 本研究结果显示, 年龄与肝纤维化呈正相关. HBV感染后, 长期和反复的肝组织炎症会刺激肝脏星状细胞活化、增殖, 诱导肝纤维化的发生, 病程越长, 纤维化程度越重[8]. 在中国, 多数患者在围生期和幼儿期感染HBV, 其感染后的慢转率达90%, 一些HBV感染者经历数年或十余年的免疫耐受期约在15岁后进入免疫清除期, 所以年龄在一定程度上可以反映感染者的病程[9,10].
CHB患者进展至肝硬化、肝衰竭和原发性肝癌的比例, 男性明显高于女性[11,12], 可能与很多男性有不良的生活习惯, 如长期大量饮酒、饮食不规律、经常熬夜及工作、生活压力较女性大等因素有关, 但更多学者认为与HBV感染者雌激素水平有关[13,14]. 本研究中, 男性患者占67.1%, 但在肝纤维化各期中, 男性患者所占比例并无统计学差异, 可能与样本量少有关. 大样本随机对照研究, 可能更能反映性别与肝纤维化的关系.
血清HBV DNA载量是反映HBV复制的直接指标, 目前, 对血清HBV DNA载量与肝纤维化的关系存在争议. 本研究显示, 血清HBV DNA载量与肝纤维化程度无相关性. 谢琴秀[10]的研究中, HBeAg阳性的CHB患者, 血清HBV DNA载量与肝纤维化程度呈负相关, 尤其是年龄>30岁, 低病毒复制者, 需积极行肝组织学评估或抗病毒治疗. 对于HBeAg阴性的CHB患者, Praneenararat等[15]认为, 肝纤维化程度与血清HBV DNA载量呈正相关(OR = 28.012, 95%CI: 1.631-481.240), 而国内有研究[10]显示, 这部分患者肝纤维化程度与血清HBV DNA无相关性. 这是否与种族不同, 取样误差, HBV基因型, HBV感染途径不同有关, 尚待研究. 在中国, 多数患者在围生期和幼儿期感染HBV, 且HBV的基因型主要是B型和C型[16].
本研究中, 随着肝纤维化从S1期进展到S4期, 血清球蛋白水平逐渐升高, 差异有统计学意义, 球蛋白与肝纤维化呈正相关, 与相关研究[10]一致. 随肝纤维化进展, 肝脏微循环受损导致肝脏分流, 使抗原进入全身循环系统, 刺激和增加抗体的产生[17]. 抗体的Fc组件与肝脏星状细胞受体结合, 可激活肝星状细胞, 刺激肝星状细胞增殖及表达α-平滑肌肌动蛋白, 促进肝纤维化的进展[18].
随肝纤维化进展, 肝窦细胞损伤加重, 对血清AST的清除能力下降以及肝细胞线粒体受损, 可使血清AST浓度升高[19,20]. 本研究中, 肝纤维化越重的患者, AST越高, AST与肝纤维化呈正相关, 与相关研究[10]一致.
本研究显示, 肝纤维化与血清ALT呈正相关, 但是关于血清ALT与肝纤维化的关系目前存在争议, 即使ALT正常或轻度升高(ALT: 1-2 ULN)的患者, 仍有明显肝纤维化. Tan等[21]的研究发现, 113例ALT正常的CHB患者, 8.8%的患者肝脏组织学达明显肝纤维化, 151例ALT: 1-2 ULN的患者中, 27.8%的患者达明显肝纤维化. 另有研究表明, ALT正常或轻微升高(ALT: 1-2 ULN)的HBeAg阳性的CHB患者, 明显肝纤维化的发生率分别为14.0%、29.1%, 在HBeAg阴性的患者中, 其发生率分别为11.8%、22.2%[22]. 而且, 这部分患者若不及时治疗, 有较高的风险进展为肝硬化或其他并发症[23]. 因此, 若把ALT正常上限值定为40 U/L, ALT≥2 ULN作为抗病毒治疗的指标之一, 将有一部分具有明显肝纤维化的患者漏诊, 未能得到及时治疗. 已有学者提出, 下调ALT的ULN以解决ALT在反映肝损伤程度方面的不足, 意大利的一项研究[24,25]建议将男性ALT的ULN调整为30 U/L, 女性ALT的ULN调整为19 U/L. 但是, 也有学者对此持质疑态度[23]. 事实上, 为了早期识别发生明显肝纤维化的ALT<2 ULN的CHB患者, 2012年欧洲肝病指南已将ALT<2 ULN者肝组织学评估的年龄定为>30岁[7]. 尽管我国乙型肝炎防治指南将肝活检的年龄定为>40岁[4]. 但是, 国内已有研究表明, HBeAg阳性, ALT<2 ULN未接受过抗病毒治疗的CHB患者, 明显肝纤维化比例在30-40岁年龄组达51.92%, 与>40岁组之间比较无显著性差异. 也就是说, 对这部分患者, 若40岁后才开始评估肝组织学, 则有一半以上的患者可能已经存在明显肝纤维化[10]. 因此, 对这部分患者, 我国是否应将肝组织学评估的年龄提前, 尚待研究.
肝纤维化时, 纤维组织增生, 可影响胆管细胞的排泄, 可致ALP、GGT、TB升高, 本研究中, 肝纤维化越重, 血清GGT越高, GGT与肝纤维化呈正相关, 与相关研究[10]一致.
CHB患者随病情进展, 有效肝细胞减少, 肝脏合成功能下降, 导致ALB及Ⅱ, Ⅴ, Ⅶ, Ⅸ等维生素K依赖凝血因子合成减少, 因此, ALB与PT可作为反映肝纤维化严重程度的间接指标[26]. 本研究中, 肝纤维化越重, PT延长, 白蛋白越低, PT与肝纤维化呈正相关, 白蛋白与肝纤维化呈负相关. 而Ceylan等[27]的研究中, 肝纤维化重的患者, PT并没有延长. 原因可能是不同实验室采用的方法不同, 使用PT的国际标准率(international normalized ratio, INR)能减少不同实验室方法造成的实验误差, INR可能较PT更能准确地反映上述凝血因子的缺乏[26].
CHB患者, 特别是明显肝纤维化或肝硬化时, 50%-90%的血小板滞留在脾脏, 可导致外周血血小板减少[28]. 此外, 肝脏产生的促血小板生成素减少, 血小板消耗以及病毒对骨髓的直接抑制作用, 也可造成外周血血小板减少[29-31]. 本研究中, 随肝纤维化的进展, 血小板计数降低, 血小板与肝纤维化呈负相关, 血小板是明显肝纤维化的独立危险因素(OR = 0.984, P = 0.0009), 与相关研究[32]一致.
肝纤维化时, 血小板生存周期的缩短以及白介素-6(interleukin, IL-6)增加, 均可刺激骨髓产血小板增加, 使大量新生血小板释放到外周血, 导致MPV升高[33,34]. 同Karagoz等[35]的研究一样, 我们发现肝纤维化越重的患者, MPV越高, MPV与肝纤维化呈正相关. 然而Ceylan等[36]的研究则得出相反结论, 肝纤维化重的CHB患者, MPV降低. 由于MPV受炎症强度的影响, Geylan等[36]认为肝纤维化程度重的CHB患者, MPV低, 可能是这部分患者肝脏炎症的活动程度较高, 大量血小板聚集在肝脏被消耗所致. 此外, 吸烟、饮酒、高血压、血液样本贮存的温度, 抗凝剂, 尤其是乙二胺四乙酸(ethylenediaminetetraacetic acid, EDTA)抗凝剂, 贮存时间, 均可影响MPV[37,38].
同Chen等[32]的研究一致, 本研究中, RDW与肝纤维化呈正相关(r = 0.281, P = 0.014). 但Chen等[32]同时发现, RDW升高是CHB患者明显肝纤维化的独立危险因素. RDW升高的机制尚不明确, 可能与肝纤维化时炎症, 营养物质缺乏, 骨髓抑制, 氧化应激有关[39,40].
关于白细胞与肝纤维化关系的研究较少, 本研究中, 白细胞与肝纤维化呈负相关, 可能与脾脏血分流增加或消耗增加相关[10]. 贫血在很多疾病中十分常见, 且HB降低是患者预后不佳的指标, Chen等[32]研究提示, 在单因素Logistic回归分析中, HB是CHB患者明显肝纤维化的危险因素. 本研究中, HB与肝纤维化呈负相关.
总之, ALT并不能准确反映CHB患者肝纤维化程度, 明显肝纤维化时, 血小板降低, 且血小板是明显肝纤维化的独立危险因素. 因此, CHB患者, 尤其是年纪大, 血小板降低者, 即使ALT正常或轻度升高, 也应及时行肝脏组织学评估.
及早评估肝脏纤维化程度, 早期积极的抗HBV治疗是阻断病毒复制, 延缓病情进展至肝硬化、肝癌及减少其并发症发生的有效方法.分析患者的人口学资料、相关临床指标与肝纤维化程度的相关性, 有助于早期识别发展为明显肝纤维化的高危患者, 并对其进行肝组织学评估、抗病毒治疗, 延缓疾病进展.
张占卿, 主任医师, 上海市公共卫生临床中心; 金海燕, 教授, 延边大学附属医院消化内科; 梁跃东, 副教授, 主任医师, 贵阳市公共卫生救治中心
CHB肝纤维化的严重程度与多个临床指标相关, 如: 年龄、性别、HBV DNA,肝功, 血常规, 凝血等. 探讨二者之间的关系, 通过常规的临床实验室指标, 有助于识别明显肝纤维化的高危患者.
尽管不少研究报道了肝纤维化程度与临床指标相关性的研究, 但由于样本量小或研究人群的种族或HBV基因型的不同, 研究结果存在争议, 有待进一步研究.
早期正确识别肝纤维化程度, 及时抗病毒治疗对CHB患者的管理十分重要, 临床指标与肝纤维化程度存在相关性, 且临床指标可间接反映肝纤维化程度. 本文通过分析临床指标与肝纤维化的关系, 利用简单的临床指标, 早期识别发展至明显肝纤维化的高危患者.
在我国, 年龄在一定程度上可反映CHB患者的病程, 血小板是CHB患者进展至明显肝纤维化的独立危险因素. 因此, 年龄大, 血小板低的患者应及时进行肝组织学评估, 以利于指导治疗.
本文所研究的内容具有一定的科学性和创新性, 一定程度上反映了我国或国际胃肠病学临床和基础研究的先进水平.
编辑:郭鹏 电编:闫晋利
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