微生态制剂在轻中度溃疡性结肠炎治疗中的临床疗效

摘要

目的: 探讨微生态制剂在轻中度溃疡性结肠炎治疗中的应用价值.

方法: 选取2012-01/2015-12来首都医科大学丰台教学医院消化内科治疗轻、中度溃疡性结肠炎患者96例, 根据患者入院顺序进行编号, 随机将其分为观察组和对照组. 对照组患者接受美沙拉嗪缓释颗粒治疗, 观察组患者接受美沙拉嗪+微生态制剂-培菲康治疗, 所有患者的疗程均为12 wk. 治疗完成后, 比较两组患者的溃疡性结肠炎活动指数(ulcerative colitis activity index, UCAI)评分、血清C-反应蛋白(C-reactive protein, CRP)、红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)水平以及临床疗效差异.

结果: 治疗前, 两组患者的年龄、性别、病情程度、UCAI评分及血清CRP、ESR水平差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 两组患者的UCAI评分及血清CRP、ESR水平均低于同组患者治疗前水平, 差异具有统计学意义(P<0.05); 此外, 观察组患者的UCAI评分及血清CRP、ESR水平均低于对照组患者,差异具有统计学意义(P<0.05). 同时, 观察组的治疗总有效率为95.8%, 明显高于对照组的治疗总有效率79.2%, 差异具有统计学意义(χ² = 4.667, P = 0.031).

结论: 美沙拉嗪联合微生态制剂治疗活动期轻、中度溃疡性结肠炎, 可纠正肠道内菌群失调, 维持肠道微环境稳态, 下调血清炎性因子水平, 具有显著的临床疗效.

关键词: 溃疡性结肠炎; 治疗; 微生态制剂

核心提示: 本文探讨微生态制剂在治疗轻中度溃疡性结肠炎中的价值, 结果显示, 美沙拉嗪联合微生态制剂可改善溃疡性结肠炎活动指数评分及血清C-反应蛋白、红细胞沉降率水平, 能够纠正肠道内菌群失调, 维持肠道微环境稳态, 对轻中度溃疡性结肠炎的治疗有一定的价值.

Clinical efficacy of micro-ecological agents in treatment of mild and moderate ulcerative colitis

Cong-Lian Wang, Gui-Xiang Yin

Cong-Lian Wang, Gui-Xiang Yin, Department of Gastroenterology, Fengtai Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing 100071, China

Correspondence to: Gui-Xiang Yin, Associate Chief Physician, Department of Gastroenterology, Fengtai Hospital Affiliated to Capital Medical University, 1 Xi'an Street, Fengtai Town, Fengtai District, Beijing 100071, China. xiaoyin35551@sina.com

Received: April 24, 2016
Revised: May 18, 2016
Accepted: May 23, 2016
Published online: June 18, 2016

Abstract

AIM: To assess the clinical efficacy of micro-ecological agents in the treatment of mild and moderate ulcerative colitis.

METHODS: Ninety-six patients with mild and moderate ulcerative colitis who were treated at Department of Gastroenterology of Fengtai Hospital Affiliated to Capital Medical University from January 2012 to December 2015 were selected, and they were randomly divided into either an observation group or a control group according to the order of admission. Patients in the control group received treatment with mesalazine, while patients in the observation group were treated with mesalazine combined with micro-ecological agents Bifico. All patients were treated for 12 wk. Ulcerative colitis activity index (UCAI) score, serum level of C-reactive protein (CRP), erythrocyte sedimentation rate (ESR) and clinical efficacy were compared between the two groups after treatment.

RESULTS: Patients' age, gender, severity of disease, UCAI score, serum level of CRP, and ESR did not differ significantly between the two groups before treatment (P > 0.05). After treatment, UCAI score, serum level of CRP, and ESR were significantly lower than those before treatment in both groups (P < 0.05), and the decrease was more significant in the observation group than in the control group (P < 0.05). The total effective rate of the observation group was 95.8%, which was significantly higher than 79.2% of the control group (χ² = 4.667, P = 0.031).

CONCLUSION: In the treatment of mild and moderate ulcerative colitis, mesalazine combined with micro-ecological agents can not only correct intestinal microflora disorders and maintain the intestinal micro-environment, but also reduce serum levels of inflammatory cytokines.

Key Words: Ulcerative colitis; Treatment; Micro-ecological agents

0 引言

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种较为常见的慢性非特异性肠道炎性疾病, 主要表现为大肠黏膜慢性炎症性改变及溃疡病变, 多局限于结肠黏膜及黏膜下层, 好发于乙状结肠和直肠, 病情严重者可累及全部结肠, 临床症状多表现为腹痛、腹泻、黏液性脓血便等, 严重影响患者的生存质量[1,2]. 目前, UC的发病机制尚不明确, 临床治疗多以氨基水杨酸类、免疫抑制剂、激素等药物治疗为主, 对于大部分患者临床疗效明显, 但存在长期维持治疗、不良反应发生较多的弊端[3]. 随着医务工作者对于UC患者肠道微生态系统的研究不断深入, 大量临床研究证实绝大部分UC患者存在肠道菌群比例失调, 其与UC的发病密切相关[4]. 由于微生态制剂具有调节肠道菌群平衡, 营养及改善肠道功能的作用, 其在UC治疗中应用逐渐受到广泛关注. 陈瑞红等[5]对联合应用微生态制剂在治疗UC中的临床疗效及安全性进行相关研究, 结果证明微生态制剂联合标准方案治疗UC的有效率及复发率均优于单纯标准方案治疗. 首都医科大学丰台教学医院消化内科近年来联合微生态制剂与美沙拉嗪应用于轻中度UC的治疗中, 取得了不错的临床疗效, 现报告如下.

1 材料和方法

1.1 材料

选取2012-01/2015-12来首都医科大学丰台教学医院消化内科治疗轻、中度UC患者96例, 其中男性57例, 女性39例, 年龄27-59岁, 平均为36.8岁±5.9岁, 病程3-24 mo, 平均为14.9 mo±4.1 mo. 根据患者入院顺序进行编号, 随机将其分为观察组和对照组, 其中观察组48例, 男性31例, 女性17例, 年龄27-58岁, 平均为34.9岁±7.1岁, 病程3-19 mo, 平均为14.6 mo±3.4 mo; 对照组48例, 男性28例, 女性20例, 年龄29-59岁, 平均为34.9岁±5.3岁, 病程5-24 mo, 平均为15.8 mo±4.6 mo. 两组患者的年龄、性别、病程、病情程度等差异无统计学意义(P>0.05)(表1). 诊断标准[6]: 参照2012年由中华医学会消化病学分会炎症性肠病协作组制定的UC诊断标准, 即患者病程多在4-6 wk以上, 反复或持续发作腹泻、黏液性脓血便并伴有腹痛、里急后重及不同程度的全身症状. 结肠镜检查提示: (1)病变从直肠开始, 呈连续性、弥漫性分布, 表现为弥漫性溃疡或糜烂, 黏膜充血、水肿, 血管纹理模糊、紊乱或消失, 病变部位可见出血及脓性分泌物附着; (2)结肠袋囊变浅、变钝或消失以及假息肉、桥形黏膜等. 严重程度分级标准[7]: 参照美国胃肠病学会的UC诊疗指南进行分级: 轻度(S1)为大便<4次/d, 伴或不伴有脓血便, 无全身中毒表现, 血沉正常; 中度(S2)为病情介于轻度与重度之间; 重度(S3)为血便>6次/d, 血沉升高, 伴有发热、心动过速等全身中毒症状. 纳入标准: (1)符合溃疡性诊断标准的患者; (2)病情分级程度为轻、中度的患者. 排除标准: (1)合并肠结核、肠痢疾等结肠细菌性感染疾病者; (2)合并严重心、肝、肾等重要脏器功能障碍者; (3)治疗前1 mo使用过免疫抑制剂或皮质激素治疗者; (4)重度UC患者; (5)孕妇或哺乳期患者. 应用于本次研究中的药物分别为美沙拉嗪缓释颗粒(法国爱的发制药集团, 注册证号: H20100063, 500 mg/袋)及培菲康[双歧杆菌、乳酸杆菌、粪链球菌三联活菌散(上海信谊药厂有限公司, 国药准字S10970105, 210 mg/粒)].

表1 两组患者一般情况比较 (n = 48).

项目	对照组	观察组	t/χ2值	P值
年龄(岁)	36.8±5.9	34.9±5.3	1.660	0.100
性别(男/女)	31/17	28/20	0.396	0.529
病程(mo)	14.6±3.4	15.8±4.6	1.453	0.149
病情程度			0.677	0.411
轻度	19	29
中度	23	25

1.2 方法

1.2.1 治疗: 所有患者均接受饮食调整, 即以清淡饮食为主, 少食多餐. 对照组患者接受美沙拉嗪缓释颗粒(1.0 g/次, 4次/d)治疗, 观察组患者接受美沙拉嗪+三联活菌散(4粒/次, 2次/d)治疗. 两组患者均接受12 wk的治疗, 治疗期间所有患者均未接受免疫抑制剂、糖皮质激素、抗菌药物等治疗. 完成治疗后从临床症状改变情况、复查肠镜、血沉等方面进行疗效评定.

1.2.2 观察指标: 根据溃疡性结肠炎活动指数(ulcerative colitis activity index, UCAI)评分法[8], 治疗前后分别由患者每日大便次数、血便次数、血红蛋白等方面进行评分; 同时检测两组患者在治疗前后的C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)及红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR).

1.2.3 疗效评定: 治疗完成后, 根据患者临床症状改变情况及大便镜检进行疗效评定[6]. 显效: 临床症状、体征消失, 大便的性状以及日均次数基本恢复正常, 粪便显微镜检查无红细胞及白细胞, 结肠镜检查提示肠黏膜大致正常. 有效: 临床症状、体征基本消失或明显改善, 大便成形, 2-4次/d, 粪便显微镜检查提示红细胞<10个/HP、白细胞<10个/HP, 结肠镜检查提示肠黏膜轻度炎症及假性息肉形成. 无效: 临床症状及结肠镜检查结果无明显好转或加重. 总有效率 = (显效例数+有效例数)/患者总数×100%.

统计学处理 采用SPSS17.0软件进行统计检验. 一般计量资料以mean±SD的形式表示. 两组间计量资料比较采用t检验, 计数资料比较采用χ²检验, P<0.05时差异有统计学意义.

2 结果

2.1 两组患者治疗前后的UCAI评分及血清CRP、ESR水平比较

治疗前, 两组患者的UCAI评分及血清CRP、ESR水平差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后, 两组患者的UCAI评分及血清CRP、ESR水平均低于同组患者治疗前水平, 差异具有统计学意义(P<0.05); 此外, 观察组患者的UCAI评分及血清CRP、ESR水平均低于对照组患者, 差异具有统计学意义(P<0.05)(表2).

表2 两组患者治疗前后UCAI评分及血清CRP、ESR水平比较 (n = 48, mean±SD).

分组	时期	UCAI(分)	CRP(mg/L)	ESR(mm/h)
对照组	治疗前	9.4±2.7	48.2±18.4	39.2±8.5
	治疗后	7.3±1.6a	27.9±9.6a	21.4±3.7a
观察组	治疗前	9.1±2.4	51.6±19.7	38.3±7.4
	治疗后	6.4±1.1ac	19.5±7.3ac	18.7±2.3ac

^aP<0.05 vs 治疗前;

^cP<0.05 vs 对照组. UCAI: 溃疡性结肠炎活动指数; CRP: C-反应蛋白; ESR: 红细胞沉降率.

2.2 两组患者治疗后的临床疗效比较

完成12 wk治疗后, 根据患者临床症状缓解情况及大便镜检结果进行疗效评定, 对照组患者中18例为疗效显著, 20例为有效, 10例为无效, 治疗总有效率为79.2%; 观察组中21例为疗效显著, 25例为有效, 2例为无效, 治疗总有效率为95.8%, 明显高于对照组的治疗总有效率, 且差异具有统计学意义(χ² = 4.667, P = 0.031)(表3).

表3 两组患者治疗后临床疗效比较 (n = 48).

分组	临床疗效			总有效率(%)
	显效	有效	无效
对照组	18	20	10	79.2
观察组	21	25	2	95.8
χ2值	6.120			4.667
P值	0.047			0.031

3 讨论

近年来, UC的发病率呈逐年上升的趋势, 其主要发病人群为20岁以上的成年人, 并集中在20-25岁、50-60岁两个发病高峰期[9]. 其发病机制尚不明确, 大部分学者认为UC是一种由遗传因素、免疫因素、内分泌因素、肠道微环境因素等致病因素综合作用而导致的消化道慢性非特异性炎症, 其主要病理表现为消化道黏膜慢性损伤, 并伴有体内抑炎因子及促炎因子比例失衡. 相关研究表明, 血清CRP、ESR水平可以反映UC患者病情严重程度, 是临床上判断病情进展的重要指标[10,11]. 目前对于轻中度UC主要通过免疫抑制剂、氨基水杨酸类、糖皮质激素等药物治疗. 美沙拉嗪作为新型氨基水杨酸类药物, 其主要有效成分为5-氨基水杨酸, 大量临床研究已证实其在治疗轻中度UC中的确切疗效, 且明显优于传统药物柳氮磺吡啶[12,13]. 美沙拉嗪的主要药理机制为直接抑制结肠过氧化物酶、前列腺素、白三烯等炎症介质的合成及释放, 并抑制血小板活化因子, 防止脂肪酸氧化, 从而降低消化道黏膜的通透性, 减轻黏膜水肿, 缓解腹痛、腹泻、黏液性脓血便等UC临床症状[14].

随着医务工作者对UC患者肠道内微环境改变的逐渐重视, 研究表明, UC患者存在肠道内菌群比例改变、肠道生态多样性减少, McLaughlin等[15]应用16S rRNA基因克隆和测序法分析16例UC患者和8例健康对照者的结肠袋黏膜组织标本, 结果显示UC患者的肠道组织内变形菌门等致病菌数量显著增加, 而拟杆菌属、柔嫩梭菌属等益生菌数量显著减少. 李雄彪等[16]研究发现, 活动期UC患者的肠道厌氧菌、乳酸杆菌以及革兰阴性菌数量均显著减少, 而需氧菌、肠杆菌数量无明显变化. 肠道菌群比例平衡对于维持肠道内稳态至关重要, 不仅能为机体提供营养物质、产生重要的代谢产物, 也可促进机体免疫系统成熟, 尤其胃肠道局部免疫. 然而在肠道菌群失调状态下, 肠道内致病菌增多导致内、外毒素分泌增多, 使肠上皮通透性增高; 同时致病菌分泌的免疫抑制性蛋白会导致肠道黏膜免疫失调, 进而增加致病菌侵袭、损伤肠上皮细胞. 此外, 某些过度生长的致病菌可影响肠上皮细胞的能量代谢功能, 导致上皮细胞受损, 从而进一步加重患者的肠道局部炎症反应及免疫功能紊乱[17]. 而微生态制剂可通过外源性补充UC患者肠道内减少菌群种类而协助恢复肠道内菌群平衡. 同时, 其可与致病菌竞争性黏附于肠道上皮细胞, 促进上皮细胞分泌黏液, 进而提高肠道黏膜的防御功能, 防止病原菌的定植及入侵; 同时, 其可促进抗炎因子分泌, 增强巨噬细胞对病原菌的吞噬作用及非T细胞依赖性IgA的分泌功能[18]. Sang等[19]应用以双歧杆菌为主的三联活菌微生态制剂治疗UC患者, 结果证明其可成功缓解UC症状, 并预防UC复发. Sood等[20]通过将147例轻中度活动期UC患者随机分入三联活菌治疗组和安慰剂对照组, 经过3 mo的治疗后两组患者的缓解率分别为42.9%和15.7%(P<0.001) .

本次研究结果显示, 治疗前, 两组患者的年龄、性别、病情程度、UCAI评分及血清CRP、ESR水平差异无统计学意义(P>0.05); 治疗后均低于同组患者治疗前水平(P<0.05); 观察组患者的UCAI评分及血清CRP、ESR水平均低于对照组患者(P<0.05). 同时, 观察组的治疗总有效率为95.8%, 明显高于对照组的治疗总有效率79.2%(P<0.05). 由此可见, 加用微生态制剂辅助治疗UC, 有助于进一步减轻患者肠道炎症反应, 提高临床治疗有效率.

总之, 美沙拉嗪联合微生态制剂治疗活动期轻、中度UC, 可纠正肠道内菌群失调, 维持肠道微环境稳态, 下调血清促炎因子水平, 具有显著的临床疗效. 由于本研究的样本量不算充足, 观察时间较短, 此结论有待大样本、多中心研究进一步验证.

评论

背景资料

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种较为常见的慢性非特异性肠道炎性疾病, 多表现为腹痛、腹泻、黏液性脓血便等, 严重影响患者的生存质量. 大量临床研究证实绝大部分UC患者存在肠道菌群比例失调, 并且与UC的发病密切相关. 肠道微生态制剂具有调节肠道菌群平衡, 营养及改善肠道功能的疗效, 其逐渐应用于UC的治疗中, 取得了不错的治疗效果.

同行评议者

刘杰民, 主任医师, 贵州省人民医院消化内镜科; 杜奕奇, 教授, 中国人民解放军第二军医大学长海医院

研发前沿

目前, 已有大量临床试验证实炎症性肠病患者肠道内存在不同程度的菌群失衡, 通过粪菌移植、微生态制剂治疗等手段来调节肠道内菌群比例、维持正常菌群平衡以协助治疗炎症性肠病是当前消化内科研究的热点. 对于微生态制剂治疗的临床效果以及是否存在远期不良反应尚需大量临床试验来进一步验证.

相关报道

McLaughlin等应用16S rRNA基因克隆和测序法分析结肠袋黏膜组织标本, 结果显示UC患者的肠道组织内变形菌门等致病菌数量显著增加, 而拟杆菌属、柔嫩梭菌属等益生菌数量显著减少. Sang应用以双歧杆菌为主的三联活菌微生态制剂治疗UC患者, 结果证明其可成功缓解UC症状, 并预防UC复发. Sood等通过将147例轻中度活动期UC患者随机分入三联活菌治疗组和安慰剂对照组, 经过3 mo的治疗后两组患者的缓解率分别为42.9%和15.7%.

应用要点

本文对于临床工作中对于轻、中度UC的治疗具有较好的总结及指导意义.

名词解释

益生菌: 主要是各种双歧杆菌、乳酸杆菌等, 是人体健康不可缺少的要素, 可以合成各种维生素, 参与食物的消化, 促进肠道蠕动, 抑制致病菌群的生长, 分解有害、有毒物质等.

同行评价

本研究评价了添加益生菌制剂对UC的疗效影响, 研究设计合理, 方案严谨, 结果表明添加益生菌后可以提高UC的疗效.

备注

编辑:郭鹏 电编:都珍珍

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