幽门螺杆菌感染对胃外疾病的影响

摘要

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)在胃内定植及其相关致病作用的发现是现代胃肠病学一个重要的里程碑. 近30年的研究表明, 许多上消化道疾病, 如慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的自然史都与这种细菌的存在有关. 此外, H. pylori常参与一些胃外疾病致病过程, 特别是那些以持续性、低度系统性炎症为特征的疾病. 其可能机制为低等级炎症状态的诱导和分子模拟机制等. 本文就H. pylori感染与胃外疾病, 如自身免疫性疾病、肿瘤性疾病、心血管疾病及其他相关疾病之间的关系, 及可能的机制作一简单综述.

关键词: 幽门螺杆菌; 自身免疫性疾病; 肿瘤性疾病; 心血管疾病

核心提示: 近30年的研究表明, 许多上消化道疾病都与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染有关, 值得注意的是, H. pylori感染还参与一些胃外疾病致病过程, 特别是那些以持续性、低度系统性炎症为特征的疾病, 本文综述了H. pylori感染在这些疾病中的作用, 如自身免疫性疾病、肿瘤性疾病、心血管疾病、过敏性哮喘、慢性荨麻疹及炎症性肠病等, 能较好的了解H. pylori感染与这些疾病的相关性.

Influence of Helicobacter pylori infection on extra-gastric diseases

Can Cheng, Chang-Ping Li

Can Cheng, Chang-Ping Li, Department of Gastroenterology, the Hospital Affiliated to Southwest Medical University, Luzhou 646000, Sichuan Province, China

Correspondence to: Chang-Ping Li, Professor, Department of Gastroenterology, the Hospital Affiliated to Southwest Medical University, 25 Taiping Street, Luzhou 646000, Sichuan Province, China. 506854209@qq.com

Received: February 23, 2016
Revised: March 25, 2016
Accepted: April 5, 2016
Published online: May 8, 2016

Abstract

The discovery of Helicobacter pylori (H. pylori) colonization of the stomach and its pathogenic effects is a crucial landmark in modern gastroenterology. There have been many studies reporting that the natural history of many disorders of the upper gastrointestinal tract, such as chronic gastritis, peptic ulcer disease, gastric cancer and MALT lymphoma are linked with the presence of this bacterium. Moreover, H. pylori is often involved in the pathogenic processes of a variety of extra-gastric diseases, especially those characterized by persistent and low grade systemic inflammation. The proposed mechanisms ranging from the induction of a low grade inflammatory state to the occurrence of molecular mimicry mechanisms. This paper will review the results of the most important studies on the association of H. pylori infection with extra-gastric diseases, such as autoimmune, neoplastic, cardiovascular and other related disorders, as well as possible mechanisms implicated in the pathogenesis of these extra-gastric diseases.

Key Words: Helicobacter pylori; Autoimmune diseases; Neoplastic diseases; Cardiovascular diseases

0 引言

胃内幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染的发现被认为是现代胃肠病学最重要事件之一. 全世界有近50%的人口被H. pylori感染, 其流行率随社会卫生条件的改善而减少. 有研究报道[1]H. pylori感染可引起许多上消化道疾病, 如慢性胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等. 此外, 流行病学研究发现H. pylori感染与一些胃外疾病有关, 尤其是那些以持续性、低度系统性炎症(非特异性、慢性、持续、低度的炎症, 表现为一些非特异性炎症标志物, 如C反应蛋白、选择素E、肿瘤坏死因子-α、白介素、血管内皮生长因子等浓度的升高[2])为特征的疾病, 其可能的机制如下述: 低度炎症状态的产生; 通过表达模拟宿主多肽类的蛋白诱导分子模拟机制; 干扰不同营养物质和药物的吸收[3]. 值得注意的是, 有报道[4]提出H. pylori感染与某些胃外疾病存在逆反关系, 即保护机体免受这种疾病的危害, 其可能的机制: 急性和/或慢性黏膜局部免疫应答的差异表达, 引起细胞因子的系统性释放反馈调节系统免疫应答和自身免疫. 本文综述有关H. pylori感染与胃外疾病, 如自身免疫性疾病、肿瘤性疾病及其他相关疾病之间的关系及可能的机制.

1 自身免疫性疾病

1.1 免疫性血小板减少症

免疫性血小板减少症(immune thrombocy to penia, ITP), 既往称为特发性免疫性血小板减少性紫癜或免疫性血小板减少性紫癜, 是一种由血小板抗原自身抗体介导的血小板破坏的自身免疫性疾病. 研究[5]发现, 在H. pylori(+)的慢性ITP患者中, 在H. pylori根除的平均4 mo里, 几乎80%的ITP成年人的血小板计数有明显的提高. Yu等[6]对两者关系进行荟萃分析, 共13篇符合标准的研究纳入, 包含458例ITP患者和305例健康对照者, 发现ITP患者在H. pylori根除后血小板计数恢复正常, 得出ITP患者血小板计数与H. pylori感染呈负相关. Godeau等[7]研究表明, 对ITP患者进行H. pylori感染的筛查已得到认可. 最近, Noonavath等[8]对合并H. pylori感染的慢性ITP患者进行14 d的根除H. pylori的标准3联疗法, 6 wk后行胃镜检查, 感染仍阳性者进行二线补救疗法, 在根除后的6 wk、3 mo、6 mo分别进行血小板计数的评估, 发现接受H. pylori根除疗法的慢性ITP患者血小板计数出现稳定的增长. 但是, 也有研究[9-11]未发现ITP与H. pylori感染之间的联系, 可能是由于H. pylori在其所研究地域处于低流行率或其他不明确原因所致. 其机制, 可能有: 单核/巨噬细胞Fcr受体平衡调节或血小板与H. pylori肽类之间的分子模拟机制[12]; 抗CagA抗体与ITP患者表达的55 kDa血小板抗原之间的交互反应等[13].

1.2 自身免疫性胰腺炎

自身免疫性胰腺炎(autoimmune pancreatitis, AIP)属于慢性胰腺炎, 典型表现有高丙种球蛋白血症, 血清IgG4水平升高, 自身抗体阳性, 不规则胰管狭窄, 胰腺弥漫性肿大等, 病理表现为胰腺组织纤维化伴显著的T淋巴细胞、浆细胞等慢性炎性细胞浸润. Kountouras等[14]提出H. pylori诱导的各种自身免疫性及凋亡结局可能在AIP的病理生理中发挥作用, 暗示了H. pylori感染与AIP之间有潜在的联系. Guarneri等[15]研究报道, 人类胰腺导管上皮细胞中表达的碳酸酐酶-Ⅱ与H. pylori表达的对其在胃内环境中生存及增殖很重要的α-碳酸酐酶之间存在本质上的同源性. Dore等[16]报道了在H. pylori根除后升高的胰酶发生逆转, 表明了轻微持续升高的淀粉酶及脂肪酶与慢性H. pylori感染之间可能存在联系, 但不能明确肯定H. pylori感染参与胰腺炎的发病机制. Nilsson等[17]在约60%慢性胰腺炎的胰腺组织及胰周中发现H. pylori DNA, 提示H. pylori感染可能参与慢性胰腺炎的致病过程. 其机制尚不明确, 可能有: 人类碳酸酐酶-Ⅱ与H. pylori α-碳酸酐酶之间具有本质上的同源性, H. pylori可能通过模拟宿主碳酸酐酶-Ⅱ刺激AIP发生[15]; H. pylori的纤溶酶原黏合物蛋白(plasminogen-binding protein, PBP)抗体与人类胰腺腺泡细胞中高表达的泛素蛋白连接酶E3组成N-识别蛋2(ubiquitin-proteinligase E3 component-recognin 2, UBR2)之间具有本质上的同源性, 可能是另一条分子模拟途径诱导AIP的发生[18].

1.3 自身免疫性甲状腺病

自身免疫性甲状腺病(autoimmune thyroid diseases, AITDS)包括Graves病、甲状腺炎和原发性甲状腺功能减退症, 其体内可发现多种抗甲状腺自身成分的抗体, 如抗甲状腺过氧化物酶抗体及抗甲状腺球蛋白抗体. Bassi等[19]分别采用放大酶免疫分析及酶联免疫吸附试验检测52例Graves病和60例桥本甲状腺炎(Hashimoto thyroiditis, HT)患者的粪便及血清标本中的H. pylori, 提出H. pylori, 尤其是CagA(+)菌株, 与Graves病风险增加之间有显著联系(P≤0.0001, OR = 6.3), 但未发现H. pylori与HT之间的联系. 随后Shi等[20]在其包含7个研究、共862例AITDS患者的Meta分析中也发现, H. pylori感染与Graves病风险增加相关(OR = 4.35, 95%CI: 2.48-7.64), 与HT无联系. 但Aghili等[21]却在对43例HT患者、40例对照组的病例对照研究中发现H. pylori与HT风险之间存在联系. 因此, H. pylori感染与AITDS之间存在联系, 且H. pylori与Graves病之间关联程度可能大于HT. 其机制尚未明确, 可能是: H. pylori甲状腺抗原之间的免疫交叉反应[19]. 未来需要更多的临床试验去探索H. pylori与AITDS之间的关系及其发病机制.

1.4 多发性硬化

多发性硬化(multiple sclerosis, MS)是一种以中枢神经系统白质脱髓鞘病变为特点的自身免疫性疾病. Mohebi等[22]通过检测163例MS患者和150例对照者血液标本中的抗H. pylori抗体, 发现两组间有显著性差异(P<0.001), MS发生率在H. pylori感染患者中更低, 且合并H. pylori感染MS患者出现更少的神经并发症, 提出H. pylori感染可能保护机体免受MS损害[22]. 之后Pedrini等[23]也在其研究中得出, MS患者H. pylori血清学阳性率较对照组更低(16% vs 21%), 且合并H. pylori感染的MS女性患者有更低的失能值[23]. 因此, H. pylori感染与MS之间存在逆反关系. Cook等[24]在MS患者中发现H. pylori感染血清学阳性率是对照组的一半(P = 0.018), 即H. pylori感染流行率在MS患者中更低, 首次通过直接的实验证据表明H. pylori感染可能提供保护作用使患者免受中枢神经系统炎症的脱髓鞘影响. Malli等[25]研究表明H. pylori感染与MS之间存在逆反关系(P<0.001). 关于其机制可能是: H. pylori中性粒细胞激活蛋白(H. pylori-NAP)和/或细菌水通道蛋白-4(APQ-4)和神经组织之间可能存在交叉模拟, 导致持续性神经组织损伤, 继而诱发MS[26]. 然而, 最近的一篇报道却提出, 在复发-缓解型MS患者中, 活动性H. pylori感染率较贫血对照组更高(P = 0.002, OR = 6.33; 95%CI: 1.85-21.64), 预示H. pylori感染在MS发展中具有促进作用[27]. 此外, Long等[28]未发现H. pylori血清学阳性率在MS患者和非MS患者之间的区别(P = 0.726). 故H. pylori与MS之间的关系未来需要进一步探索.

2 肿瘤性疾病

2.1 结直肠肿瘤

Sonnenberg等[29]在156000例患者行结肠镜、食管胃十二指肠镜检查获取的标本中发现, 合并H. pylori感染的胃炎患者结肠肿瘤风险相应增加. Epplein等[30]在对188例结直肠肿瘤(colorectal carcinoma, CRC)患者、370例对照者的研究中发现人体内高H. pylori蛋白抗体水平可能与结肠癌风险增加呈正相关. Wang等[31]就1995-2012年间发表的关于H. pylori感染与结直肠癌关系的27篇病例对照研究, 共包含3450例结直肠肿瘤、1304例结直肠腺瘤及4000例对照者进行Meta分析得出, H. pylori感染可以增加结直肠肿瘤风险. 之后Rokkas等[32]的Meta分析也得出同样的观点. Hsu等[33]在对6022例H. pylori(+)患者、24088例对照者进行多变量Cox比例模型分析得出同前的结论, 更提出H. pylori感染可作为致癌的独立危险因子. 但Guo等[34]在东亚人口中进行关于这方面的Meta分析时未发现结直肠肿瘤风险增加与H. pylori感染有关, Patel等[35]在其前瞻性病例对照研究中也未发现H. pylori感染与CRC之间有联系. 因此, H. pylori感染与结直肠肿瘤之间可能存在联系, 关于H. pylori感染在结直肠肿瘤发展中的致病作用需进一步研究.

2.2 胰腺癌

Risch等[36]在病例对照研究中发现CagA(-) H. pylori血清学阳性可以增加胰腺癌(pancreatic cancer, PC)风险(OR = 1.68, 95%CI: 1.07-2.66, P = 0.025), 尤其是在非O型血人群中. Chen等[37]就H. pylori感染与PC之间关系的5篇研究共包含1446例患者、2235例对照者进行Meta分析得出, H. pylori感染可以增加PC风险. 尽管数据提示H. pylori感染可能参与PC的致病过程, 但目前仍没有明确的直接依据证实是病原体的直接感染所致, Jesnowski等[38]未能在慢性胰腺炎及胰腺导管腺癌患者的胰腺组织及胰液中发现H. pylori DNA及其相关序列的存在. 此外, Gawin等[39]采用酶联免疫吸附试验(ELISA)及蛋白印迹(Western blot)法检测139例PC患者和177例对照者血清学中的CagA及抗H. pylori抗体, 未发现两组之间存在区别. 故H. pylori感染与胰腺癌之间的关系具有争议性, 关于其机制仍不明确, 有待大样本、前瞻性研究去进一步探索两者之间关系及其可能的机制.

2.3 肝癌

H. pylori可能在肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)的发展中起着重要作用. Zhang等[40]提出, H. pylori通过上调一些参与转录、信号转导及新陈代谢的物质, 如整合素β-1、蛋白激酶C α、LIM/同源框蛋白Lhx1、eIF-2β、MAP激酶激酶3、PINCH蛋白及Ras相关蛋白Rab-37等对HepG2细胞产生病理效应, 为H. pylori在肝细胞中发挥重要的致癌作用提供间接证据. Ito等[41]观察到了肝细胞增生与凋亡之间的平稳紊乱及细胞内H. pylori存在导致其肝细胞复制遭到破坏. 之后Xuan等[42]在关于两者关系的Meta分析中得出, H. pylori感染与HCC之间联系优势比(OR = 13.63, 95%CI: 7.90-23.49). 但是, Krüttgen等[43]通过PCR方法检测乙型肝炎或丙型肝炎相关性HCC患者粪便标本中的螺杆菌属, 未发现H. pylori的存在, 之后在García等[44]将H. pylori SS1菌株经口喂食H. pylori(-)丙型肝炎病毒转基因♀♂鼠, 12 mo后取胃和肝脏标本进行观察, 发现H. pylori定植于胃部并导致相应的病理改变, 但在肝脏标本中却无H. pylori定植及不促进肝脏肿瘤的发生发展. 因此, H. pylori感染可能与HCC呈正相关, 但具有争议, 关于其机制可能是: H. pylori感染通过破坏肝细胞凋亡与增殖之间的平衡, 增加氮氧活性物质的水平引起肝脏的氧化应激作用, 增加转化因子-β1依赖的肿瘤发生风险[45].

2.4 胆管癌

胆管癌(cholangio carcinoma, CCA)是起源于肝外胆管和肝门部Ⅰ、Ⅱ级分支的主要肝胆管上皮细胞的恶性肿瘤. Boonyanugomol等[46]发现CCA患者中H. pylori感染率高于对照组, CCA和H. pylori PCR(+)患者的肝脏组织标本在胆管入口周围的炎症及单核细胞浸润程度明显高于非感染者. 因炎症产生的某些细胞因子可引起细胞增生与凋亡平衡紊乱、DNA氧化损伤而成为胆管癌发展的基础, 预示H. pylori感染可能参与CCA的发展. 之后Zhou等[47]通过对胆道组织进行PCR检测或免疫组织化学分析发现CCA患者中H. pylori的存在, 且H. pylori感染率较对照组更高. 然而, Vivekanandan等[48]均未在10例美国巴尔地摩人群的CCA患者中发现H. pylori DNA的存在. H. pylori与CCA之间本身并无联系或地域性原因所致仍不明确, 亟待大量大样本、随机、前瞻性研究. 关于其机制, 可能是: H. pylori依附于β-1整合素受体, 促进磷酸酪氨酸信号通路, 激活酪氨酸磷酸化瀑布式反应, 导致细菌进入胆管上皮细胞内化参与致癌过程[49]; H. pylori感染引起炎症可诱发胆管上皮细胞增生、凋亡平衡紊乱参与CCA发展[46].

2.5 肺癌

Behroozian等[50]在66例原发性肺癌患者和66例健康对照者的研究中发现, H. pylori血清学阳性率在肺癌患者中为71%, 而在对照组中为51%, 提出H. pylori感染可能与肺癌风险增加相关(OR = 2.51, 95%CI: 1.14-5.54, P<0.05). 之后在一个容纳了16244例肺癌患者和1707例H. pylori感染患者, 共7篇关于H. pylori感染与肺癌关系的Meta分析中, Mounika等[51]发现, H. pylori感染显著增加肺癌风险(合并OR = 2.29, 95%CI: 1.34-3.91, P = 0.01). 然而, Koshiol等[52]在芬兰男性吸烟者中按标准筛选出350例肺腺癌、350肺鳞癌及700例对照者进行嵌套病例对照研究未发现H. pylori血清学阳性与肺癌之间的关联. 故H. pylori感染与肺癌之间的关系具有争议性, 关于H. pylori根除治疗能否给H. pylori肺癌患者带来有益的结果, 目前尚无有力证据. 关于其可能的机制有: H. pylori尿素酶蛋白进入肺部, 为肺肉芽肿的形成提供抗原刺激, 可能在肺黏膜的增生癌变中发挥重要作用[53]; 通过上调刺激肿瘤生长和血管生成的胃泌素和Cox-2的表达导致肺癌[54].

3 心血管疾病

3.1 缺血性心脏病

缺血性心脏病(ischaemic heart disease, IHD)即冠状动脉粥样硬化性心脏病. Huang等[55]在对159例冠状动脉疾病(coronary artery disease, CAD)患者的横断面研究中发现, 在CagA(+)感染人群中冠状动脉粥样硬化严重程度明显增加. 之后Longo-Mbenza等[56]在为期10年的前瞻性研究中发现H. pylori IgG(+)患者可能发展成急性冠脉综合征. Karbasi-Afshar等[57]在行冠状动脉旁路移植术患者中通过PCR测试发现29.5%的冠状动脉粥样硬化斑块有H. pylori感染定植. 最近一个包括17075例H. pylori感染患者和68300例对照者的全国性回顾性队列研究中明确地提出, H. pylori感染可以显著增加急性冠脉综合征(acute coronary syndrome, ACS)风险. Nam等[58]研究表明H. pylori的当前感染与高低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL)、低高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)及心血管疾病之间呈正相关, H. pylori成功根除降低高LDL、低HDL风险. 因此, H. pylori感染与IHD风险之间存在联系, 可能呈正相关. 关于其机制, 至今仍无统一意见, 可能是: H. pylori可能与血管性血友病因子结合之后与血小板糖蛋白Ib、L选择素、P选择素相互作用, 进而在人体中诱导血小板聚集和增加血浆甘油三酯水平, 诱发急性冠脉综合征[59]. 但是, 最近Lin等[60]在其大型前瞻性、巢式病例对照研究中发现, 在老年日本人中, H. pylori感染与冠心病(coronary heart disease, CHD)死亡风险之间不存在联系. 故H. pylori与IHD之间的关系亟待进一步研究.

3.2 缺血性中风

H. pylori感染与缺血性中风之间关系具有争议性. Vahdat等[61]提出衣原体肺炎与H. pylori的混合感染与原发性高血压的发生呈正相关. 之后Huang等[55]在其研究中发现慢性H. pylori感染可以显著增加缺血性中风风险. 然而, Ikeda等[62]研究提出CagA(+) H. pylori感染与心肌梗死或缺血性中风的发生不存在联系, 最近Lin等[60]在对627例缺血性中风患者和627例健康对照者的巢式病例对照研究中未发现慢性H. pylori感染与缺血性中风之间的联系(OR = 1.03, 95%CI: 0.78-1.33). 值得注意的是, Chen等[63]在其共包含9895例受试者的前瞻性群组分析中发现, H. pylori感染似乎起着保护个体免受缺血性中风危害的作用. 总之, H. pylori感染与缺血性中风之间关系具有矛盾性, 保护还是伤害亟待进一步研究.

4 其他

4.1 过敏性哮喘

有研究者已经提出, H. pylori感染与过敏性哮喘之间存在逆反的关系. Reibman等[64]在包含318例成人哮喘患者和208例健康对照者的病例对照研究中发现, CagA(+) H. pylori菌株的定植可能对哮喘发展具有利作用. 之后Arnold等[65]利用由卵白蛋白或屋尘螨过敏原诱导的过敏性呼吸道疾病的老鼠模型对H. pylori感染与过敏性哮喘之间关系进行研究发现, H. pylori感染能有效保护老鼠免受气道高反应性、组织炎症、杯状细胞化生等影响, 而这些恰恰是哮喘发生的标志, 为H. pylori感染在过敏性哮喘发展中发挥有利作用提供了实验数据. 其可能的机制是: 细菌刺激Th1细胞免疫应答增加和Th2细胞免疫应答的抑制, 促进持续性感染和保护机体免受过敏损害[65].

4.2 慢性荨麻疹

Zhou等[66]在其Meta分析中发现, H. pylori感染患者率哮喘发生率显著的减少, 其可能的机制是: H. pylori感染刺激机体诱导Th1和Th2细胞免疫应答抑制, 促进持续性感染和保护机体免受过敏性损害, 同样的结果也来自Oertli等[67]的研究, 之后Magen等[4]研究提出, H. pylori根除可以诱发特发性慢性荨麻疹的发生, 预示了H. pylori感染可以保护机体免受慢性荨麻疹的侵袭. 然而Mogaddam等[68]在最近的一篇研究中提出, H. pylori感染与慢性荨麻疹风险增加呈正相关, 且在H. pylori根除后, 患者临床症状得到明显缓解, 同样的结果来自Yoshimasu等[69]的研究.

4.3 炎症性肠病

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一种病因未明的慢性肠道炎症性疾病, 包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)和克罗恩病(Crohn's disease, CD). 在包含1061例IBD患者和64451例对照者的病例对照研究中, Sonnenberg等[70]发现, H. pylori感染与IBD之间存在逆反关系. Roka等[71]用培养、组织学和CLO测试等方法检测儿童H. pylori, 发现H. pylori(+)胃炎在儿童IBD患者中较对照组更少见, 最近Wu等[72]在包含10篇共1299例IBD患者和1817例对照者的Meta分析中发现, H. pylori感染率在IBD患者中较对照组更低, 提出H. pylori感染可以抑制IBD的发展. 但H. pylori感染与IBD之间的逆反关系是巧合或附带现象需进一步研究.

5 结论

自有研究报道H. pylori感染与胃外疾病有关以来, H. pylori感染的胃外表现在H. pylori世界保持一个非常强大的主题. 对H. pylori感染和/或CagA(+)菌株与某些肝胆疾病、胰腺疾病或结直肠癌之间的关系的研究越来越多, 但主要是小样本研究或案例报道, H. pylori与这些疾病之间联系仍然很微弱. 值得注意的是, 有报道显示H. pylori感染保护机体免受某些胃外疾病的干扰, 关于这种保护作用是巧合或附带现象, 仍不明确, 且H. pylori感染在其中的作用是使动因素或是保护作用仍具有矛盾性及机制不明确, 有待进一步大量随机、大样本、前瞻性研究去探索.

评论

背景资料

全世界有近50%的人口被幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染, 其流行率随社会卫生条件的改善而减少, 自H. pylori被发现以来, 关于其感染引起的各类疾病已得到大量的研究, 除了常见的上消化道疾病外, 越来越多的研究报道表明H. pylori感染能导致胃部以外的疾病, 如自身免疫性疾病、心血管疾病、肿瘤性疾病等, 但其相关性却有待进一步大量研究.

同行评议者

牛春燕, 教授, 主任医师, 西安医学院第一附属医院消化内科; 谢会忠, 教授, 主任医师, 海南省农垦总医院消化科

研发前沿

自从有研究报道H. pylori感染与胃外疾病有关以来, H. pylori感染的胃外表现在H. pylori世界保持一个非常强大的主题. 本文综述了H. pylori与胃外疾病, 如自身免疫性疾病、肿瘤性疾病、心血管疾病等之间的关系, 但主要是小样本研究或案例报道, H. pylori与这些疾病之间联系仍然很微弱. 值得注意的是, 有报道显示H. pylori感染保护机体免受某些胃外疾病的干扰, 关于这种保护作用是巧合或附带现象, 仍不明确, 且H. pylori感染在其中的作用是使动因素或是保护作用仍具有矛盾性及机制不明确, 有待进一步大量随机、大样本、前瞻性研究探索.

相关报道

Figura等的研究报道也对H. pylori感染导致的各类胃外疾病表现进行了综述, 且对机制有更加深入的探讨, 但仅仅是对1年内新发表的文章进行了综述, 又如Boonyanugomol等对H. pylori感染与胆管癌之间的相关性及可能机制进行了长期的研究, 能为读者提供全面的内容, 但仅限于胆管癌的研究.

创新盘点

本文将H. pylori感染导致的各类自身免疫性疾病、肿瘤相关性疾病进行了综述, 能更全面的反映H. pylori感染与这类疾病的相关性, 此外, 将H. pylori感染在发病过程中可能起保护作用的疾病也进行了总结, 与其他文章形成了鲜明的不同.

应用要点

本文综述了H. pylori感染与自身免疫性疾病、肿瘤、心血管疾病、过敏性哮喘、慢性荨麻疹及炎症性肠病的关系, 较好地反映目前关于H. pylori的研究进展, 关于H. pylori感染在过敏性哮喘、慢性荨麻疹、炎症性肠病、多发性硬化、缺血性中风中可能的保护作用及相关机制进行简要综述, 为读者提供更加全面的内容, 也为进一步综述这类相关性提供素材.

名词解释

持续性低度系统性炎症: 低度炎症是指非特异性、慢性、持续、低度的炎症,表现为一些非特异性炎症标志物, 如C反应蛋白、选择素E、肿瘤坏死因子-α、白介素-1, 白介素-6、血管内皮生长因子等浓度的升高. 系统性低度炎症是指低度炎症对血管性并发症、非感染性持续炎症表现的病理参与过程, 是目前代谢性疾病的发病机制、损伤特征及预后研究的热点之一.

同行评价

本文综述H. pylori感染与自身免疫性疾病、肿瘤、心血管疾病、过敏性哮喘、慢性荨麻疹及炎症性肠病的关系, 概述H. pylori与上述疾病的相关性或者相关性不明显的研究结果, 能较好地反映目前关于H. pylori的研究进展.

备注

编辑:于明茜 电编:都珍珍

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