临床经验 Open Access
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世界华人消化杂志. 2016-04-28; 24(12): 1898-1902
在线出版日期: 2016-04-28. doi: 10.11569/wcjd.v24.i12.1898
水飞蓟宾联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效
蔡建刚, 朱婷婷, 刘芙蓉, 黄志刚
蔡建刚, 朱婷婷, 刘芙蓉, 黄志刚, 武警浙江省总队医院嘉兴分院传染科 浙江省嘉兴市 314000
蔡建刚, 主治医师, 主要从事传染病的研究.
作者贡献分布: 此课题由黄志刚设计; 研究过程及数据分析由蔡建刚、刘芙蓉及朱婷婷共同实施完成; 本论文写作由蔡建刚完成.
通讯作者: 蔡建刚, 主治医师, 314000, 浙江省嘉兴市南湖路16号, 武警浙江省总队医院嘉兴分院传染科. 3056127164@qq.com
电话: 0573-82852851-34550
收稿日期: 2016-02-25
修回日期: 2016-03-15
接受日期: 2016-03-23
在线出版日期: 2016-04-28

目的: 探讨水飞蓟宾联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效.

方法: 选取2014-01/2015-12武警浙江省总队医院嘉兴分院接受治疗的乙型肝炎肝硬化患者100例, 采用随机数表法将100例患者分为实验组和对照组, 各50例. 给予实验组患者恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗, 给予对照组患者恩替卡韦治疗.

结果: 治疗前两组患者的肝功能指标无差异(P>0.05), 治疗后两组患者的肝功能指标较治疗前均显著改善(P<0.05). 实验组患者的肝功能情况显示优于对照组患者的肝功能情况(P<0.05). 治疗前两组患者的肝纤维化指标无差异(P>0.05), 治疗后两组患者的肝纤维化指标较治疗前均显著改善(P<0.05). 实验组患者的肝纤维化指标情况显示优于对照组患者的肝纤维化指标情况(P<0.05). 实验组患者有2例出现口苦、头晕、疲乏、腹部不适等症状, 对照组患者有1例出现口苦、腹部不适的症状. 两组患者均没有出现过敏等不良反应.

结论: 恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗乙型肝炎肝硬化能够显著改善患者的肝功能、改善患者肝纤维化指标的情况, 可以在临床上进一步推广和使用.

关键词: 水飞蓟宾; 恩替卡韦; 乙型肝炎肝硬化; 肝组织学

核心提示: 本文探讨水飞蓟宾联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的疗效, 结果显示恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗能够显著改善患者的肝功能、肝纤维化指标的情况, 在临床上有一定的应用价值.
引文著录: 蔡建刚, 朱婷婷, 刘芙蓉, 黄志刚. 水飞蓟宾联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效. 世界华人消化杂志 2016; 24(12): 1898-1902
Clinical efficacy of silybin combined with entecavir for treatment of patients with post-hepatitis cirrhosis
Jian-Gang Cai, Ting-Ting Zhu, Fu-Rong Liu, Zhi-Gang Huang
Jian-Gang Cai, Ting-Ting Zhu, Fu-Rong Liu, Zhi-Gang Huang, Department of Infectious Diseases, Zhengjiang Armed Police Hospital Jiaxing Branch, Jiaxing 314000, Zhejiang Province, China
Correspondence to: Jian-Gang Cai, Attending Physician, Department of Infectious Diseases, Zhengjiang Armed Police Hospital Jiaxing Branch, 16 Nanhu Road, Jiaxing 314000, Zhejiang Province, China. 3056127164@qq.com
Received: February 25, 2016
Revised: March 15, 2016
Accepted: March 23, 2016
Published online: April 28, 2016

AIM: To evaluate the efficacy of silybin combined with entecavir in the treatment of patients with post-hepatitis cirrhosis.

METHODS: One hundred patients with post-hepatitis cirrhosis treated from January 2014 to December 2015 at Zhengjiang Armed Police Hospital Jiaxing Branch were selected and randomly divided into an experimental group and a control group, with 50 cases in each group. The experimental group was given silybin with entecavir, while the control group was given entecavir alone.

RESULTS: Before treatment, there was no difference in the indicators of liver function between the two groups (P > 0.05). After treatment, liver function of both groups was significantly improved (P < 0.05), and the improvement was significantly better in the experimental group than in the control group (P < 0.05). Before treatment, there was no difference in indicators of hepatic fibrosis between the two groups (P > 0.05). After treatment, hepatic fibrosis of both groups was improved significantly (P < 0.05) and the improvement was significantly better in the experimental group than in the control group (P < 0.05). Two patients in the experiment group had bitter taste, dizziness, fatigue, abdominal discomfort and other symptoms, while one patient in the control group had bitter taste and abdominal discomfort symptoms. No serious adverse reactions including allergy occurred in either group.

CONCLUSION: Silybin with entecavir can significantly improve liver function and liver fibrosis in patients with post-hepatitis cirrhosis.

Key Words: Silybin; Entecavir; Post-hepatitis cirrhosis; Liver histology
0 引言

由乙型肝炎而引起的肝硬化是肝硬化发生的重要原因之一, 严重影响了乙型肝炎患者的生活质量[1]. 目前临床医师的主要目标为阻止或者延缓乙型肝炎向肝硬化的发展. 临床上多采用恩替卡韦来治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化, 恩替卡韦能够使患者的血清乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)DNA快速降低至检测线之下, 且耐药率较低[2]. 有研究[3,4]指出使用恩替卡韦联合水飞蓟宾能够显著提高临床疗效, 改善患者的肝功能. 因而本文选取2014-01/2015-12武警浙江省总队医院嘉兴分院接受治疗的乙型肝炎肝硬化患者100例为研究对象, 对恩替卡韦联合水飞蓟宾对乙型肝炎肝硬化患者肝组织学的影响进行了探究. 现报告如下.

1 材料和方法
1.1 材料

选取2014-01/2015-12武警浙江省总队医院嘉兴分院接受治疗的乙型肝炎肝硬化患者100例. 其中男62例, 女38例. 年龄为34-65岁, 平均年龄为45.2岁±11.6岁. 采用随机数表法将100例患者分为实验组和对照组, 各50例. 实验组中男30例, 女20例. 年龄为33-64岁, 平均年龄为49.6岁±12.7岁. 对照组中31例, 女19例. 年龄为32-65岁, 平均年龄为48.9岁±11.8岁. 比较两组患者的年龄、性别等差异不具有统计学意义(P>0.05). 具有可比性. 纳入标准: (1)经临床诊断为乙型肝炎肝硬化患者; (2)HBV DNA≥1×104 copies/mL者; (3)已签署知情书并自愿参加本项研究者. 排除标准: (1)不符合上述纳入标准者; (2)合并多种急慢性疾病或免疫系统疾病者; (3)严重精神疾病患者. 恩替卡韦, 商品名: 博路定, 中美上海施贵宝制药有限公司, 批准文号: 国药H20052237; 水飞蓟宾胶囊, 商品名: 水林佳, 天津天士力制药股份有限公司, 批准文号: H20040299.

1.2 方法

1.2.1 治疗: 给予实验组患者恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗, 对照组患者恩替卡韦治疗, 共48 wk. (1)实验组: 恩替卡韦每日口服1次, 0.5 mg/次. 水飞蓟宾胶囊每日口服3次, 105 mg/次; (2)对照组: 每日口服恩替卡韦1次, 0.5 mg/次; (3)两组患者的疗程均为48 wk. 均予常规保肝、支持治疗.

1.2.2 观察指标: 认真观察两组患者的血常规、血糖、肝功能和肾功能等情况. 每2 mo对患者的HBV DNA和乙型肝炎标志物(HBV-M)进行一次检测, 其中HBV DNA定量<1.0×103 copies/mL为阴性, 乙型肝炎e抗体(anti-hepatitis B virus e antibody, HBeAb)≤1.0 S/CO为阴性, 乙型肝炎e抗原(hepatitis B e antigen, HBeAg)<280 PEIU/L为阴性. 并检测患者的白蛋白(albumin, ALB)、谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)、总胆红素(total bilirubin, TBIL)以及凝血酶原时间(prothrombin time, PT), 对血清透明质酸(hyaluronic acid, HA)、Ⅲ型前胶原(pre collagen Ⅲ, PCⅢ)、Ⅳ型胶原(collagen Ⅳ, C-Ⅳ)、层黏连蛋白(laminin protein, LN)进行检测, 采用B超观察患者的门静脉变化和肝脾大小. 并对患者的不良反应进行观察.

统计学处理 应用SPSS19.0软件对数据结果进行统计学分析, 计数资料以频数表示, 比较采用χ2检验. 计量结果用mean±SD表示, 采用独立样本t检验, 以P<0.05差异具有统计学意义.

2 结果
2.1 治疗前后两组患者的肝功能指标比较

研究结果显示, 治疗前两组患者的肝功能指标差异不具有统计学意义(P>0.05), 治疗后两组患者的肝功能指标较治疗前均显著改善, 比较差异具有统计学意义(P<0.05). 治疗后, 实验组患者的肝功能情况显示优于对照组患者的肝功能情况, 比较差异具有统计学意义(P<0.05)(表1).

表1 治疗前后两组患者的肝功能指标比较 (n = 50).
分组时间ALB(g/L)PT(s)ALT(U/L)TBIL(μmol/L)
实验组治疗前23.2±4.914.8±2.5112.4±10.238.3±7.7
治疗后36.4±5.1a11.6±3.7a49.3±6.2b24.6±4.7a
对照组治疗前32.1±5.414.7±2.4110.2±10.536.5±5.4
治疗后35.3±5.712.1±2.961.3±8.327.3±5.7
aP<0.05,
bP<0.01 vs 对照组. ALB: 白蛋白; PT: 凝血酶原时间; ALT: 谷丙转氨酶; TBIL: 总胆红素.
2.2 治疗前后两组患者的肝纤维化指标比较

研究结果显示, 治疗前两组患者的肝纤维化指标差异不具有统计学意义(P>0.05), 治疗后两组患者的肝纤维化指标较治疗前均显著改善, 比较差异具有统计学意义(P<0.05). 治疗后, 实验组患者的肝纤维化指标情况显示优于对照组患者的肝纤维化指标情况, 比较差异具有统计学意义(P<0.05)(表2).

表2 治疗前后两组患者的肝纤维化指标比较 (n = 50, mean±SD, μg/L).
分组时间LNHAPCⅢC-Ⅳ
实验组治疗前179.2±14.9276.5±26.2169.2±13.2119.9±17.3
治疗后97.4±15.1a105.3±28.3b95.6±11.3b69.8±19.6a
对照组治疗前176.1±15.4273.4±29.2167.6±18.8119.6±16.3
治疗后105.3±15.7152.4±24.7123.7±15.377.5±13.2
aP<0.05,
bP<0.01 vs 对照组. LN: 层黏连蛋白; HA: 血清透明质酸; PCⅢ: Ⅲ型前胶原; C-Ⅳ: Ⅳ型胶原.
2.3 不良反应

研究结果显示, 实验组患者有2例出现口苦、头晕、疲乏、腹部不适等症状, 对照组患者有1例出现口苦、腹部不适的症状. 两组患者均没有出现过敏等不良反应.

3 讨论

乙型肝炎肝硬化是慢性乙型肝炎发展而来的, 其病理学定义为弥漫性纤维化伴有假小叶形成[5,6]. 造成肝硬化的远远为乙型肝炎病毒在干细胞中不断被复制, 进而使干细胞遭受损伤. 因此临床上常将肝硬化定义为不可逆的肝病终末期, 但是近几年有研究指出, 早期肝纤维化是可逆的, 治疗的关键为抗病毒, 虽然抗病毒不能将肝脏的病理改变进行完全逆转, 但是能够抑制病毒的复制, 进而阻断或延缓疾病的发展速度, 减少并发症的发生率[7]. 临床上多采用水飞蓟素制剂、甘草酸制剂、双环醇和多不饱和卵磷脂制剂等来进行抗病毒, 并对肝脏的生活指标进行改善[8,9]. 恩替卡韦能够使患者的血清HBV DNA快速降低至检测线之下, 且耐药率较低, 临床上多采用恩替卡韦来治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化[10]. 为了能够更好的改善患者的肝功能, 改善临床疗效, 本文进行了探究.

水飞蓟宾是含有高纯度水飞蓟宾的纯天然高品质药物, 能够保肝、降酶, 对肝细胞膜进行稳定和修复, 调节肝脂肪代谢, 进而减轻乙型肝炎等其他有毒物质引起的脂质过氧化反应, 防止肝内谷胱甘肽被耗竭而造成细胞膜磷脂构成发生改变[11,12]. 同时水飞蓟宾还能够清除自由基, 提高肝脏的解毒功能, 达到较好的保肝和治肝的功效[13]. 同时对于慢性肝硬化患者, 水飞蓟宾还能够抑制腹水的形成, 提高血浆白蛋白[14]. 因此近年来临床将恩替卡韦联合水飞蓟宾应用于对乙型肝炎肝硬化患者的治疗中. 本文研究结果显示, 治疗前两组患者的肝功能指标和肝纤维化指标差异不具有统计学意义(P>0.05), 治疗后两组患者的肝功能指标和肝纤维化指标较治疗前均显著改善(P<0.05). 治疗后, 实验组患者的肝功能和肝纤维化指标情况显示优于对照组患者的肝功能情况(P<0.05). 这说明了使用恩替卡韦联合水飞蓟宾较单纯使用恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化患者具有较好的临床疗效[15]. 这可能是由于恩替卡韦能够快速抑制乙型肝炎病毒的复制过程, 进而改善干细胞炎症, 达到抑制肝纤维化的目的[16,17]. 其次水飞蓟宾能够预防细胞癌变和抗肝纤维化. 因而恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗乙型肝炎肝硬化能够达到较好的临床疗效, 并且能够达到保肝的目的, 提高患者的肝功能[18]. 同时治疗期间患者未发生严重不良反应, 这说明恩替卡韦和水飞蓟宾在治疗乙型肝炎肝硬化方面具有一定的协同作用[19].

总之, 恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗乙型肝炎肝硬化能够显著改善患者的肝功能、改善患者肝纤维化指标的情况, 可以在临床上进一步推广和使用[20].

评论
背景资料

乙型肝炎而引起的肝硬化是肝硬化发生的重要原因之一, 严重影响了乙型肝炎患者的生活质量. 目前临床医师的主要目标为阻止或者延缓乙型肝炎向肝硬化的发展. 临床上多采用恩替卡韦来治疗失代偿期乙型肝炎肝硬化, 恩替卡韦能够使患者的血清HBV DNA快速降低至检测线之下, 且耐药率较低.

同行评议者

刘正稳, 教授, 西安交通大学医学院第一附属医院

研发前沿

该研究对恩替卡韦联合水飞蓟宾对乙型肝炎肝硬化患者肝组织学的影响进行了探讨, 并准确的了解患者的需求, 快速抑制乙型肝炎病毒的复制过程, 进而改善干细胞炎症, 达到抑制肝纤维化的目的. 预防细胞癌变和抗肝纤维化. 因而达到较好的临床疗效, 并且能够达到保肝的目的, 提高患者的肝功能.

相关报道

水飞蓟宾联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的临床疗效已经虽有报道, 但不系统全面. 且本次研究对水飞蓟宾联合恩替卡韦引入并进行重点阐述.

创新盘点

本次研究对水飞蓟宾联合恩替卡韦引入进行深入的分析, 并且从不同的角度和客观指标进行阐述水飞蓟宾联合恩替卡韦治疗乙型肝炎肝硬化的优越性, 尤其对提高患者的肝功能, 文章的观点鲜明, 创新性也相对比较强.

应用要点

该研究在实际的临床工作中具有较好的指导意义, 尤其是恩替卡韦联合水飞蓟宾治疗乙型肝炎肝硬化能够显著改善患者的肝功能、改善患者肝纤维化指标的情况.

同行评价

本研究观点鲜明、可读性比较强, 文章的摘要明确, 全文概述也比较完整, 且重点也相对突出. 文章调理清晰, 文字简明扼要, 应用价值高, 对同行具较好的指导意义.

编辑:郭鹏 电编:闫晋利

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