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世界华人消化杂志. 2015-06-18; 23(17): 2816-2819
在线出版日期: 2015-06-18. doi: 10.11569/wcjd.v23.i17.2816
血清促炎细胞因子白介素-6与急性胰腺炎严重程度的相关性
聂军
聂军, 遵义市第一人民医院消化内科 贵州省遵义市 563002
聂军, 副主任医师, 主要从事临床消化疾病研究.
作者贡献分布: 本文由聂军独立完成.
通讯作者: 聂军, 副主任医师, 563002, 贵州省遵义市凤凰北路98号, 遵义市第一人民医院消化内科. niejzy@vip.sina.com
电话: 0851-28923506
收稿日期: 2015-03-06
修回日期: 2015-04-10
接受日期: 2015-04-16
在线出版日期: 2015-06-18

目的: 研究血清促炎细胞因子白介素(interleukin, IL)-6与急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)严重程度的相关性.

方法: 选择遵义市第一人民医院重症AP(severe acute pancreatitis, SAP)患者138例作为SAP组. 另选同期轻度AP(mild acute pancreatitis, MAP)患者126例作为MAP组. 选择同期在遵义市第一人民医院进行健康体检的志愿者150例作为对照组. 检测并对比各组血清IL-6指标水平, 并记录并发症情况, 分析患者血清IL-6指标水平与Ranson评分的相关性. 分析影响AP疾病严重程度的危险因素.

结果: SAP组的IL-6及Ranson评分水平均显著高于MAP组及对照组; SAP组中的有并发症组患者的IL-6及Ranson评分均显著高于无并发症组(均P<0.05). 根据Spearman法分析相关性可知, 患者血清IL-6指标水平与Ranson评分均呈正相关. 将AP严重程度作为因变量, 将患者年龄、性别、高Ranson评分及高IL-6水平作为自变量, 经Logistic回归分析可知, 高IL-6水平均为AP严重程度的危险因素.

结论: IL-6与AP严重程度联系紧密, 临床上应重视此情况, 给予相应的监测.

关键词: 血清; 促炎细胞因子; 白介素-6; 急性胰腺炎; 严重程度; 相关性

核心提示: 重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)患者的白介素(interleukin, IL)-6及Ranson评分水平均显著高于轻度AP(mild acute pancreatitis)患者及健康人群; 单独针对SAP患者进行分析, 其中有并发症的患者IL-6及Ranson评分均显著高于无并发症者. 表明随着AP症状的逐渐加重, 患者机体促炎细胞因子的水平明显增加, Ranson评分亦明显增大.
引文著录: 聂军. 血清促炎细胞因子白介素-6与急性胰腺炎严重程度的相关性. 世界华人消化杂志 2015; 23(17): 2816-2819
Correlation between serum levels of interleukin-6 and severity of acute pancreatitis
Jun Nie
Jun Nie, Department of Gastroenterology, the First People's Hospital of Zunyi City, Zunyi 563002, Guizhou Province, China
Correspondence to: Jun Nie, Associate Chief Physician, Department of Gastroenterology, the First People's Hospital of Zunyi City, 98 Fenghuang North Road, Zunyi 563002, Guizhou Province, China. niejzy@vip.sina.com
Received: March 6, 2015
Revised: April 10, 2015
Accepted: April 16, 2015
Published online: June 18, 2015

AIM: To assess the correlation between serum levels of interleukin (IL-6) and the severity of acute pancreatitis (AP).

METHODS: This study included 138 patients with severe AP (SAP), 126 with mild AP (MAP), and 150 healthy volunteers who underwent physical examination (control group). Serum levels of IL-6 in each group were detected and compared. The complications were recorded. The correlation between serum levels of IL-6 and Ranson score was analyzed, and the risk factors for the severity of AP were analyzed.

RESULTS: IL-6 level and Ranson score in the SAP group were both significantly higher than those in the MAP group and control group. IL-6 level and Ranson score in SAP patients with complications were significantly higher than those in SAP patients without complications (P < 0.05). Spearman correlation analysis showed that serum levels of IL-6 had a positive correlation with Ranson score. Using the severity of AP as the dependent variable, and age, gender, high Ranson score and high IL-6 level as the independent variables, we performed Logistic regression analysis and found that high IL-6 level was a risk factor for the severity of AP.

CONCLUSION: IL-6 is closely linked to the AP severity.

Key Words: Serum; Proinflammatory cytokine; Interleukin-6; Acute pancreatitis; Severity; Correlation
0 引言

临床上, 急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)是较为常见的一类急腹症, 其严重时形成的并发症常会危及到患者的生命安全. 由于AP疾病的发病机制尚未完全阐明, 近年来, 有报道[1]称, 损伤因子作用下, 机体内的单核/巨噬细胞被激活, 进而释放出多类细胞因子, 含促炎或抗炎性细胞因子, 二者之间含量水平失衡导致胰腺出血及坏死症状不断进展, 甚至使其他脏器受累而损伤导致衰竭情况的产生. 本文通过分析白介素(interleukin, IL)-6与AP严重程度之间的相关性情况, 旨在探讨AP可能存在的作用机制, 从而更加有利于临床治疗. 现报道如下.

1 材料和方法
1.1 材料

选择2010-04/2013-04在遵义市第一人民医院接受治疗的重症AP(severe acute pancreatitis, SAP)患者138例作为SAP组. 男性84例, 女性54例. 年龄37-89岁, 平均年龄为56.8岁±7.4岁. AP的诊断判定标准参考中华医学会消化病学分会胰腺疾病学组制定的2007年版的《中国急性胰腺炎诊治指南(草案)》[2]. 纳入标准: (1)满足中华医学会的消化病分会关于SAP的诊断标准[3]; (2)患者有临床改变及生化改变, 有局部性并发症, 例如胰腺坏死、假性囊肿以及胰腺脓肿等. 有器官衰竭的现象, Ranson评分值≥3分. 急性生理与慢性健康状况Ⅱ(Acute Physiology and Chronic Health Evaluation Ⅱ, APACHEⅡ)评分值≥8分. 根据计算机断层扫描(computed tomography, CT)分级显示为D、E级. 排除标准[4]: (1)患者入院后1 d即因复苏失败而死亡者; (2)有结缔组织性病症者; (3)有肿瘤的患者; (4)有其他急慢性炎症的患者. 另选同期轻度AP(mild acute pancreatitis, MAP)患者126例作为MAP组. 男性75例, 女性51例. 年龄37-85岁, 平均年龄为55.4岁±3.3岁. 选择同期在遵义市第一人民医院进行健康体检的志愿者150例作为对照组. 男性90例, 女性60例. 年龄35-80岁, 平均年龄为53.7岁±2.4岁. 各组受试者在性别和年龄等方面相比, 差异无统计学意义(P>0.05). 具有可比性.

1.2 方法

1.2.1 研究: SAP组与MAP组患者在起病72 h中采集血标本, 对照组健康志愿者则于体检当日晨间采集血标本分别重点测定血清IL-6. 关注其血常规及其他项的生化指标情况. 对于AP患者, 于起病72 h中予以腹部CT诊断, 鉴定为SAP者再实施腹部的增强CT扫描. 其中IL-6含量测定步骤: 在采集静脉血之后, 存于2 ℃-8 ℃的条件下保存, 选择电化学发光法进行测定并计算IL-6含量. 其中IL-6试剂盒产于深圳的晶美公司. 由2位临床经验丰富的医师仔细分析患者以往就诊病历记录, 排除因其他急慢性炎症而导致的IL-6水平上升.

1.2.2 观察指标: 对比各组血清IL-6指标水平, SAP组血清IL-6等指标水平与并发症情况, 分析患者血清IL-6指标水平与Ranson评分的相关性.

统计学处理 采用SPSS13.0统计软件分析, 计量数据比较通过mean±SD表示, 采用t检验. 相关性分析实施Spearman法进行处理. P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果
2.1 各组血清IL-6及Ranson评分指标水平对比

各组间整体相比, IL-6水平及Ranson评分之间的差异均有统计学意义(均P<0.05). SAP组的IL-6水平及Ranson评分均显著高于MAP组(tIL-6 = 11.640, PIL-6<0.01; tRanson = 70.260,PRanson<0.01)及对照组(tIL-6 = 23.786, PIL-6<0.01; tRanson = 159.352, PRanson<0.01), 同时, MAP组的IL-6及Ranson评分水平亦显著高于对照组(tIL-6 = 18.106, PIL-6<0.01; tRanson = 129.212, PRanson<0.01), 差异均有统计学意义(表1).

表1 各组血清IL-6及Ranson评分指标水平对比 (mean±SD).
分组nIL-6(pg/mL)Ranson评分(分)
SAP组 138 153.73±75.77ac5.24±0.38ac
MAP组 126 65.74±39.96c2.55±0.21c
对照组 150 6.44±3.35 0.23±0.06
F值 5.824 4.218
P值 0.000 0.000
aP<0.05 vs MAP组;
cP<0.05 vs 对照组. IL-6: 白介素-6; SAP: 重症急性胰腺炎; MAP: 轻度急性胰腺炎.
2.2 SAP组血清IL-6等指标水平与并发症情况对比

SAP组中的有并发症组患者IL-6水平为120.96 pg/mL±35.65 pg/mL, Ranson评分为5.68分±0.52分, 均分别显著高于无并发症组的57.59 pg/mL±10.68 pg/mL及3.75分±0.44分, 差异均有统计学意义(均P<0.05)(表2).

表2 SAP组血清IL-6等指标水平与并发症情况对比.
分组nIL-6(pg/mL)Ranson评分(分)
有并发症组 105 120.96±35.65a5.68±0.52a
无并发症组 33 57.59±10.68 3.75±0.44
t值 10.048 19.252
P值 0.000 0.000
aP<0.05 vs 无并发症组. IL-6: 白介素-6; SAP: 重症急性胰腺炎.
2.3 患者血清IL-6指标水平与Ranson评分的相关性分析

根据Spearman法分析相关性可知, 患者血清IL-6指标水平与Ranson评分呈正相关, 其中r值为0.798, 提示二者之间的相关性程度较高(P<0.01).

2.4 影响AP疾病严重程度的危险因素分析

将AP疾病严重程度作为因变量, 将患者年龄、性别、高Ranson评分及高IL-6水平作为自变量, 经Logistic回归分析可知, 高IL-6水平均为AP疾病严重程度的危险因素(表3).

表3 影响急性胰腺炎疾病严重程度的危险因素分析.
危险因素回归系数标准误P值OR值95%CI
年龄 3.274 2.158 0.068 0.655 0.332-3.274
性别 3.182 2.110 0.072 0.820 0.361-2.563
高Ranson评分 4.268 3.298 0.050 0.983 0.066-11.326
高IL-6水平 4.027 4.268 0.000 2.684 1.024-18.954
IL-6: 白介素-6.
3 讨论

现如今, AP疾病具体的发病机制仍不甚明晰, 但有报道[5]称, 炎症递质及细胞因子过度释放对于MAP的发生和发展有着重要的作用. AP发病时胰腺蛋白酶活化及胰腺微循环存在的障碍, 促进粒细胞和巨噬细胞, 以及血管内皮细胞不断释放出IL-6等有关细胞因子, 进而导致胰腺炎朝着坏死性方向发展[6]. 因此, 研究IL-6等指标水平和AP严重程度之间的关系显得十分必要.

由于IL-6在临床实验室诊断中的应用十分广泛. 本研究发现, SAP组的IL-6及Ranson评分水平均分别显著高于MAP组及对照组的水平, 单独针对SAP组进行分析, 其中有并发症的患者IL-6及Ranson评分均显著高于无并发症者. 表明随着AP症状的逐渐加重, 患者机体促炎细胞因子的水平均发生明显增加, 而AP的严重程度Ranson评分亦明显增大. 符合国外Merza等[7]报道的IL-6水平的升高能够较好地反映患者机体炎性反应的激烈程度这一结论. 进一步根据Spearman法分析相关性可知, 患者血清IL-6指标水平与Ranson评分呈正相关. 同时, 将AP疾病严重程度作为因变量, 将患者年龄、性别、高Ranson评分及高IL-6水平作为自变量, 经Logistic回归分析可知, 高IL-6水平均为AP疾病严重程度的危险因素. 表明IL-6检测对于AP患者疾病严重程度的预测具有十分重要的意义, 这也与张红霞等[8]的报道研究一致. 究其原因, 我们认为这可能是因为促炎性细胞因子如IL-6可广泛地参与到机体免疫应答这一过程, 其二者均在AP中发挥着重要作用[9]. 其中IL-6主要是经过单核-巨噬细胞和T细胞, 以及内皮细胞等细胞形成, 可作为早期的炎性介质形成影响. IL-6除了针对血管内皮细胞和炎性细胞有直接激活及毒性作用之外, 还同时参与到急性期蛋白合成过程中, 经加速与放大机体炎症反应具有的速度及程度, 损害患者的组织器官, 这对于AP患者的病情进展具有较大的影响[10,11]. 国外一项荟萃分析[12]指出, IL-6在血清中的浓度含量对于诊断SAP具有较高的敏感性与特异性, 且IL-6是AP疾病进展过程形成多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS)的一个重要的炎性因子, 在早期时进行测定更利于判断病情的严重程度, 甚至预测出器官衰竭的产生[13]. 此外, Yenicerioglu等[14]与李素清等[15]亦有类似的报道结果可加以佐证.

总之, IL-6与AP严重程度具有紧密的正相关联系, 临床治疗时可对IL-6进行严密的监测与关注, 从而通过合理的治疗方案尽可能迅速地为患者进行治疗.

评论
背景资料

急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)属急腹症范畴, 其严重时形成的并发症可危及患者生命, 且其发病机制尚未完全阐明. 近年来, 有报道称, 在损伤因子作用下, 促炎或抗炎性细胞因子可导致胰腺出血及坏死, 甚至使其他脏器受累而损伤导致衰竭情况的产生.

同行评议者

缪应雷, 主任医师, 昆明医科大学第一附属医院消化内科

相关报道

Miao等指出, 白介素(interleukin, IL)-6在血清中的浓度含量对于诊断重症AP(severe acute pancreatitis, SAP)具有较高的敏感性与特异性, 且IL-6是AP疾病进展过程形成多器官功能障碍综合征的重要炎性因子, 在早期时进行测定更利于判断病情的严重程度, 甚至预测出器官衰竭的产生. 此外, Merza等、Yenicerioglu等与李素清等亦有类似的报道加以佐证.

创新盘点

IL-6与AP严重程度呈正相关, 临床治疗时可通过对IL-6进行严密的监测与关注, 从而通过合理的治疗方案尽可能迅速地为患者进行治疗.

同行评价

本文写作规范, 语言流畅, 结论科学, 有一定的可读性.

编辑:韦元涛 电编:都珍珍

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