临床经验 Open Access
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世界华人消化杂志. 2015-05-28; 23(15): 2501-2506
在线出版日期: 2015-05-28. doi: 10.11569/wcjd.v23.i15.2501
幽门螺杆菌感染所致胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ比值对原发性高血压患者器官损害的筛查价值
董继忠, 李永祥
董继忠, 嘉兴市第一医院湘家荡分院检验科 浙江省嘉兴市 314002
李永祥, 嘉兴市妇幼保健院检验科 浙江省嘉兴市 314000
董继忠, 主管技师, 主要从事检验医学的研究.
作者贡献分布: 本文主要由董继忠与李永祥共同写作完成.
通讯作者: 董继忠, 主管技师, 314002, 浙江省嘉兴市南湖区七星镇兴民路345号, 嘉兴市第一医院湘家荡分院检验科. 770651125@qq.com
电话: 0573-83383618
收稿日期: 2015-03-17
修回日期: 2015-03-29
接受日期: 2015-04-01
在线出版日期: 2015-05-28

目的: 探讨幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染所致胃蛋白酶原(pepsinogen, PG) Ⅰ/Ⅱ比值对原发性高血压患者器官损害的筛查价值.

方法: 选择原发性高血压患者272例, 分析其甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白与PG Ⅰ/Ⅱ比值的相关; 高血压心脏病、高血压肾病、眼底病变患者PG Ⅰ/Ⅱ比值的变化; 受试者工作曲线(receiver operating characteristic, ROC)曲线面积分析PG比值对肾损害、眼底病变的诊断效能.

结果: (1)与H. pylori阴性组相比, H. pylori阳性组的甘油三酯(190.6 mg/dL±72.1 mg/dL vs 141.4 mg/dL±56.8 mg/dL)、总胆固醇(257.8 mg/dL±124.7 mg/dL vs 198.6 mg/dL±99.5 mg/dL)升高, 而PG Ⅰ/Ⅱ比值(8.2±3.6 vs 12.4±4.9)降低(P<0.05). 原发性高血压患者的甘油三酯(r = -0.302)、总胆固醇(r = -0.395)与PG Ⅰ/Ⅱ比值均呈负相关(P<0.05); (2)原发性高血压伴有高血压心脏病[81.6%(44/49) vs 40.8%(91/223)]、肾病[84.6%(44/52) vs 45.5%(100/220)]、眼底病变[67.7%(84/124) vs 40.5%(60/148)]患者的H. pylori感染率均高于无高血压心脏病与肾病、无眼底病变, 而PG Ⅰ/Ⅱ比值低于无高血压心脏病(6.9±2.6 vs 11.3±3.2)与肾病(6.3±1.7 vs 10.8±3.4)、无眼底病变(7.4±1.9 vs 12.2±3.5)(P<0.05); (3)PG Ⅰ/Ⅱ比值筛查心脏病诊断效能的ROC曲线下面积为0.811, 肾病损害诊断效能的ROC曲线下面积为0.802, 眼底病变诊断效能的ROC曲线下面积为0.831.

结论: 原发性高血压患者并发心、肾损害以及眼底病变时的PG Ⅰ/Ⅱ比值降低, PG Ⅰ/Ⅱ比值可能是原发性高血压患者器官损害的一种筛查指标.

关键词: 原发性高血压; 胃蛋白酶原; 高血压心脏病; 高血压肾病; 眼底病变

核心提示: 本研究发现, 原发性高血压患者并发心脏病、肾脏损害、眼底病变等器官损害与胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)Ⅰ/Ⅱ比值的降低关系密切, PG Ⅰ/Ⅱ比值在原发性高血压患者中心脏病、肾脏损害、眼底病变的诊断效能较高.


引文著录: 董继忠, 李永祥. 幽门螺杆菌感染所致胃蛋白酶原Ⅰ/Ⅱ比值对原发性高血压患者器官损害的筛查价值. 世界华人消化杂志 2015; 23(15): 2501-2506
Detection of Helicobacter pylori infection induced changes in pepsinogen Ⅰ/Ⅱ ratio for predicting organ injuries in patients with primary hypertension
Ji-Zhong Dong, Yong-Xiang Li
Ji-Zhong Dong, Department of Laboratory Medicine, Xiangjiadang Branch, the First Hospital of Jiaxing City, Jiaxing 314002, Zhejiang Province, China
Yong-Xiang Li, Department of Laboratory Medicine, Jiaxing Maternity & Child Healthcare Hospital, Jiaxing 314000, Zhejiang Province, China
Correspondence to: Ji-Zhong Dong, Technician-in-Charge, Department of Laboratory Medicine, Xiangjiadang Branch, the First Hospital of Jiaxing City, 345 Xingmin, Qixing Town, Nanhu District, Jiaxing 314002, Zhejiang Province, China. 770651125@qq.com
Received: March 17, 2015
Revised: March 29, 2015
Accepted: April 1, 2015
Published online: May 28, 2015

AIM: To assess the value of detection of Helicobacter pylori (H. pylori) infection induced changes in pepsinogen (PG) Ⅰ/Ⅱ ratio in predicting organ injuries in patients with primary hypertension.

METHODS: Sixty-eight patients with primary hypertension were included. The correlations between triglycerides, total cholesterol, or high density lipoprotein and PG Ⅰ/Ⅱ ratio were analyzed. The changes in PG Ⅰ/Ⅱ ratio in patients with and without cardiopathy, hypertensive nephropathy, or fundus lesions were compared. The efficiency of PG Ⅰ/Ⅱ ratio in the diagnosis of cardiopathy, nephropathy, and retinopathy was evaluated by receiver operating characteristic (ROC) analysis.

RESULTS: Compared to patients without H. pylori infection, patients with H. pylori infection showed significantly increased triglycerides (190.6 mg/dL ± 72.1 mg/dL vs 141.4 mg/dL ± 56.8 mg/dL), total cholesterol (257.8 mg/dL ± 124.7 mg/dL vs 198.6 mg/dL ± 99.5 mg/dL), and decreased PG Ⅰ/Ⅱ ratio (8.2 ± 3.6 vs 12.4 ± 4.9) (P < 0.05). Triglycerides (r = -0.302) and total cholesterol (r = -0.395) were negatively correlated with PG Ⅰ/Ⅱ ratio (P < 0.05). The rates of H. pylori infection were significantly higher in patients with cardiopathy [81.6% (44/49) vs 40.8% (91/223)], hypertensive nephropathy [84.6% (44/52) vs 45.5% (100/220)], and fundus lesions [67.7% (84/124) vs 40.5% (60/148)] than in those without (P < 0.05). PG Ⅰ/Ⅱ ratio was significantly decreased in patients with cardiopathy (6.9 ± 2.6 vs 11.3 ± 3.2), hypertensive nephropathy (6.3 ± 1.7 vs 10.8 ± 3.4) and fundus lesions (7.4 ± 1.9 vs 12.2 ± 3.5) compared to patients without (P < 0.05). The areas under the ROC curves of PG Ⅰ/Ⅱ ratio for detecting cardiopathy, hypertensive nephropathy and fundus lesions were 0.811, 0.802 and 0.831, respectively.

CONCLUSION: PG Ⅰ/Ⅱ ratio decreases in primary hypertension patients with cardiopathy, hypertensive nephropathy or fundus lesions, suggesting that PG Ⅰ/Ⅱ ratio can be used to screen organ injuries in patients with primary hypertension.

Key Words: Primary hypertension; Pepsinogen; Hypertensive heart disease; Hypertensive nephropathy; Fundus lesions


0 引言

胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)是一种胃蛋白酶无活性前体, 被胃腔内盐酸激活后变成胃蛋白酶, 用于筛查胃癌以及其他胃部疾病[1]. 根据PG的生化性质、免疫原性将其分成PG Ⅰ和PG Ⅱ亚群. 研究[2,3]发现, 消化系疾病患者的PG水平与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染密切相关, H. pylori感染是冠心病的危险因素[4], 其影响了冠心病患者的血脂代谢, 也对动脉粥样硬化、周围血管疾病等有影响. 已有研究[5,6]发现, Ⅱ型糖尿病、慢性肾衰竭患者的肾脏损害与H. pylori感染、PG Ⅰ/Ⅱ比值密切相关. 关于H. pylori感染及PG水平变化对心血管病气管损害的筛查研究较少, 因此, 本研究通过分析原发性高血压患者的PG Ⅰ/Ⅱ比值, 探讨其比值的变化对患者心、肾、眼底器官损害的筛查价值.

1 材料和方法
1.1 材料

选取2012-01/2014-12嘉兴市第一医院湘家荡分院住院治疗的原发性高血压患者272例. 病例纳入符合《中国高血压防治指南2010》高血压的诊断及分级标准[7]. 排除H. pylori根治术史者、感染性疾病者、胃切除术手术史者、继发性高血压者、严重心、肝、脑、肾等器官功能异常者、恶性肿瘤患者、以及代谢性疾病、慢性炎症等各种严重慢性疾病者. 其中, 男性148例, 女性124例; 年龄51-76, 平均年龄62.0岁±8.7岁. 经医院伦理委员会批准及患者与家属知情同意后, 完成本研究. 在本研究的不同分组中, 组间的年龄、性别等人口学特征差异均无统计学意义(P>0.05), 具有可比性.

1.2 方法

1.2.1 检测指标: 于清晨, 抽取患者空腹外周静脉血, 采用酶法检测甘油三酯、总胆固醇、高密度脂蛋白, 采用胶乳增强免疫比浊法测定PG Ⅰ、PG Ⅱ.

1.2.2 诊断高血压肾病: 当尿白蛋白排泄率>20 μg/min, 或肾功能异常时, 并排除由肾脏本身或其他原因引发的肾功能不全, 则诊断为高血压肾病.

1.2.3 H. pylori感染的判定: 患者均进行14C呼气试验检, 空腹或进食2 h后, 口服1粒尿素(14C)胶囊, 静坐20 min后向集气瓶内开始吹气. 之后加入4.5 mL的稀释闪烁液, 加盖摇匀后放入测试仪, 2 min CO2 ≥120 dpm/mmol, 则判定H. pylori感染.

1.2.4 视网膜病变检查: 应用1%托品酰胺, 在充分散瞳后所有患者进行裂隙灯显微镜检查、直接检眼镜检查, 并排除眼部本身或代谢性等其他原因引发的眼底病变.

统计学处理 采用SPSS16.0处理数据. 计量资料以measn±SD表示, 计数资料以百分比(%)表示. 计量资料进行t检验、Pearson相关分析, 采用χ2检验对计数资料进行分析, 采用受试者工作特征(receiver operating characteristic, ROC)曲线分析PG Ⅰ/Ⅱ比值的诊断效能. P<0.05为差异具有统计学意义.

2 结果
2.1 H. pylori感染与原发性高血压患者相关指标的关系

本组研究中, 原发性高血压伴有H. pylori阳性144例. 由表1可知, H. pylori阳性组甘油三酯、总胆固醇高于H. pylori阴性组, 而PG Ⅰ/Ⅱ比值低于H. pylori阴性组. 经Pearson相关分析结果, 原发性高血压患者的甘油三酯(r = -0.302)、总胆固醇(r = -0.395)与PG Ⅰ/Ⅱ比值呈负相关(P<0.05).

表1 原发性高血压患者相关指标与H. pylori感染的关系比较.
临床指标H. pylori阳性组H. pylori阴性组统计值P
n144128
年龄(mean±SD, 岁)63.3±10.461.7±11.6t = 1.1990.231
男性n(%)76(52.8)72(56.2)χ2 = 0.3290.566
收缩压(mean±SD, mmHg)166.2±65.4173.5±77.1t = 0.8370.404
舒张压(mean±SD, mmHg)88.3±43.789.6±46.2t = 0.2380.812
甘油三酯(mean±SD, mg/dL)190.6±72.1141.4±56.8t = 6.2840.000
总胆固醇(mean±SD, mg/dL)257.8±124.7198.6±99.5t = 4.3490.000
高密度脂蛋白(mean±SD, mg/dL)27.6±13.529.8±15.2t = 1.2640.207
PG Ⅰ/Ⅱ比值(mean±SD)8.2±3.612.4±4.9t = 7.9720.000
2.2 高血压伴有心脏病、肾病、眼底病变患者的分析

本组研究中, 原发性高血压伴有心脏病49例, 眼底病变124例, 肾病52例. 由表2-4可知, 原发性高血压伴有心脏病、肾病、眼底病变患者的H. pylori感染率高于无高血压肾病患者, 而PG Ⅰ/Ⅱ比值低于无高血压心脏病、肾病、眼底病变患者(P<0.05).

表2 原发性高血压伴有与无高血压心脏病患者的H. pylori感染、 PG Ⅰ/Ⅱ比值比较.
分组 nH. pylori阳性n(%) PG Ⅰ/Ⅱ比值(mean±SD)
伴有高血压心脏病组 49 44(81.6) 6.9±2.6
无高血压心脏病组 223 91(40.8) 11.3±3.2
统计值 χ2 = 26.819 t = 10.263
P0.000 0.000
表3 原发性高血压伴有与无高血压肾病患者的H. pylori感染、 PG Ⅰ/Ⅱ比值比较.
临床指标nH. pylori阳性n(%)PG Ⅰ/Ⅱ比值(mean±SD)
伴有高血压肾病组 52 44(84.6) 6.3±1.7
无高血压肾病组 220 100(45.5) 10.8±3.4
统计值 χ2 = 25.890 t = 13.685
P0.000 0.000
表4 原发性高血压伴有与无眼底病变患者的H. pylori感染、 PG Ⅰ/Ⅱ比值比较.
临床指标nH. pylori阳性n(%)PG Ⅰ/Ⅱ比值(mean±SD)
伴有眼底病变组 124 84(67.7) 7.4±1.9
无眼底病变组 148 60(40.5) 12.2±3.5
统计值 χ2 = 20.038 t = 14.350
P0.000 0.000
2.3 PG Ⅰ/Ⅱ比值对心脏病损害、高血压肾病、眼底病变的诊断效能

PG Ⅰ/Ⅱ比值筛查心脏病损害诊断效能的敏感度为79.6%, 特异度为82.5%, ROC曲线下面积为0.811, 对肾病损害诊断效能的敏感度为78.8%, 特异度为81.6%, ROC曲线下面积为0.802, 对眼底病变诊断效能的敏感度为80.4%, 特异度为85.8%, ROC曲线下面积为0.831(图1).

图1
图1 PG Ⅰ/Ⅱ比值筛查器官损害的ROC曲线图. A: 对心脏病的筛查; B: 对眼底病变损害的筛查; C: 对肾病的筛查. PG: 胃蛋白酶原; ROC曲线: 受试者工作曲线.
3 讨论

关于PG对各种疾病筛查价值的研究[8-10]中, 主要是PG水平变化对于胃溃疡、萎缩性胃炎、胃癌等消化系疾病的辅助诊断、筛查, 而对心血管疾病的筛查价值研究较少. PG Ⅰ、PG Ⅱ亚群, 进入胃腔约达80%-90%, 而透过胃黏膜毛细血管进入血液中的约达10%-20%, 故能够从机体的血清中检测到[11], PG水平的变化能够反映出胃黏膜功能的变化. 因此, 本研究通过对原发性高血压患者PG水平变化的检测, 分析PG Ⅰ/Ⅱ比值与原发性高血压患者心、肾、眼底器官损害的关系.

本研究中, 原发性高血压患者中H. pylori阳性的甘油三酯、总胆固醇显著高于H. pylori阴性患者, 而PG Ⅰ/Ⅱ比值显著低于H. pylori阴性组患者, 进一步Pearson相关分析发现, 原发性高血压患者的甘油三酯、总胆固醇与PG Ⅰ/Ⅱ比值呈显著负相关, 与以往研究[12,13]结果一致. 这表明H. pylori感染、PG对心血管疾病的血脂水平有影响, 对心血管疾病具有一定的诊断价值. 可能是H. pylori感染能够引发机体的炎症反应, 炎症反应损害了内皮, 从而引发患者的血管发生病变, 可能是原发性高血压患者出现器官损害的原因. 本研究分析了PG Ⅰ/Ⅱ比值对原发性高血压患者心、肾脏损害以及眼底病变等器官损害的影响, 结果发现, 原发性高血压伴有高血压心脏病、肾病、眼底病变患者的H. pylori感染率显著高于无高血压肾病患者, 而PG Ⅰ/Ⅱ比值显著低于无高血压肾病、眼底病变患者. 这表明PG Ⅰ/Ⅱ比值的降低, 同时原发性高血压患者伴发着器官损害. 进一步检验PG Ⅰ/Ⅱ比值对原发性高血压患者器官损害的诊断效能, 经ROC曲线分析发现, PG Ⅰ/Ⅱ比值在原发性高血压患者中心脏病损害诊断效能的敏感度为79.6%, 特异度为82.5%, ROC曲线下面积为0.811, 对肾病损害诊断效能的敏感度为78.8%, 特异度为81.6%, ROC曲线下面积为0.802, 对眼底病变诊断效能的敏感度为80.4%, 特异度为85.8%, ROC曲线下面积为0.831. 通常ROC曲线面积>0.75为具有诊断效能, 本研究结果表明PG Ⅰ/Ⅱ比值能够筛查原发性高血压患者伴发心脏、肾脏损害, 以及眼底病变等器官损害. 这一结果的原因可能是PG Ⅰ/Ⅱ比值的变化与机体营养物质代谢紊乱有关, 机体内PG Ⅰ/Ⅱ比值与胃饥饿素呈显著正相关, PG Ⅰ/Ⅱ比值降低, 引发胃饥饿素水平下降, 导致患者过量饮食、代谢紊乱[14,15]. 谢传珍等[16]的研究发现PG Ⅰ/Ⅱ比值能够预测高血压肾病、眼底损害的筛查, 本研究的结果支持此结果, 而且本研究还进一步研究了PG Ⅰ/Ⅱ比值对原发性高血压心脏病的筛查价值.

总之, 原发性高血压患者并发心脏病、肾脏损害、眼底病变等器官损害与PG Ⅰ/Ⅱ比值的降低关系密切, PG Ⅰ/Ⅱ比值的变化能够用于筛查原发性高血压患者心脏病、肾脏损害、眼底病变等器官损害.

评论
背景资料

胃蛋白酶原(pepsinogen, PG)是一种胃蛋白酶无活性前体, 用于筛查胃癌以及其他胃部疾病. 消化系疾病患者的PG水平与幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染密切相关, H. pylori感染是冠心病的危险因素, 其影响了冠心病患者的血脂代谢, 也对动脉粥样硬化、周围血管疾病等有影响.

同行评议者

白爱平, 副教授, 江西省南昌大学第一附属医院消化病研究所

研发前沿

根据PG的生化性质、免疫原性将其分成PG Ⅰ和PG Ⅱ亚群. Ⅱ型糖尿病、慢性肾衰竭患者的肾脏损害与H. pylori感染、PG Ⅰ/Ⅱ比值密切相关. 关于H. pylori感染及PG水平变化对心血管病气管损害的筛查研究较少.

相关报道

林剑勇等、Senmaru等所做的关于PG对各种疾病筛查价值的研究中, 主要是PG水平变化对于胃溃疡、萎缩性胃炎、胃癌等消化系疾病的辅助诊断、筛查, 而对心血管疾病的筛查价值研究较少. 谢传珍等人的研究发现PG Ⅰ/Ⅱ比值能够预测高血压肾病、眼底损害的筛查.

创新盘点

关于H. pylori感染及PG水平变化对心血管病气管损害的筛查研究较少, 因此, 本研究通过分析原发性高血压患者H. pylori感染引发的PG Ⅰ/Ⅱ比值变化, 探讨其比值变化对患者心、肾、眼底器官损害的筛查价值.

应用要点

原发性高血压患者并发心脏病、肾脏损害、眼底病变等器官损害与PG Ⅰ/Ⅱ比值的降低关系密切, PG Ⅰ/Ⅱ比值的变化能够用于筛查原发性高血压患者心脏病、肾脏损害、眼底病变等器官损害.

名词解释

14C呼气试验检: 空腹或进食2 h后, 口服1粒尿素(14C)胶囊, 静坐20 min后向集气瓶内开始吹气. 之后加入4.5 mL的稀释闪烁液, 加盖摇匀后放入测试仪, 2 min CO2≥120 dpm/mmol, 则判定H. pylori感染.

同行评价

选题尚可, 有一定的研究意义.

编辑:郭鹏 电编:都珍珍

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