临床经验 Open Access
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世界华人消化杂志. 2015-04-28; 23(12): 2017-2021
在线出版日期: 2015-04-28. doi: 10.11569/wcjd.v23.i12.2017
辛伐他汀联合培菲康在老年高脂血症中的疗效及安全性
段晓伟, 唐郡, 刘卫, 孔德润
段晓伟, 孔德润, 安徽医科大学第一附属医院消化内科 安徽省合肥市 230022
段晓伟, 唐郡, 刘卫, 中国人民解放军105医院消化内科 安徽省合肥市 230032
段晓伟, 主治医师, 主要从事消化系统疾病的研究.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 81271736; 国家级大学生创新创业训练计划基金资助项目, No. 201410366001.
作者贡献分布: 此课题由段晓伟与孔德润设计; 研究过程由段晓伟、唐郡、刘卫及孔德润操作完成; 试剂提供与数据分析由段晓伟完成; 本论文写作由段晓伟完成.
通讯作者: 孔德润, 教授, 主任医师, 博士生导师, 230022, 安徽省合肥市蜀山区绩溪路218号, 安徽医科大学第一附属医院消化内科. kongderun168@163.com
电话: 0551-62922039
收稿日期: 2015-02-04
修回日期: 2015-03-05
接受日期: 2015-03-12
在线出版日期: 2015-04-28

目的: 观察辛伐他汀联合培菲康治疗老年高脂血症的临床疗效及安全性.

方法: 选择老年高脂血症患者92例为研究对象, 随机分为试验组和对照组各46例. 试验组患者口服辛伐他汀及培菲康治疗, 对照组单用辛伐他汀治疗, 共治疗8 wk. 观察两组治疗有效率、治疗前后血脂水平变化情况以及不良反应的发生率.

结果: 试验组和对照组的治疗的总有效率差异具有统计学意义(88.64% vs 71.73%, P<0.05); 两组患者治疗前后相比, 总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglycerides, TG)及低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C)明显降低, 差异具有统计学意义(P<0.05), 且治疗组治疗后较对照组治疗后改善更加显著(P<0.05); 观察组胃肠道不适及丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)升高的发生率明显低于对照组(21.74% vs 6.52%, 17.39% vs 4.35%, P<0.05).

结论: 辛伐他汀联合培菲康治疗老年高脂血症安全有效, 值得临床推广应用.

关键词: 辛伐他汀; 培菲康; 老年; 高脂血症; 疗效; 安全性

核心提示: 培菲康作为一种肠道有益菌复合制剂, 在改善老年高脂血症血脂水平及控制因高脂血症产生的不适症状方面存在一定作用. 辛伐他汀联合培菲康治疗老年高脂血症安全有效, 值得在临床上进行推广.
引文著录: 段晓伟, 唐郡, 刘卫, 孔德润. 辛伐他汀联合培菲康在老年高脂血症中的疗效及安全性. 世界华人消化杂志 2015; 23(12): 2017-2021
Efficacy and safety of simvastatin combined with Bifico for elderly patients with hyperlipidemia
Xiao-Wei Duan, Jun Tang, Wei Liu, De-Run Kong
Xiao-Wei Duan, De-Run Kong, Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, Hefei 230022, Anhui Province, China
Xiao-Wei Duan, Jun Tang, Wei Liu, Department of Gastroenterology, the 105th Hospital of PLA, Hefei 230032, Anhui Province, China
Supported by: National Natural Science Foundation of China, No. 81271736; the National College Student Innovation and Entrepreneurship Training Program, No. 201410366001.
Correspondence to: De-Run Kong, Professor, Chief Physician, Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Anhui Medical University, 218 Jixi Road, Shushan District, Hefei 230022, Anhui Province, China. kongderun168@163.com
Received: February 4, 2015
Revised: March 5, 2015
Accepted: March 12, 2015
Published online: April 28, 2015

AIM: To investigate the efficacy and safety of simvastatin combined with Bifico in the treatment of elderly patients with hyperlipidemia.

METHODS: Ninety-two elderly patients with hyperlipidemia were randomly assigned to a study group (46 cases) and a control group (46 cases). Patients in the study group were treated with simvastatin combined with Bifico, while those in the control group were treated with simvastatin. After 8 wk of treatment, the efficacy and the changes in the lipid levels in the two groups were observed, and the incidence of adverse reactions was recorded.

RESULTS: There was a statistically significant difference between the study group and the control group in the total effective rate (88.64% vs 71.73%, P < 0.05). Total cholesterol (TC), triglycerides (TG) and low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) showed significant differences in both groups between before and after treatment (P < 0.05). After treatment, TC, TG and LDL-C in the study group were significantly lower than those in the control group (P < 0.05). The incidences of adverse reactions, such as gastrointestinal discomfort and elevated alanine aminotransferase (ALT), in the study group were significantly lower than those in the control group (21.74% vs 6.52%, 17.39% vs 4.35%, P < 0.05).

CONCLUSION: Simvastatin combined with Bifico has good efficacy and safety in elderly patients with hyperlipidemia.

Key Words: Simvastatin; Bifico; Elderly; Hyperlipidemia; Efficacy; Safety
0 引言

高脂血症(hyperlipidemia)也称作为血脂异常, 指的是由于脂代谢异常或者其他原因导致的血清脂质高于正常水平, 例如总胆固醇(total cholesterol, TC)、甘油三酯(triglycerides, TG)过高或者高密度脂蛋白胆固醇(high-density lipoprotein cholesterol, HDL-C)过低[1,2]. 随着生活水平的提高和生活节奏加快, 饮食结构和生活方式发生着改变, 以肥胖、高脂血症、高血压为代表的代谢性疾病的发病率逐渐升高, 增加了心血管疾病及糖尿病的风险. 尤其是我国正逐步步入老龄化社会, 老年高脂血症将对老年患者的健康和寿命带来巨大危害, 对社会经济造成沉重负担. 因此, 对于老年高脂血症的预防和治疗受到了越来越多的重视, 相关的治疗药物受到更多的关注. 本研究主要通过对双岐杆菌三联活菌胶囊(培菲康)治疗老年高脂血症的效果和安全性进行分析, 旨在为老年高脂血症的治疗提供一种安全有效的方法.

1 材料和方法
1.1 材料

依据《中国成人血脂异常防治指南》(2007年)的标准[3], 选择2013-03/2014-09解放军105医院门诊及住院的血脂异常老年患者92例为研究对象. 其中男49例, 女43例; 年龄56-84岁, 平均年龄66.4岁±10.3岁. 将其随机分为两组, 对照组46例, 其中男25例, 女21例, 平均年龄66.7岁±9.5岁; 试验组46例, 其中男24例, 女22例, 平均年龄65.6岁±9.7岁. 两组患者在性别、年龄及血脂水平方面差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性. 所有病例均排除慢性肝、肾功能不全、甲状腺功能减退、消化系慢性疾病、长期服用药物及酗酒引起的继发性高脂血症, 并排除近1 mo内服用降脂或者调脂药物的患者. 本研究所有受试对象均签署知情同意书, 完全符合由我国人体试验委员会制订的伦理学标准. 辛伐他汀, 杭州默沙东制药有限公司, 商品名舒降之, 20 mg/片; 双歧杆菌三联活菌胶囊, 上海信谊药厂有限公司, 商品名培菲康, 210 mg/粒.

1.2 方法

1.2.1 治疗: 对照组患者睡前给予口服辛伐他汀, 20 mg, 1次/d; 试验组在辛伐他汀治疗的基础上加用双歧杆菌三联活菌胶囊, 420 mg, 3次/d. 两组疗程均为8 wk. 两组患者在服药期间保持服药前的生活方式及饮食习惯.

1.2.2 观察指标: (1)疗效指标观察: 观察治疗前和治疗8 wk后血清TC、TG、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol, LDL-C); (2)可能出现的不良反应: 包括检测肌酸激酶(creatine kinase, CK)、血尿素氮(blood urea nitrogen, BUN)、肌酐(creatinine, Cr)和丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT). 不适症状观察: 胃肠道症状、横纹肌溶解征、周围神经感觉异常以及精神抑郁症状.

1.2.3 疗效评定标准: 根据1998年卫生部颁发的心血管药物临床研究指导原则[4]进行评定, (1)显效: TG下降≥40%, TC下降≥20%, HDL-C上升≥0.26 mmol/L; (2)有效: TG下降达20%-40%, TC下降达10%-20%, HDL-C上升达0.18-0.26 mmol/L; (3)无效: 不符合上述标准者; 总有效率 = 显效率+有效率.

统计学处理 数据应用SPSS19.0统计软件对进行分析, 计量数据以mean±SD表示, 符合正态分布的数据采用t检验; 计数资料采用例数(n)和率(%)表示, 采用χ2检验. 均采用双侧概率检验, P<0.05为差异具有统计学意义.

2 结果
2.1 两组疗效比较

两组治疗后结果显示, 试验组总有效率为88.64%, 对照组总有效率为71.73%, 两组治疗效果比较有统计学差异(P<0.05)(表1).

表1 两组治疗效果比较.
分组显效(n)有效(n)无效(n)总有效率(%)
对照组 16 17 13 71.73
试验组 22 19 5 88.64
χ2值 4.42
P值 0.036
2.2 血清指标变化

两组患者治疗前血清指标(TG、TC、HDL-C、LDL-C )水平差异无统计学意义(P>0.05). 治疗后两组血清学指标(TG、TC、LDL-C)均有明显下降(P<0.05), 但试验组较对照组下降更为明显(P<0.05)(表2).

表2 两组治疗前后血脂水平的比较 (mean±SD, mg/dL).
分组时间TCTGHDL-CLDL-C
对照组 治疗前 6.95±0.56 3. 51±0.40 1.45±0.57 4.33±0.75
治疗后 5.02±0.42ac1.84±0.38ac1.57±0.51 3.53±1.16ac
试验组 治疗前 7.03±0.75 3.69±0.35 1.39±0.54 4.34±0.76
治疗后 3.77 ±0.44a1.32±0.31a1.46±0.52 3.02±0.92a
aP<0.05 vs 本组治疗前;
cP<0.05 vs 试验组治疗后. TC: 总胆固醇; TG: 甘油三酯; HDL-C: 高密度脂蛋白胆固醇; LDL-C: 低密度脂蛋白胆固醇.
2.3 两组主要不良反应比较

对照组胃肠道不良反应发生率明显高于试验组(P<0.05), 主要表现为腹胀、腹泻及便秘; 对照组ALT升高发生率明显高于试验组(P<0.05), 但均未超过正常上限1倍; 两组均有患者出现CK轻度升高, 但发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)(表3).

表3 两组主要不良反应发生率比较 [n = 46, n(%)].
分组胃肠道反应ALT升高CK升高
对照组 10(21.74) 8(17.39) 3(7.69)
试验组 3(6.52) 2(4.35) 2(5.13)
χ2值 4.389 4.039 0.000
P值 0.036 0.044 1.000
ALT: 丙氨酸氨基转移酶; CK: 肌酸激酶.
3 讨论

高脂血症是心脑血管疾病的危险因素, 与高血压、冠状动脉心脏疾病、脑血管疾病以及肥胖密切相关, 同时他会严重威胁患者的生理和心理健康[5]. 尤其是在老年群体中, 由于其机体代谢和代偿能力下降, 高脂血症可以加速动脉粥样硬化, 导致的心血管意外的风险增加. 而通过降脂治疗, 控制血液中TC和TG水平可以有效减少心脑血管事件的发生[6]. 本研究发现, 辛伐他汀联合培菲康在治疗老年高脂血症患者中疗效显著, 且不良反应小, 为控制老年患者的血脂水平提供了一种治疗方法.

传统的降脂治疗多采用他汀类药物. 作为羟二甲戊二酰辅酶A(dimethyl hydroxyl coenzyme A, HMG-CoA)还原酶抑制剂, 他汀类药物可以降低胆固醇的水平, 进而延缓与胆固醇密切相关的动脉粥样硬化的发展, 从而降低心血管疾病的发病率[7]. 但在临床工作中, 一些患者使用了较大剂量的他汀类药物后仍不能很好的控制血脂[8], 且该类药物可能出现包括肝功能异常、胃肠道反应、周围神经感觉异常等不良反应[9], 导致部分患者不能耐受.

目前, 脂代谢与肠道菌群的关系, 无论在动物实验还是人体试验中均得到证实[10]. 肠道内的乳酸杆菌及双岐杆菌等可以通过减少血清胆固醇在肠道的吸收, 以及增加肝脏对于胆固醇的利用从而达到控制胆固醇水平的效果[11]. 而乳酸杆菌、双歧杆菌及肠球菌数量的减少会影响胆固醇转化利用的过程, 使血脂增高. Tsai等[12]研究发现, 无论在体内还是体外, 乳酸杆菌均能够影响胆固醇的代谢, 达到降低TC、TG及LDL-C的作用. 国内研究[13]表明, 肠道微生态制剂可降低血中TC与TG水平, 伴有肠道菌群失调的脂肪肝患者应用降脂药物后, TC及TG降低幅度显著低于无肠道菌群失调的患者. 本试验采用的微生态制剂为双歧杆菌、粪肠球菌和嗜乳酸杆菌适当配制成的活菌制剂, 属于混合菌, 而本研究结果同样显示, 试验组患者在联合使用微生态制剂后, 降脂效果明显优于对照组. 提示微生态制剂联合他汀类药物在治疗高脂血症方面效果显著.

肠道菌群不仅可以影响脂质代谢, 脂质异常同样可以影响肠道菌群. 高脂血症时, 肠道微生物的生存环境发生变化, 改变了的物质结构及理化性质通过影响乳酸杆菌、双歧杆菌和肠球菌等肠道正常菌群的生长繁殖和新陈代谢, 使其数量减少, 而肠杆菌则相对增多, 从而产生菌群失调, 产生腹泻、腹胀、嗳气等肠道功能紊乱的症状. 有研究[14]表明, 高脂饮食可明显降低大鼠肠道乳酸杆菌和双歧杆菌数量. Hekmatdoost等[15]研究发现, 喂养高动物脂肪的小鼠粪便中益生菌数目减少, 而拟杆菌数目增多. 老年人生理功能减退, 其功能性胃肠疾病的发病率增高[16], 而高脂血症的老年患者则更容易出现消化系症状. 使用肠道微生态后, 在控制血脂的同时, 可以改善肠道菌群失调, 从而缓解消化系不适症状, 避免肠道菌群失调与高脂血症相互作用的恶性循环.

微生态制剂可以通过抑制革兰氏阴性菌的异常增殖, 减少乙醇、内毒素的产生, 同时通过抑制由于细菌易位产生的肝脏先天免疫和诱导的肝氧化损伤[17], 对肝脏产生保护作用, 从而改善因为高脂血症疾病本身以及使用他汀类药物导致的肝脏损害. 另外, 益生菌也可以通过脑-肠轴中的神经递质5-羟色胺作用于中枢神经系统, 对情绪产生影响[18], 从而缓解因为腹部不适及使用他汀类药物导致的抑郁等情绪. 本研究发现, 试验组在药物不良反应发生率方面要明显低于对照组, 提示培菲康在预防他汀类药物的不良反应方面起到一定作用.

总之, 培菲康作为一种肠道有益菌复合制剂, 在改善老年高脂血症血脂水平及控制因高脂血症产生的不适症状方面存在一定作用. 辛伐他汀联合培菲康治疗老年高脂血症安全有效, 值得在临床上进行推广.

评论
背景资料

高脂血症是心脑血管疾病的危险因素, 会严重威胁老年患者的生理和心理健康. 该疾患发病率高, 且普通降脂药物治疗效果不甚满意.

同行评议者

马欣, 主任医师, 甘肃省人民医院消化科

研发前沿

目前高脂血症的研究热点主要集中在发病机制及治疗药物方面, 但是临床研究中存在结论不统一的问题, 因此亟需多中心、大样本的临床研究.

相关报道

国内外相关研究对于不同微生态制剂单独或者联合使用在高脂血症及脂肪肝治疗中的作用进行了报道, 为微生态制剂的使用提供了理论依据.

创新盘点

本文使用复合微生态制剂联合他汀类降脂药物治疗老年高脂血症, 更加侧重于药物的不良反应及患者的主观症状.

应用要点

本研究结果为老年高脂血症患者的治疗提供了一种安全、有效的方法, 值得临床推广.

名词解释

高脂血症: 也称作为血脂异常, 指的是由于脂代谢异常或者其他原因导致的血清脂质高于正常水平, 例如总胆固醇、甘油三酯过高, 或者高密度脂蛋白胆固醇过低.

同行评价

本文方法科学, 设计合理, 有创新点. 文章有良好的科学性、创新性和可读性. 为老年高脂血症的治疗提供了理论依据, 有一定的临床价值.

编辑:郭鹏 电编:闫晋利

1.  Imes CC, Austin MA. Low-density lipoprotein cholesterol, apolipoprotein B, and risk of coronary heart disease: from familial hyperlipidemia to genomics. Biol Res Nurs. 2013;15:292-308.  [PubMed]  [DOI]
2.  Peter R, Bajwa H, Anthony S. Hyperlipidaemia and cardiovascular disease -- newer antihyperglycaemic agents and cardiovascular disease. Curr Opin Lipidol. 2013;24:189-190.  [PubMed]  [DOI]
3.  中国成人血脂异常防治指南制订联合委员会. 中国成人血脂异常防治指南. 中华心血管病杂志. 2007;35:390-419.  [PubMed]  [DOI]
4.  黄 熙涯, 沈 波. 阿托伐他汀与辛伐他汀治疗高脂血症的疗效比较. 当代医学. 2011;17:131-132.  [PubMed]  [DOI]
5.  Kim E, Febbraio M, Bao Y, Tolhurst AT, Epstein JM, Cho S. CD36 in the periphery and brain synergizes in stroke injury in hyperlipidemia. Ann Neurol. 2012;71:753-764.  [PubMed]  [DOI]
6.  张 军亚. 不同剂量瑞舒伐他汀钙治疗老年高脂血症患者的疗效观察. 中国现代药物应用. 2014;8:168-169.  [PubMed]  [DOI]
7.  Tzefos M, Olin JL. 3-hydroxyl-3-methylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor use in chronic liver disease: a therapeutic controversy. J Clin Lipidol. 2011;5:450-459.  [PubMed]  [DOI]
8.  张 冬青, 潘 洪涛. 辛伐他汀联合选择性胆固醇吸收抑制剂依折麦布治疗高脂血症的临床疗效观察. 中国临床研究. 2012;25:237-238.  [PubMed]  [DOI]
9.  王 加良, 张 艳丽, 赵 玉梅. 他汀类药物治疗高脂血症不良反应临床分析. 卫生软科学. 2014;28:51-52.  [PubMed]  [DOI]
10.  易 园骊, 姚 萍. 脂代谢与肠道菌群关系的研究进展. 医学综述. 2013;19:991-994.  [PubMed]  [DOI]
11.  Chen D, Yang Z, Chen X, Huang Y, Yin B, Guo F, Zhao H, Zhao T, Qu H, Huang J. The effect of Lactobacillus rhamnosus hsryfm 1301 on the intestinal microbiota of a hyperlipidemic rat model. BMC Complement Altern Med. 2014;14:386.  [PubMed]  [DOI]
12.  Tsai CC, Lin PP, Hsieh YM, Zhang ZY, Wu HC, Huang CC. Cholesterol-lowering potentials of lactic acid bacteria based on bile-salt hydrolase activity and effect of potent strains on cholesterol metabolism in vitro and in vivo. ScientificWorldJournal. 2014;2014:690752.  [PubMed]  [DOI]
13.  郑 军. 肠道菌群失调与脂肪肝患者血脂和丙氨酸氨基转移酶的变化研究. 中国微生态学杂志. 2007;19:161-162.  [PubMed]  [DOI]
14.  徐 仁应, 万 燕萍, 方 启宇, 陆 薇, 张 洪波, 蔡 威. 高脂饮食对大鼠肠道益生菌和肝脂肪含量的影响. 营养学报. 2011;33:367-375.  [PubMed]  [DOI]
15.  Hekmatdoost A, Feizabadi MM, Djazayery A, Mirshafiey A, Eshraghian MR, Yeganeh SM, Sedaghat R, Jacobson K. The effect of dietary oils on cecal microflora in experimental colitis in mice. Indian J Gastroenterol. 2008;27:186-189.  [PubMed]  [DOI]
16.  余 静珠, 朱 勇, 陈 宏. 猴头菌片联合莫沙比利治疗老年功能性消化不良. 中国现代医学杂志. 2011;21:1436-1439.  [PubMed]  [DOI]
17.  Compare D, Coccoli P, Rocco A, Nardone OM, De Maria S, Cartenì M, Nardone G. Gut--liver axis: the impact of gut microbiota on non alcoholic fatty liver disease. Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2012;22:471-476.  [PubMed]  [DOI]
18.  贺 星, 崔 立红. 肠道感染在肠易激综合征发病机制中的作用. 世界华人消化杂志. 2013;21:3323-3329.  [PubMed]  [DOI]