异甘草酸镁注射液治疗药物性肝炎后患者的临床效果及血液生化指标变化

摘要

目的: 探讨异甘草酸镁治疗药物性肝炎的临床效果.

方法: 将112例药物性肝炎患者按照随机、自愿的原则分为对照组和观察组, 每组各56例. 两组患者均给予常规治疗, 对照组在常规治疗基础上加用复方甘草酸苷, 观察组在常规治疗基础上加用异甘草酸镁治疗, 疗程均为14 d. 比较治疗后两组患者临床效果、谷丙转氨酶(alanine transaminase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)、总胆红素(total bilirubin, Tbil)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase, γ-GT)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)的变化及不良反应发生情况.

结果: 观察组总有效率明显高于对照组, 差异有统计学意义(94.6% vs 80.4%, P<0.05); 治疗前两组间ALT、AST、Tbil、γ-GT和ALP差异无统计学意义(均P>0.05); 治疗后两组间上述治疗均较前明显下降, 观察组下降更为明显(ALT: 63.6 U/L±24.6 U/L vs 95.4 U/L±21.2 U/L; AST: 65.8 U/L±21.4 U/L vs 102.6 U/L±26.6 U/L; Tbil: 14.9 μmol/L±6.4 μmol/L vs 28.4 μmol/L±9.8 μmol/L; γ-GT: 82.4 U/L±26.6 U/L vs 102.8 U/L±46.4 U/L; ALP: 74.6 U/L±15.2 U/L vs 102.8 U/L±27.4 U/L), 差异均有统计学意义(均P<0.01). 两组患者均未发生严重不良反应.

结论: 异甘草酸镁治疗药物性肝炎临床效果显著, 不良反应较少, 值得推广应用.

关键词: 异甘草酸镁; 药物性肝炎; 临床效果

核心提示: 本研究中对患者使用了不同的药物进行保肝治疗, 结果发现异甘草酸镁组患者治疗后谷丙转氨酶、谷草转氨酶、总胆红素、γ-谷氨酰转肽酶和碱性磷酸酶较前均明显下降, 且较复方甘草酸苷组下降更为明显, 差异均有统计学意义(均P<0.05), 临床效果明显优于对照组(94.6% vs 80.4%, P<0.05).

Magnesium isoglycyrrhizinate for treatment of patients with drug induced hepatitis: Clinical efficacy and changes in blood biochemical indicators

Hong-Feng Hu

Hong-Feng Hu, Department of Gastroenterology, Shaoxing Central Hospital, Shaoxing 312030, Zhejiang Province, China

Correspondence to: Hong-Feng Hu, Attending Physician, Department of Gastroenterology, Shaoxing Central Hospital, 1 Huayu Road, Keqiao District, Shaoxing 312030, Zhejiang Province, China. hhfhuhongfeng@126.com

Received: September 4, 2014
Revised: November 2, 2014
Accepted: November 19, 2014
Published online: January 8, 2015

Abstract

AIM: To explore the clinical effects of magnesium isoglycyrrhizinate in the treatment of patients with drug induced hepatitis.

METHODS: One hundred and twelve patients with drug induced hepatitis were divided into either a control group or an observation group in a random and voluntary manner, with 56 cases in each group. All patients were given conventional treatment. The control group was additionally given compound glycyrrhizin, and the observation group was additionally given magnesium isoglycyrrhizinate. The treatment course was 14 d. The clinical effects, alanine transaminase (ALT), aspartate transaminase (AST), total bilirubin (Tbil), γ-glutamyl transpeptidase (γ-GT) and alkaline phosphatase (ALP) were compared. Adverse reactions were also recorded.

RESULTS: In the observation group, the total effective rate was significantly higher than that in the control group (94.6% vs 80.4%, P < 0.05). Before treatment, there were no significant differences in ALT, AST, Tbil, γ-GT and ALP between the two groups (P > 0.05); after treatment, these indexes decreased significantly in both groups, and the decreases were more significant in the observation group (ALT: 63.6 U/L ± 24.6 U/L vs 95.4 U/L ± 21.2 U/L; AST: 65.8 U/L ± 21.4 U/L vs 102.6 U/L ± 26.6 U/L; Tbil: 14.9 μmol/L ± 6.4 μmol/L vs 28.4 μmol/L ± 9.8 μmol/L; γ-GT: 82.4 U/L ± 26.6 U/L vs 102.8 U/L ± 46.4 U/L; ALP: 74.6 U/L ± 15.2 U/L vs 102.8 U/L ± 27.4 U/L; P < 0.01 for all). No serious adverse reactions were observed in either group.

CONCLUSION: Magnesium isoglycyrrhizinate has significant effects in the treatment of patients with drug induced hepatitis, with no serious adverse reactions.

Key Words: Magnesium isoglycyrrhizinate; Drug induced hepatitis; Clinical effect

0 引言

药物性肝炎指的是机体吸收的药物在肝内进行转化后生成的代谢产物引起的肝脏功能的损伤[1]. 其临床表现可以从无任何症状, 发展到急性肝衰竭甚至死亡[2]. 近年来随着药物的大量使用, 药物性肝炎的发病率日益升高, 尤其多见于使用抗真菌药物、抗结核药物和抗甲状腺药物后[3]. 临床上常表现为发热、黄疸、恶心和纳差等表现, 常伴有转氨酶的异常升高, 是"急性肝炎"的一种[4]. 使用护肝药物是治疗药物性肝炎的主要措施之一, 绍兴市中心医院近年来使用异甘草酸镁治疗药物性肝炎取得了良好的临床效果, 现报告如下.

1 材料和方法

1.1 材料

选取绍兴市中心医院2009-01/2013-06收治的112例药物性肝炎患者为研究对象. 所有患者均符合药物性肝炎的诊断标准[5], 肝炎病毒检测阴性, 排除其他类型的病毒性肝炎、酒精性肝炎及自身免疫性肝炎、肝癌等疾病, 排除妊娠或哺乳期妇女. 将所有患者按照随机、自愿的原则分为对照组和观察组, 每组各56例. 对照组男36例, 女20例; 年龄14-68岁, 平均年龄52.8岁±8.3岁; 损害肝脏的药物为抗甲亢药物12例, 抗结核药物8例, 化疗药物14例, 抗生素和抗真菌药物13例, 中草药6例, 其他3例. 观察组男34例, 女22例; 年龄16-69岁, 平均年龄53.2岁±8.6岁; 损害肝脏的药物为抗甲亢药物10例, 抗结核药物12例, 化疗药物12例, 抗生素和抗真菌药物12例, 中草药5例, 其他3例. 两组间性别、年龄和病情差异无统计学意义(均P>0.05), 具有可比性. 复方甘草酸苷(四环药业有限公司, 国药准字: H20070217), 异甘草酸镁注射液(正大天晴有限公司, 国药准字: H20051942).

1.2 方法

1.2.1 治疗: 所有患者均给予常规治疗, 包括低盐低脂饮食、卧床休息, 并给予保护胃黏膜、补液、营养支持等对症治疗, 避免应用损伤肝脏的药物. 对照组患者在常规治疗基础上加用复方甘草酸苷160 mg加入5%的葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注, 1次/d; 观察组在常规治疗基础上加用异甘草酸镁注射液150 mg加入5%的葡萄糖注射液250 mL中静脉滴注, 1次/d. 疗程均为14 d, 比较治疗后两组患者临床效果、谷丙转氨酶(alanine transaminase, ALT)、谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)、总胆红素(total bilirubin, Tbil)、γ-谷氨酰转肽酶(γ-glutamyl transpeptidase, γ-GT)和碱性磷酸酶(alkaline phosphatase, ALP)的变化及不良反应发生情况.

1.2.2 临床效果评价标准: 根据参考文献[6]中提供的方法来判断临床效果, 显效: 患者不适症状消失, 转氨酶恢复正常; 有效: 患者不适症状基本消失, 转氨酶较前下降50%以上; 无效: 患者不适症状无明显减轻甚至加重, 转氨酶较前下降<50%. 总有效率 = (显效+有效)/总例数×100%.

统计学处理 数据用mean±SD表示, 采用SPSS17.0软件进行统计学分析. 均数比较进行方差齐性检验, 若方差齐采用t检验, 方差不齐则采用t'检验; 计数资料采用χ²检验. 以P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 两组患者临床效果比较

观察组总有效率明显高于对照组, 差异有统计学意义(94.6% vs 80.4%, χ² = 5.2245, P<0.05)(表1).

表1 两组患者临床效果比较 [n = 56, n(%)].

分组	显效	有效	无效	总有效率
对照组	28(50.0)	17(30.40)	11(19.6)	45(80.4)
观察组	42(75.0)	11(19.64)	3(3.6)	53(94.6)a

^aP<0.05 vs 对照组.

2.2 两组间血液生化指标变化比较

治疗前两组间ALT、AST、Tbil、γ-GT和ALP差异无统计学意义(均P>0.05); 治疗后两组间上述治疗均较前明显下降, 观察组下降更为明显(ALT: 63.6 U/L±24.6 U/L vs 95.4 U/L±21.2 U/L; AST: 65.8 U/L±21.4 U/L vs 102.6 U/L±26.6 U/L; Tbil: 14.9 μmol/L±6.4 μmol/L vs 28.4 μmol/L±9.8 μmol/L; γ-GT: 82.4 U/L±26.6 U/L vs 102.8 U/L±46.4 U/L; ALP: 74.6 U/L±15.2 U/L vs 102.8 U/L±27.4 U/L), 差异均有统计学意义(均P<0.01)(表2).

表2 两组间血液生化指标变化比较 (mean±SD).

分组	ALT(U/L)	AST(U/L)	TBil(μmol/L)	γ-GT(U/L)	ALP(U/L)
对照组
治疗前	368.6±84.8	322.8±68.8	63.2±12.6	404.3±92.6	214.6±66.2
治疗后	95.4±21.2b	102.6±26.6b	28.4±9.8b	102.8±46.4b	102.8±27.4b
观察组
治疗前	371.3±85.4	326.2±71.5	62.6±11.3	410.4±94.2	219.8±68.4
治疗后	63.6±24.6bc	65.8±21.4bc	14.9±6.4bc	82.4±26.6bc	74.6±15.2bc

^bP<0.01 vs 同组治疗前;

^cP<0.05 vs 对照组治疗后. ALT: 丙氨酸氨基转移酶; AST: 门冬氨酸氨基转移酶; Tbil: 总胆红素; γ-GT: 谷氨酰转肽酶; ALP: 碱性磷酸酶.

2.3 两组间不良反应发生情况比较

对照组患者有2例出现面部水肿, 1例血糖升高, 1例患者出现头晕, 2例出现低血钾; 观察组患者1例出现面部水肿, 1例血糖升高. 两组患者均未发生严重不良反应.

3 讨论

药物是临床治疗疾病最常用的手段, 但大量药物的使用也随之会带来很多的不良反应, 由于药物所致的肝损伤是影响临床用药的主要方面之一. 既往的研究已经证实在全球所使用的所有药物中大约有600多种药物都会对肝脏造成不同程度的损害, 药物性肝炎的总发病率大约为3%-9%, 在暴发性肝炎中更是达到了25%[7]. 药物性肝损伤也是临床上常见的急性肝炎之一, 文献报道其约占10%-15%, 仅次于药物所致的皮肤黏膜的损害[8]. 导致药物性肝炎发生的机制主要与药物代谢反应、免疫介导反应、特发性肝毒素损伤等有关, 而影响因素主要与药物种类、剂量、使用时间和患者自身状况有关[9].

目前临床上治疗药物性肝炎的主要措施之一是使用保肝药物来促进肝功能的恢复. 复方甘草酸苷是临床上保护肝脏的经典药物之一, 属于第二代甘草酸制剂, 主要由甘氨酸、甘草酸和半胱氨酸组成, 具有免疫调节、抗炎症介质、预防纤维化和类固醇样作用, 能够降低转氨酶浓度, 从而发挥保肝作用[10]. 王翠兰[11]的研究结果显示对于抗结核药物所致的肝炎患者使用复方甘草酸苷治疗后患者的临床症状和血液生化指标明显好转, 而且无明显不良反应. 异甘草酸镁是我国自行研制的第四代甘草酸制剂, 结构上变为单一反式旋光异构体, 具有更为强大的抗炎、保护细胞膜等作用, 其作用机制包括稳定细胞膜、抗氧化、抗纤维化和保护线粒体等途径[12-15]. 本研究中对患者使用了不同的药物进行保肝治疗, 结果发现异甘草酸镁组患者治疗后ALT、AST、Tbil、γ-GT和ALP较前均明显下降, 且较复方甘草酸苷组下降更为明显, 差异均有统计学意义(均P<0.05), 临床效果明显优于对照组(94.6% vs 80.4%, P<0.05). 与王崇慧等[6]的研究结果相似, 再次证实了异甘草酸镁在保护肝脏具有更为明显的临床效果. 而且在使用过程中并未发现严重的不良反应, 与复方甘草酸苷组相似. 唯一的不足是异甘草酸镁属于新一代药物, 费用较复方甘草酸苷相对昂贵, 在治疗选择时还是要多方权衡.

总之, 异甘草酸镁治疗药物性肝炎临床效果显著, 且具有良好的安全性, 值得在临床中推广应用.

评论

背景资料

近年来随着药物的大量使用, 药物性肝炎的发病率日益升高, 尤其多见于使用抗真菌药物、抗结核药物和抗甲状腺药物后. 临床上常表现为发热、黄疸、恶心和纳差等表现, 常伴有转氨酶的异常升高, 是"急性肝炎"的一种.

同行评议者

陈积圣, 教授, 中山大学孙逸仙纪念医院肝胆外科

研发前沿

药物是临床治疗疾病最常用的手段, 但大量药物的使用也随之会带来很多的不良反应, 由于药物所致的肝损伤是影响临床用药的主要方面之一.

相关报道

既往的研究已经证实在全球所使用的所有药物中大约有600多种药物都会对肝脏造成不同程度的损害, 药物性肝炎的总发病率大约为3%-9%, 在暴发性肝炎中更是达到了25%.

同行评价

本研究设计合理, 结果可靠, 结论有一定的学术价值.

备注

编辑:韦元涛 电编:都珍珍

参考文献

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