修回日期: 2013-11-19
接受日期: 2013-12-05
在线出版日期: 2014-02-08
胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)作为消化系统中最常见的疾病之一, 尽管该疾病呈现一个良性过程, 但症状本身却可严重影响患者的日常生活. 其病因及发病机制复杂, 目前西医在诊断GERD方面取得了较大进步, 但在治疗方面仍然以抑制胃酸分泌, 尤其是质子泵抑制剂(pump inhibitors, PPI)的使用作为主要手段. 但长期维持或一旦停用此类药物后均有其局限性. 中医药作为一种综合治疗手段, 基于中医传统理论, 通过辨病论治与辨证施治相结合的方法对该病进行对因对症治疗, 具有一定优势.
核心提示: 目前西医在诊断胃食管反流病(gastro-esophageal reflux disease)方面取得了较大进步, 但在治疗方面仍以抑酸作为主要手段. 但长期维持或一旦停用后均有局限性. 中医药作为一种综合治疗手段, 通过辨病论治与辨证施治相结合的方法对该病进行对因对症治疗, 具有一定优势.
引文著录: 汪晓奕, 朱凌云. 胃食管反流病中西医治疗的进展. 世界华人消化杂志 2014; 22(4): 488-493
Revised: November 19, 2013
Accepted: December 5, 2013
Published online: February 8, 2014
Gastroesophageal reflux disease (GERD) is one of the most common digestive system diseases. Although the disease is benign, its symptoms can seriously affect the patient's daily life. The etiology and pathogenesis of GERD are complex. Currently, great progress has been made in the diagnosis of GERD; however, its treatment is still confined to the inhibition of gastric acid secretion, with the use of proton pump inhibitors (PPIs) being the main means of treatment. However, long-term use or discontinued use of PPIs has many disadvantages and limitations. Traditional Chinese medicine based on disease differentiation treatment combined with syndrome differentiation treatment is a comprehensive treatment and has certain advantages in the treatment of GERD.
- Citation: Wang XY, Zhu LY. Progress in treatment of gastroesophageal reflux disease by traditional Chinese medicine and Western medicine. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2014; 22(4): 488-493
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v22/i4/488.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v22.i4.488
胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)系指胃内容物反流入食管, 引起不适症状和/或并发症的一种疾病. 其临床表现主要为与反流相关的症状群, 包括典型和常见的因反流物所致的食管内刺激症状如烧心、反酸, 其他非典型但与之密切相关的症状如吞咽困难、胸痛、嗳气、上腹不适等, 此外还有与反流相关但却易被人忽略的食管外症状如咳嗽、哮喘、咽喉炎等[1]. GERD可分为非糜烂性反流病(non-erosive reflux disease, NERD)、糜烂性食管炎(erosive esophagitis, EE)和Barrett食管(Barrett's esophagus, BE)三种类型[2-5]. GERD在世界各地的发病率不同[6], 在西欧和北美GERD症状的患病率为10%-25%[7]. 国内尚缺少GERD全国范围内的流行病学资料, 近年来的调查显示浙江省10地市初筛患病率为7.28%[8], 北京市GERD的检出率为8.77%[9]. 虽然在亚洲地区, GERD报道的患病率普遍低于欧美国家, 但相关资料显示反流性食管炎的检出率正在逐年升高[10-12], 因而他也成为了当今消化领域研究中的一个热点. 本文就当前中西医对本病的发病机制、治疗方案及用药等做一总结, 现综述如下.
随着GERD发病率的逐年升高, 近年来对其病因及发病机制也进行了多项研究. 从GERD的病理生理角度来看, 其病因复杂, 大致表现在以下几个方面[13,14]: (1)抗反流屏障削弱: 包括食管下括约肌压力(lower esophageal sphincter pressur, LESP)降低、一过性下食管括约肌松弛(transit LES relaxation, TLESR)、食管裂孔疝(hiatus hernia, HH)、食管解剖结构缺陷等; (2)反流物的攻击作用, 包括胃酸、胆汁、消化酶、酒精、刺激性药食物等; (3)食管黏膜防御作用减弱; (4)食管清除能力降低: 主要为食管体部运动功能障碍(ineffective esophageal motility, IEM)、唾液分泌减少等; (5)胃动力障碍: 主要为胃排空延迟; (6)Cajal间质细胞(interstitial cells of Cajal, ICC)数量减少和功能障碍; (7)其他因素: 如幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染、食管感觉异常、自主神经功能紊乱、心理因素等. 2008年在三亚召开的胃食管反流病高峰论坛上, 多位消化病专家一致认为[15]: 食管下括约肌和食管体部运动障碍、胃排空障碍及胃十二指肠协调运动障碍是GERD发病的启动因素, 食管下括约肌压力降低及一过性下食管括约肌松弛过度是导致反流发生的基础, 而食管体部运动异常减弱了食管的酸清除能力, 导致过多的胃内容物(主要是胃酸)反流入食管能对胃黏膜产生直接侵蚀作用, 因而其可认为是GERD发病的直接致病因素.
美国GERD指南及中国胃食管反流病治疗共识意见中都明确指出, GERD的治疗目标是: 缓解反流症状、治愈食管炎、提高生活质量以及预防复发和并发症[4,5,16-20]. 其内容主要包括以下几方面.
大量研究表明, 戒烟、减少脂肪餐摄入、抬高床头、避免餐后3 h平卧等可以减少食管远端的酸暴露. 而某些确定的食物(如巧克力、酒精、薄荷油, 还有大蒜和洋葱等)可以降低食管括约肌的压力[21]. 一些研究者认为, 有20%-30%的安慰剂反应率应归因于生活方式的改变, 但其对患者生活质量的潜在负面影响目前尚未有研究[22].
2.2.1 抑酸药物: 美国胃肠病学会的GERD治疗指南中将抑制胃酸分泌作为具有一级证据的首选治疗方法, 而中国GERD的共识意见中亦确定质子泵抑制剂(pump inhibitor, PPI)是用于治疗GERD最有效的首选抑酸药物[15,21-24]. PPI治疗GERD的疗效已在世界各国得到认可[4]. 既往研究证实[25], PPI对糜烂性食管炎治疗8 wk的愈合率为78%-93%, 连续用药12 mo显示持续愈合率为80%-90%, 对非糜烂性胃食管反流病的疗效与之相似, 对Barrett食管症状的缓解率也可高达80%. PPI通过强大的抑酸作用可明显减少胃液分泌量, 缓解胃酸对食管黏膜的攻击作用, 并能最大程度控制24 h胃内pH值, 减少酸反流, 治愈食管炎[26], 这点在2008三亚召开的胃食管反流病高峰论坛上也得到了诸多消化病专家的一致认同[15]. 目前维持治疗的方法主要有: 维持原剂量或减量、间歇用药或按需治疗, 其具体治疗方案应个体化[17-19,21].
然而作为抑酸治疗的首选药物, PPI仅从攻击因子角度进行治疗, 而非改变引起反流的动力因素[27], 因此在停用PPI后, 糜烂性食管炎的复发率为75%-92%, 这些复发患者再用PPI仍可获得缓解, 但再次停药后, 其再次复发的机会约为90%左右[28,29]. 且由于其对胃酸的强效抑制作用, 有部分文献报道长期服用PPI可能造成高胃泌素血症、肠道细菌过度生长、肠道感染以及营养吸收不良等[30]. 另外, 因需长期进行维持性治疗用药将不可避免会导致其敏感性下降, 必须通过加大剂量才能抑制反流症状, 然而其长久使用的不良反应又可导致肝损害的危险[31]. 而近年来相关研究也已证实, GERD在标准剂量(每日1次, 每次1片)PPI治疗下, 症状仍未见缓解(每周至少有1次症状发生)的PPI治疗失效患者正在日渐增多, 其比例可高达20%-30%[32].
2.2.2 促动力药物: 尽管动力异常是GERD的发病基础, 但目前尚未研制出有效的靶点药物[15]. 当前的治疗仅在抑酸药物治疗效果不佳时, 考虑联合应用促动力药物, 特别是对于伴有胃排空延迟的患者, 其机制主要是通过增加LES张力以促进胃、食管排空而减少胃食管反流的发生[21]. 因此促动力药仅作为GERD治疗的辅助用药, 而非根本治疗措施[24]. 目前临床上多使用多潘立酮、莫沙必利、伊托必利等药物[33].
2.2.3 新研发药物: 下食管括约肌一过性松弛(transient lower esophageal sphincter relaxation, TLESR)是GERD的重要病理生理机制, 降低TLESR频率, 可减少食管远端酸暴露和弱酸反流[34], 因此, 针对TLESR的靶向药物, 如γ-氨基丁酸B受体(γ-aminobutyric acid, GABA-B)激动药和亲代谢谷氨酸盐受体5调节药(mGluR5)成为目前临床研究的热点[35,36]. 其中GABA-B受体激动剂巴氯芬是当前控制TLESR发生最具应用前景的药物[37]. 目前正期待这些药物在GERD患者中的临床疗效及评价反馈.
因GERD以烧心、反酸、胸骨后或心窝部烧灼样疼痛等症状为其主要临床表现, 故可将此病归属于中医"吞酸"、"吐酸"、"嘈杂"、"反胃"、"噎嗝"、"胸痹"等范畴. 在1997年国家技术监督局发布的国家标准《中医临床诊疗术语》中将本病称为"食管瘅", 其与GERD的症候较为相近, 但仍不十分准确[38]. 祖国医学认为, 其病位主要在胃及食管, 与肝、胆、脾、肺密切相关. 本病总体上属本虚标实之证, 其中以脾胃虚弱为本, 气郁、食滞、痰火、湿浊为标. 多由情志不遂、忧思怒嗔导致肝失疏泄, 横逆脾胃, 胃气上逆; 或饮食失调, 过食辛辣刺激之物、嗜烟饮酒等灼伤胃经, 气机受阻, 胃失和降; 或素患胆病, 邪毒蕴积, 胆热犯胃, 胃气不和, 反逆呕苦; 或劳逸不均、久病伤脾, 脾失健运, 痰湿内生导致痰气交阻, 肺气上逆等而引发此病[39]. 由此可见, 本病的主要机制变化可归结为脏腑气机失调导致胃失和降上逆所致.
蔡淦[40]认为本病为本虚标实之证, 主要因脾虚肝失疏泄、肝火挟浊邪上泛引起, 以健脾和胃、疏肝清热为基本治法. 赵荣莱[41]认为本病的总病机为胃失和降、胃气上逆. 宗东垣之法, 在辨证论治的基础上从调理脾胃升降功能着手, 并配以宽胸快膈之法. 王庆其[42]认为该病病位涉及胃、肝、胆、脾, 病机主要责之于气机升降失常. 在治疗上其主张以清代医家吴鞠通提出的"治中焦如衡, 非平不安"为准绳, 以调理脾胃气机升降为原则, 以辛开苦降为大法. 张国伦[43]认为本病病位在胃与食管, 与肝关系密切, 肝气犯胃、胃失和降是其病机关键, 故在治疗中总以疏肝和胃、行气降逆之法贯穿始终, 并遵循《临证指南医案》中"纳食主胃, 运化在脾, 太阴湿土, 得阳始运, 阳明燥土, 得阴自安"之论, 时时顾护脾胃. 田德禄[44]认为本病病在食管, 属胃所主, 与肝、胆、脾密切相关. 肝胃不和, 郁而化热, 肝移热于胆, 胆气不降, 胆热挟持胃气上逆是本病的主要病机. 故对本病的治疗亦多从疏肝清胆、和胃通降立法, 肝胃同治.
2009年在深圳召开的中华中医药学会脾胃病分会第21届全国脾胃病学术会议上通过审定的《胃食管反流病中医诊疗共识意见》中指出本病的辨证可分为肝胃郁热、胆热犯胃、中虚气逆、气郁痰阻、瘀血阻络等五型治疗[45]. 而近现代医家则多根据自己的临床经验和体会进行辨证施治: 徐景藩[46]将本病辨证为四型治疗: 气郁证以理气解郁、和胃降逆为法, 方用木香调气散、吴氏新制橘皮竹茹汤、解郁合欢汤加减; 痰气交阻证以理气解郁、化痰散结为法, 方用半夏厚朴汤加减; 肝胃郁热证以清泄肝胃郁热、理气降逆为法, 方用左金丸、大黄甘草汤、济生橘皮竹茹汤加减; 气滞血瘀证以行气化瘀为法, 方用血府逐瘀汤随证加减, 临床疗效甚佳. 贺仲华[47]将反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)视为GERD的较严重阶段, 并将其分四型辨证施治: 肝胃郁热型: 多在RE的早中期, 治拟疏肝清胆、和胃降逆法, 用化肝煎、左金丸、济生橘皮竹茹汤加减; 肝郁痰结型: 在RE的中后期, 治拟疏肝解郁、化痰散结、和胃降逆法, 用半夏厚朴汤、温胆汤合旋覆代赭汤加减; 肝胃血瘀型: 在RE的后期, 治拟疏肝行气活血、和胃降逆止痛法, 用血府逐瘀汤合启膈散加减; 肝胃阴虚型: 在RE的恢复期, 治拟养阴柔肝和胃降逆法, 用一贯煎、益胃汤加减. 汪荫华[48]将本病分为七种证型, 据证施治: 肝胃不和证, 治以疏肝理气、和胃降逆, 常用柴胡疏肝散加减; 肝(胆)胃郁热证, 治以泄肝利胆、和胃降逆, 常用左金丸合化肝煎加减; 气郁痰阻证, 治以理气解郁、化痰散结, 常用旋覆半夏汤加味; 寒热错杂证, 治以调气和胃、辛开苦降, 常用左金丸合甘草泻心汤加减; 气滞血瘀证, 治以行气化瘀、和胃降逆, 常用血府逐瘀汤合旋覆代赭汤加减; 脾虚气逆证, 治以益气健脾、和胃降逆, 常用香砂六君子汤合旋覆代赭汤加减; 胃阴不足证, 治以滋阴养胃、润燥降逆, 常用沙参麦冬汤合益胃汤加减.
张方东等[49]采用合蒲七汤加味治疗66例GERD, 基本方用: 黄连6 g、吴茱萸3 g、白芍15 g、炙甘草6 g、丹参15 g、砂仁9 g、檀香6 g、蒲公英15 g、三七粉5 g、佛手10 g、陈皮10 g、姜半夏9 g、枳壳10 g、白术15 g、白及12 g、制大黄3 g、厚朴花6 g. 治疗2个疗程8 wk后, 治疗组总有效率92.43%明显高于兰索拉唑、莫沙必利联合铝碳酸镁的对照组. 殷利娜[50]采用半夏泻心汤加味治疗60例GERD, 基本方用: 姜半夏12 g、黄连8 g, 甘草、大枣、枳实、黄芩各10 g, 干姜6 g, 海螵蛸20 g, 煅瓦楞30 g, 党参、白及各15 g, 代赭石30 g. 经过1个疗程60 d治疗, 总有效率达93.33%. 李保双等[51]采用复方枳苏汤治疗40例GERD, 基本方用: 紫苏梗10 g、枳壳10 g、香附10 g、半夏10 g、陈皮10 g、厚朴10 g、虎杖10 g、海螵蛸30 g; 茯苓15 g、甘草3 g. 治疗1 mo后, 有效率97.5%, 治疗前后主要症状积分及总分与治疗前比较均明显减低. 冀秀萍等[52]采用大柴胡汤加减治疗45例GERD, 基本方用: 柴胡10 g、黄芩10 g、清半夏10 g、白芍20 g、炒枳实15 g、厚朴12 g、生大黄3 g、炙甘草6 g、生姜9 g、大枣3枚. 治疗8 wk后, 治疗组总有效率达91.1%高于奥美拉唑联合多潘立酮的对照组, 且在临床主要症候疗效比较上, 治疗组各项也均高于对照组.
现代经穴研究表明, 刺激相关穴位能增强胃蠕动、抑制胃酸分泌、增加胃排空, 对GERD具有一定的防治效果[53]. 卢岱静[54]将RE患者分为4组: 针刺组30例, 采用针刺内关、公孙、阳陵泉治疗; 中药组30例, 内服和胃降逆功效之中药; 针药组30例, 采用针刺加内服中药; 西药组30例, 采用奥美拉唑肠溶胶囊口服. 结果显示针药组、针刺组、中药组及西药组治疗后胃动素和胃泌素水平均较治疗前水平明显升高; 治疗后针药组血浆胃动素和胃泌素水平明显高于其他组; 且针药组症状改善率及胃镜下炎症改善明显高于其他组. 朱东晓[55]根据中医辨证论治理论和经络学说, 应用低频脉冲电刺激加耳穴磁疗法相结合治疗GERD患者60例. 治疗组采用无创低频脉冲电加耳穴磁疗法, 对照组口服西药普瑞博思. 两组均以7 d为1个疗程. 治疗后, 治疗组总有效率为91.7%高于对照组为80.0%. 蒋守忠[56]将60例GERD患者随机分为两组, 治疗组予以白酒浸泡中药所制成的药液涂敷于双侧足太 阳膀胱经、肝胆俞、脾胃俞上, 并配合手法操作, 对照组口服奥美拉唑肠溶片及西沙比利片, 疗程均为3 wk. 结果显示, 治疗组总体疗效明显高于对照组.
作为消化系统中的一种常见病, 近年来有关于GERD病因学分类及诊断方法的研究已有了较大的进展, 但在治疗方面, PPI抑酸治疗仍然是目前的主要治疗手段, 然而长期维持服用的药物不良反应及对某些难治性患者的无效性, 西医仍未找到良好的解决办法. 作为中医药治疗的优势病种, 中医在GERD治疗方面独辟蹊径, 以辨病与辨证相结合、整体与局部相兼治, 可以弥补现代医学对难治性反流性食管炎、夜间酸突破等疑难复杂病例治疗方案的不足, 也能减少西药长期服用给机体带来的不良反应. 但目前临床报道诊断和选例标准过于笼统, 疗效判定不统一, 不利于本病的准确诊治. 如何制定出符合临床实际的辨证分型方法和诊断疗效标准, 筛选出最佳的治疗方案和方法, 以加快中医药对此病诊疗的现代化进程确是当今中医治疗GERD的一大难点, 值得我们进一步去深究和完善.
作为消化系统中的一种常见病, 尽管胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)呈现出一个良性过程, 但其症状本身却可严重影响患者的日常生活, 且其发病率正逐年升高, 因而也成为了当今消化领域中的一个热点, 对其深入的研究具有重要的临床意义.
潘秀珍, 教授, 主任医师, 福建省立医院消化科
近年来西医有关于胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)病因学分类及诊断方法的研究已有了较大的进展, 但在治疗方面, 抑酸仍为首选手段. 然而对于长期维持服药产生的不良反应等, 西医仍未找到良好的解决办法. 中医通过辨证论治途径为GERD的治疗开拓了新的思路.
美国胃食管反流疾病指南中指出, 目前已经明确有部分患者应用传统、常规剂量的PPI治疗效果不佳, 对于这些患者, 加大剂量并且每日加大到2倍剂量才合适. 难治性GERD常是抗反流手术甚至是正在发展的内镜下治疗技术的基本适应证.
本文就中西医治疗GERD的相关进展作一综述, 并着重在中医辨证分型治疗、专方专药及中医特色疗法方面进行了详细介绍.
作为中医药治疗的优势病种, 中医在GERD治疗方面独辟蹊径, 以辨病与辨证相结合、整体与局部相兼治, 可以弥补现代医学对难治性反流性食管炎、夜间酸突破等疑难复杂病例治疗方案的不足, 也能减少西药长期服用给机体带来的不良反应等.
Barrett食管: 指食管下段的鳞状上皮被柱状上皮覆盖. 普遍认为是获得性, 并与反流性食管炎相关, 并有发生腺癌的可能. 其表现主要是胃食管反流及并发症所引起的相关症状;
食管裂孔疝: 指腹腔内脏器(主要是胃)通过膈食管裂孔进入胸腔所致的疾病. 食管裂孔疝患者可以无症状或症状轻微, 裂孔疝和反流性食管炎可同时也可独立存在, 其症状轻重与疝囊大小、食管炎症的严重程度无关.
文章立题有依据, 综述内容集中, 观点明确, 讨论简洁, 在中医辨证分型治疗和单方治疗方面叙述详细, 对GERD中医治疗的研究有一定的参考意义.
编辑:郭鹏 电编:闫晋利
| 1. | Vakil N, van Zanten SV, Kahrilas P, Dent J, Jones R. The Montreal definition and classification of gastroesophageal reflux disease: a global evidence-based consensus. Am J Gastroenterol. 2006;101:1900-120; quiz 1943. [PubMed] [DOI] |
| 2. | Fock KM, Talley N, Hunt R, Fass R, Nandurkar S, Lam SK, Goh KL, Sollano J. Report of the Asia-Pacific consensus on the management of gastroesophageal reflux disease. J Gastroenterol Hepatol. 2004;19:357-367. [PubMed] [DOI] |
| 3. | Armstrong D, Marshall JK, Chiba N, Enns R, Fallone CA, Fass R, Hollingworth R, Hunt RH, Kahrilas PJ, Mayrand S. Canadian Consensus Conference on the management of gastroesophageal reflux disease in adults - update 2004. Can J Gastroenterol. 2005;19:15-35. [PubMed] |
| 4. | DeVault KR, Castell DO. Updated guidelines for the diagnosis and treatment of gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol. 2005;100:190-200. [PubMed] [DOI] |
| 5. | Playford RJ. New British Society of Gastroenterology (BSG) guidelines for the diagnosis and management of Barrett's oesophagus. Gut. 2006;55:442. [PubMed] [DOI] |
| 7. | Dent J, El-Serag HB, Wallander MA, Johansson S. Epidemiology of gastro-oesophageal reflux disease: a systematic review. Gut. 2005;54:710-717. [PubMed] [DOI] |
| 12. | 瞿 国强, 胡 宏艳, 李 安, 郭 金芝, 梁 先发, 汤 胜君, 龙 翔, 钱 立康, 程 雪霞, 曹 彬. 胃食管反流病患者生活质量调查187例. 世界华人消化杂志. 2010;18:834-838. |
| 16. | Moss SF, Armstrong D, Arnold R, Ferenci P, Fock KM, Holtmann G, McCarthy DM, Moraes-Filho JP, Mutschler E, Playford R. GERD 2003 -- a consensus on the way ahead. Digestion. 2003;67:111-117. [PubMed] |
| 17. | Bautista , Jimmy M. The rising trend of on-demand and intermittent proton pump inhibitor therapy in gastroesophageal reflux disease: What is the evidence? Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2006;21:112-114. [DOI] |
| 18. | Khean-Lee Goh. "On-demand" therapy for gastroesophageal reflux disease: Are current proton pump inhibitors good candidates? Journal of Gastroenterology and Hepatology. 2006;21:115-118. [DOI] |
| 19. | Ting K Cheung, Benjamin CY Wong. Proton-pump inhibitor failure/resistance: Proposed mechanisms and therapeutic algorithm. Journal of Gastroenterology And Hepatology. 2006;21:119-124. [DOI] |
| 23. | Katz PO, Gerson LB, Vela MF. Guidelines for the diagnosis and management of gastroesophageal reflux disease. Am J Gastroenterol. 2013;108:308-28; quiz 329. [PubMed] [DOI] |
| 25. | Vigneri S, Termini R, Leandro G, Badalamenti S, Pantalena M, Savarino V, Di Mario F, Battaglia G, Mela GS, Pilotto A. A comparison of five maintenance therapies for reflux esophagitis. N Engl J Med. 1995;333:1106-1110. [PubMed] [DOI] |
| 28. | Harris RA, Kuppermann M, Richter JE. Prevention of recurrences of erosive reflux esophagitis: a cost-effectiveness analysis of maintenance proton pump inhibition. Am J Med. 1997;102:78-88. [PubMed] [DOI] |
| 29. | 王 虹. PPI治疗胃食管反流病失效的原因和对策. 国外医学(消化系疾病分册). 2005;25:305-308. |
| 30. | Savarino V, Di Mario F, Scarpignato C. Proton pump inhibitors in GORD An overview of their pharmacology, efficacy and safety. Pharmacol Res. 2009;59:135-153. [PubMed] [DOI] |
| 35. | Lehmann A. Novel treatments of GERD: focus on the lower esophageal sphincter. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2008;12 Suppl 1:103-110. [PubMed] |
| 36. | Vakil N. New pharmacological agents for the treatment of gastroesophageal reflux disease. Rev Gastroenterol Disord. 2008;8:117-122. [PubMed] |
| 37. | Ciccaglione AF, Marzio L. Effect of acute and chronic administration of the GABA B agonist baclofen on 24 hour pH metry and symptoms in control subjects and in patients with gastro-oesophageal reflux disease. Gut. 2003;52:464-470. [PubMed] [DOI] |
| 44. | 李 晓林. 田德禄教授治疗胃食管反流病经验. 北京中医药大学学报(中医临床版). 2011;18:30-31. |