临床经验 Open Access
Copyright ©The Author(s) 2014. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2014-12-28; 22(36): 5680-5683
在线出版日期: 2014-12-28. doi: 10.11569/wcjd.v22.i36.5680
HIF-1α、COX-2在疣状胃炎患者胃黏膜组织中的表达及临床意义
吴县斌, 苏东星, 潘志刚, 陆才金, 陈庆洲, 战廷正
吴县斌, 苏东星, 潘志刚, 陆才金, 陈庆洲, 南宁市第二人民医院消化内科 广西壮族自治区南宁市 530031
战廷正, 广西医科大学寄生虫教研室 广西壮族自治区南宁市 530021
吴县斌, 主治医师, 主要从事不同类型胃炎的发病机制及与胃癌关系的研究.
作者贡献分布: 本研究设计及论文写作主要由吴县斌完成; 苏东星负责实验的指导、质控; 潘志刚、陆才金及陈庆洲负责协助标本收集; 战廷正负责标本切片、免疫组织化学分析.
通讯作者: 吴县斌, 主治医师, 530031, 广西壮族自治区南宁市江南区淡村路13号, 南宁市第二人民医院消化内科. godsfoot@163.com
收稿日期: 2014-10-12
修回日期: 2014-11-10
接受日期: 2014-11-18
在线出版日期: 2014-12-28

目的: 研究低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)、环氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)在疣状胃炎患者胃黏膜组织中的表达情况及临床意义.

方法: 采用免疫组织化学的方法检测HIF-1α、COX-2在成熟型疣状胃炎标本, 未成熟型疣状胃炎标本及慢性浅表性胃炎标本中的表达情况.

结果: 慢性浅表性胃炎、未成熟型疣状胃炎及成熟型疣状胃炎标本中的HIF-1α和COX-2阳性表达率均具有统计学意义(P<0.05), 且疣状胃炎标本中HIF-1α、COX-2阳性表达率显著性高于慢性浅表性胃炎标本(42.5% vs 18.2%, χ2 = 12.777, P<0.05; 46.4% vs 13.0%, χ2 = 23.991, P<0.05).

结论: HIF-1α与COX-2在疣状胃炎标本中呈高表达.

关键词: 疣状胃炎; 低氧诱导因子-1α; 环氧化酶-2; 免疫组织化学

核心提示: 低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α)及环氧化酶-2(cyclooxygenase-2)在疣状胃炎标本中呈高表达.
引文著录: 吴县斌, 苏东星, 潘志刚, 陆才金, 陈庆洲, 战廷正. HIF-1α、COX-2在疣状胃炎患者胃黏膜组织中的表达及临床意义. 世界华人消化杂志 2014; 22(36): 5680-5683
HIF-1α and COX-2 expression in varioliform gastritis
Xian-Bin Wu, Dong-Xing Su, Zhi-Gang Pan, Cai-Jin Lu, Qing-Zhou Chen, Ting-Zheng Zhan
Xian-Bin Wu, Dong-Xing Su, Zhi-Gang Pan, Cai-Jin Lu, Qing-Zhou Chen, Department of Gastroenterology, the Second People's Hospital of Nanning City, Nanning 530031, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China
Ting-Zheng Zhan, Department of Parasitology, Guangxi Medical University, Nanning 530021, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China
Correspondence to: Xian-Bin Wu, Attending Physician, Department of Gastroenterology, the Second People's Hospital of Nanning City, 13 Dancun Road, Jiangnan District, Nanning 530031, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China. godsfoot@163.com
Received: October 12, 2014
Revised: November 10, 2014
Accepted: November 18, 2014
Published online: December 28, 2014

AIM: To examine the expression of hypoxia-inducible factor-1α (HIF-1α) and cyclooxygenase-2 (COX-2) in varioliform gastritis.

METHODS: The expression of HIF-1α and COX-2 in varioliform gastritis specimens and chronic superficial gastritis specimens was detected by immunohistochemistry.

RESULTS: Significant expression of HIF-1α and COX-2 was detected in chronic superficial gastritis and immature and mature verrucous gastritis (P < 0.05). The positive rates of HIF-1α and COX-2 expression were significantly higher in varioliform gastritis than in chronic superficial gastritis (42.5% vs 18.2%, χ2 = 12.777, P < 0.05; 46.4% vs 13.0%, χ2 = 23.991, P < 0.05).

CONCLUSION: High expression of HIF-1α and COX-2 was detected in varioliform gastritis.

Key Words: Varioliform gastritis; Hypoxia-inducible factor-1α; Cyclooxygenase-2; Immunohistochemistry
0 引言

疣状胃炎(varioliform gastritis, VG)为一种慢性胃炎, 也称痘疹状胃炎, 隆起糜烂性胃炎或慢性糜烂性胃炎[1]. 内镜下VG主要特征为胃黏膜中央凹陷, 表面有糜烂扁平疣状隆起, 隆起一般为椭圆形或圆形, 并且这些疣状一般位于胃底或胃窦部位. 目前研究表明VG发生原因主要为机体免疫反应, 幽门螺杆菌感染等. VG患者临床表现主要为反酸, 上腹痛及便血等, 而且研究[2,3]也发现VG与胃癌也存在一定联系, 因此研究VG发病机制有重要作用. 低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)为一种氧依赖型转录激活因子, 他在癌细胞的发生、发展及转移中有重要作用[4]. 环氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)为一种炎症反应诱导酶, 也在肿瘤细胞的形成, 发展及转移中有重要作用[5]. 本文采用免疫组织化学的方法检测了疣状胃炎患者胃黏膜HIF-1α、COX-2蛋白表达情况, 目的是研究HIF-1α、COX-2在疣状胃炎患者胃黏膜组织中的表达情况及临床意义.

1 材料和方法
1.1 材料

本文研究标本取2011-07/2012-08广西南宁市第二人民胃镜室, 其中成熟型疣状胃炎标本76例, 男45例, 女31例, 年龄23-73岁, 平均56.5岁±3.2岁; 未成熟型疣状胃炎标本51例, 男29例, 女22例, 年龄23-71岁, 平均55.9岁±3.4岁, 非活动慢性浅表性胃炎标本77例, 男47例, 女30例, 年龄22-77岁, 平均55.1岁±3.0岁. 疣状胃炎诊断标准参考我国相关诊断标准(2000年)及悉尼标准. 疣状胃炎分型根据Kawai分型标准. 所有病理排除合并其他严重心, 肺及肾疾病患者, 妊娠及哺乳期患者, 就诊前接受抗生素, 质子泵抑制剂等药物治疗患者. 3组标本患者年龄等一般资料无统计学差异, 具有可比性(P>0.05). 鼠抗人HIF-1α、COX-2单克隆抗体, 二抗等均购自美国Santa Cruz公司.

1.2 方法

1.2.1 免疫组织染色检测: 采用SABC染色进行检测. 将标本在40 g/L甲醛溶液中固定24 h, 并依次进行脱水, 包埋, 连续切片, 切片厚度约4 μm; 60 ℃烤片0.5 h, 脱蜡处理后3%H2O2室温孵育10 min. 再用枸橼酸钠-微波修复抗原, 并用5%正常山羊血清室温孵育20 min. 余下步骤按SABC试剂盒说明书操作.

1.2.2 结果判定: 切片制作完成后进行观察, 高倍镜下在细胞密集区选取五个窗口进行计数, 阳性细胞为细胞质有棕黄色颗粒. 阳性细胞率<5%为阴性(-), 5%-25%为弱阳性(+), >25%及<50%为阳性(++), ≥50%为强阳性(+++).

统计学处理 采用SPSS13.0进行数据统计与分析, 计数资料采用χ2检验, 以P<0.05表示差异具有统计学意义.

2 结果

HIF-1α、COX-2在标本中表达情况如表1、图1. 慢性浅表性胃炎、未成熟型疣状胃炎及成熟型疣状胃炎中的HIF-1α和COX-2阳性表达率均具有统计学意义(P<0.05), 且疣状胃炎标本中HIF-1α、COX-2阳性表达率显著性高于慢性浅表性胃炎标本(42.5% vs 18.2%, χ2 = 12.777, P<0.05; 46.4% vs 13.0%, χ2 = 23.991, P<0.05).

表1 HIF-1α、COX-2在标本中表达情况.
类型HIF-1α
χ2值P值COX-2
χ2值P值
-+-+
慢性浅表性胃炎631417.5430.000671028.7350.000
未成熟型疣状胃炎35163318
成熟型疣状胃炎38383541
HIF-1α: 低氧诱导因子-1α; COX-2: 环氧化酶-2.
图1
图1 HIF-1α、COX-2在标本中表达情况(SABC染色×400). A: HIF-1α蛋白在慢性浅表性胃炎标本中表达; B: HIF-1α蛋白在未成熟型疣状胃炎标本中表达; C: HIF-1α蛋白在成熟型疣状胃炎标本中表达; D: COX-2蛋白在慢性浅表性胃炎标本中表达; E: COX-2蛋白在未成熟型疣状胃炎标本中表达; F: COX-2蛋白在成熟型疣状胃炎标本中表达. HIF-1α: 低氧诱导因子-1α; COX-2: 环氧化酶-2.
3 讨论

疣状胃炎为一种慢性胃炎, 他在内镜下主要表现为胃黏膜凹陷糜烂, 局部隆起, 而且隆起多为椭圆形或圆形[6]. 研究表明疣状胃炎与胃癌有密切联系, 即疣状胃炎有癌变倾向, 而且在胃肠病相关会议上, 疣状胃炎被列为高度癌变倾向疾病, 因此研究疣状胃炎发病机制至关重要[7,8]. 疣状胃炎发病分子机制为目前研究重点. HIF-1α为一种氧依赖型转录激活因子, 他为一种异源二聚体, 广泛存在于人体及哺乳动物体内. HIF-1α为HIF-1亚基, 而且是关键亚基, 对HIF-1的活性具有明显影响, 当机体处于低氧或缺氧环境下, HIF-1α可被上调表达, 从而激活数十种下游基因, 包括IL-8、FGF及COX等[9-11]. 而HIF-1的下游基因中, 也有与癌细胞发生, 发展及转移有重要联系的基因, 如VEGF等[12]. 而COX-2为一种诱导酶, 主要在机体炎症反应中产生, 是前列腺素合成的必要酶, 他主要存在机体胃, 血管中, 具有调节血小板功能, 保护胃黏膜完整性的功能[13]. 研究表明COX-2参与了癌细胞的发生, 发展及转移, COX-2为Bcl-2的上游调节基因, 而Bcl-2为重要癌细胞发生、发展的基因[14,15].

在本研究中我们发现, 疣状胃炎标本(包括未成熟及成熟)中HIF-1α及COX-2阳性表达率分别为42.5%、46.4%, 显著性高于慢性浅表性胃炎标本的18.2%及13.0%, 这说明HIF-1α及COX-2在疣状胃炎中呈高表达, 因HIF-1α及COX-2高表达与胃癌有重要联系, 因此疣状胃炎可能发展为胃癌.

总之, HIF-1α、COX-2在疣状胃炎标本中呈高表达, 而且本文研究也为疣状胃炎发生, 发展机制的研究提供一定依据.

评论
背景资料

疣状胃炎为一种慢性胃炎, 也称痘疹状胃炎, 隆起糜烂性胃炎或慢性糜烂性胃炎. 研究发现疣状胃炎与胃癌存在一定联系, 因此研究疣状胃炎发病机制有重要作用.

同行评议者

赵春玲, 副教授, 潍坊医学院细胞生物学教研室

研发前沿

低氧诱导因子-1α(hypoxia-inducible factor-1α, HIF-1α)及环氧化酶-2(cyclooxygenase-2, COX-2)在肿瘤细胞的形成, 发展及转移中有重要的作用.

相关报道

本研究发现疣状胃炎与胃癌存在一定联系, 相关分子的表达可能导致疣状胃炎发生癌变.

创新盘点

本文对HIF-1α及COX-2在疣状胃炎中的表达进行了研究, 从而为疣状胃炎癌变的预防提供一定依据.

同行评价

本研究设计合理, 方法可靠, 具有一定的临床研究价值.

编辑:郭鹏 电编:闫晋利

1.  游 斌, 邹 利权, 刘 志鹏. 放大染色胃镜下射频治疗疣状胃炎68例临床观察. 重庆医学. 2011;40:151-152.  [PubMed]  [DOI]
2.  Honda T, Tamura G, Endoh Y, Nishizuka S, Kawata S, Motoyama T. Expression of tumor suppressor and tumor-related proteins in differentiated carcinoma, undifferentiated carcinoma with tubular component and pure undifferentiated carcinoma of the stomach. Jpn J Clin Oncol. 2005;35:580-586.  [PubMed]  [DOI]
3.  丁 世华, 刘 俊, 舒 晴, 王 建平, 邓 联民, 刘 新民. 抑癌基因PTEN及P16蛋白在疣状胃炎及胃癌组织中的表达及意义. 世界华人消化杂志. 2010;18:2047-2049.  [PubMed]  [DOI]
4.  王 旎, 董 超然, 唐 萃, 杨 磊, 刘 智敏. HIF-1α, HIF-2α和MT在人甲状腺乳头状癌中的表达及其意义. 中国免疫学杂志. 2014;30:662-665.  [PubMed]  [DOI]
5.  苏 帅, 陈 鑫, 姜 葵, 曹 晓仓, 王 邦茂. CDX2, COX-2和NF-κB在胃癌和癌前病变中的表达和意义. 中国肿瘤杂志. 2013;40:1387-1390.  [PubMed]  [DOI]
6.  蒋 星晔. 老年疣状胃炎患者66例临床分析. 中国老年学杂志. 2013;33:4021-4022.  [PubMed]  [DOI]
7.  郭 春丽, 丁 西平, 胡 摇闻, 虞 文永, 王 巧民. 疣状胃炎胃黏膜栽淋巴细胞亚群变化及其临床意义. 安徽医科大学学报. 2012;47:1229-1232.  [PubMed]  [DOI]
8.  梁 秀兰, 贾 安平, 杨 健. 内镜窄带成像技术对疣状胃炎胃小凹分类及其临床病理价值探讨. 中华消化内镜杂志. 2011;28:222-223.  [PubMed]  [DOI]
9.  魏 房, 孙 威, 王 强, 刘 丽, 任 庆华. HIF-1α与iNOS、COX-2在胃癌中的表达及临床意义. 世界华人消化杂志. 2008;16:3900-3903.  [PubMed]  [DOI]
10.  Ravizza R, Molteni R, Gariboldi MB, Marras E, Perletti G, Monti E. Effect of HIF-1 modulation on the response of two- and three-dimensional cultures of human colon cancer cells to 5-fluorouracil. Eur J Cancer. 2009;45:890-898.  [PubMed]  [DOI]
11.  卜 煜锋, 褚 丽娟, 施 惠娟, 张 晓海, 张 洪涛, 高 丽琴. 疣状胃炎中医证型与胃黏膜低氧诱导因子-α及其下游因子表达关系的探讨. 中国中西医结合杂志. 2012;32:1326-1330.  [PubMed]  [DOI]
12.  邢 国辉, 冯 玉光, 宗 绪山, 吴 美英, 朱 芸. 丹参酮IIA联合5-FU对低氧下人胃癌SGC7901细胞增殖、凋亡的影响及与HIF-1α和突变型P53表达的关系. 世界华人消化杂志. 2010;18:222-228.  [PubMed]  [DOI]
13.  Subbaramaiah K, Lin DT, Hart JC, Dannenberg AJ. Peroxisome proliferator-activated receptor gamma ligands suppress the transcriptional activation of cyclooxygenase-2. Evidence for involvement of activator protein-1 and CREB-binding protein/p300. J Biol Chem. 2001;276:12440-12448.  [PubMed]  [DOI]
14.  唐 摇曼, 吴 摇强, 吴 正升, 张 瑰红, 徐 晓春. COX-2、RAR-β2在食管鳞状细胞癌组织中的表达及相互关系. 安徽医科大学学报. 2012;47:450-453.  [PubMed]  [DOI]
15.  刘 智豪, 刘 叔文, 余 摇乐. COX-2抑制剂联合抗肿瘤的研究进展. 中国药理学通报. 2012;28:1651-1654.  [PubMed]  [DOI]