修回日期: 2014-06-05
接受日期: 2014-06-19
在线出版日期: 2014-08-18
目的: 对在失代偿期肝硬化合并肝肾综合征(hepatorenal syndrome, HRS)患者进行诊断时血浆尾加压素Ⅱ(pretension Ⅱ, uⅡ)以及胱抑素C(cystitis C, CysC)的诊断价值进行探讨.
方法: 选择2012-03/2013-12南阳市中心医院收治的失代偿期肝硬化患者100例作为研究对象, 同时还选取30例健康体检者作为对照组, 对患者的各项指标进行检测, 对上述各组各指标的差异进行比较.
结果: 两组患者在血浆uⅡ、CysC、血清肌酐、白蛋白(albumin, Alb)、总胆汁酸(total bile acids, TBA)、谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)以及谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)等各项指标比较差异显著具有统计学意义(t = 12.8285, 6.5874, 17.5857, 12.9540, 6.0944, 4.5689, 4.4468, P<0.05). 在TBA、Alb、AST、ALT等各项指标上, HRS组、亚临床HRS组以及单纯肝硬化组之间差异无统计学意义(P>0.05). 在亚临床HRS组以及单纯肝硬化组之间Scr浓度差异无统计学意义(P>0.05), 在亚临床HRS组与HRS组之间Scr浓度差异显著具有统计学意义(P<0.05).
结论: 血浆uⅡ以及CysC的浓度对于亚临床失代偿期肝硬化合并HRS的早期发现具有十分重要的作用.
核心提示：血浆尾加压素Ⅱ(pretension Ⅱ, uⅡ)、胱抑素C(cystitis C, CysC)浓度的测定, 对发现早期亚临床肝肾综合征(hepatorenal syndrome, HRS)有着很大的帮助, 更好的助于临床诊断. 同时, 在对失代偿期肝硬化患者以及并发亚临床失代偿期肝硬化合并HRS进行判断的时候, 血浆uⅡ以及CysC具有较高的判别价值.
引文著录: 杨科, 杨启. 检测CysC、血浆uⅡ浓度对亚临床失代偿肝硬化合并HRS患者的临床意义. 世界华人消化杂志 2014; 22(23): 3495-3498
Revised: June 5, 2014
Accepted: June 19, 2014
Published online: August 18, 2014
AIM: To assess the diagnostic value of plasma pretension Ⅱ (uⅡ) and cystitis C (CysC) in patients with hepatorenal syndrome (HRS) and decompensated cirrhosis.
METHODS: One hundred patients with decompensated cirrhosis treated at our hospital from March 2012 to December 2013 were included. Thirty healthy volunteers were used as controls. Plasma and serum indicators were detected and compared between the two groups.
RESULTS: The two groups of patients differed significantly with respect to plasma uⅡ, CysC, serum creatinine, albumin (Alb), total bile acids (TBA), aspartame aminotransferase (AST) and almandine aminotransferase (ALT) (t = 12.8285, 6.5874, 17.5857, 12.9540, 6.0944, 4.5689, 4.4468, P < 0.05). TBA, Alb, AST and ALT did not differ significantly between the HRS group, subclinical HRS group and simple cirrhosis (P > 0.05). Although Scr concentration differed significantly between the HRS group and subclinical HRS group (P < 0.05), it was not significantly different between the subclinical HRS group and simple cirrhosis group (P > 0.05).
CONCLUSION: Detection of plasma uⅡ and CysC is helpful for the early detection of HRS in patients with decompensated cirrhosis.
- Citation: Yang K, Yang Q. Diagnostic value of plasma cystitis C and pretension Ⅱ in patients with decompensated cirrhosis and hepatorenal syndrome. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2014; 22(23): 3495-3498
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v22/i23/3495.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v22.i23.3495
在各种诱因下, 肝硬化都有可能发展成为肝肾综合征(hepatorenal syndrome, HRS), 一旦将HRS确诊[1], 在后期进行治疗的时候相当困难, 而且具有较差的预后情况, 所以对于肝硬化早期肾损害的及时发现和处理, 尤其是对HRS的的早期发现在临床上具有十分重要的作用[2]. 本文通过对失代偿期肝硬化患者血浆尾加压素Ⅱ(pretension Ⅱ, uⅡ)、胱抑素C(cystitis C, CysC)浓度的测定, 对于失代偿期肝硬化患者肾损害与血浆uⅡ、CysC浓度的关系进行探讨, 从而有利于早期肾损害在临床上的及早发现, 最终对HRS进行早期预防, 有效的防止出现HRS[3].
选取2012-03/2013-12南阳市中心医院收治的失代偿期肝硬化患者100例为研究对象. 在这些患者当中有44例女性患者, 有56例男性患者, 平均年龄为64.9岁±12.9岁. 以我国在2000年制定出来的《病毒性肝炎防治方案》为根据对这些患者的肝硬化做出诊断. 所有的病例均属于失代偿期肝硬化患者, 将其中的在1 wk的范围内使用肾毒性药物以及利尿剂、尿潴留、急性出血、甲状腺功能减低、恶性肿瘤术后、原发性肾病、糖尿病以及高血压患者剔除掉. 另外选用同时期进行住院治疗的30例健康体检患者作为对照组. 其中有12例女性、18例男性, 平均年龄为61.9岁±12.1岁. 肾、肺、心等重大脏器疾病等都没有出现在所选患者身上, 所有对照组人员都具有正常的血糖、血脂、肝肾功能以及血压, 而且乙型肝炎病毒(hepatitis B virus)血清标志物显示为阴性, 将近期服药者以及长期饮酒者排除在外.
在入院之后的第2天让所有的患者和对照组成员在清晨保持空腹的状态, 采用卧位的方式采集6 mL的静脉血, 提取其中的上清液-80 ℃保存, 用来进行血浆uⅡ检测. 与此同时, 在相关的试验室之内对剩下的血样进行CysC、血清白蛋白(albumin, Alb)、总胆汁酸(total bile acid, TBA)、谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)以及谷丙转氨酶(alanine aminotransferase, ALT)的检测. 在对血浆uⅡ含量进行检测的时候利用ELISA法来进行. 首先, 在酶标包被板上设置标准孔10个, 分别在第一和第二个孔中加入100.0 μL标准品, 且加入稀释液50.0 μL使其均匀混合. 紧接着将其转移到第三和第四孔, 依次类推, 直到加入第九和第十孔中, 并去除50.0 μL. 分别设置空白孔和待测样品孔. 同时, 在酶标包被板上的待测样品孔中加入稀释液40.0 μL, 然后, 在加入待测样本10.0 μL. 并将采取封板膜进行封板处理, 并且置于37 ℃下温育30.0 min. 紧接着将其给予20倍浓缩洗涤液进行稀释备用, 揭开封板膜, 并且除去液体后甩干, 且每个孔中应加满洗涤液, 静置在30 s之后应去除, 反复5次. 紧接着在每个孔中加入酶标试剂, 剂量为50 μL, 空白孔不加. 再采取封板膜进行封板后置入37 ℃下温育处理30 min, 揭开封板膜之后, 应去除液体甩干, 且在每个孔中加入洗涤液, 静置30 s之后应去除, 反复5次. 最后, 在每个孔中加入显色剂A各50.0 μL, 在加入显色剂B各50.0 μL, 混合之后应在37 ℃的环境下进行显色观察15 min. 之后加入终止液50.0 μL, 并且终止反应. 将空白孔调零, 给予450 nm的波长进行测定各个孔的吸光度.
统计学处理 对数据库的录入及统计分析均通过SPSS16.0软件实现. 其组间构成比较用χ2检验, 组间疗效比较用等级资料的秩和检验分析, 两组均数比较用t检验, 治疗前后比较用配对t进行相关检验. P<0.05为差异有统计学意义.
正常对照组与肝硬化组病例的各血浆uⅡ、CysC浓度以及各项指标的比较, 相对于正常对照组而言, 肝硬化组患者的年龄比较差异无统计学意义(P>0.05), 而血浆uⅡ、CysC、血清肌酐、Alb、TBA、AST以及ALT等各项指标比较差异显著具有统计学意义(P<0.05)(表1).
| 项目 | 肝硬化组 | 对照组 | t值 | P值 |
| n | 50 | 30 | ||
| 年龄(岁) | 64.90±12.90 | 61.90±12.10 | 1.0303 | 0.3061 |
| CysC(mg/L) | 2.39±1.45 | 1.02±0.19 | 6.5874 | ＜0.05 |
| 血肌酐(µmol/L) | 113.27±3.25 | 79.32±10.27 | 17.5857 | ＜0.05 |
| Alb(g/L) | 27.03±5.29 | 38.19±2.34 | 12.9540 | ＜0.05 |
| TBA(µmol/L) | 25.14±24.07 | 4.17±2.75 | 6.0944 | ＜0.05 |
| AST(U/L) | 37.01±26.12 | 18.79±8.23 | 4.5689 | ＜0.05 |
| ALT(U/L) | 34.11±23.56 | 18.29±6.83 | 4.4468 | ＜0.05 |
| uⅡ(pg/mL) | 307.16±57.63 | 174.92±34.57 | 12.8285 | ＜0.05 |
在TBA、Alb、AST、ALT等各项指标上, HRS组、亚临床HRS组以及单纯肝硬化组之间差异无统计学意义(P>0.05). 在亚临床HRS组以及单纯肝硬化组之间Scr浓度差异无统计学意义(P>0.05), 在亚临床HRS组与HRS组之间Scr浓度差异具有统计学意义(P<0.05)(表2).
| 项目 | 单纯肝硬化组 | 亚临床HRS组 | HRS组 |
| n | 44 | 38 | 18 |
| 血肌酐(µmol/L) | 74.89±19.58 | 87.59±19.08 | 259.10±106.11 |
| Alb(g/L) | 27.57±4.27 | 27.35±5.84 | 25.85±5.93 |
| TBA(µmol/L) | 23.61±20.00 | 20.92±19.75 | 33.04±27.87 |
| AST(U/L) | 43.51±30.33 | 33.31±26.49 | 29.32±9.42 |
| ALT(U/L) | 41.66±27.10 | 27.84±23.44 | 28.88±8.59 |
肾动脉的剧烈收缩引起的肾小球滤过率的下降, 是引起HRS的关键环节, 也是最后环节[4]. 利用敏感指标对GFR进行轻微的改变, 有希望对亚临床HRS进行有效的识别. 当前在临床中使用率比较高的方法是使用Scr/BUN浓度来衡量肾小球的滤过功能. 这种方法虽然操作方便, 但一般来说只有当肾小球的滤过功能只剩下正常功能的一半以下时, Scr/BUN才会迅速的升高. 这就使得失代偿期肝硬化患者的伴发性早期肾损害很难被及时发现, 延误治疗[5].
血浆uⅡ是一种生长抑素样环肽, 共有12个氨基酸, 最早是由硬骨鱼的脊髓尾部分离出来的, 1998年首次对uⅡ进行了人体克隆, 次年科学家发现了人体中存在着uⅡ的特异性受体. 人体的血管内皮细胞、血管、肾脏等器官和组织中都广泛的存在着uⅡ以及其受体, 对血流具有重要的动力学作用[6-8]. 据科学家最新研究发现, 脉动高压、高血压、冠状动脉性心脏病等多种脏器的病变都与uⅡ有着密切的关系. 至于uⅡ与肝硬化之间的关系, 主要体现在血浆uⅡ水平在肝硬化时发生的变化. 科学家经过试验发现, 肝硬化患者的血浆uⅡ呈增高态势, 患者进行肝-颈分流之后的门静脉uⅡ高于肝静脉, 其差异表明在肝硬化的情况下肝脏会分泌uⅡ. 不仅如此, uⅡ还与肾血管内皮细胞和肾小管上皮细胞有着重要的关系, 肾脏同样可以产生uⅡ, 并对uⅡ进行排泄. 因此, 从血浆中uⅡ水平的升高也可以看出肾功能的恶化. 经过临床试验, 可以发现血浆uⅡ浓度对于肝硬化患者的肾功能恶化预测有着重要的作用[9-12].
CysC是一种关键基因, 也就是该基因在人体的各个组织例如胃、肾、肝、胎盘中都有表达. 血液中的CysC能够被肾小球滤过, 并且不会由肾小管进行重复吸收[13], 因此血清中的CysC与性别、年龄、感染、肌肉量、胆红素等因素都无关, 主要由GFR控制[14], 能够有效地反映肾小球的滤过功能. 通过测定CysC可以发现肝硬化患者的早期肾损害, 而及时进行治疗[15].
此次的临床研究分析, 临床中肝硬化组和正常组患者血浆uⅡ、CysC、血清肌酐、Alb、TBA、AST以及ALT等各项指标比较差异具有统计学意义. 尤其血浆uⅡ、CysC浓度均明显的高于正常的患者. 进一步分析, 二者在失代偿期肝硬化合并HRS中呈现高表达, 临床中依据其表达状况进行判断该病. 同时, 数据还显示: 亚临床HRS组以及单纯肝硬化组之间Scr浓度差异无统计学意义(P>0.05), 在亚临床HRS组与HRS组之间Scr浓度差异具有统计学意义. 进一步提示, 临床中通过检测血浆uⅡ、CysC能够较好地对该病进行诊断, 提高其临床诊断效率.
总之, 通过测定血浆uⅡ、CysC浓度的浓度, 对发现早期亚临床HRS有着很大的帮助, 有助于临床诊断. 在对失代偿期肝硬化患者以及并发亚临床失代偿期肝硬化合并HRS进行判断的时候, 血浆uⅡ以及CysC具有较高的判别价值.
肝硬化都有可能发展成为肝肾综合征(hepatorenal syndrome, HRS), 在后期进行治疗的时候相当困难, 而且具有较差的预后情况,尤其是对HRS的早期发现在临床上具有十分重要的作用. 因此, 为了进一步的了解其临床治疗和预后, 本研究重点对失代偿期肝硬化患者血浆尾加压素Ⅱ(uⅡ)、胱抑素C(cystitis C, CysC)浓度的测定, 旨在了解失代偿期肝硬化患者肾损害与血浆uⅡ、CysC浓度的关系, 提高临床诊断效果.
董蕾, 教授, 西安交通大学第二附属医院消化内科.
失代偿期肝硬化合并HRS常常伴有微循环障碍, 而血浆uⅡ生长抑素样环肽, 在血管内皮细胞、血管、肾脏等器官和组织中都广泛的存在. 而CysC是一种关键基因,在人体的各个组织例如胃、肾、肝、胎盘中都有表达. 因此, 本研究中重点从二者入手, 分析其在失代偿期肝硬化合并HRS中的表达及意义.
临床研究显示, 脉动高压、高血压、冠状动脉性心脏病等多种脏器的病变都与uⅡ有着密切的关系. 而且肝硬化患者的血浆uⅡ呈增高态势, 加之CysC是一种关键基因,在各种疾病中均可能得到一定的表达. 这些研究进一步提示, CysC和血浆uⅡ在失代偿期肝硬化合并HRS中的表达及作用.
临床中常常利用敏感指标对GFR进行轻微的改变, 旨在对亚临床HRS进行有效的识别. 这种方法虽然操作方便, 但这种方法具有一定的局限性, 很容易造成误诊. 而本次研究中采取测定CysC和血浆uⅡ, 且具有实时性, 且在各种疾病中均有体现, 从而更好地反映出其病理状况.
本次研究中, 重点分析CysC和血浆uⅡ在失代偿期肝硬化合并HRS中的表达状况, 其研究具有加强的科学性. 且临床中这种诊断方法在失代偿期肝硬化合并HRS中确实可行, 且能够提高其临床诊断价值.
本研究重点分析失代偿期肝硬化合并HRS患者血浆uⅡ、CysC的表达, 改变传统的诊断方法, 其特性强. 整体设计合理, 统计学分析正确. 具有一定指导意义.
编辑:田滢 电编:都珍珍
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