修回日期: 2014-05-26
接受日期: 2014-06-02
在线出版日期: 2014-07-28
目的: 比较培菲康联合三联疗法和含铋剂四联疗法治疗幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)阳性消化性溃疡的疗效.
方法: 纳入150例H. pylori阳性消化性溃疡患者, 随机分为3组, A组给予雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素治疗; B组给予雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素、胶体果胶铋胶囊治疗; C组给予雷贝拉唑、阿莫西林、克拉霉素、培菲康治疗. 观察各组H. pylori根除率、药物不良反应发生率和溃疡愈合率.
结果: H. pylori根除率B组(90%)和C组(88%)高于A组(72%), 差异有统计学意义(P<0.05); B(90%)组高于C组(88%), 但差异无统计学意义(P>0.05). 不良反应发生率A组(30%)和B组(32%)高于C组(10%), 差异有统计学意义(P<0.05); B组(32%)高于A组(30%), 但差异无统计学意义(P>0.05). 溃疡愈合率B组(88%)>C组(84%)>A组(78%), 但差异无统计学意义(P>0.05).
结论: 培菲康联合三联疗法治疗H. pylori阳性消化性溃疡的疗效肯定, 不良反应小, 临床症状缓解显著, 溃疡愈合率高, 值得临床推广.
核心提示: 本文通过培菲康联合三联疗法与含铋剂四联疗法的比较, 发现培菲康联合三联疗法较含铋剂四联疗法幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori)根除率稍低, 但不良反应明显减少, 临床症状缓解显著, 溃疡愈合率高, 值得临床推广.
引文著录: 曾丽妮, 练海燕, 潘美云. 培菲康联合三联疗法与含铋剂四联疗法在治疗幽门螺旋杆菌阳性消化性溃疡的疗效比较. 世界华人消化杂志 2014; 22(21): 3174-3177
Revised: May 26, 2014
Accepted: June 2, 2014
Published online: July 28, 2014
AIM: To compare the efficacy and safety of Bifico combined with triple therapy vs bismuth containing quadruple therapy in the management of Helicobacter pylori (H. pylori) positive peptic ulcer.
METHODS: One hundred and fifty patients with H. pylori positive peptic ulcer were randomly divided into three groups: A, B and C. Group A was treated with rabeprazole, amoxicillin, and clarithromycin, group B was treated with rabeprazole, amoxicillin, clarithromycin, and colloidal bismuth pectin, and group C was treated with rabeprazole, amoxicillin, clarithromycin, and Bifico. The rate of H. pylori eradication, the incidence of adverse reactions and ulcer healing rate were compared between the three groups.
RESULTS: The rate of H. pylori eradication in groups B (90%) and C (88%) was significantly higher than that in group A (72%) (P < 0.05), but there was no significant difference between groups B and C (P > 0.05). The incidence of adverse reactions in groups A (30%) and B (32%) was significantly higher than that in group C (10%) (P < 0.05), but there was no significant difference between groups A and B (P > 0.05). The ulcer healing rate showed no significant difference among the three groups (group B: 88%; group C: 84%; group A: 78%; P > 0.05).
CONCLUSION: Bifico combined with triple therapy is effective in the treatment of H. pylori positive peptic ulcer, with less adverse reactions and higher ulcer healing rate.
- Citation: Zeng LN, Lian HY, Pan MY. Efficacy and safety of Bifico combined with triple therapy vs bismuth containing quadruple therapy in treatment of Helicobacter pylori positive peptic ulcer. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2014; 22(21): 3174-3177
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v22/i21/3174.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v22.i21.3174
消化性溃疡是消化系疾病最常见的疾病之一, 人们发现幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)是消化性溃疡的主要病因之一, 根除H. pylori可促进溃疡愈合、显著降低降低溃疡复发率和并发症发生率. H. pylori的理想根除率应在90%以上[1], 随着抗生素的广泛使用, 使H. pylori逐渐产生耐药, 标准三联疗法根除率明显下降, 目前根除方案推荐含铋剂四联疗法. 但长期不合理应用抗生素可引起不良反应. 近年发现益生菌在提高H. pylori根除率及减少药物不良反应方面尤显优势, 本研究通过研究培菲康联合三联疗法及含铋剂四联疗法, 观察各组H. pylori根除率、不良反应及溃疡愈合率.
筛选2013-01/2013-12经胃镜确诊的消化性溃疡患者. 入选标准: (1)经胃镜及病理组织学确诊; (2)快速尿素酶试验或14C尿素呼气试验阳性; (3)排除存在严重心、肝、肾、肺疾病, 恶性肿瘤, 妊娠及哺乳期患者; (4)排除对本研究所用药物过敏者; (5)排除治疗前4 wk使用过质子泵抑制剂、H2受体抑制剂、抗生素铋剂患者. 根据以上标准纳入患者150例, 随机分为3组, 每组50例, 两组在性别、年龄、临床症状及胃镜下溃疡部位、大小、数目等方面差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性. 雷贝拉唑(10 mg/粒, 珠海润都制药股份有限公司); 阿莫西林(250 mg/粒, 珠海联邦都制药股份有限公司); 克拉霉素(0.5 g/片, 江苏恒瑞医药股份有限公司); 胶体果胶铋胶囊(0.1 g/粒, 浙江得恩德制药有限公司); 培菲康(0.21 g/粒, 上海医药有限公司信谊制药总厂).
1.2.1 治疗: A组给予雷贝拉唑(10 mg, bid)、阿莫西林(1 g, bid)、克拉霉素(0.5 g, bid)治疗. B组给予雷贝拉唑(10 mg, bid)、阿莫西林(1 g, bid)、克拉霉素(0.5 g, bid)、胶体果胶铋胶囊(0.2 g, bid)治疗; C组给予雷贝拉唑(10 mg, bid)、阿莫西林(1 g, bid)、克拉霉素(0.5 g, bid)、培菲康(0.42 g, tid)治疗. 疗程10 d. 雷贝拉唑及胶体果胶铋胶囊早、晚餐前半小时服用. 抗生素早、晚餐后即服用. 培菲康与抗生素服用间隔至少2 h.
1.2.2 疗效判断: (1)根除H. pylori疗效判定: 疗程结束4 wk后复查14C尿素呼气试验; (2)随诊记录患者药物不良反应; (3)消化性溃疡治疗效果判定[2]: 根据卫生部编《新药(西药)临床指导原则》标准判定: 治愈: 溃疡愈合处于瘢痕期(S期), 胃肠道症状消失(上腹疼痛、嗳气、反酸、上腹部烧灼感). 有效: 溃疡愈合面积缩小≥50%(H期), 胃肠道症状基本缓解. 无效: 溃疡面积缩小<50%(A期), 胃肠道症状无改善或加重.
统计学处理 采用SPSS13.0软件分析处理. 计数资料的比较采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义.
A组有效率为72%, B组为90%, C组为88%, B组和C组高于A组, 差异有统计学意义(χ2 = 5.263, P<0.05; χ2 = 4, P<0.05); B组高于C组, 差异无统计学意义(χ2 = 0.1, P>0.05)(表1).
| 分组 | 有效(n) | 无效(n) | 有效率(%) |
| A组 | 36 | 14 | 72 |
| B组 | 45 | 5 | 90 |
| C组 | 44 | 6 | 88 |
H. pylori在胃溃疡的检出率为70%以上, 十二指肠溃疡为90%-100%[3]. 根除H. pylori是消化性溃疡公认的治疗方案. 目前尚无单一药物可有效根除H. pylori, 因此必须联合用药. 根除H. pylori的经典一线方案为标准三联疗法, 其中阿莫西林和克拉霉素最常用. 克拉霉素是目前已知抗生素中对H. pylori作用最强的药物之一, 阿莫西林是用于治疗H. pylori感染疗效较好的β-内酰胺类药, 其耐药性很少见[4]. 随着抗生素的广泛使用, 人群感染耐药性H. pylori菌株的比例逐年增加, 耐药已经成为治疗失败的主要原因, 研究显示标准三联疗法一线根除率下降到80%以下[5,6]. 为了提高H. pylori根除率, MasstrithtⅢ共识及我国第四次全国H. pylori感染处理共识报告[7]推荐含铋剂的四联疗法为一线疗法. 大量抗生素联合应用可导致肠道正常菌群失调, 各种过路菌及耐药菌株定植于肠道; 质子泵抑制剂使得胃pH升高, 使细菌繁殖, 可导致原本几乎无致病菌的上消化道有致病菌繁殖, 并进一步改变肠道菌群. 以上原因致肠道微生态环境发生不良变化, 出现腹胀、纳差、腹泻及便秘等消化系症状, 严重的不良反应如抗生素相关性肠炎, 甚至发生伪膜性肠炎. 抗生素是治疗H. pylori感染的主要药物, 但是否还存在抗生素以外的其他药物可以抑制H. pylori, 近年来随着微生态医学的兴起, 益生菌在临床的广泛应用也为H. pylori感染防治提供了新的思路.
益生菌是指给予一定数量的、能够对宿主健康产生有益作用的一类活的微生物[8], 如嗜酸乳杆菌、双歧杆菌和粪链球菌等. 益生菌不仅能提高H. pylori根除率, 亦可改善胃肠道微生态环境、减少抗生素相关不良反应, 提高患者对H. pylori根除治疗的依从性. Song等[9]在对H. pylori阳性患者分别给予三联疗法和三联疗法加用布拉酵母菌, 结果H. pylori根除率分别为71.6%、80.0%, 差异有统计学意义(P<0.05), 且三联疗法加用布拉酵母菌不良反应的发生率明显降低. Bekar等[10]将H. pylori感染患者随机分为2组, 在三联疗法基础上加用含益生菌的酸奶和安慰剂, 菌组和安慰剂组的根除率分别为78.2%和50%, 差异有统计学意义(P<0.05), 张丽艳等[11]研究发现, 加用益生菌组对H. pylori的根除率明高于标准三联疗法组(78.6% vs 63.2%, P<0.05), 溃疡痊愈率差异虽无统计学意义, 但症状改善率高于标准三联疗法组(85.5% vs 68.9%, P<0.05), 不良反应发生率低于标准三联疗法组(4.3.9% vs 20.8%, P<0.05). 益生菌提高H. pylori根除率机制认为可能与预防或减少H. pylori在胃黏膜上皮的定植和生长, 抑制H. pylori感染后的炎症及免疫反应有关[12].
培菲康含有双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、肠球菌三联活菌. 嗜酸乳杆菌菌株对于H. pylori有明显的抑制作用, 双歧杆够缓解H. pylori对于胃黏膜的损伤, 肠球菌够破坏H. pylori的细胞膜结构, 使胞内物质溢出, 从而杀H. pylori[13]. 周以武等[14]和徐法贞等[15]研究提示培菲康能提高H. pylori的根除率及减少药物不良反应. 与相关结果研究一致, 本实验研究用培菲康联合标准三联疗法, 发现H. pylori根除率较标准三联疗法明显提高, 差异有统计学意义; 略低于含铋剂四联疗法, 但差异无统计学意义. 但培菲康联合三联疗法组药物不良反应发生率少, 明显低于标准三联疗法和含铋剂四联疗法. 菲康联合标准三联疗法组的溃疡愈合率略低于含铋剂四联疗法, 但差异无统计学意义. 由此可见, 培菲康联合三联疗法较含铋剂四联疗法H. pylori根除率稍低, 但不良反应明显减少, 临床症状缓解显著, 溃疡愈合率高, 值得临床上推广.
近年来幽门螺旋杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)逐渐产生耐药, H. pylori根除率明显下降, 且长期不合理应用抗生素可引起不良反应, 寻找新的治疗药物及方案是目前研究的热点. 益生在临床的广泛应用为H. pylori感染防治提供了新的思路, 本研究采用培菲康联合标准三联疗法, 探讨益生菌根除H. pylori的疗效.
徐灿霞, 教授, 主任医师, 中南大学湘雅三医院消化内科
目前H. pylori根除方案推荐含铋剂四联疗法. 但长期不合理应用抗生素可引起不良反应, 近年发现益生菌联合标准三联疗法在提高H. pylori根除率及减少药物不良反应方面尤显优势, 益生菌联合标准三联疗法与四联疗法相比较文献报道较少.
目前有很多关于标准三联疗法联合益生菌不仅能提高H. pylori根除率, 减少抗生素相关不良反应, 提高患者对H. pylori根除治疗的依从性的文献报告. 益生菌提高H. pylori根除率机制认为可能与预防或减少H. pylori在胃黏膜上皮的定植和生长, 抑制H. pylori感染后的炎症及免疫反应有关.
近年发现益生菌在提高H. pylori根除率及减少药物不良反应方面尤显优势, 本研究通过培菲康联合三联疗法及含铋剂四联疗法进行比较两组H. pylori根除率、不良反应及溃疡愈合率.
H. pylori是消化性溃疡的主要病因, 通过提高H. pylori根除率、减少药物不良反应, 减少抗生素的耐药及患者痛苦. 对全国的临床医师在根除H. pylori治疗的方案选择具有重要参考价值.
本文立题有一定的新意, 科学性较好, 研究结果有一定的创新性对临床工作有一定的指导意义
编辑 郭鹏 电编 闫晋利
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| 4. | 中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组, 全国幽门螺杆菌科研协作组, 成虹, 胡伏莲, 谢勇, 胡品津, 王吉耀, 吕农华, 张建中, 张桂英, 周曾芬, 吴克利, 张玲霞, 彭孝伟, 戴宁, 唐国都, 姜葵, 李岩, 侯晓华, 白文元, 王明春, 叶红军, 刘玉兰, 许乐. 中国幽门螺杆菌耐药状况以及耐药对治疗的影响-全国多中心临床研究. 胃肠病学. 2007;12:525-530. |
| 5. | Graham DY, Lu H, Yamaoka Y. A report card to grade Helicobacter pylori therapy. Helicobacter. 2007;12:275-278. [PubMed] |
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