临床经验 Open Access
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世界华人消化杂志. 2014-07-28; 22(21): 3122-3126
在线出版日期: 2014-07-28. doi: 10.11569/wcjd.v22.i21.3122
慢性乙型肝炎口干症状的临床流行病学调查
刘文兰, 车念聪, 刘汶
刘文兰, 车念聪, 首都医科大学中医药学院 北京市 100069
刘汶, 首都医科大学附属北京中医医院 北京市 100010
刘文兰, 副教授, 硕士生导师, 主要从事慢性肝炎中医证候病理基础的研究.
基金项目: 北京市教委基金资助项目, No. KM201110025011.
作者贡献分布: 刘文兰、车念聪及刘汶对此论文做贡献均等; 此课题设计由刘文兰完成; 样本收集及研究过程由刘汶与刘文兰操作完成; 数据分析由车念聪完成; 本论文写作由刘文兰与车念聪共同完成.
通讯作者: 刘文兰, 副教授, 硕士生导师, 100069, 北京市右安门外西头条10号, 首都医科大学中医药学院中医系. wenlanliu1900@126.com
收稿日期: 2014-02-20
修回日期: 2014-03-21
接受日期: 2014-04-24
在线出版日期: 2014-07-28

目的: 阐释慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)口干症状的临床意义.

方法: 2011-11/2012-09首都医科大学附属北京中医医院肝病门诊就诊CHB患者463例, 采用前瞻性调查方法, 研究CHB口干程度、口干出现率与病情程度的关系, CHB口干症状出现率与病位证素的关系, 口干程度与家族史、病情程度、病性证素的关系.

结果: (1)口干是CHB患者的常见临床症状; (2)CHB家族史的患者口干程度严重, P<0.05; (3)CHB口干程度与病情程度显著相关, 相关系数r为0.185, P<0.05. 口干出现率从健康人-CHB轻度-CHB中度-CHB重度逐渐增高, 各组间存在显著差异(P<0.05). 口干程度从健康人-CHB轻度-CHB中度-CHB重度逐渐增高, CHB中度和重度患者较健康人口干程度显著增高(P<0.05). CHB重度患者较中度患者口干程度显著增高(P<0.05); (4)口干与CHB肾、肝病位有密切关系(P<0.05). 口干程度与CHB病性证素热证、阴虚的相关系数最高(P<0.05).

结论: 口干症状是CHB肝肾阴虚证的重要诊断依据, 与乙型肝炎家族史密切相关, 对CHB证候的辨识具有积极的指导意义.

关键词: 慢性乙型肝炎; 口干; 肝肾阴虚; 家族史; 病情程度

核心提示: 口干是慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)的常见症状, 但口干与乙型肝炎家族史、病情程度、病位证素及病性证素的关系尚未阐明. 本文采取前瞻性流行病学调查方法, 探索CHB口干症状的临床意义, 以提高该病辨证论治的准确性.
引文著录: 刘文兰, 车念聪, 刘汶. 慢性乙型肝炎口干症状的临床流行病学调查. 世界华人消化杂志 2014; 22(21): 3122-3126
Epidemiological investigation of dry mouth in patients with chronic hepatitis B
Wen-Lan Liu, Nian-Cong Che, Wen Liu
Wen-Lan Liu, Nian-Cong Che, TCM College of Capital Medical University, Beijing 100069, China
Wen Liu, Beijing Chinese Medicine Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing 100010, China
Supported by: Scientific Research Project of Beijing Educational Committee, No. KM201110025011.
Correspondence to: Wen-Lan Liu, Associate Professor, TCM College of Capital Medical University, 10 Youanmenwai Xitoutiao Road, Beijing 100069, China. Wenlanliu1900@126.com
Received: February 20, 2014
Revised: March 21, 2014
Accepted: April 24, 2014
Published online: July 28, 2014

AIM: To investigate the epidemic characteristics of dry month in patients with chronic hepatitis B (CHB).

METHODS: Clinical data of 463 patients with CHB were analyzed, including clinical symptoms and laboratory test results. All data were analyzed by the t-test and χ2 test.

RESULTS: Dry month was prevalent in patients with CHB, especially in those with a family history. Dry month was closely related with the severity of the disease, kidney syndrome, liver syndrome, heat syndrome and yin deficiency syndrome.

CONCLUSION: Dry month is an important diagnosis basis for liver and kidney yin deficiency syndrome, and can help identify various syndromes in patients with CHB.

Key Words: Chronic hepatitis B; Dry mouth; Liver and kidney yin deficiency syndrome; Family history; Severity
0 引言

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)是严重危害我国人民健康的传染性疾病之一, 中医药在该病的治疗方面取得了显著的疗效而受到世人的关注[1,2]. 肝肾阴虚证是该病常见证型[3-5], 临床研究显示, 肝肾阴虚证的患者常常见于病情较重的患者. 口干是肝肾阴虚证的常见临床表现之一, 为了明确口干症状的临床意义, 我们对463例CHB患者和47例健康人进行了前瞻性调查, 报道如下.

1 材料和方法
1.1 材料

选择2011-11/2012-09首都医科大学附属北京中医医院肝病门诊就诊CHB患者, 符合以上纳入及排除标准, 共463例为研究对象, 男247例, 女216例; 年龄18-65岁, 平均51.88岁±12.76岁; 轻度患者323例, 中度99例, 重度41例; 病程1-50年, 平均16年; 健康对照组选择2011-05/06首都医科大学在校教师47例, 男26例, 女21例, 年龄19-60岁, 平均50.76岁±14.06岁, 两组在性别、年龄、各年龄分段人数等方面对比, 均无显著性差异(P>0.05). CHB诊断标准: 参照2010-12中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会联合修订的CHB诊断标准[6]: 既往有乙型肝炎病史或HBsAg阳性超过6 mo, 现乙肝表面抗原(hepatitis B surface antigen, HBsAg)和/或乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV) DNA仍为阳性者, 可诊断为慢性HBV感染. CHB病情程度标准: 参照2010-12中华医学会肝病学分会、中华医学会感染病学分会联合修订的CHB病情程度标准: 根据生物化学试验及其他临床和辅助检查结果, CHB可进一步分为轻度、中度和重度. (1)轻度: 临床症状、体征轻微或缺如, 肝功能指标仅1或2项轻度异常; (2)中度: 症状、体征、实验室检查居于轻度和重度之间; (3)重度: 有明显或持续的肝炎症状, 如乏力、纳差、腹胀、尿黄、便溏等, 伴有肝病面容、肝掌、蜘蛛痣、脾大并排除其他原因, 且无门静脉高压症者. 实验室检查血清谷丙转氨酶(alanine transaminase, ALT)和/或谷草转氨酶(aspartate transaminase, AST)反复或持续升高, 白蛋白降低或A/G比值异常、丙种球蛋白明显升高. 除前述条件外, 凡白蛋白≤32 g/L, 胆红素大于5倍正常值上限, 凝血酶原活动度60%-40%, 胆碱酯酶<2500 U/L, 4项检测中有1项达上述程度者即可诊断为重度慢性肝炎. B超检查结果可供慢性肝炎诊断的参考: (1)轻度: B超检查肝脾无明显异常改变; (2)中度: B超检查可见肝内回声增粗, 肝脏和/或脾脏轻度肿大, 肝内管道(主要指肝静脉)走行多清晰, 门静脉和脾静脉内径无增宽; (3)重度: B超检查可见肝内回声明显增粗, 分布不均匀; 肝表面欠光滑, 边缘变钝, 肝内管道走行欠清晰或轻狭窄、扭曲; 门静脉和脾静脉内径增宽; 脾脏肿大; 胆囊有时可见"双层征". 中医证素的诊断标准和积分计算方法: 采用全国中医药行业高等教育"十二五"规划教材《中医诊断学》[7]中病性辨证、病位辨证的诊断标准进行病性和病位的辨证, 累计病性证素所有症状的得分即为该证素的证素积分. 纳入标准: (1)所有病例符合上述西医诊断标准; (2)自愿受试并签署书面知情同意书; (3)年龄在18-65岁之间. 排除标准: 凡有以下一项者作为排除病例: (1)年龄>65岁,<18岁; (2)孕妇或在服药期间可能怀孕者; (3)严重酗酒者; (4)慢性重型肝炎和肝硬化; (5)伴其他系统或脏器严重疾病者; (6)非乙型肝炎病毒所致慢性肝炎, 包括其他型肝炎病毒感染、酒精、药物、代谢等原因所致之者; (7)由于精神原因不能合作者.

1.2 方法

1.2.1 舌象观察: 在充足的自然光线下, 在专业人员指导下将舌体自然伸出, 由1名常年从事肝病工作的临床医师和1名从事中医诊断学教学的教师共同观察舌象, 达成共识后记录在舌象观察表上, 进而使用标准统一的光源进行拍照, 以保证舌象的逼真再现和可比性.

1.2.2 问诊症状调查: 采用我们制定并反复修改的CHB问诊症状观察表对患者进行问诊症状调查共51项内容[8](寒热、自汗、盗汗、手足心热、头汗、头晕、头疼、目眩、目痒、目痛、目干涩、口咽干燥、胸闷、心悸、胁胀痛、脘腹胀痛、背痛、腰痛、周身疼痛、四肢沉重、头重脚轻、耳鸣、齿衄、鼻衄、失眠、嗜睡、口渴、纳呆、厌食、消谷善饥、饥不欲食、口味、便秘、泄泻、肛门灼热、里急后重、排便不爽、小便情况、疲乏、月经周期、经色、经量、崩漏、闭经、痛经、带下、性欲、阳痿、早泄、既往病史、其他症状), 每个症状根据程度分轻、中、重3级, 分别记为1、2、3分. 症状分级的依据参考: 《中药新药临床研究指导原则》[9]、《中医量化诊断》[10].

1.2.3 脉诊症状调查: 使用我们制定的脉象记录表进行脉象的记录, 内容包括脉位、脉率、脉力、脉流利度、脉宽度、脉长度、脉紧张度等方面内容.

1.2.4 望诊、闻诊、按诊等资料的记录: 使用我们制定的综合资料记录表进行记录.

1.2.5 其他临床资料的采集: 对患者进行中医临床资料的采集, 同时进行性别、年龄、病程、家族史、肝功能、病毒指标、肝脏B超等常规检查.

统计学处理 所有资料输入SPSS11.5软件, 进行方差分析、χ2检验等统计分析, 以P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果
2.1 CHB和健康人口干症状出现率的比较

CHB患者口干出现率为51.31%; 健康人口干出现率为0.00%, 差异具有统计学意义(P<0.05). 可见口干是CHB患者的常见临床症状(表1).

表1 CHB与健康人口干出现率比较.
疾病n无口干(n)有口干(n)口干出现率(%)
CHB 463 187 196 51.17a
健康人 47 47 0 0.00
aP<0.05 vs 健康人. CHB: 慢性乙型肝炎.
2.2 CHB轻、中、重度患者和健康人口干出现率、口干程度的比较

口干出现率从健康人-CHB轻度-CHB中度-CHB重度逐渐增高, CHB轻度、中度和重度患者较健康人口干出现率增高(P<0.05). 口干程度从健康人-CHB轻度-CHB中度-CHB重度逐渐增高, CHB中度和重度患者较健康人口干程度增高(P<0.05). CHB重度患者较中度患者口干程度增高(P<0.05)(表2).

表2 CHB不同程度患者和健康人口干程度及口干出现率比较.
分组口干程度口干出现率(%)
健康人 2.02±0.73 0.00
CHB轻度 2.13±0.35 46.91a
CHB中度 2.39±0.65a55.88a
CHB重度 2.63±0.82ac72.50a
aP<0.05 vs 健康人;
cP<0.05 vs CHB中度组. CHB: 慢性乙型肝炎.
2.3 乙型肝炎家族史与口干程度的关系

CHB有乙型肝炎家族史的患者口干程度为1.62±0.26, 无乙型肝炎家族史的患者口干程度为0.84±0.16, 差异具有统计学意义(P<0.05). 提示乙型肝炎家族史的患者口干程度严重.

2.4 CHB口干程度与病情程度的关系

结果表明, CHB口干程度与病情程度显著相关, 相关系数r为0.185, P<0.05. 提示口干往往反映了CHB病情的轻重.

2.5 口干出现率与CHB病位证素的关系

χ2检验提示, 口干在CHB肾病位证素中出现率最高, 其次是肝, 差异具有统计学意义, P<0.05. 提示口干与CHB肾、肝病位有密切关系(表3).

表3 CHB口干在病位证素中出现率的比较.
病位有口干(n)无口干(n)口干出现率(%)
肾
是 156 125 55.52a
否 10 27 27.03
肝
是 168 165 50.45a
否 6 0 100.00
心
是 129 109 54.20
否 17 14 31.00
脾
是 152 142 54.84
否 17 13 56.67
aP<0.05 vs 无该病位证素. CHB: 慢性乙型肝炎.
2.6 口干程度与CHB病性证素积分的相关分析

口干程度与CHB阴虚、阳虚、气虚、血虚、热证、血瘀、气郁、湿证证素积分的相关系数r分别为0.350、0.170、0.157、0.080、0.451、0.159、0.137、0.021, 与热证、阴虚的相关系数最高(P<0.05).

3 讨论

乙型肝炎属于中医"黄疸"、"胁痛"、"肝积"、"积聚"、"虚劳积聚"等病证范畴[11,12], 其病因病机及演变规律大致为: 年未满5岁即伤于湿气, 此时因心智未开, 无饮食、劳倦之伤形, 故邪留而未发, 常不即病; 20岁, 血气始盛肌肉方长; 30岁, 五脏大定, 肌肉坚固, 血脉盛满, 故该阶段真气充盛, 湿热充斥, 邪正相争剧烈; 30岁之后, 因饮食、劳倦、嗜酒、房劳等诸多因素, 正气日虚, 气血失和. 七情内伤导致肝气郁滞, 肝病及脾, 致肝郁脾虚; 热邪耗伤肝阴, 子病及母, 致肝肾阴虚; 40岁, 阴气自半, 五脏始衰, 阴阳伤损, 血气凝涩, 不能宣通经络, 故积聚于内. 可见, 阴虚是CHB病情发展、加重的重要病机. 众多研究发现, 大量CHB患者有口干的症状, 如侯岩等[13]总结慢性肝病患者中55.7%的患者有口干的症状; 袁继丽等[14]发现64.17%乙型肝炎肝硬化患者有口干症状; 王柯心等[15]总结慢性乙型重型肝炎的证候规律, 发现74.4%的早期患者有口干症状, 71.8%的中晚期患者有口干症状, 我们的调查也提示, 51.17%的CHB患者有口干症状, 与健康人存在显著差异(P<0.05). 可见, 口干是CHB常见的临床表现, 提示了患者阴津亏虚的病机, 除此之外, 澄清口干与乙型肝炎的家族史、病情程度、病位证素、病性证素的关系, 对于阐释该症状在CHB疾病诊断和证候辨别中具有重要的意义.

我们对463例CHB患者进行了中医症状、证素的前瞻性调查, 结果提示, 口干与乙型肝炎家族史有密切的关系, 有乙型肝炎家族史的患者口干程度较无乙型肝炎家族史的患者严重(P<0.05). 提示口干与患者的遗传背景有密切关系, 是患者体质因素在疾病中作用的反映. 进一步, 口干程度与病情轻重正相关, 这一证据解释了临床上有家族史的患者其病情较为严重, 易向肝硬化、肝癌发展的现象[16-18]. 与临床发现口干症状出现率随病情加重而增多的现象一致[14-15]. 该研究结果提示, 在临床上对有口干症状的CHB患者要积极治疗, 定期检查, 以防病情加重恶化.

口干与CHB病位证素的关系提示, 口干与肾、肝有密切的关系(P<0.05). 说明在临床上口干症状是诊断患者病位在肾和肝的依据. 口干与CHB病性证素的关系提示, 口干与热证、阴虚的相关系数最高(P<0.05), 提示患者阴虚有热的病机. 总之, 口干症状与肝肾阴虚存在更为密切的关系, 因此, 我们建议, 将是否有口干作为诊断CHB肝肾阴虚证的主要依据之一.

既往疾病证候的诊断标准主要来自大量临床医师的经验, 那么, 选取哪些症状作为诊断某一证型的主要诊断依据, 反过来说, 哪一症状对该证型的诊断具有特异性, 我们认为, 通过前瞻性流行病学调查, 经过合理的数据分析, 不失为一个可取的方法.

总之, 本研究明确了口干症状与乙型肝炎家族史、病情程度的关系, 该症状是CHB肝肾阴虚证的重要诊断依据, 对CHB证候的辨识具有积极的指导意义.

评论
背景资料

慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B, CHB)是由乙型肝炎病毒(hepatitis B virus, HBV)引起的一种传染病, 严重危害人民的生活与健康. 我国是HBV感染的高发区, 对CHB的防治已成为十分迫切而重要的临床问题. 中医药在该病的治疗方面取得了显著的疗效而受到世人的关注. 辨证的准确与否是决定中医药疗效的关键, 而证的辨识主要以症状为依据, 对症状临床意义的研究对于提高辨证的准确性具有重要的意义.

同行评议者

高泽立, 副教授, 周浦医院消化科, 上海交大医学院九院周浦分院

研发前沿

关于口干症状与证关系的研究较少, 缺少相关流行病学的研究资料, 本文采用前瞻性调查方法, 研究CHB口干程度、口干出现率与病情程度的关系, CHB口干症状出现率与病位证素的关系, 口干程度与家族史、病情程度、病性证素的关系, 以明确CHB口干症状的临床意义.

创新盘点

本研究发现口干与乙型肝炎家族史有密切的关系, 口干程度与病情轻重正相关, 口干与肝、肾等病位证素和阴虚、热证等病性证素密切相关, 口干是诊断肝肾阴虚证的重要诊断依据.

同行评价

本研究表明口干症状与乙型肝炎家族史和病情程度密切相关, 是CHB肝肾阴虚证的重要诊断依据, 对CHB证候的辨识具有一定的指导意义.

编辑 郭鹏 电编 鲁亚静

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