临床经验 Open Access
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世界华人消化杂志. 2014-06-18; 22(17): 2508-2512
在线出版日期: 2014-06-18. doi: 10.11569/wcjd.v22.i17.2508
广西籍炎症性肠病的临床流行病学特点分析325例
周晓雪, 农辉, 黄婧渝, 黄雪, 梁志海, 覃蒙斌
周晓雪, 农辉, 黄婧渝, 黄雪, 梁志海, 覃蒙斌, 广西医科大学第一附属医院消化内科 广西壮族自治区南宁市 530021
周晓雪, 在读硕士, 主要从事炎症性肠病的研究.
作者贡献分布: 本文主要数据分析与文章起草由周晓雪完成; 病例选择、临床资料整理、由农辉与黄婧渝完成; 课题设计、文章修改和审阅由黄雪、梁志海及覃蒙斌完成.
通讯作者: 黄雪, 主任医师, 硕士生导师, 530021, 广西壮族自治区南宁市青秀区双拥路6号, 广西医科大学第一附属医院消化内科. hb960305@163.com
电话: 0771-5356501
收稿日期: 2014-05-03
修回日期: 2014-05-19
接受日期: 2014-05-29
在线出版日期: 2014-06-18

目的: 观探讨广西籍炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)患者的流行病学特征、临床特点.

方法: 回顾性分析2003-05/2013-05广西医科大学第一附属医院广西籍IBD住院患者325例的流行病学及临床资料.

结果: (1)325例IBD患者中, 溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)266例, 克罗恩病(Crohn's disease, CD)59例; IBD患者男女比为1.3:1, 高峰年龄段为30-39岁(20.92%), 平均发病年龄39.62岁±18.09岁. IBD患者职业构成以脑力工作者(64.9%)为主. CD患者中吸烟(52.5%)、饮酒(32.2%)、阑尾手术(10.2%)的比例均高于UC(P<0.05); (2)发病部位: UC以广泛结肠(E3)(46.2%)发生例数最多; CD以回肠末段(L1)(37.5%)最为常见; (3)疾病活动性严重程度: UC以重度活动期患者(53.1%)为主; CD以中度活动期患者(54.2%)为主; (4)前、后5年患病组比较, CD后5年在IBD中所占的比例增加(P<0.05), 前5年11例(8.8%), 后5年48例(24.0%). 后5年CD男性患者比例增多(P<0.05), 前5年5例(45.5%), 后5年37例(77.1%).

结论: (1)IBD患者的发病人数呈上升趋势, CD的增幅较UC明显, 男性发病多于女性, 且以近5年CD男性患者增多的特征较为明显; (2)IBD患者以脑力工作者高发, 吸烟、饮酒、阑尾手术可能会增加患CD的风险.

关键词: 炎症性肠病; 溃疡性结肠炎; 克罗恩病; 临床流行病学特点

核心提示: 近年我国炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)发病率有增高趋势, 已经成为主要的肠道疾病, 是慢性腹泻、血便的重要病因之一. 本文回顾性统计资料提供了广西地区IBD的流行病学和临床特征, 有利于IBD的临床诊治和深入研究, 国内关于IBD临床流行病学特点的文章较少.


引文著录: 周晓雪, 农辉, 黄婧渝, 黄雪, 梁志海, 覃蒙斌. 广西籍炎症性肠病的临床流行病学特点分析325例. 世界华人消化杂志 2014; 22(17): 2508-2512
Clinical and epidemiological characteristics of inflammatory bowel disease in Guangxi: Analysis of 325 cases
Xiao-Xue Zhou, Hui Nong, Jing-Yu Huang, Xue Huang, Zhi-Hai Liang, Meng-Bin Qin
Xiao-Xue Zhou, Hui Nong, Jing-Yu Huang, Xue Huang, Zhi-Hai Liang, Meng-Bin Qin, Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, Nanning 530021, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China
Correspondence to: Xue Huang, Chief Physician, Department of Gastroenterology, the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University, 6 Shuangyong Road, Qingxiu District, Nanning 530021, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China. hb960305@163.com
Received: May 3, 2014
Revised: May 19, 2014
Accepted: May 29, 2014
Published online: June 18, 2014

AIM: To explore the clinical and epidemiological characteristics of inflammatory bowel disease (IBD) in Guangxi.

METHODS: A total of 325 patients with IBD treated at the First Affiliated Hospital of Guangxi Medical University from May 2003 to May 2013 were analyzed retrospectively.

RESULTS: Among the 325 patients, 266 had ulcerative colitis (UC) and 59 had Crohn's disease (CD). The sex ratio of the entire group was 1.3:1. The high-risk age ranged from 30 to 39 years, and the average age was 39.62 years ± 18.09 years. Patients with IBD were diagnosed mainly in brain workers (64.9%). The incidence of smoking habit, alcohol abuse, or appendix operation was higher in CD patients than in UC patients (P < 0.05). The extensive colon was the most common site affected by UC, while the terminal ileum was the most commonly affected site in CD. According to the severity of disease activity, severe activity (53.1%) was the most common in UC, while moderate activity (54.2%) was predominant in CD. The incidence of CD disease was significantly higher (P < 0.05) in the last 5 years, especially in male patients.

CONCLUSION: The number of IBD patients in Guangxi Zhuang Autonomous region is on a rise, especially CD patients. Males have a higher incidence than females, and during the recent 5 years, the number of male CD patients has increased significantly. The IBD patients in Guangxi are mainly brain workers. Patients with smoking habit, alcohol abuse or appendix operation may be more susceptible to CD.

Key Words: Inflammatory bowel disease; Ulcerative colitis; Crohn's disease; Epidemiological characteristics


0 引言

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是一组病因尚不明确、难以治愈的慢性非特异性肠道炎症性疾病, 具有终身复发倾向, 包括溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)和克罗恩病(Crohn's disease, CD).

IBD的病因和发病机制复杂, 受遗传、环境、免疫、感染、精神压力等诸多因素影响; 临床表现多种多样, 缺乏特异性; 诊断需结合临床表现、影像学、内镜及组织病理等综合分析; 且该病具有难以治愈、反复发作的特点, 严重影响患者的生活质量. 因此重视IBD不断变化的人口学及临床特征, 对及时发现IBD高危个体、早期诊断和治疗, 改善其预后、提高生活质量有着重要作用. 本文回顾性分析了广西医科大学第一附属医院2003-05/2013-05广西籍IBD住院患者的流行病学及临床资料, 目的在于探讨炎症性肠病的流行病学特征、临床特点, 从而为IBD的预防和早期诊断提供帮助.

1 材料和方法
1.1 材料

收集2003-05/2013-05在广西医科大学第一附属医院住院的325例广西籍IBD患者的流行病学及临床资料. 诊断标准、临床类型、病变范围、病情分期均依据2012年中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组提出的"炎症性肠病诊断与治疗的共识意见[1]".

1.2 方法

将266例UC患者及59例CD患者的性别、发病年龄、吸烟、饮酒及阑尾手术情况、病变范围、病情分期进行统计分析, 比较UC及CD患者上述内容的异同, 同时将UC及CD患者上述内容进行前后5年的比较, 以总结广西籍IBD患者的临床流行病学特点.

统计学处理 使用SPSS13.0软件, 采用χ2检验. P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果
2.1 一般资料

2.1.1 性别分布: 325例广西籍IBD患者(以下简称IBD患者), 广西籍UC患者(以下简称UC患者)266例(81.8%)广西籍CD患者(以下简称CD患者)59例(18.2%). IBD患者男女比为1.3:1, 其中男性184例(56.6%), 女性141例(43.4%). 266例UC患者男女比为1.15:1, 其中, 男性142例(53.4%), 女性124例(46.6%); 59例CD患者男女比为2.47:1, 其中男性42例(71.2%),女性17例(28.8%). 经χ2检验, UC组与CD组的性别分布, 差异有统计学意义(P<0.05).

2.1.2 年龄分布: IBD患者中发病年龄最大为89岁, 最小为1岁7个月. IBD高发年龄为30-39岁, 平均发病年龄39.62岁±18.09岁. UC高发年龄为32-44岁, 平均发病年龄41.20岁±18.11岁. CD高发年龄为20-34岁,平均发病年龄32.54岁±16.30岁. 266例UC患者, 脑力工作者169例(63.5%), 非脑力工作者97例(36.5%); 59例CD患者脑力工作者42例(71.2%), 非脑力工作者17例(28.8%). 经卡方检验, UC组与CD组的职业分布, 差异无统计学意义(P>0.05).

2.1.3 吸烟、饮酒史及阑尾手术史: 266例UC患者有吸烟史34例(12.8%), 有饮酒史25例(9.4%), 有阑尾手术切除史3例(1.1%); 59例CD患者有吸烟史31例(52.5%), 有饮酒史19例(32.2%), 有阑尾手术切除史6例(10.2%). 经卡方检验, UC组与CD组比较, 吸烟、饮酒、阑尾手术, 差异均有统计学意义(P<0.05).

2.1.4 病变范围、病情分期: UC病变范围: 除外43例未行内镜检查者(院外/既往已确诊, 此次入院未行肠镜检查), 223例UC患者, 病变累及最大范围: 直肠(E1)者21例(9.4%), 左半结肠(E2)99例(44.4%), 广泛结肠(E3)103例(46.2%). 266例UC患者, 病情分期: 缓解期10例(3.8%), 活动期256例(96.2%); 256例活动期UC患者按疾病严重程度分为: 轻度78例(30.5%), 中度42例(16.4%), 重度136例(53.1%). CD患者按疾病活动性严重程度: 缓解期24例(40.7%), 中度活动期32例(54.2%), 重度活动期3例(5.1%); 除外3例未行肠镜者(院外/既往已确诊, 此次入院未行肠镜检查), 56例CD患者, 按病变部位(L)分为: 回肠末段(L1)21例(37.5%), 结肠(L2)12例(21.4%), 回结肠(L3)15例(26.8%), 上消化道(L4)2例(3.6%), 回肠末段+上消化道(L1+L4)5例(8.9%), 结肠+上消化道(L2+L4)1例(1.8%).

2.2 IBD前后5年临床流行病学变化特点

2.2.1 IBD患病人数: 将325例IBD患者按住院时间分为两组, 2003-05/2008-04为前5年患病组, 2008-05/2013-05为后5年患病组. 前5年患病组共125例, 其中UC患者114例(91.2%), CD患者11例(8.8%); 后5年患病组200例, 其中UC患者152例(76.0%), CD患者48例(24.0%). 经卡方检验, 前后5年IBD患者的患病人数, 差异有统计学意义(P<0.05).

2.2.2 IBD前后5年临床流行病学变化特征: (1)性别分布: 前5年患病的114例UC患者中, 男性58例(50.9%), 女性56例(49.1%); 后5年患病的152例UC患者中, 男性84例(55.3%), 女性68例(44.7%). 经卡方检验, 前后5年UC的性别分布, 差异无统计学意义(P>0.05). 前5年患病的11例CD患者中, 男性5例(45.5%), 女性6例(54.5%); 后5年患病的48例CD患者中, 男性37例(77.1%), 女性11例(22.9%). 经卡方检验, 前后5年CD的性别分布, 差异有统计学意义(P<0.05); (2)职业分布: 前5年患病的114例UC患者中, 脑力工作者76例(66.7%), 非脑力工作者38例(33.3%); 后5年患病的152例UC患者中, 脑力工作者93例(61.2%), 非脑力工作者59例(38.8%). 经卡方检验, 前后5年UC的职业分布, 差异无统计学意义(P>0.05). 前5年患病的11例CD患者中, 脑力工作者10例(90.9%), 非脑力工作者1例(9.1%); 后5年患病的48例CD患者中, 脑力工作者32例(66.7%), 非脑力工作者16例(33.3%). 经卡方检验, 前后5年CD的职业分布, 差异无统计学意义(P>0.05); (3)发病部位: 前5年患病的96例UC患者(已除外18例未行内镜检查者), 病变累及最大范围: 直肠(E1)者5例(5.2%), 左半结肠(E2) 50例(52.1%), 广泛结肠(E3)41例(42.7%); 后5年患病的127例UC患者(已除外25例未行内镜检查者), 病变累及最大范围: 直肠(E1)者16例(12.6%), 左半结肠(E2)49例(38.6%), 广泛结肠(E3)62例(48.8%). 经卡方检验, 前后5年UC的发病部位, 差异无统计学意义(P>0.05). 前5年患病的11例CD患者中, 回肠末段(L1)3例(27.3%), 结肠(L2)2例(18.2%), 回结肠(L3)3例(27.3%), 回肠末段+上消化道(L1+L4)2例(18.2%), 结肠+上消化道(L2+L4) 1例(9%); 后5年患病的45例CD患者(已除外3例未行内镜检查者), 回肠末段(L1)18例(40.0%), 结肠(L2)10例(22.2%), 回结肠(L3)12例(26.7%), 上消化道(L4)2例(4.4%); 回肠末段+上消化道(L1+L4)3例(6.7%). 经卡方检验, 前后5年CD的发病部位, 差异无统计学意义(P>0.05); (4)病情分期: 前5年患病的114例UC患者中, 缓解期4例(3.5%), 轻度活动期41例(36.0%), 中度活动期18例(15.8%), 重度活动期51例(44.7%); 后5年患病的152例UC患者中, 缓解期6例(3.9%), 轻度活动期37例(24.4%), 中度活动期24例(15.8%), 重度活动期85例(55.9%). 经卡方检验, 前后5年UC的疾病分期, 差异无统计学意义(P>0.05). 前5年患病的11例CD患者中, 缓解期6例(54.5%), 中度活动期5例(45.5%); 后5年患病的48例CD患者中, 缓解期18例(37.5%), 中度活动期27例(56.3%), 重度活动期3例(6.2%). 经卡方检验, 前后5年CD的病情分期, 差异无统计学意义(P>0.05).

3 讨论

IBD包括UC和CD. 近年来IBD, 尤其是UC已经成为我国主要的肠道疾病, 是慢性腹泻、血便的重要病因之一.

3.1 患病人数

IBD在工业较发达的地区如欧洲、北美发病率偏高, 而非洲、亚洲发病率偏低, 这可能与诊断意识低、感染性腹泻的发病率高与IBD重叠发病有关. 有报道目前欧洲、北美洲的发病率分别为24.3/10万和19.2/10万, 亚洲发病率为6.3/10万[2]. 目前国内尚缺乏大规模的流行病学调查, 有研究推测国内UC的患病率为11.6/10万[3], CD的患病率为2.29/10万[4]. 国内有报道上海地区2002-2011年IBD的新发病例数呈明显上升趋势, 且CD的增幅明显大于UC[5]. 一项关于广东中山市IBD发病率的前瞻性研究发现,中山市UC发病率为2.05/10万, CD发病率为1.09/10万[6]. 另有研究昆明市1998-2007年IBD的发病状况发现, 昆明市近10年间IBD住院患者呈逐年增加趋势, 以UC升高为主[7]. 本研究发现, 广西籍UC的患病人数明显高于CD, 与国内外报道一致; 近5年IBD的患病人数升高, 且CD所占IBD的比例较前增加, 这可能与工业化进程的发展、人民生活水平的西化、医疗卫生条件的改善及临床医师对IBD认识的不断提高有关.

3.2 性别、年龄

西方国家UC男女比为1:1, CD男女比为1:1.46-1:1.6[8,9]. 国内UC男女比为1.34:1, CD男女比为1.67:1[3,10]. 本研究中, 广西籍UC患者男女比相似, CD患者男性明显多于女性, 经比较发现CD男性患病率比UC高, 以近5年升高明显, 提示IBD患者男性多于女性, 尤以近5年CD男性患者增多的特征较为明显. 吸烟在CD男性中的比例明显高于女性, 本研究中有30例(71.4%)男性患者吸烟, 而仅有1例女性患者吸烟, 这个危险因素可能是导致CD患者男女性别差异的原因之一.

西方国家IBD的高发年龄呈双峰分布, 分别为20-40岁和60-79岁, UC以中年患者常见(30-40岁), CD以中青年患者常见(20-30岁)[11-13]. 我国UC多发于青壮年期, 发病高峰年龄为20-49岁, CD多发于青年期,发病高峰年龄为18-35岁[14,15]. 本研究中, 广西籍IBD高峰年龄为30-39岁, 未呈现明显的双峰分布, UC高峰年龄为32-44岁, CD高峰年龄为20-34岁, CD的高发年龄较UC提前约10年, 基本与国内外报道相符.

3.3 职业

西方国家IBD患者的职业构成中, 以脑力工作者为主, 我国也有相似的报道[15]. 本研究中发现, 广西籍IBD患者职业构成中以脑力工作者为主, UC及CD职业构成比无差异. 脑力工作者为IBD的高发人群, 可能与其所处环境污染、生活压力、饮食结构改变及脑力工作者多处于较高的社会经济地位, 从而拥有更多获得诊治的机会有关.

3.4 吸烟、饮酒、阑尾手术史

国外的一篇系统评价指出吸烟为CD的危险因素, 且与加重病情进展、增加手术机会、增加疾病复发率有关; 但对UC而言, 吸烟却为保护因素, 能降低复发率, 减少结肠切除的风险[16]. 这是因为在CD患者中, 慢性尼古丁刺激T细胞表面的烟碱受体产生辅助性T细胞因子(如: γ-干扰素等)从而参与疾病的发生、发展, 而在UC患者中, 尼古丁增加肠黏膜血流量、减少肠黏膜通透性起到对黏膜的保护作用, 至于尼古丁在CD和UC中作用不同的原因尚不明确[17]. 普遍认为阑尾炎手术将降低UC风险, 增加CD风险. 这可能与阑尾切除影响肠道黏膜免疫系统功能有关, 但具体机制尚不明确. 而目前关于饮酒对IBD的影响尚无定论. 本研究中发现广西籍CD患者中吸烟、饮酒、阑尾手术者的比例均明显高于UC组, 提示吸烟、饮酒及阑尾手术可能会增加患CD的风险.

3.5 病变范围、病情分期

我国与西方国家关于IBD病变范围的分型方法基本一致, 均为依据蒙特利尔分型, 将UC分为直肠型(E1)、左半结肠型(E2)和广泛结肠型(E3), CD分为回肠末段型(L1)、结肠型(L2)、回结肠型(L3)、上消化道型(L4)、回肠末段+上消化道型(L1+L4)、结肠+上消化道型(L2+L4)、回结肠+上消化道型(L3+L4). 我国及西方国家IBD发病部位相似, UC病变位于直肠、左半结肠、广泛结肠约各占1/3. 本研究发现, 广西籍UC患者, 发病部位以广泛结肠103例(38.7%)为多, 较亚洲其他地区如丹麦、韩国等发生率高[18,19]. 广西籍CD患者以回肠末段发生率最高, 共21例(37.5%), 与国内报道相似[20]. 因此, 当临床疑诊CD时, 结肠镜检查应做到回肠末段, 可减少漏诊, 做到早期诊断、早期治疗, 从而提高治疗的效果、改善疾病的

预后.

按改良Truelove和Witts分度标准, 活动期UC可分为轻度、中度、重度. 国内研究显示, UC轻度约占35.4%, 中度约占42.9%, 重度约占21.7%[3]. 本研究中发现, 相比于国内平均水平, 广西籍UC住院患者中处于重度活动期的例数偏多, 共136例(53.1%). 根据简化CD活动指数分度, CD分为缓解期、中度活动期、重度活动期. 本研究中发现, 广西籍CD患者以中度为主, 共32例(54.2%), 因病例数较少, 尚需大样本的临床回顾分析进一步证实.

本研究发现广西籍UC住院患者病变范围大、疾病活动度重, 可能与患者健康意识差、耐受性较强, 未及时就诊, 致病情迁延、病变范围扩大、病情加重, 复发后未能及时就诊, 或与本研究均为住院患者相对病情较重、病变范围较大有关. 因此, 如何早期发现UC的高危人群和高危因素, 做好预防宣教及普及本病知识, 做出早期诊断和及时治疗, 仍需要做很多研究工作.

评论
背景资料

炎症性肠病(inflammatory bowel disease, IBD)是消化系常见病多发病, 近年我国IBD发病率有增高趋势, 本文回顾性统计资料提供了广西地区IBD的流行病学和临床特征, 有利于IBD的临床诊治和深入研究.

同行评议者

潘秀珍, 教授, 主任医师, 福建省立医院消化科

研发前沿

IBD的病因和发病机制复杂. 临床表现多种多样, 缺乏特异性. 诊断需结合临床表现、影像学、内镜及组织病理等综合分析. 且该病具有难以治愈、反复发作的特点, 严重影响患者的生活质量. 因此重视IBD不断变化的人口学及临床特征, 对及时发现IBD高危个体、早期诊断和治疗, 改善其预后、提高生活质量有着重要作用.

创新盘点

IBD是消化系常见病多发病, 近年我国IBD发病率有增高趋势, 本文回顾性统计资料提供了广西地区IBD的流行病学和临床特征, 有利于IBD的临床诊治和深入研究, 国内类似文章不多.

应用要点

本文旨在探讨炎症性肠病的流行病学特征、临床特点、治疗及预后变迁,从而为IBD的预防和早期诊断提供帮助.

同行评价

本文立题目的明确, 纳入研究病例依据充分诊断明确, 观察规范, 分析科学, 结果可信. 研究结果对IBD的临床诊疗有一定参考意义.

编辑:田滢 电编:鲁亚静

1.  中华医学会消化病学分会炎症性肠病学组. 炎症性肠病诊断与治疗的共识意见(2012年, 广州). 中华消化杂志. 2012;32:796-813.  [PubMed]  [DOI]
2.  Molodecky NA, Soon IS, Rabi DM, Ghali WA, Ferris M, Chernoff G, Benchimol EI, Panaccione R, Ghosh S, Barkema HW. Increasing incidence and prevalence of the inflammatory bowel diseases with time, based on systematic review. Gastroenterology. 2012;142:46-54. e42; quiz e30.  [PubMed]  [DOI]
3.  Wang Y, Ouyang Q. Ulcerative colitis in China: retrospective analysis of 3100 hospitalized patients. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22:1450-1455.  [PubMed]  [DOI]
4.  Zheng JJ, Zhu XS, Huangfu Z, Shi XH, Guo ZR. Prevalence and incidence rates of Crohn's disease in mainland China: a meta-analysis of 55 years of research. J Dig Dis. 2010;11:161-166.  [PubMed]  [DOI]
5.  朱 水津, 江 石湖, 马 天乐, 刘 菲. 766例IBD住院患者的人口资料分析. 胃肠病学. 2013;18:425-427.  [PubMed]  [DOI]
6.  朱 振华, 曾 志荣, 彭 侠彪, 彭 林, 郝 元涛, 黄 秀娟, 陈 晏湖, 胡 品津. 广东省中山市炎症性肠病的发病率及临床特点. 中华消化杂志. 2013;33:390-393.  [PubMed]  [DOI]
7.  缪 应雷, 黄 华丽, 王 光耀, 杜 艳, 段 丽平. 昆明市炎症性肠病多中心临床资料分析. 中华消化杂志. 2009;29:90-92.  [PubMed]  [DOI]
8.  Button LA, Roberts SE, Goldacre MJ, Akbari A, Rodgers SE, Williams JG. Hospitalized prevalence and 5-year mortality for IBD: record linkage study. World J Gastroenterol. 2010;16:431-438.  [PubMed]  [DOI]
9.  Gunesh S, Thomas GA, Williams GT, Roberts A, Hawthorne AB. The incidence of Crohn's disease in Cardiff over the last 75 years: an update for 1996-2005. Aliment Pharmacol Ther. 2008;27:211-219.  [PubMed]  [DOI]
10.  APDW2004 Chinese IBD Working Group. Retrospective analysis of 515 cases of Crohn's disease hospitalization in China: nationwide study from 1990 to 2003. J Gastroenterol Hepatol. 2006;21:1009-1015.  [PubMed]  [DOI]
11.  Sonnenberg A. Age distribution of IBD hospitalization. Inflamm Bowel Dis. 2010;16:452-457.  [PubMed]  [DOI]
12.  Loftus EV. Clinical epidemiology of inflammatory bowel disease: Incidence, prevalence, and environmental influences. Gastroenterology. 2004;126:1504-1517.  [PubMed]  [DOI]
13.  Cosnes J, Gower-Rousseau C, Seksik P, Cortot A. Epidemiology and natural history of inflammatory bowel diseases. Gastroenterology. 2011;140:1785-1794.  [PubMed]  [DOI]
14.  Chow DK, Leong RW, Tsoi KK, Ng SS, Leung WK, Wu JC, Wong VW, Chan FK, Sung JJ. Long-term follow-up of ulcerative colitis in the Chinese population. Am J Gastroenterol. 2009;104:647-654.  [PubMed]  [DOI]
15.  Jiang L, Xia B, Li J, Ye M, Yan W, Deng C, Ding Y, Luo H, Hou W, Zhao Q. Retrospective survey of 452 patients with inflammatory bowel disease in Wuhan city, central China. Inflamm Bowel Dis. 2006;12:212-217.  [PubMed]  [DOI]
16.  Mahid SS, Minor KS, Soto RE, Hornung CA, Galandiuk S. Smoking and inflammatory bowel disease: a meta-analysis. Mayo Clin Proc. 2006;81:1462-1471.  [PubMed]  [DOI]
17.  Kikuchi H, Itoh J, Fukuda S. Chronic nicotine stimulation modulates the immune response of mucosal T cells to Th1-dominant pattern via nAChR by upregulation of Th1-specific transcriptional factor. Neurosci Lett. 2008;432:217-221.  [PubMed]  [DOI]
18.  Jess T, Riis L, Vind I, Winther KV, Borg S, Binder V, Langholz E, Thomsen OØ, Munkholm P. Changes in clinical characteristics, course, and prognosis of inflammatory bowel disease during the last 5 decades: a population-based study from Copenhagen, Denmark. Inflamm Bowel Dis. 2007;13:481-489.  [PubMed]  [DOI]
19.  Yang SK, Yun S, Kim JH, Park JY, Kim HY, Kim YH, Chang DK, Kim JS, Song IS, Park JB. Epidemiology of inflammatory bowel disease in the Songpa-Kangdong district, Seoul, Korea, 1986-2005: a KASID study. Inflamm Bowel Dis. 2008;14:542-549.  [PubMed]  [DOI]
20.  Chow DK, Leong RW, Lai LH, Wong GL, Leung WK, Chan FK, Sung JJ. Changes in Crohn's disease phenotype over time in the Chinese population: validation of the Montreal classification system. Inflamm Bowel Dis. 2008;14:536-541.  [PubMed]  [DOI]