修回日期: 2014-04-29
接受日期: 2014-04-30
在线出版日期: 2014-05-28
目的: 观探讨和胃方联合多潘立酮治疗糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis, DGP)的临床疗效.
方法: 按照随机数字表法将我院收治的120例DGP患者均分为和胃方组、多潘立酮组和联合组, 和胃方组给予和胃方治疗, 多潘立酮组给予多潘立酮治疗, 联合组给予和胃方+多潘立酮治疗, 比较3组患者临床疗效、治疗前后症状评分改善情况、用药后不良反应以及复发率.
结果: 联合组患者治疗总有效率显著高于和胃方组及多潘立酮组(82.50% vs 60.00%)、(82.50% vs 50.00%), 差异具有统计学意义(P<0.05); 3组患者治疗后症状评分均显著下降, 与治疗前比较(9.82±5.86 vs 12.28±5.46)、(10.26±4.84 vs 12.19±5.50)、(5.99±3.63 vs 12.45±4.99), 差异具有统计学意义(P<0.05); 联合组患者治疗后症状评分显著低于和胃方组及多潘立酮组(5.99±3.63 vs 9.82±5.86)、(5.99±3.63 vs 10.26±4.84), 差异具有统计学意义(P<0.05); 仅多潘立酮组患者用药后发生2例轻微头晕、腹痛, 短时间内自行消失, 3组患者用药后不良反应发生率比较(0.00% vs 5.00% vs 0.00%), 差异无统计学意义(P>0.05); 联合组患者治疗后8周复发率明显低于和胃方组和多潘立酮组(15.00% vs 45.00%)、(15.00% vs 52.50%), 差异具有统计学意义(P<0.05).
结论: 和胃方联合多潘立酮能够显著改善DGP患者临床症状, 无不良反应, 复发率也较低, 较单独用药临床疗效更佳.
核心提示: 本研究中使用自拟和胃方作为基础方治疗, 方中陈皮可破滞气、益脾胃, 木香有行脾胃大肠之气滞、止痛的效果, 枳壳能行气除癌、消积导滞, 香附则可疏肝解郁、行气散结之功, 紫苏梗能宽中行气止痛, 5药均为治疗胃失和降、脾运化失健、痞满等症的常用胃动力中药, 再加鸡内金以健脾消食. 诸药合用共奏行气除痞、健脾养胃、消积化滞之功效.
引文著录: 谢英姿, 张茂华. 多潘立酮联合中药自拟和胃方对糖尿病胃轻瘫患者治疗的效果. 世界华人消化杂志 2014; 22(15): 2150-2154
Revised: April 29, 2014
Accepted: April 30, 2014
Published online: May 28, 2014
AIM: To assess the clinical effect of Heweifang combined with domperidone in the treatment of diabetic gastroparesis (DGP).
METHODS: One hundred and twenty patients with DGP were divided into a Heweifang group, a domperidone group and a combination treatment group, which were treated with Heweifang alone, domperidone alone, and Heweifang combined with domperidone, respectively. The clinical effects and symptom score between pretreatment and post-treatment, as well as adverse reactions and recurrence rate were compared between different groups.
RESULTS: The total response rate in the combination treatment group was significantly higher than those in the Heweifang group and domperidone group (82.50% vs 60.00%, 50.00%, P < 0.05). The symptom scores after treatment were significantly lower than those before treatment for all the three groups (9.82 ± 5.86 vs 12.28 ± 5.46, 10.26 ± 4.84 vs 12.19 ± 5.50, 5.99 ± 3.63 vs 12.45 ± 4.99, P < 0.05). The symptom score in the combination treatment group was significantly lower than those in the Heweifang group and domperidone group (5.99 ± 3.63 vs 9.82 ±5.86, 10.26 ± 4.84, P < 0.05). Only 2 cases in the domperidone group developed slight dizziness and abdominal pain, which spontaneously resolved in a short time. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions among the three groups (0.00% vs 5.00% vs 0.00%, P > 0.05). The recurrence rate in the combination treatment group was significantly lower than those in the Heweifang group and domperidone group (15.00% vs 45.00%, 52.50%, P < 0.05).
CONCLUSION: Heweifang combined with domperidone can improve the symptom score in patients with DGP, with a lower recurrence rate and better curative effect than either drug alone.
- Citation: Xie YZ, Zhang MH. Heweifang combined with domperidone for treatment of diabetic gastroparesis. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2014; 22(15): 2150-2154
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v22/i15/2150.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v22.i15.2150
糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis, DGP)是糖尿病(diabetes mellitus, DM)的常见并发症, 属于不伴有机械性梗阻的胃动力障碍. DGP临床发病率较高, 约占DM的50%-75%, 患者主要表现为厌食、呕吐、恶心、腹胀、早饱等症状, 影响正常生活和血糖波动预测, 影响糖尿病血糖控制, 甚至继发器官病变[1]. 因此, 积极预防和治疗DGP是DM治疗过程中的重要环节. 我院采用和胃方联合多潘立酮治疗DGP取得了令人满意的临床效果, 现报道如下.
选取我院2013-01/2014-01我院收治的120例DGP患者作为研究对象. 所有患者均符合中华医学会糖尿病学分会发布的《中国糖尿病诊治指南简介》[2]中DM西医诊断标准、《内科疾病诊断标准(第二版)》[3]中DGP西医诊断标准和《中药新药临床研究指导原则》[4]中痞满证的中医诊断标准、全国中医药行业高等教育"十二五"规划教材《中医内科学(第九版)》[5]DGP中医诊断标准. 患者DM病程均在5年以上, 胃排空症状持续3 mo以上. 排除入选前1 mo内服用镇静剂、胆碱能抬抗剂、抑酸剂、促动力药物及其他可对本研究结果产生影响药物的患者; 近期血糖控制效果不佳, 出现糖尿病急性并发症者; 对本研究使用药物过敏者; 有腹部手术史者; 严重脏器功能不全或有消化性疾病者. 按照随机数字表法将120例患者均分为和胃方组、多潘立酮组和联合组, 3组患者在性别、年龄、病程及症状评分等上差异无统计学意义(P>0.05)(表1), 具有可比性. 所有患者均签署知情同意书, 愿意配合为期8 wk随访.
| 分组 | 性别n(%) | 平均年龄(岁) | 平均病程(年) | 症状评分(分) | |
| 男 | 女 | ||||
| 和胃方组 | 21(52.50) | 19(47.50) | 52.82±8.13 | 12.11±3.71 | 12.28±5.46 |
| 多潘立酮组 | 22(55.00) | 18(45.00) | 53.57±8.76 | 11.79±3.51 | 12.19±5.50 |
| 联合组 | 20(50.00) | 20(50.00) | 53.22±8.59 | 11.95±2.82 | 12.45±4.99 |
1.2.1 治疗: 3组患者均给予综合干预, 包括(1)饮食控制: 控制脂肪胆固醇摄入量, 补充维生素、钙和铁, 增加磷的摄入, 少食多餐, 使摄入的糖分平均分配, 禁食糖果、糕点, 多吃粗纤维含量较高的糙米、面、蔬菜等; (2)糖尿病健康教育: 指导患者掌握糖尿病相关病理知识, 明确糖尿病是一个长期治疗的过程, 提高患者对血糖控制的重视程度, 提高患者对治疗的依从性; (3)血糖控制: 口服降糖药或胰岛素注射治疗, 将血糖稳定控制在较好水平, 即空腹血糖不超过8 mmol/L, 餐后2 h血糖不超过10 mmol/L, 糖化血红蛋白不超过7.0 g/L[6]. 合并其他疾病者可给予对症治疗. 和胃方组患者给予中药自拟和胃方辨证治疗, 基本方: 陈皮、木香、枳壳、香附、紫苏梗、鸡内金各10 g. 肝胃不和者予柴胡、白芍、佛手、黄连等加减; 脾胃湿热者予白花蛇舌草、藿香、佩兰、白英等加减; 脾胃虚弱者予茯苓、白术、党参等加减; 胃阴不足者予沙参、麦冬、天花粉、石斛等加减; 瘀积者加丹参、莪术等[7]. 1剂/d, 水煎至100 mL, 混匀后餐后30 min温服, 2次/d, 连续治疗4 wk. 多潘立酮组患者给予多潘立酮治疗, 10 mg/次, 3次/d, 分别于三餐前30 min口服, 连续治疗4 wk. 联合组患者给予和胃方联合多潘立酮治疗, 用药剂量和方法与前两组相同, 治疗时间也为4 wk. 注意治疗期间禁止服用其他治疗DGP的药物以及可对研究结果产生影响的促动力药物, 忌食辛辣、肥腻食物, 避免风寒和劳累.
1.2.2 观察指标: 3组患者治疗4 wk后观察临床疗效, 比较治疗前后症状评分改善情况、用药后不良反应以及随访8 wk复发率. 症状评分参照《中药新药临床研究指导原则》对患者脘腹胀满、上腹疼痛、早饱、恶心呕吐、嗳气、反酸、大便改变等主要临床症状进行症状量化评分, 每种症状0-3分, 分值越高症状越严重. 脘腹胀痛: 0分: 无腹胀感; 1分: 轻微胀满, 偶尔发作, 1 h内减轻或消失, 不影响正常工作和休息; 2分: 胀满明显, 但可忍受, 偶尔发作, 1-3 h内较为严重, 影响正常工作和休息; 3分: 胀满明显, 难以忍受, 持续不止, 3 h内不能好转, 常需服理气消导药缓解. 上腹疼痛: 0分: 无腹痛感; 1分: 轻微疼痛, 偶尔发作, 1 h内减轻或消失, 不影响正常工作和休息; 2分: 疼痛可以忍受, 发作频繁, 1-3 h内较为严重, 影响正常工作和休息; 3分: 疼痛难以忍受, 持续不止, 3 h内仍不能好转, 常需服止痛药缓解. 早饱: 0分: 无早饱症状, 食量正常; 1分: 偶尔发生早饱, 不影响正常食量; 2分: 早饱时有发作, 进食量减少1/3; 3分: 早饱严重, 进食量减少1/2. 恶心呕吐: 0分: 无恶心呕吐症状; 1分: 偶有恶心; 2分: 时有恶心, 偶有呕吐; 3分: 频频恶心, 有时呕吐. 嗳气: 0分: 无嗳气; 1分: 嗳气次数＜4次/d; 2分: 嗳气次数5-10次/d; 3分: 嗳气次数>10次/d. 反酸: 0分: 无反酸; 偶有反酸; 2分: 时有反酸; 3分: 频频反酸. 大便改变: 0分: 大便正常; 1分: 大便质改变, 便塘或便干, 次数未变; 2分: 1-2次/d, 或2-3 d/次; 3分: ≥3次/d, 或>3 d/次. 疗效评价标准: 治愈: 临床症状和体征完全消失, 症状评分下降95%以上; 显效: 临床症状和体征基本消失, 症状评分下降70%-94%; 有效: 临床症状和体征有所改善, 症状评分下降30%-69%; 无效: 临床症状和体征无改善, 症状评分下降30%以下或有所升高[8]. 总有效 = 治愈+显效+有效. DGP复发判断标准: 症状评分较治疗4 wk下降50%以上.
统计学处理 使用SPSS17.0统计分析, 用mean±SD表示计量资料, 采用t检验, 用百分比表示记数资料, 采用χ2检验, P<0.05为差异有统计学意义.
2.1 3组患者临床疗效比较 联合组患者治疗总有效率显著高于和胃方组及多潘立酮组, 差异具有统计学意义(P<0.05); 和胃方组总有效率略高于多潘立酮组, 但差异无统计学意义(P>0.05)(表2).
2.2 3组患者治疗前后症状评分改善情况比较 3组患者治疗后症状评分均显著下降, 与治疗前比较, 差异具有统计学意义(P<0.05); 联合组患者治疗后症状评分显著低于和胃方组及多潘立酮组, 差异具有统计学意义(P<0.05); 和胃方组治疗后症状评分略低于多潘立酮组, 但差异无统计学意义(P>0.05)(表3).
2.3 3组患者用药后不良反应及复发率比较 仅多潘立酮组患者用药后发生2例轻微头晕、腹痛, 短时间内自行消失, 3组患者用药后不良反应发生率比较, 差异无统计学意义(P>0.05); 联合组患者治疗后8 wk复发率明显低于和胃方组和多潘立酮组, 差异具有统计学意义(P<0.05); 和胃方组复发率略低于多潘立酮组, 但差异无统计学意义(P>0.05)(表4).
DGP是以胃排空延迟为主要特征的DM并发症, 患者无典型胃肠道器质性病变, 临床主要表现为脘腹胀满、上腹疼痛、早饱、恶心呕吐、嗳气、反酸、大便改变等[9]. DGP的主要发病原因为DM患者血糖控制不佳高血糖引起胃肠动力障碍, 主要表现为平滑肌收缩力下降、胃蠕动减弱, 胃窦张力下降、胃排空延迟和幽门收缩时间延长[9].
传统中医学认为DGP属"痞满""噫气"等范畴, 尤其着眼于胀满症状, 一般以"痞满证"论治[10]. 该病的中医病机为肝气郁滞、脾气不运、胃失和降、积滞内停, 临床治疗以疏肝理气、运脾和胃为主[11]. 本研究中使用自拟和胃方作为基础方治疗, 方中陈皮可破滞气、益脾胃, 木香有行脾胃大肠之气滞、止痛的效果, 枳壳能行气除癌、消积导滞, 香附则可疏肝解郁、行气散结之功[12], 紫苏梗能宽中行气止痛, 5药均为治疗胃失和降、脾运化失健、痞满等症的常用胃动力中药, 再加鸡内金以健脾消食. 诸药合用共奏行气除痞、健脾养胃、消积化滞之功效. 现代药理学研究表明陈皮中挥发油、黄酮类为主要成分, 挥发油中的D-梓檬稀和黄铜中的橙皮苷具有促进胃排空和肠推进作用. 临床实践应用结果表明, 陈皮具有调节消化系统功能和预防胃肠道疾病的作用, 还具有抗休克、抗氧化、抗菌、抗过敏等多重药效[13]. 木香的主要成分也为挥发油, 相关文献报道指出, 木香煎剂对胃排空及肠推进功能均有促进作用, 且呈现剂量依赖性, 尤其表现在促胃动力效果上. 枳壳主要成分也为挥发油和黄酮类, 对人体胃肠平滑肌具有兴奋作用、对离体平滑肌具有抑制作用, 促胃动力效果良好. 香附现代药理学研究表明, 其具有解热镇痛、解痉、保护胃黏膜、降血糖、促进离体脂肪组织分解等药理活性[14]. 诸药联合能够有效改善DGP患者胃壁微循环和胃肠神经病变, 促进平滑肌收缩力增强和消化液分泌, 从而有效改善患者临床症状.
多潘立酮是西医常用促胃动力剂, 能够直接作用于胃肠壁, 增强食管下部括约肌张力和胃蠕动、促进胃排空、协调胃与十二指肠运动, 有效预防胃食管反流的发生, 解除胃动力障碍, 且多潘立酮对脑内多巴胺受体无抑制作用, 因此用药后不会发生精神、神经不良反应, 安全性较高[15]. 本研究结果显示, 单用中药或西药, DGP患者症状评分均有明显改善, 总有效率分别为60%和50%, 表明二者在治疗DGP上均有确切疗效, 但从相关指标上来看, 中药效果略优于西药. 分析原因主要为中药辨证治疗能够达到标本兼治之效果, 较西药治疗效果更佳. 联合组患者临床疗效、症状评分改善情况均明显优于单用药组患者, 治疗后8 wk复发率也显著下降. 表明中药和西药能够相互促进, 增强临床疗效.
总之, 和胃方联合多潘立酮能够显著改善DGP患者临床症状, 无不良反应, 复发率也较低, 是治疗DGP的首选方式.
随着现代生活水平的提高, 我国糖尿患者数正呈逐年上升的趋势, 而糖尿病胃轻瘫作为其消化系慢性并发症之一, 也随之增多, 严重影响患者的生活质量. 在诊治上西医治疗存在一定局限性, 中西医结合治疗糖尿病胃轻瘫(diabetic gastroparesis, DGP)前景是诱人的.
杨钦河, 教授, 暨南大学医学院中医系
近年来糖尿病发病率迅速增加, DGP的发病率也不断增加, 迫切需要借助现代研究手段, 采用多学科协作研究对其发病机制进行更深入的临床和实验研究, 通过将新技术新方法逐步运用在治疗DGP研究中, 从而寻找出治疗DGP的最佳途径.
研究表明西医治疗只是在控制血糖的基础上应用促胃动力药, 疗效虽然得到大家一致认可, 但有一定的不良反应发生, 中医药无论是辨证论治, 还是固定方剂加减治疗DGP都具有一定的临床疗效, 与西药相比, 优势疗效显著.
中西医结合治疗疗效确切, 西医常规治疗的基础上, 给以中药汤剂治疗, 通过辨证论治, 对症治疗, 疗效确切.
本研究探讨和胃方联合多潘立酮治疗糖尿病胃轻瘫的临床疗效, 有一定的参考价值.
编辑:郭鹏 电编:鲁亚静
| 4. | 郑 筱萸. 中药新药临床研究指导原则. 北京: 中国医药科技出版社 2002; 161-163. |
| 6. | Harberson J, Thomas RM, Harbison SP, Parkman HP. Gastric neuromuscular pathology in gastroparesis: analysis of full-thickness antral biopsies. Dig Dis Sci. 2010;55:359-370. [PubMed] [DOI] |
| 9. | Olausson EA, Brock C, Drewes AM, Grundin H, Isaksson M, Stotzer P, Abrahamsson H, Attvall S, Simrén M. Measurement of gastric emptying by radiopaque markers in patients with diabetes: correlation with scintigraphy and upper gastrointestinal symptoms. Neurogastroenterol Motil. 2013;25:e224-e232. [PubMed] [DOI] |