幽门螺杆菌与功能性消化不良的相关性

摘要

目的: 功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)目前是消化科临床中最为常见的一种疾病, 且发病机制复杂多样, 其中包括异常社会心理学因素、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染等. 而既往研究显示极大比例的FD患者具有异常社会心理学因素, 因此我们通过排除具有异常社会心理学因素的FD患者, 进一步研究FD与H. pylori的相关性.

方法: 1570例H. pylori阳性FD患者参加本次研究, 从中选出无伴随异常社会心理学因素的400例H. pylori阳性FD患者, 后随机分为治疗组和对照组, 其中治疗组在治疗后1 mo时根据H. pylori根除情况分为H. pylori根除成功组、H. pylori根除失败组, 在治疗后12 mo时对各组患者症状改善情况及随访结束前1 mo内各组患者服用急救药品的平均费用作一统计分析.

结果: 治疗后1 mo时, H. pylori成功根除组症状与未能根除者及对照组相比具有明显好转, 且在治疗后第12 wk随访时, 成功根除H. pylori组症状缓解分数达50%以上患者比例明显高于其他2组; 随访结束前1 mo内, 成功根除H. pylori组所服用急救药品平均费用明显少于对照组及H. pylori根除失败组.

结论: H. pylori与FD发病具有一定相关性, 对无伴随异常社会心理学因素的H. pylori阳性FD患者进行根除H. pylori能够达到较好的治疗效果.

关键词: 幽门螺杆菌; 功能性消化不良; 社会心理学

核心提示: 过去的研究主要集中在根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)治疗的消化不良症状消失率与使用安慰剂效果的对比上, 而对功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)的其他潜在影响因素并没有进行必要的控制, 我们的实验研究对伴有H. pylori感染的FD患者进行社会心理学评估, 排除具有异常社会心理学因素的患者, 以形成相对均一的单纯H. pylori阳性FD患者进行研究, 从而排除研究过程中异常社会心理学因素造成的干扰, 进一步更加准确地研究H. pylori与FD的相关性.

Relationship between functional dyspepsia and Helicobacter pylori infection

Hong-Dan Liu, Jia-Zhao Tong, Bo Qu, Shi-Zhu Jin, Bei-Bei Wang, Fang Zhu, Li-Ying Lian, Bing Bai

Hong-Dan Liu, Department of Gastroenterology, the Third Affiliated Hospital of Qiqihar Medical College, Qiqihar 161000, Heilongjiang Province, China

Jia-Zhao Tong, Bo Qu, Shi-Zhu Jin, Bei-Bei Wang, Fang Zhu, Li-Ying Lian, Bing Bai, Department of Gastroenterology and Hepatology, the Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150086, Heilongjiang Province, China

Correspondence to: Bo Qu, Associate Professor, Department of Gastroenterology, the Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Baojian Road, Nangang District, Harbin 150086, Heilongjiang Province, China. qubo_1970@hotmail.com

Received: March 3, 2014
Revised: March 20, 2014
Accepted: March 28, 2014
Published online: May 8, 2014

Abstract

AIM: To investigate the correlation between functional dyspepsia (FD) and Helicobacter pylori (H. pylori) infection.

METHODS: A total of 1570 FD patients with H. pylori infection were recruited. Four hundred FD patients with H. pylori infection who did not have abnormal social psychological factors were divided randomly into either a treatment group or a control group. The treatment group was further divided into an eradication success group or an eradication failure group by H. pylori eradication status one month after the eradication therapy. Twelve months after treatment, improvement of symptoms and the average cost of rescue medication were analyzed and compared between groups.

RESULTS: In the H. pylori eradication success group, the symptoms improved more significantly compared with the H. pylori eradication failure group and control group one month after treatment, and the proportion of patients with symptomatic improvement ≥ 50% in the H. pylori eradication success group was significantly higher than those in the other two groups 12 mo after treatment. The average cost of rescue medication in the H. pylori eradication success group was significantly less than that in the control group and the H. pylori eradication failure group one month before the end of follow-up.

CONCLUSION: H. pylori has a certain relevance to FD. H. pylori eradication in H. pylori positive FD patients who are not associated with abnormal social psychological factors can achieve good treatment effects.

Key Words: Helicobacter pylori; Functional dyspepsia; Social psychology

0 引言

功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是临床上最常见的一种功能性胃肠病, 目前认为FD疾病的影响因素复杂多样, 主要包括社会心理学因素、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)、遗传、环境、饮食和生活方式[1]. 其中, H. pylori与FD之间的关系多年来已经得到了广泛的研究, 但对于H. pylori阳性FD患者是否应当进行根除H. pylori仍然没有明确的结论, 并且临床上的治疗也存在分歧, 大多数医院消化科医生并不对H. pylori阳性FD患者行根除H. pylori治疗. 在FD的众多影响因素中, 精神异常在FD患者中高达80%[2], 且长期的社会心理学异常可能导致FD的发生, 而先前几乎所有的FD与H. pylori相关性的研究仅通过两个基本的、非常广泛的标准(罗马标准和H. pylori阳性)来招募患者, 都没有对引起FD症状的其他影响因素进行必要的控制, 这必然使结果可信度低, 甚至得出不一致的结论[3]. 因此我们的研究旨在排除H. pylori阳性FD患者中伴随异常社会心理学因素的患者, 从而形成相对均一的单纯H. pylori阳性FD患者, 进而探讨H. pylori与FD的相关性.

1 材料和方法

1.1 材料

我们的实验研究由哈尔滨医科大学附属第二医院审核批准. 选取2012-06/2012-08自哈尔滨医科大学附属第二医院、齐齐哈尔医学院附属第三医院消化内科门诊以消化不良症状就诊并诊断为H. pylori阳性FD的1570例大于18周岁的患者, 调查其中无伴随异常社会心理学因素的400例H. pylori阳性FD患者, 其中随机选取200例为根除H. pylori组, 另200例做为对照组并被给予一般性治疗, 随访至2013-08. FD的诊断基于罗马Ⅲ标准: 有上腹痛、上腹烧灼感、餐后饱胀和早饱症状之一种或多种, 呈持续或反复发作的慢性过程, 病程超过半年, 近3 mo来症状持续; 上述症状排便后不能缓解; 经腹部彩超排除肝胆胰脾疾病, 胃镜检查排除消化性溃疡、肿瘤等器质性疾病. 剔除标准为: 以胃灼热和肠易激综合征为主; 具有报警症状(45岁以上, 近期出现消化不良症状; 有消瘦、贫血、呕血、黑粪、吞咽困难、腹部肿块、黄疸等; 消化不良症状进行性加重); 消化性溃疡病史; 上消化道外伤史; 胆绞痛; 根除H. pylori治疗史; 对研究药物过敏; 严重的并存疾病(严重的心、肺、肾疾病等); 酒精或药物滥用史; 登记前4 wk内应用过抗生素或铋剂, 2 wk内使用过质子泵抑制剂, 1 wk内使用过H2受体阻滞剂也需排除在外; 具有分娩可能性的妇女; 不能回答研究问卷的患者; 不乐意或不能够提供情况的患者[4].

1.2 方法

1.2.1 治疗: 所有入选患者胃镜诊断均由2名具有丰富经验的消化内镜医师进行, 内镜发现根据悉尼系统进行评估[5], 以排除消化性溃疡、肿瘤等器质性疾病. H. pylori检测通过¹⁴C-尿素呼气试验(¹⁴C-UBT)检查(敏感性98.7%, 特异性92.1%)和H. pylori IgG血清学检查(敏感性97.4%, 特异性71.1%), 两者均阳性判断为H. pylori感染.

对以上诊断为H. pylori阳性的FD患者通过医院焦虑与抑郁量表(Hospital Anxiety and Depression Scale, HADS)[6]进行社会心理学评估(总分≥8分者为异常), 排除具有异常社会心理学因素的H. pylori阳性FD患者.

我们与400例纳入研究的患者于实验前签订实验协议, 告知患者实验治疗情况及目的, 取得其同意, 后对所有患者随机分配并进行编号, 除分组编号人员外, 患者及调查人员在实验过程中对患者分组情况均不知情, 后按SAS6.12随机表随机分为2组: 治疗组200例, 对照组200例. 治疗组患者接受H. pylori三联根除治疗(奥美拉唑20 mg, 克拉霉素250 mg, 甲硝唑400 mg, 2次/d); 对照组接受奥美拉唑20 mg及安慰剂, 2次/d治疗, 疗程均为7 d. 治疗结束后1和12 mo通过¹⁴C-UBT检测H. pylori根除结果, 对1 mo时根除H. pylori失败的治疗组患者分为根除H. pylori治疗失败组.

1.2.2 患者症状缓解情况的统计及评价目标: 实验过程中, 在实验前分别对400例纳入研究的相对单纯H. pylori阳性FD患者填写阿雷格里港消化不良症状调查表[7], 包括调查前30 d内上腹部疼痛、恶心、呕吐、上腹胀、早饱5项症状, 总分值从0分(无症状)到44分(严重症状). 治疗1及12 mo后, 分别再次对在访人员进行消化不良症状调查评分并统计.

由于FD疾病发病因素复杂及症状较多, 因此我们参照以往研究[4,8,9], 选择治疗1、12 mo后与起始消化不良症状情况相比缓解分数大于50%的患者比例做为主要目标进行统计分析; 同时, 研究期间根据需要可按餐后不适和上腹部疼痛症状分别服用急救药品: 莫沙必利片(5 mg/片)、复方胃蛋白酶颗粒(10 g/袋)和奥美拉唑镁片(40 mg/片)(药品价格按市场普通价格换算), 并记录随访结束前1 mo的药物服用量, 于实验结束时进行费用统计分析.

统计学处理 采用SPSS17.00统计软件, 相关资料采用卡方检验、方差分析, P<0.05为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 患者H. pylori根除情况

治疗后1 mo, 治疗组200例中181例完成研究, H. pylori根除率为78.5%(142/181); 对照组200例中179例完成研究, 无1例H. pylori得到根除. 治疗后12 mo, 根除H. pylori的142例中120例完成研究, 且仍为H. pylori阴性; 39例H. pylori根除失败者中33例完成研究, 均仍为H. pylori阳性. 对照组中, 160例完成研究, 仍为H. pylori阳性.

2.2 根除H. pylori治疗后FD患者症状及生活质量改善情况

2.2.1 根除H. pylori治疗后FD患者症状改善情况: 治疗后1 mo随访, 治疗组H. pylori成功根除者与未能根除者及对照组症状改善率差异较大, H. pylori根除组症状与未能根除者及对照组相比具有明显好转(P<0.05), 且在12 mo随访时, 成功根除H. pylori组症状缓解分数达50%以上者比例明显高于其他2组(P<0.01)(表1).

表1 各组患者短期(1 mo)和长期(12 mo)随访时症状改善情况.

分组	随访时间(mo)	n	症状改善≥50%例数(n)	症状改善≥50%比例(%)
H. pylori根除成功组	1	142	117	82.4
H. pylori根除失败组	1	39	5b	12.8b
对照组	1	179	32b	17.9b
对照组	12	160	26d	16.3d
H. pylori根除失败组	12	33	4d	12.1d
H. pylori根除成功组	12	120	96	80.0

^bP<0.01 vs 1 mo H. pylori根除成功组;

^dP<0.01 vs 12 mo H. pylori根除成功组. H. pylori: 幽门螺杆菌.

2.2.2 根除H. pylori组与对照组FD患者服用急救药品费用的比较: 随访结束前1 mo内, 根除H. pylori组与对照组服用急救药品数量差异较大, 根除H. pylori组所服用急救药品平均费用明显少于对照组及H. pylori根除失败组(P<0.05)(表2).

表2 随访结束前1 mo内各组患者服用急救药品情况.

分组	n	服用药物时间(mo)	服用药物总价格(元)	服用药物费用平均价格(元)
H. pylori根除成功组	120	1	4740	39.5
H. pylori根除失败组	33	1	7110b	215.5b
对照组	160	1	37920b	237.0b

^bP<0.01 vs H. pylori根除成功组. H. pylori: 幽门螺杆菌.

3 讨论

FD的发病机制目前尚未完全清楚, 且其具有慢性、复发性和难以缓解性[10], 因而不仅明显的影响患者的生活质量, 而且也造成了相当高的医疗费用支出. 目前认为H. pylori可能是FD的致病因素之一, 然而对其可能存在的潜在病理生理机制以及根除H. pylori的确切疗效方面, 仍然存在较多的争议[3], 且目前临床治疗也具有较大的分歧. 过去的研究[11]主要集中在根除H. pylori治疗的消化不良症状消失率与使用安慰剂效果的对比上, 而对FD的其他潜在影响因素并没有进行必要的控制, 这样得出的结果或许可信度较低.

在FD的众多影响因素中, 精神异常在FD患者中高达80%[2], 其被认为能够通过脑-肠轴、自主神经系统影响FD的发病[12]. 在我们的研究中, 无伴随异常社会心理学因素的H. pylori阳性FD患者仅占所有研究人群的25.5%, 这也说明在H. pylori感染FD患者的发病中, 异常精神心理因素仍然起着较重要的作用. 因此, 在我们进行H. pylori与FD相关性的研究时, 如果对精神心理因素不加必要限制的话, 将会对实验结果产生不小的影响.

我们的实验研究从最初研究样本的选取中做出区分, 对伴有H. pylori感染的FD患者进行社会心理学评估, 排除具有异常社会心理学因素的患者, 以形成相对均一的单纯H. pylori阳性FD患者进行研究, 从而排除研究过程中异常社会心理学因素造成的干扰, 进一步更加准确地研究H. pylori与FD的相关性[13].

目前认为H. pylori感染参与FD发病的主要机制可能是增加了胃泌素释放和胃酸分泌, 进而影响胃排空功能, 并使胃局部神经功能和形态学发生改变[14], 从而引起上腹疼痛、不适等表现. 因此, 成功根除H. pylori后, 随着这些病理生理机制的改善, FD患者的不适症状可能随之消失. 据此, 我们的研究从患者消化不良症状的改善及根除H. pylori的费效比层面上进行对比研究. 本研究中, 相对单纯H. pylori感染FD患者进行根除H. pylori治疗效果非常明显, 在成功根除H. pylori治疗后1及12 mo随访时具有50%症状改善程度的患者数量比例分别为82.4%和80.0%, 远远大于对照组(17.9%和16.3%)及根除H. pylori失败组(12.8%和12.1%), 并且与Mazzoleni[4]的H. pylori与FD相关性研究得出的结果(49%)也具有较大的差异, 我们的研究得出对单纯H. pylori阳性FD进行根除H. pylori治疗的效果率明显优于以往研究的实验组, 这可能与我们选取的研究样本有关, 而这更为FD与H. pylori具有一定的相关性提供了依据, 同时我们认为因为FD疾病影响因素复杂多样, 并不是在所有H. pylori感染FD患者中都是H. pylori在起主要作用, 因此并不能简单地仅仅对H. pylori感染FD患者进行根除H. pylori治疗. 并且, 我们还间接证明了异常社会心理学因素与FD的相关性.

我们的研究也对随访结束前1 mo内各组患者服用FD急救药品的数量进行统计分析, 得出根除对相对H. pylori阳性FD患者进行根除H. pylori治疗能明显减少患者的日常服药量, 并极大地减少了医疗费用支出, 具有良好的费效比.

据此, 我们认为FD的发病因素复杂多样, 其中社会心理学因素亦起着重要的作用, 因此对H. pylori阳性的FD患者直接进行根除H. pylori治疗或许并不能起到良好的治疗效果, 而对无异常社会心理学因素的H. pylori阳性FD患者进行根除H. pylori治疗则能够起到良好的治疗作用, 这可能是由于这些FD患者的消化不良症状主要是由于H. pylori感染造成的, 因此在根除H. pylori治疗后胃黏膜组织病理学能够得到较好的控制, 从而能够较好地消除消化不良症状. 此外, 目前也有学者[15]对目前FD疾病的诊断及治疗提出质疑, 对H. pylori感染引起的消化不良, 他们认为是由于H. pylori感染引起的器质性病变所引起, 且这种病变能够通过内镜, 尤其是放大内镜所观察到, 而这与我们的研究具有相似的结果, 或许正是由于H. pylori感染造成胃黏膜组织学早期的病理性改变才导致了消化不良症状的发生. 但为什么并不是所有H. pylori感染的FD患者对根除H. pylori治疗显效, 且为什么多数H. pylori感染的人群并没有消化不良症状, 这或许才是值得我们研究的重点, 才是我们彻底解决FD疾病的突破口.

评论

背景资料

功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是临床上最常见的一种功能性胃肠病, 目前认为FD疾病的影响因素复杂多样, 主要包括社会心理学因素、幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)、遗传、环境、饮食和生活方式. 其中, H. pylori与FD之间的关系多年来已经得到了广泛的研究, 但对于H. pylori阳性FD患者是否应当进行根除H. pylori仍然没有明确的结论, 并且目前临床上的治疗也存在明显的分歧, 大多医院消化科医生对H. pylori阳性FD患者并不行根除H. pylori治疗. 在FD的众多影响因素中, 精神异常在FD患者中高达80%, 而先前几乎所有的FD与H. pylori相关性的研究仅通过两个基本的、非常广泛的标准(罗马标准和H. pylori阳性)来招募患者, 都没有对引起FD症状的其他影响因素进行必要的控制, 这必然使结果可信度低, 甚至得出不一致的结论.

同行评议者

李勇, 副教授, 上海中医药大学附属市中医医院消化科

研发前沿

由于FD影响因素中精神异常因素占据较重要的地位, 因此我们的研究旨在排除H. pylori阳性FD患者中伴随异常社会心理学因素的患者, 从而形成相对均一的单纯H. pylori阳性FD患者, 进而探讨H. pylori与FD的相关性, 具有非常强的独创性.

相关报道

上海交通大学医学院附属仁济医院刘文忠教授认为过去的研究主要集中在根除H. pylori治疗的消化不良症状消失率与使用安慰剂效果的对比上, 而对FD的其他潜在影响因素并没有进行严格的控制, 这样得出的结果或许可信度较低.

应用要点

我们认为社会心理学因素在FD的发病因素亦起着重要的作用, 因此对H. pylori阳性的FD患者直接进行根除H. pylori治疗或许并不能起到良好的治疗效果, 而对无异常社会心理学因素的H. pylori阳性FD患者进行根除H. pylori治疗则能够起到良好的治疗作用. 同时, 我们还间接证明了社会心理学因素与FD的相关性, 为临床上治疗FD疾病提供借鉴.

同行评价

本文样本量较大, 具有一定临床指导意义.

备注

编辑 田滢 电编 鲁亚静

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