不同疗程益生菌根除幽门螺杆菌的疗效

摘要

目的: 探讨不同疗程复合乳酸菌胶囊对根除幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)疗效的影响.

方法: H. pylori阳性的慢性胃炎、消化性溃疡患者200例，分为对照组、短疗程组、中疗程组、长疗程组, 每组50例. 对照组予雷贝拉唑、克拉霉素、阿莫西林三联治疗7 d; 短疗程组、中疗程组、长疗程组在上述标准三联、7 d疗法开始治疗的同时分别加用复合乳酸菌胶囊, 分别服用1、2、4 wk. 停用复合乳酸菌胶囊4 wk后复查H. pylori, 比较各组的H. pylori根除率、药物不良反应发生率.

结果: 共195例按试验设计完成治疗和随访. 短疗程组H. pylori根除率(64.0%)与对照组(62.5%)无显著差异(P>0.05), 中疗程组(83.7%)、长疗程组(85.4%)根除率均高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05). 中疗程组根除率略低于长疗程组, 但差异无统计学意义. 各组不良反应发生率均较低且差异无显著性.

结论: 联用复合乳酸菌胶囊能显著提高H. pylori根除率, 2 wk左右的疗程为最佳的选择.

关键词: 复合乳酸菌胶囊; 雷贝拉唑; 克林霉素; 阿莫西林; 幽门螺杆菌

核心提示: 复合乳酸菌胶囊联合标准三联疗法能显著提高幽门螺杆菌(Helicobacter pylori)根除率, 而2 wk左右的疗程可能是复合乳酸菌胶囊的最佳选择, 进一步延长疗程无助于提高根除率, 但可能对减少药物不良反应有一定价值.

Efficacy of different durations of probiotic therapy in Helicobacter pylori eradication

Yi-Hui Luo, Dai-Hua Liu, Mei-Yun Pan, Hai-Yan Lian

Yi-Hui Luo, Dai-Hua Liu, Mei-Yun Pan, Hai-Yan Lian, Department of Gastroenterology, the Affiliated Liuzhou Hospital of Guangxi University of Science and Technology, Liuzhou 545006, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China

Correspondence to: Yi-Hui Luo, Attending Physician, Department of Gastroenterology, the Affiliated Liuzhou Hospital of Guangxi University of Science and Technology, 8 Wengchang Road, Liuzhou 545006, Guangxi Zhuang Autonomous Region, China. lyh145@aliyun.com

Received: June 22, 2013
Revised: July 18, 2013
Accepted: August 13, 2013
Published online: October 8, 2013

Abstract

AIM: To observe the clinical efficacy of different durations of therapy with composite lactobacillus capsules in Helicobacter pylori (H. pylori) eradication.

METHODS: Two hundred H. pylori-positive patients with chronic gastritis or peptic ulcer were randomly divided into a control group, a short course group, a middle course group and a long course group. The control group underwent standard triple therapy (raberazole, clarithromycin and amoxicillin for 7 d). Composite lactobacillus capsules were additionally given to the short course group, middle course group and long course group for 1, 2, and 4 wk on the basis of standard triple therapy, respectively. The ¹⁴C urea breath test was performed 4 wk after all drugs were stopped. The rate of H. pylori eradication and safety were evaluated.

RESULTS: In total, 195 patients completed the treatment and follow-up according to the experimental design. There was no difference in the rate of H. pylori eradication between the short course group and control group (64.0% vs 62.5%, P > 0.05). The eradication rate was significantly higher in the middle course group and long course group than in the control group (83.7%, 85.4% vs 62.5%, both P < 0.05), but there was no significant difference between the middle course group and long course group. Adverse reactions were slight in all the groups, and there was no significant difference in the rate of adverse reactions between different groups.

CONCLUSION: Composite lactobacillus capsules with triple therapy can improve the rate of H. pylori eradication. Two weeks is the best course of treatment.

Key Words: Composite lactobacillus capsules; Raberazole; Clarithromycin; Amoxicillin; Helicobacter pylori

0 引言

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)感染是慢性胃炎、消化性溃疡、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤和胃癌等疾病的主要致病因素[1], 彻底根除H. pylori对上述疾病的治疗有重要价值. 目前标准根除疗法的根除率不断下降, 且标准根除疗法中包含的抗生素长期使用可引起胃肠功能紊乱及胃肠道菌群失调等不良反应[2], 寻找新的治疗药物及方案是目前研究的热点. 近年益生菌在H. pylori根除治疗中的作用日益受到关注, 关于益生菌在H. pylori根除治疗中的疗程选择未见有文献报道, 本研究采用不同疗程的复合乳酸菌胶囊联合标准三联疗法根除H. pylori, 初步探讨复合乳酸菌胶囊在根除H. pylori中疗效及最佳疗程.

1 材料和方法

1.1 材料

本研究经我院伦理会员会讨论同意, 所有患者签署知情同意书. 选取2011-06/2013-01在我院门诊就诊的、H. pylori阳性的慢性胃炎、消化性溃疡患者共计200例. 按年龄、性别和诊断分组, 每组50例, 分为对照组、短疗程组、中疗程组、长疗程组.

1.2 方法

1.2.1 入选标准: 经胃镜证实为活动性胃、十二指肠溃疡、慢性非萎缩性胃炎伴糜烂; 年龄为18-60岁; 快速尿素酶试验、¹⁴C尿素呼气试验两项检查均为阳性者; 无H. pylori根除治疗史.

1.2.2 病例剔除标准: 恶性溃疡或疑为恶性溃疡者; 4 wk内用过抗生素、铋剂, 2 wk内用过质子泵抑制剂或H2受体拮抗剂; 有严重心、肝、肾疾病及恶性肿瘤者; 妊娠或哺乳期妇女; 出现溃疡并发症者如幽门梗阻、出血、穿孔; 合并其他疾病目前正服药治疗患者.

1.2.3 终止试验标准: 患者病情恶化改变治疗方案; 治疗期间出现其他严重疾病无法坚持治疗或需要服用其他药物患者; 未在随访窗内(复查需在停用所有药物后4 wk±1 wk内)接受随访患者; 自动退出试验患者.

1.2.4 治疗及疗效评价: 对照组予雷贝拉唑20 mg/d、克拉霉素1 g/d、阿莫西林2 g/d, 上述药物均分2次/d口服, 疗程1 wk; 短疗程组、中疗程组、长疗程组在给予上述标准三联、7 d疗法的基础上, 分别从治疗的第1天起开始加用复合乳酸菌胶囊, 疗程分别为1、2、4 wk, 复合乳酸菌胶囊(0.33 g/粒, 批号: 130407, 商品名: 聚克, 江苏美通制药有限公司生产. 每粒含活乳酸菌总数不少于2万个, 主要包含乳酸乳杆菌、嗜酸乳杆菌和乳酸链球菌)0.66 g/次, 口服, 3次/d, 与抗生素间隔3 h服用. 用药期间每周随访1次, 记录药物不良反应. 各组均在复合乳酸菌胶囊停药4 wk后, 做14C尿素呼气试验, ¹⁴C尿素呼气试验阴性判定为H. pylori根除成功.

1.2.5 ¹⁴C尿素呼气试验: 采用尿素¹⁴C呼气试验药盒、HUBT-01型H. pylori测试仪(均由深圳市中核海得威生物科技有限公司生产), 受试者禁食6 h以上, 受试前漱口, 用约20 mL凉饮用水送服尿素14C胶囊一粒后, 静坐25 min后, 开启CO₂集气剂, 插入洁净的有防倒流装置的气体导管, 导管下端浸入集气剂液内, 受试者通过导管吹气. 当CO₂集气剂由紫红色变为无色时停止吹气(约1-3 min), 若超过3 min褪色不全, 亦停止吹气. 经HUBT-01型H. pylori测试仪检测, ≥150 dpm为阳性.

1.2.6 快速尿素酶试验: 采用H. pylori快速检测试剂盒(尿素酶试剂盒)(福建三明市安信生物技术有限公司, 批号: 20110801). 取出微孔药条, 滴加1-2滴反应液至药膜完全溶解(呈黄或亮黄色), 用已灭菌的牙签挑取胃镜取出的胃黏膜置于药液中, 在25 ℃条件下孵育, 5 min后观察结果: 红色或紫色-阳性; 黄色或亮黄色-阴性.

统计学处理 采用SPSS19.0统计软件, 计数资料用%表示, 各组H. pylori根除率、药物不良反应发生率的组间比较采用χ²检验. P<0.05认为差异有统计学意义.

2 结果

2.1 基本人口学资料

各组性别、年龄、吸烟史和疾病类型的差异无统计学意义(表1).

表1 基本人口学资料 (n).

基本资料	对照组	短疗程组	中疗程组	长疗程组
性别
男	24	25	25	25
女	24	25	24	23
年龄(岁)
18-34	15	17	15	14
35-44	15	16	17	17
45-60	18	17	17	17
吸烟史(年)
≥10	7	6	5	5
1-9	4	2	3	5
无吸烟史	37	42	41	38
胃镜诊断
活动性胃溃疡	7	8	10	12
活动性十二 指肠溃疡	10	8	9	8
慢性非萎缩 性胃炎伴糜烂	31	34	30	28
合计	48	50	49	48

2.2 H. pylori根除率的比较

短疗程组H. pylori根除率与对照组无显著差异, 中疗程组、长疗程组根除率均高于对照组, 差异有统计学意义(P<0.05). 中疗程组根除率略低于长疗程组, 但无显著差异(表2).

表2 各组H. pylori根除率比较 n(%).

分组	n	根除率
对照组	48	29(62.5)
短疗程组	50	32(64.0)
中疗程组	49	39(83.7)a
长疗程组	48	41(85.4)a

^aP<0.05 vs 对照组.

2.3 不良反应的比较

对照组有2例患者因腹泻、腹胀要求退出试验, 中疗程组有1例失访退出试验, 长疗程组因2例出现便秘、腹胀退出试验. 各组不良反应多较轻微, 组间不良反应发生率无显著差异(表3).

表3 各组不良反应的比较.

分组	n	不良反应类型					合计n(%)
		恶心	呕吐	腹泻	便秘	腹胀
对照组	48	2	0	1	0	1	4(8.3)
短疗程组	50	0	1	2	1	0	4(8.0)
中疗程组	49	1	0	1	0	0	2(4.1)
长疗程组	48	0	0	0	1	2	3(6.3)

3 讨论

理想的H. pylori根除方案包括根除率>90%、不良反应少等条件[3], 但近年来H. pylori的根除率不断下降, 国外的文献报导标准三联疗法的根除率已低于或远低于80%[4], 我国多中心的研究提示含质子泵抑制剂的三联疗法根除率分别仅68.6%-82.7%[3], 我们的前期研究发现, 我院三联疗法对H. pylori根除率仅为72%左右, 寻找新的治疗药物及方案是目前急需解决的问题.

益生菌用于根除H. pylori治疗日益受到国内外学者的关注, 益生菌是指能促进肠道内菌群平衡、对宿主起到有益作用的活的微生态制剂, 很早就有学者发现, 喜欢喝酸奶的人H. pylori的感染率较低[5], Sheu等[6]研究证实含乳酸菌和双歧杆菌的AB-酸奶联合三联疗法能显著提高H. pylori的根除率. 目前发现益生菌抗H. pylori的机制包括: 抑制H. pylori黏附于胃上皮、影响H. pylori的定植, 通过稳定黏膜屏障、分泌黏蛋白、调整宿主免疫反应等减轻胃黏膜组织的炎症反应、分泌某些抗菌物质抑制或直接杀死H. pylori等[7-10].

研究表明并非所有的益生菌均有抗H. pylori作用, 目前一致认为乳酸菌属如乳酸杆菌、双歧杆菌等均有较好的治疗效果, 而且多种益生菌的混合制剂较单一制剂效果更好[11]. 复合乳酸菌胶囊是乳酸杆菌、嗜乳酸杆菌和乳酸链球菌三种活乳酸菌的复方制剂, 临床常用于腹泻, 疗效确切. 采用复合乳酸菌胶囊联合标准疗法根除H. pylori的疗效评价少见有文献报导, 我们的研究观察到复合乳酸菌胶囊联合标准三联疗法能显著提高H. pylori根除率(P<0.05).

关于益生菌根除H. pylori治疗的疗程选择未见有文献报导, Du等[12]提出"益生菌的最佳疗程尚未确定", 目前大多数的临床试验多采用与标准疗法疗程相同的给药疗程, 即7-14 d, 目前能检索到的文献中最长疗程为4 wk[13], 本研究首次评价了不同疗程复合乳酸菌胶囊对根除H. pylori的疗效差异, 纳入研究的复合乳酸菌胶囊疗程为1、2及4 wk, 最终我们的研究显示, 标准三联7 d疗法联用复合乳酸菌胶囊1 wk, 其根除率并无显著提高(P<0.05), 而联用复合乳酸菌胶囊2和4 wk后, 其根除率均有显著的提高(P<0.05), 而有意义的是, 虽然联用复合乳酸菌胶囊4 wk的根除率较联用2 wk的根除率有所提高(85.4% vs 83.7%), 但差异并无统计学意义(P>0.05), 提示复合乳酸菌胶囊可能在达到一定疗程之后, 再依靠延长使用时间已无助于提高H. pylori根除率, 未能进一步探讨其机制是本研究的缺陷所在, 同时此结果尚待多中心、大样本的临床试验验证, 而其他益生菌制剂是否也存在这一现象也需进一步的研究证实.

药物不良反应是导致患者中断治疗从而引起H. pylori根除率下降的原因之一, 研究发现联用益生菌还能显著减少在根除H. pylori治疗中的药物不良反应, 这可能与其减轻根除H. pylori治疗导致的肠道微生态失衡有关[14], 但与Scaccianoce等[15]的结论相同, 我们的研究结果也未能支持此观点, 这可能与我们观察的标准三联7 d疗法本身不良反应发生率较低及本研究较少的样本量有关.

总之, 我们的研究证实在标准三联疗法的基础上联用复合乳酸菌胶囊能显著提高H. pylori根除率, 而2 wk左右的疗程可能为最佳的选择, 进一步延长疗程无助于提高根除率, 但可能对减少药物不良反应有一定价值.

评论

背景资料

目前标准幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H. pylori)根除疗法的根除率不断下降, 寻找新的治疗药物及方案是目前研究的热点. 益生菌在H. pylori根除治疗中的作用备受关注, 本研究采用复合乳酸菌胶囊联合标准三联疗法根除H. pylori, 初步探讨复合乳酸菌胶囊在根除H. pylori中疗效及最佳疗程.

同行评议者

杜奕奇, 副教授, 中国人民解放军第二军医大学长海医院

研发前沿

益生菌在H. pylori根除治疗中的应用尚存在诸多疑问, 选择何种益生菌、何时开始给药、最佳疗程等问题均待进一步研究.

相关报道

很早就有学者发现喜欢喝酸奶的人H. pylori的感染率较低, 研究表明益生菌抗H. pylori的机制包括: 抑制H. pylori黏附于胃上皮、影响H. pylori的定植、调节宿主免疫反应、分泌某些抗菌物质抑制或直接杀死H. pylori等.

同行评价

本研究针对益生菌联合根除H. pylori的方案开展分组对照临床研究, 因为对于益生菌的疗程目前没有确定, 因此本研究有较强的创新性和临床意义.

备注

编辑:田滢 电编:鲁亚静

参考文献

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