阿达木单抗治疗克罗恩病的研究进展

摘要

新型的抗TNF-α制剂阿达木单抗(Adalimumab)是一种经皮下注射的重组人源性IgG1型抗TNF-α单克隆抗体. 阿达木单抗因其方便的给药方式、更少的不良事件发生率已成为一种新的生物治疗方式试用于克罗恩病(Crohn's disease, CD). 阿达木单抗对中重度CD患者可以诱导和维持缓解, 减少或停止糖皮质激素的用量, 促进黏膜愈合, 提高生活质量. 阿达木单抗对英夫利昔单抗失去应答或不耐受患者有较好的疗效, 并能促进瘘管型CD患者瘘管的闭合. 本文就阿达木单抗治疗CD的研究进展作一综述.

关键词: 阿达木单抗; 抗TNF-α制剂; 克罗恩病

Advances in treatment of Crohn's disease with adalimumab

Lian-Min Zheng, Zhi Pang

Lian-Min Zheng, Zhi Pang, Department of Gastroenterology, Suzhou Hospital Affiliated to Nanjing Medical University, Suzhou 215008, Jiangsu Province, China

Zhi Pang, Suzhou Institute for Digestive Diseases and Nutrition, Suzhou 215008, Jiangsu Province, China

Correspondence to: Zhi Pang, Chief Physician, Department of Gastroenterology, Suzhou Hospital Affiliated to Nanjing Medical University, 242 Guangji Road, Suzhou 215008, Jiangsu Province, China. pangzhi0273@sina.com

Received: August 6, 2011
Revised: April 10, 2012
Accepted: April 17, 2012
Published online: May 18, 2012

Abstract

Adalimumab is a subcutaneously administered, fully humanized anti-TNF-α monoclonal IgG1 antibody and represents an important new therapeutic option for the treatment of Crohn's disease for its convenient mode of administration and less adverse events. Adalimumab is effective in inducing and maintaining clinical response and remission in patients with moderate to severe Crohn's disease, which permits to spare potential steroid usage, achieve mucosal healing and improve the quality of life in these patients. Adalimumab has also been shown to be beneficial to patients who lose response or are intolerant to infliximab and to promote the closure of the fistula orifice. This article reviews the recent advances in the treatment of Crohn's disease with adalimumab.

Key Words: Adalimumab; Anti-TNF-α agent; Crohn's disease

0 引言

克罗恩病(Crohn's disease, CD)是一种病因尚不十分明确的非特异性慢性炎症性肠道疾病, 可发生在消化系的各个部位, 特别是末端回肠和邻近结肠, 常伴有腹泻、腹痛、肠瘘和肛瘘等. 临床上CD的治疗较为困难, 是困扰医学界多年的顽疾, 尽管已潜心进行研究数年, 但目前仍然无法完全治愈该病, 持续的药物治疗和长期随访仍是治疗CD的关键. 迄今, 5-氨基水杨酸制剂、糖皮质激素和免疫抑制剂是诱导和维持缓解治疗的最常用药物. 然而, 该传统药物的治疗在有效性和安全性上均存在局限性, 随着生物学疗法的问世, CD的药物治疗策略正发生着明显变化. 近年来, CD的治疗正从传统药物治疗逐渐向调节免疫的生物治疗转变, 新型生物制剂的出现为CD的治疗带来了希望. 生物制剂主要针对炎症发病机制的某一具体步骤进行靶向治疗, 根据其原理可分为肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)拮抗剂、抑制T细胞激活药物、抑制炎症细胞迁移和黏附药物等, 研发和应用前景十分广阔. 作为治疗CD的第一种抗TNF-α生物制剂英夫利昔单抗(Infliximab)批准进入临床后, 已经为CD的治疗带来了变革和突破, 是CD药物治疗的一个重大里程碑, 临床研究结果已经充分显示了其良好的临床有效性和安全性. 随着英夫利昔单抗临床应用经验的不断积累, 其他新型生物制剂的加速研发以及纯人源化抗TNF-α的IgG1单抗阿达木单抗(Adalimumab)、人源化抗α-4整联蛋白(integrin)的IgG4单抗Natalizumab和聚乙二醇化人抗TNF-α抗体Fab片段产品Certolizumab Pegol等的临床应用, 生物制剂的疗效逐渐被人们所认同, 将为CD的治疗提供更多可选择的有效治疗方案. 近年来, 新的抗TNF-α生物制剂阿达木单抗已经进入治疗CD的多中心临床试验研究. 最近, 有学者对阿达木单抗的相关文献分析证实, 阿达木单抗不但在CD诱导缓解方面疗效明显优于传统药物, 而且在维持治疗中也有巨大的潜力, 可以减少预期的住院风险和提高瘘管愈合率[1].

1 作用机制

TNF-α是由单核巨噬细胞产生的一种具有多种生物学效应的促炎细胞因子, 在CD的发病机制中起重要作用[2], 因此, 抑制TNF-α的生物学活性成为治疗CD的新方向. 阿达木单抗是一种重组全人源性IgG1型抗TNF-α单克隆抗体, 其结构与人类IgG完全相同, 能特异性和高亲和性地与TNF-α结合, 阻止TNF-α与细胞表面的TNF-α受体结合, 从而拮抗TNF-α的生物学活性.

2 临床研究

阿达木单抗最初于2002-12被美国食品药品管理局(FDA)批准用于治疗中-重度类风湿关节炎, 随后的一些临床试验也证实阿达木单抗在治疗其他自身免疫性疾病方面也有良好的疗效, 因此美国FDA和欧盟批准将阿达木单抗用于治疗银屑病关节炎、强直性脊柱炎和中至重度斑块型银屑病. 2007-02又被批准用于中、重度CD, 2010-08阿达木单抗已在中国上市.

阿达木单抗耐受性良好, 对于首次使用该生物制剂治疗的中、重度活动性CD及瘘管型CD患者疗效显著. Fiorino等[3]通过对Medline, PubMed等数据库里的相关文献研究分析, 证实阿达木单抗能诱导和维持缓解中、重度CD且耐受性良好, 能提高患者的生活质量, 减少CD相关的住院率和手术风险. 部分对英夫利昔单抗无应答、出现输液反应或迟发型超敏反应的CD患者改用阿达木单抗后取得良好疗效[4], 能够明显减少或停止糖皮质激素的用量[5].

对于中、重度CD和高危患者, 使用阿达木单抗后, 能迅速诱导缓解病情, 最大限度地降低CD并发症的发生率, 此方案即为目前临床上推荐治疗CD的降阶梯疗法[6]. 阿达木单抗推荐使用方法为首次皮下注射负荷剂量160 mg, 第2周时80 mg进行诱导治疗, 然后每隔1 wk 40 mg维持治疗, 8 wk时评估阿达木单抗的有效性[7]. 至于应用阿达木单抗治疗CD后何时可以撤药, 目前还没有足够的资料和经验. 最近, D'Haens等[8]发现, 经阿达木单抗治疗后病情无活动迹象者, 临床症状缓解超过1年后可以停药.

2.1 诱导缓解治疗

靶向抗TNF-α制剂治疗CD的主要目标是快速诱导缓解. 在FDA尚未正式批准阿达木单抗治疗CD之前, 阿达木单抗就曾被梅奥诊所试用于治疗CD患者, 通过观察诱导治疗CD的临床反应(完全应答、部分应答、无应答)来评估阿达木单抗的有效性和安全性[9]. 该诊所2003-01/2007-06共有118例CD患者接受阿达木单抗治疗, 其中有113名(96%)之前曾接受过英夫利昔单抗治疗, 50例在接受阿达木单抗起始剂量的同时接受糖皮质激素的系统治疗. 结果有53名患者获得了完全的诱导缓解, 20例患者无应答. 1年后获得完全或部分诱导缓解的患者累积概率为81.3%, 而有59例患者(1年的累积概率为54.0%)的诱导剂量需要增加, 在接受糖皮质激素治疗的50例患者中, 其激素剂量也成功减量. 由此可见, 阿达木单抗能够快速的诱导缓解CD的临床症状.

CLASSIC-Ⅰ是一个较经典的评估阿达木单抗诱导缓解疗效的随机、双盲、安慰剂对照试验[10]. 该研究对299例中、重度CD患者进行随机分组, 分别在0周和第2周皮下注射阿达木单抗40 mg和20 mg、80 mg和40 mg、160 mg和80 mg及安慰剂, 4 wk后观察各组的诱导缓解率分别为18%、24%、36%和12%. 表明阿达木单抗治疗组诱导中、重度CD缓解率明显优于安慰剂组, 同时该研究还建议最佳的给药方案为首次160 mg, 第2周80 mg.

另有一项前瞻性多中心的开放标记试验[11], 其目的是评价短期(4 wk)内阿达木单抗治疗英夫利昔单抗治疗失败的肠型/瘘管型CD患者的疗效. 50例患者分别在0 wk和2 wk时接受阿达木单抗160 mg、80 mg的诱导缓解治疗. 4 wk后36例肠型CD患者中有83%获得临床应答, 42%患者达到临床缓解; 22例瘘管型CD患者中, 5例(23%)患者瘘管闭合, 9例(41%)患者的瘘管分泌物减少. 此研究认为对英夫利昔单抗失去应答、未缓解或不耐受的患者, 阿达木单抗可以安全有效地诱导缓解临床症状.

2.2 维持缓解治疗

CLASSIC-II试验的目的是评价阿达木单抗用于CD患者维持临床缓解的疗效与安全性[12]. 276例患者继CLASSIC-Ⅰ试验后纳入CLASSIC-Ⅱ试验, 病情缓解的55例患者分别随机接受阿达木单抗每隔1 wk 40 mg(19例)、每周40 mg(18例)、安慰剂治疗(18例); 56 wk时缓解率分别是79%、83%和44%, CDAI降低100分的患者比例分别为79%、89%和56%, 对CLASSIC-Ⅰ试验中未获缓解的患者全部给予阿达木单抗每隔1 wk 40 mg治疗(仍无缓解者则每周40 mg), 在56 wk时, 46%的患者最终达到了临床缓解, CDAI降低100分的患者比例为65%.

CHARM/ADHERE试验是另2个经典的研究阿达木单抗维持缓解疗效的序贯试验, 证实了阿达木单抗可以长期的维持患者临床缓解, 提高生活质量, 降低住院率及手术风险. CHARM试验[13]是一项为期56 wk的多中心、随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验, 所有854例患者在0 wk和2 wk时分别接受阿达木单抗开放标记诱导治疗, 4 wk时, 根据患者临床应答结果进行分组. 778例患者随机接受阿达木单抗每隔1 wk 40 mg、每周40 mg或者安慰剂治疗, 观察26 wk和56 wk的临床缓解率. 在26 wk时, 接受阿达木单抗每隔1 wk和每周40 mg的患者达到的缓解率均高于接受安慰剂的患者, 分别为40%、47%和17%; 在56 wk时, 接受阿达木单抗治疗与接受安慰剂治疗的患者相比, 治疗组的缓解率仍然较高(分别为36%、41%和12%). Rubin等[14]对CHARM试验中CD患者的实验室检查结果分析后发现, 经阿达木单抗治疗的中重度CD患者其营养水平、血红蛋白水平及其他炎性因子水平都得到持续的改善. Feagan等[15]对CHARM试验中778例CD患者的住院和手术治疗风险进行评估, 结果表明阿达木单抗可以明显降低CD患者的手术治疗和住院的风险. 与安慰剂组相比, 阿达木单抗治疗组3 mo和12 mo的住院风险明显降低. 阿达木单抗每隔1 wk和每周40 mg治疗组的手术率(0.4%、0.8%)也显著低于安慰剂组(3.8%). 进一步的研究表明[16], 与安慰剂相比, 阿达木单抗的维持治疗可以持久的提高患者的生活质量. ADHERE是继CHARM的延长开放标记试验[17], 其目的是为了进一步评估阿达木单抗维持长期临床缓解的疗效性和安全性. 共有467例患者进入ADHERE随机双盲试验. 经过长达2年的治疗后, 接受阿达木单抗每隔1 wk给药组、阿达木单抗每周给药组及安慰剂组的临床缓解分别为41.9%、49.8%和37.6%, 通过炎症性肠病问卷调查发现所有组别的患者临床症状均得到了持续改善, CD相关的住院风险也显著降低.

应用阿达木单抗在减少激素用量方面与英利昔单抗相似. 一项CHARM亚组分析显示在56 wk时, 阿达木单抗组停用糖皮质激素(至少90 d)后的缓解率(29%)显著高于安慰剂组(5%)[18]. Kamm等[19]对CHARM/ADHERE试验中患者的3年间应用激素情况进行了评估, 在随机接受阿达木单抗治疗的206例患者中, 停用糖皮质激素1年和3年时的缓解率分别为26%和23%; 糖皮质激素减量的缓解率分别为29%和25%; 另外发现停用糖皮质激素治疗患者总的不良事件发生率、严重感染率和机会性感染率均低于持续应用糖皮质激素患者. 另外, 阿达木单抗能促进黏膜的愈合. 在EXTEND试验中[20], 135例中、重度活动性的回结肠CD患者, 分别在0、2 wk时接受阿达木单抗160 mg、80 mg的开放标记诱导缓解治疗, 4 wk时则随机接受阿达木单抗(每隔1 wk, 40 mg)或安慰剂维持治疗至52 wk. 该研究是首次的生物学研究主要终点定为黏膜的完全愈合. 在12 wk时, 单纯诱导组和维持缓解组的黏膜完全愈合率分别为13.1%(8/61)和27.4%(17/62); 52 wk时, 2组的黏膜完全愈合率分别为0%(0/61)和24.2%(15/62). 结果表明阿达木单抗能促进并维持中重度或严重活跃CD的黏膜愈合.

亚洲地区开展阿达木单抗对CD患者疗效及安全性的研究有限. 尽管亚洲地区CD的发病率和患病率均低于欧美地区且营养支持治疗方式不同, 但是阿达木单抗在诱导和维持缓解CD患者方面均具有相似的疗效. 最近日本的一项研究表明[21], 90例中、重度CD患者随机接受阿达木单抗160/80 mg(33例)、阿达木单抗80/40 mg(34例)及安慰剂(23例)的治疗. 4 wk后各组的临床缓解率分别为33.3%、17.6%和13.0%. 经过4 wk的诱导缓解后, 有83名患者进入维持治疗. 56 wk时阿达木单抗组的维持缓解率明显高于安慰剂组, 分别为38.1%和9.1%. CDAI降低70分和100分以上的患者的比率阿达木单抗组均高于安慰剂组.

2.3 特殊CD患者的治疗研究

2.3.1 对英夫利昔单抗失去应答或不耐受患者的疗效: 阿达木单抗无论是对于初始应用者还是英夫利昔单抗治疗失去应答或不耐受的CD患者, 均能诱导其缓解[22,23]. 对英夫利昔单抗治疗失败的瘘管型CD患者, 阿达木单抗能够促进瘘管闭合, 并能避免重大的腹部手术[24]. GAIN试验是检验阿达木单抗治疗英夫利昔单抗失去应答的CD患者的一项Ⅲ期双盲安慰剂对照研究[22]. 在325例中重度CD患者中, 对英夫利昔单抗治疗失败的患者分别在0 wk和2 wk时随机皮下注射阿达木单抗160 mg和80 mg诱导治疗, 或者采用安慰剂治疗; 结果在4 wk时, 应用阿达木单抗治疗的患者有21%(34/159)取得缓解, 而安慰剂组只有7%(12/166)缓解; CDAI降低70分以上的患者比例分别为52%(82/159)和34%(56/166).

最近的一项CHOICE试验表明, 阿达木单抗能够安全有效地促进瘘管的闭合, 从而改善那些早期应用英夫利昔单抗治疗失败的CD患者的生活质量, 提高他们的工作能力. 该试验共纳入673例CD患者, 其中有17%的患者是接受英夫利昔单抗治疗>8 wk症状无缓解者, 另外有83%患者是初次使用阿达木单抗治疗者, 这些患者均接受开放标记的阿达木单抗诱导(160/80 mg, 0/2 wk)及维持缓解 (40 mg, 每隔1 wk) 治疗. 结果显示从第4-24周, 所有患者(包括英夫利昔单抗治疗失败者)的生活质量和工作能力都得到了持续改善, 39%的瘘管患者瘘管闭合[25].

Cordero等[26]通过对CDAI指数、CRP及瘘管的闭合情况的分析研究了25例英夫利昔单抗治疗失败的CD患者. 其中24例分别在0 wk和2 wk时随机接受皮下注射阿达木单抗160 mg和80 mg诱导治疗, 有1例接受80/40 mg的诱导剂量治疗. 24 wk时发现有72%的患者取得临床缓解(CDAI得分<150); 48 wk时有60%的患者取得临床缓解, 血清CRP水平也从21 g/L降低到8 g/L, 有60%的患者可停用糖皮质激素治疗, 而11例瘘管型CD患者中也有3例经阿达木单抗治疗后瘘管取得完全闭合. 不过, 最近的一项前瞻性研究建议持续应用一种抗TNF-α制剂, 例如将英夫利昔单抗更换为阿达木单抗后, 可能会导致病情复发, 甚至会有病情加重的风险[27].

2.3.2 瘘管型CD的治疗: 肠瘘(特别是肛瘘)是CD的常见严重并发症, 传统的治疗方案往往难以获得较好的疗效, 临床研究发现阿达木单抗能够促进瘘管闭合并可较长时间的维持愈合. 在CHARM试验中, 阿达木单抗治疗瘘管的闭合率(26 wk 30%, 56 wk 33%)高于安慰剂组(26 wk和56 wk均为13%), 且26 wk瘘管闭合的患者在56 wk时仍能维持瘘管闭合状态[13]. Colombel等[28]在CHARM试验56 wk结束后进行的开放标记延长试验发现, 阿达木单抗可以有效维持改善CD患者的病情3年以上, 并可有效促进瘘管型CD患者的瘘管闭合, 大多数患者的瘘管闭合可维持2年.

对于英夫利昔单抗治疗失败和发生肛周病变的CD患者, 阿达木单抗结合多个学科的共同治疗可取得良好的疗效并降低复发率. 该项研究中有16例英夫利昔单抗治疗失败和发生肛周病变的CD患者接受阿达木单抗治疗, 简单瘘管患者分别在0周和第2周皮下注射阿达木单抗160 mg和80 mg诱导治疗, 4 wk后接受阿达木单抗40 mg每隔1 wk的维持治疗; 存在复杂瘘管的患者先使用磁共振成像进行评估(9例, 56%), 必要时进行了外科挂线疗法(7例, 43%). 结果显示4 wk后PDAI和CDAI明显下降, 患者的完全缓解率为50%(3例完全缓解而撤离挂线疗法), 并且患者一旦完全缓解, 再度复发的几率较低; 24 wk和48 wk后PDAI和CDAI仍维持在较低水平, 48 wk后仍有87.5%的患者得到维持缓解, 完全缓解率为43.75%[29].

至于肠道外的瘘管, 还没有关于阿达木单抗疗效的大宗案例报道, 曾有报道1例颜面部瘘管的CD患者, 经各种非生物疗法及英夫利昔单抗治疗后瘘管迁延不愈, 后经阿达木单抗治疗瘘管逐渐闭合, 至6 mo后面部皮肤仅见一残余瘘的痕迹[30], 这表明了在一种抗-TNF制剂治疗失败后可以考虑更换同一种类的生物制剂治疗能获得疗效. 一项多中心的开放标签的Ⅲb期试验研究了497例具有肠外表现的CD患者, 经阿达木单抗治疗20 wk后, 有51%患者的肠道外症状和体征均得到明显改善[31]. 1例合并有肛周瘘管、皮肤溃疡、四肢红斑及坏疽性脓皮病的CD中年妇女, 经足量糖皮质激素治疗无明显改善后改用英夫利昔单抗仍无缓解, 遂改用阿达木单抗治疗2 mo后皮肤溃疡完全愈合, 3 mo后临床症状改善, 5 mo后肠道X线对比成像可见瘘管明显缩小, 空肠和回肠末端无明显炎症迹象[32].

和英夫利西单抗一样, 阿达木单抗可以预防和治疗CD的术后复发(POR). 最近的一项前瞻性单中心开放标记试验证明阿达木单抗可以降低内镜确认的术后复发(PO-ER)和临床表现的术后复发(PO-CR)的风险. 该研究纳入23名行回盲部切除术的CD患者, 均存在POR的高风险. 其中术后14 d接受阿达木单抗治疗者为第1组(n = 8), 术后6 mo接受阿达木单抗治疗的PO-ER者为第2组(n = 15), 通过对每月的症状和实验室检查进行评估. 阿达木单抗诱导维持治疗后, 在6和24 mo根据RS得分对内镜下所见进行分级. 在第1组中, 6 mo后有1例出现PO-ER, 1例患者则在24 mo后出现PO-ER和PO-CR. 在第2组中, 所有患者均出现PO-ER, 其中9例患者(60%)在初始时即有PO-CR, 24 mo后有9例患者(60%)得到完全缓解或黏膜接近完全的愈合, 而5/9(56%)的患者得到临床缓解[33].

3 安全性

阿达木单抗有很好的耐受性, 临床疗效确切, 其疗效可能与年龄、手术史、病变类型及诱导剂量有关[34], 但仍有个别案例可出现不良反应. 阿达木单抗引起的常见不良反应及严重不良反应主要包括以下几点: 注射部位疼痛、头痛、皮疹、严重感染、神经系统反应、狼疮样综合征、充血性心力衰竭、脱髓鞘疾病、恶性肿瘤[32].

与其他TNF-α抑制剂相似, 阿达木单抗有发生细菌、分枝杆菌、侵袭性真菌、病毒或其他机会性病原体所致的严重感染的报道. Colombel等[35]观察了3 160例中、重度CD患者进行阿达木单抗治疗的效果, 发现感染是最常见的不良反应, 腹腔内和胃肠道相关性脓肿是最常见的严重感染. 阿达木单抗可能会增加结核感染或潜伏性结核再活动的机会, 通过筛查试验及密切的监测, 可以有效地控制结核的发生率[36]. 因此在应用阿达木单抗治疗前均应排除活动性结核及潜伏性结核以及真菌、寄生虫、病毒感染等, 在治疗期间和治疗后, 应严密监测患者的感染症状和体征, 如果患者发生了严重的感染或败血症则应停止使用阿达木单抗.

目前还没有确切的数据来解释抗-TNF导致自身免疫性疾病的机制. Díaz-Lagares等[37]通过Medline检索了从1990-01/2008-12的关于阿达木单抗导致全身性自身免疫性疾病的18篇相关参考文献, 对符合要求的54例患者进行系统分析, 显示阿达木单抗引起的自身免疫性疾病主要有白塞病(16例)、特发性葡萄膜炎(13例)、结节病(5例), 风湿性疾病(5例)、脉管炎(3例)等.

接受阿达木单抗治疗的患者恶性肿瘤发病率与一般人群中预期的发病率类似. Burmester等[38]分析了19 041例使用阿达木单抗的安全性, 并与一般人群发生恶性肿瘤等数据进行比较. 结果显示随着阿达木单抗使用时间的延长, 各类患者中严重不良事件累积率并未增加. 在CHARM/ADHERE试验2年的研究期间[16], 共有11例(1.3%)患者诊断为恶性肿瘤. 目前还没有观察到阿达木单抗对妊娠会增加风险, 但专家们们还是主张在怀孕和母乳喂哺期间慎用阿达木单抗[39].

4 结论

阿达木单抗自1997年开始应用于临床, 至今已积累了较丰富的临床经验. 目前阿达木单抗上市的国家有83个, 超过了42万病例, 已经在治疗类风湿关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎、克罗恩病、银屑病等方面取得了显著疗效. 阿达木单抗已于2010-08在国内上市, 这无疑为CD患者尤其是中重度或难治性患者带来新的曙光, 随着研究的进一步深入, 阿达木单抗在治疗CD领域的地位和作用将获得更进一步的认识和深化. 作为一种新型的抗TNF-α制剂, 临床试验已经证实阿达木单抗对于中、重度活动性CD及瘘管型CD有显著的诱导缓解和维持缓解治疗作用, 尤其适用于英夫利昔单抗失去应答或不耐受的CD患者, 可以避免手术风险以及减少激素类药物的使用甚至停用, 提高患者的生活质量. 阿达木单抗经皮下注射给药, 故无静脉输液反应, 患者一般可以自己给药, 并且阿达木单抗的不良事件发生率方面明显优于英夫利昔单抗, 减低了患者的家庭护理负担. 但因皮下注射给药且相对于英夫利昔单抗来说用药较为频繁, 可能会增加了患者的经济负担. 需要指出的是, 由于目前的研究多为临床观察性研究, 缺乏随机化或双盲设计, 在结果上有可能会导致某些偏倚, 因此, 在解释结果时仍需慎重. 在未来, 亟待开展随机、双盲设计的多中心研究, 以明确阿达木单抗对CD患者的疗效, 从而进一步帮助和指导医师正确选择使用此类药物, 改善患者的病情和生活质量.

评论

背景资料

随着生物制剂的不断研发及在临床上的应用, 抗肿瘤坏死因子(TNF-α)生物制剂无疑给克罗恩病(CD)的治疗带来了一个新的里程碑. 阿达木单抗是继英夫利昔单抗又一用于治疗CD的抗TNF-α制剂, 因其较好的疗效、方便的给药方式、更少的不良事件已于2010年在国内上市.

同行评议者

李瑜元, 教授, 广州市第一人民医院内科

研发前沿

阿达木单抗对英夫利昔单抗失去应答或不耐受患者有较好的疗效, 并能促进瘘管型CD患者瘘管的闭合.

相关报道

国外的临床研究已证实, 无论是首次应用或者是对英夫利昔单抗失去应答或不耐受的CD患者, 阿达木单抗对中、重度活动性CD及瘘管型CD患者疗效显著. 对于国内, 因其上市不久, 还缺乏相关的随机化或双盲设计实验及临床应用.

应用要点

本文就国外的阿达木单抗诱导缓解、维持缓解治疗CD及瘘管型CD的几个经典临床实验进行了详细的分析描述, 尤其是和另一种抗TNF-α生物制剂英夫利昔单抗的疗效及安全性进行了对比分析阐述, 为临床医师正确合理的选择此类药物提供了进一步帮助和指导.

同行评价

阿达木单抗是近年治疗CD的新疗法, 国外研究较多, 国内尚欠缺, 本文介绍这方面的临床研究进展及药物安全性, 有助于普及新信息.

备注

编辑:曹丽鸥 电编:闫晋利

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