修回日期: 2011-10-12
接受日期: 2011-10-16
在线出版日期: 2011-10-28
目的: 研究大鼠重症急性胰腺炎(SAP)并发急性心肌损害(AMD)时心肌组织黏附分子(P-selectin、VCAM-1、ICAM-1)基因表达的变化以及丹红注射液对表达的影响.
方法: 90只S-D大鼠随机分为对照组(A组, n = 30)、SAP模型组(B组, n = 30)和治疗组(C组, n = 30), 采用腹腔注射L-Arg的制作SAP模型. 检测血清CTnI、CK-MB、P-selectin、VCAM-1和ICAM-1浓度; 光镜、电镜下观察心肌组织的病理变化; 实时荧光定量PCR检测大鼠SAP成模后4 h、8 h、12 h心肌黏附分子(P-selectin、VCAM-1、ICAM-1)表达产物.
结果: 实验室检查: B组各时间点血清中CTnI、CK-MB、P-selectin、VCAM-1与ICAM-1较A组明显升高, 差异有统计学意义(P<0.05). C组各时间点血清中CTnI、CK-MB、 P-selectin、VCAM-1与ICAM-1较B组明显降低, 差异有统计学意义(P<0.05). 心肌病理评分: B组大鼠心肌组织病理学评分较A组明显升高, 差异有统计学意义(P<0.05); C组大鼠心肌病理学评分较B组明显降低, 差异有统计学意义(P<0.05). 基因表达: B组各时间点大鼠心肌组织黏附分子基因表达较A组明显上调, 差异有统计学意义(P<0.05). C组各时间点心肌组织黏附分子(P-selectin、VCAM-1、ICAM-1)基因表达较B组明显降低, 差异有统计学意义(均P<0.05).
结论: 大鼠SAP可并发AMD, AMD的发生与心肌组织黏附分子P-selectin、IVAM-1、ICAM-1的基因表达上调有关. 丹红注射液对SAP并发的AMD具有防治作用, 其作用机制与下调心肌组织中黏附分子P-selectin、VCAM-1、ICAM-1的基因表达有关.
引文著录: 范辉, 王小红, 沈云志. P-selectin、IVAM-1和ICAM-1在大鼠重症急性胰腺炎并发急性心肌损害中的作用机制. 世界华人消化杂志 2011; 19(30): 3122-3128
Revised: October 12, 2011
Accepted: October 16, 2011
Published online: October 28, 2011
AIM: To investigate the expression of P-selectin, IVAM-1 and ICAM-1 in acute myocardial damage (AMD) secondary to severe acute pancreatitis (SAP) in rats, and to explore possible mechanisms underlying the protecting effect of Danhong Injection on AMD in rats with SAP.
METHODS: Ninety male SD rats were randomly and equally divided into three groups: control group (group A), SAP model group (group B) and treatment group (group C). The rats in groups B and C received two injections of L-Arg (3.2 g/kg body weight, i.p.) at an interval of 1 h to induce SAP. Artery blood samples were collected at 4, 8 and 12 h after SAP induction. Serum concentrations of CK-MB, CTnI, P-selectin, IVAM-1 and ICAM-1 were measured. The expression of P-selectin, IVAM-1 and ICAM-1 genes in myocardial tissue was detected by qRT -PCR. Myocardial pathological changes were examined by optical and electron microscopy.
RESULTS: Compared to group A, serum contents of CK-MB, CTnI, P-selectin, VCAM-1 and ICAM-1 significantly increased in group B (all P<0.05). Compared to group B, serum contents of CK-MB, CTnI, P-selectin, VCAM-1 and ICAM-1 significantly decreased in group C (all P<0.05). Myocardial tissue morphology was normal in rats of the control group. Myocardial histopathologic score was significantly higher in group B than in group A. In the group C, myocardial pathological changes were alleviated, and myocardial histopathologic score was significantly lower than that in group B. Compared to group A, the expression of P-selectin, VCAM-1 and ICAM-1 significantly increased in group B (all P<0.05). Compared to group B, the expression of P-selectin, VCAM-1 and ICAM-1 significantly decreased in group C (all P<0.05).
CONCLUSION: SAP induces AMD possibly by increasing the expression of P-selectin, VCAM-1 and ICAM-1 genes in rats. Danhong Injection is effective in attenuating AMD and its protective mechanism might be related to decreasing the expression of P-selectin, VCAM-1, and ICAM-1 genes.
- Citation: Fan H, Wang XH, Shen YZ. Expression of P-selectin, IVAM-1 and ICAM-1 genes in acute myocardial damage secondary to severe acute pancreatitis in rats. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2011; 19(30): 3122-3128
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v19/i30/3122.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v19.i30.3122
重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)是临床常见的消化系统危重急症, 常并发全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)、多器官功能障碍综合征(multiple organ dysfunction syndrome, MODS). 目前，国内外对SAP并发急性心肌损害(acute myocardial damage, AMD)的研究并不多见, 本研究动态观察了SAP大鼠血清中CTnI、CK-MB、P-selectin、VCAM-1和ICAM-1水平的变化, 心肌损害的光镜、电镜病理学表现, 心肌组织P-selectin、VCAM-1和ICAM-1基因表达产物的变化及丹红注射液对大鼠SAP并发急性心肌损害(AMD)的防治作用, 以探讨SAP并发AMD的可能发生机制和丹红注射液的防治作用.
♂健康S-D大鼠90只, 体质量200-250 g, 250 g/L L-精氨酸购自上海第一生化制药厂产品(国药准字H31020517), 丹红注射液采用济南步长制药有限公司生产的制剂(国药准字Z20026866).
1.2.1 模型制作及给药方法: 将实验大鼠随机分为3组, A组(对照组, n = 30)、B组(SAP模型组, n = 30)、C组(治疗组, n = 30). 实验前禁食12 h, 自由饮水. B、C组造模按照文献介绍方法多次预试验后采用腹腔注射25 g/L浓度L-精氨酸(剂量3.2 g/kg)2次, 间隔1 h[1,2]; C组于第2次L-精氨酸后1 h按照文献报道用法[3]予以肌注丹红注射液1.6 mL/(kg•d), 分2次, 间隔6 h; 对照组动物肌注等量的生理盐水. 于模型成功后4、8、12 h 3个时间点处死各组存活大鼠, 打开腹腔提取胰腺组织; 采集胸主动脉血, 离心后血清-80 ℃下保存待测; 提取心脏.
1.2.2 光镜检查: 各时间点提取大鼠胰腺头部组织及心肌组织于100 g/L多聚甲醛中固定24 h, 脱水石蜡包埋、切片及石蜡包埋制片后HE染色. 组织坏死的范围和细胞浸润范围用对照双盲法评分. 用Schmidt[4]评分标准对胰腺进行组织学评分, 用Chiharu[5]评分标准对心肌进行组织学评分.
1.2.3 电镜检查: 取离体心脏沿着室间隔方向纵向剖开心脏, 以心肌纤维排列的垂直方向为长轴, 切取1 mm×1 mm×2 mm的长方体心肌组织为电镜取材标本, 1 min内置于4 ℃、25 g/L戊二醛前固定、漂洗, 以10 g/L四氧化饿固定1.5 h, 丙酮逐级脱水, 用环氧树脂EPON812包埋机包埋, 取半薄切片先于光镜下定位, 选取需要观察的细胞部分, 再用LKBⅢ型超薄切片机切成超薄切片, 醋酸铀及构株酸铅双重染色.
1.2.4 血清中CTnI、CK-MB、P-selectin、VCAM-1和ICAM-1浓度的测定: 双抗体夹心酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血清CTnI、P-selectin、VCAM-1和ICAM-1浓度, 日立7180全自动生化分析仪测定CK-MB.
1.2.5 黏附分子基因表达的检测: 采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)测定心肌组织黏附分子P-selectin、VCAM-1和ICAM-1的基因表达. 引物序列(表1).
| 基因序列编号 | 引物名称 | 序列 (5' - 3') | 扩增长度(bp) |
| P-selectin | Rn-Selp-Q2-F' | GCATACTCATGGAATAACTCACG | 99 |
| NM_013114 | Rn-Selp-Q2-R' | GACGTCATTGAGGTGAGCG | |
| VCAM-1 | Rn-Vcam1-Q2-F' | ATCTGGGTTAGCCCCTCTCC | 51 |
| NM_012889 | Rn-Vcam1-Q2-R' | CAGGTTCACAGGACTGCCCT | |
| ICAM-1 | Rn-Icam1-Q2-F' | GAGTGGACACAACTGGAAGC | 244 |
| NM_012967 | Rn-Icam1-Q2-R' | ACGGAGCAGCACTACTGAGA | |
| GAPDH | Hs-GD-1-F' | GAAGGTGAAGGTCGGAGTC | 225 |
| NM_002046 | Hs-GD-1-R' | GAAGATGGTGATGGGATTTC |
统计学处理 所有数据以mean±SD表示, 通过SPSS13.0统计软件统包统计, 计量资料数据采用单因素方差分析, 对各组均数进行显著性检验, 取P<0.05差异有统计学意义.
对照组大鼠全部存活, 存活率100%. SAP模型大鼠4 h组存活10只, 存活率100%; 8 h组存活8只; 12 h组存活7只. SAP模型组总体存活率73.3%, 治疗组4 h组存活10只, 8 h组存活10只, 12 h组存活9只, 治疗组总体存活率96.7%.
2.2.1 胰腺组织: 对照组大鼠胰腺组织结构清晰, 腺泡细胞无水肿、坏死, 无炎症细胞浸润(图1A). SAP组胰腺腺泡细胞肿胀、坏死, 间质有充血、水肿, 有不同程度的炎症细胞浸润. SAP组各时间点与对照组组间胰腺组织学评分差异有统计学意义(P<0.05, 图1B、C、D, 表2).
2.2.2 心脏组织: 对照组大鼠心肌组织细胞完整, 无肿胀, 无炎细胞浸润(图2A); SAP组大鼠出现心肌组织学改变的现象: 早期心肌细胞排列结构基本正常, 之后逐渐出现心肌间隙水肿, 肌纤维结构消失、紊乱现象, 其间可见少许炎细胞浸润; 后期心肌细胞肿胀, 部分细胞崩解, 心肌纤维结构消失, 周围大量炎症细胞浸润(图2B、C、D); SAP组各时间点与对照组组间心肌组织学评分差异也有统计学意义(P<0.05). 治疗组大鼠在早期也出现心肌细胞间隙水肿, 肌纤维结构消失、紊乱的现象, 其间可见少许炎细胞浸润, 但治疗后12 h时间点的心肌病理损害评分较SAP相同时间点明显降低, 差异有统计学意义(P<0.05, 图3A、B、C, 表3).
| 分组 | 4 h | 8 h | 12 h |
| SAP组 | 2.20±0.92 | 3.25±0.71 | 3.85±0.38 |
| 治疗组 | 2.00±0.94 | 2.90±0.99 | 3.00±1.00a |
对照组: 大鼠心肌细胞亚细胞结构正常, 肌膜及细胞器结构完整, 形态正常(图3D); SAP模型组: 弥漫性心肌细胞肿胀、细胞核及线粒体肿胀, 肌浆网扩张, 肌原纤维部分断裂, 肌丝分解(图4A、B、C); 治疗组: 肌浆网轻度扩张、线粒体轻度扩张(图4D、5A、5B).
对照组大鼠血清中CTnI、CK-MB浓度较低, SAP组大鼠从术后4 h开始出现CTnI、CK-MB水平升高, 8、l2 h进一步增高, 组间差异有统计学意义(P<0.05); 治疗组各时点CTnI、CK-MB水平较SAP组下降, 组间差异有统计学意义(P<0.05, 表4). 对照组的血清P-selectin、VCAM-1、ICAM-1处于低水平状态, SAP组4 h、8 h、12 h各时间点上述黏附分子较对照组显著增高, 差异有统计学意义(P<0.05); 且8 h、12 h时间点ICAM-1、VCAM-1均显著高于4 h, 差异有统计学意义(P<0.05). 治疗组4、8、12 h各时间点VCAM-1、P-selectin较SAP组显著降低; 治疗治疗组8、12 h时间点ICAM-1较SAP组显著降低, 差异有统计学意义(P<0.05, 表5).
| 分组 | n | ICAM-1(μg/L) | VCAM-1(μg/L) | P-selectin(ng/L) |
| 对照组 | 30 | 10.70±0.79 | 5.33±0.60 | 45.02±7.35 |
| SAP组4 h | 10 | 15.29±1.35a | 8.14±0.59a | 62.92±5.18a |
| SAP组8 h | 8 | 29.47±2.00ac | 9.56±0.53ac | 65.34±2.15a |
| SAP组12 h | 7 | 32.18±2.05ac | 9.94±0.63ac | 71.49±1.87ac |
| 治疗组4 h | 10 | 12.68±0.86 | 6.19±0.30e | 50.68±2.10e |
| 治疗组8 h | 10 | 17.67±2.02e | 6.56±0.33e | 52.76±3.35e |
| 治疗组12 h | 9 | 20.93±2.14e | 6.67±1.25e | 54.70±2.18e |
心肌组织P-selectin基因表达: 对照组的各时间点P-selectin基因表达处于较低水平, 组内各时间点差异无统计学意义. SAP组4、8、12 h各时间点P-selectin基因表达(RQ值)较对照组相同时间点显著增高, 差异有统计学意义(P<0.05); 同时8、12 h时间点各指标均显著高于4 h, 12 h时间点各指标显著高于8 h指标, 差异均有统计学意义(P<0.05). 治疗组4、8、12 h时间点P-selectin基因表达较SAP组相同时间点RQ值有显著降低, 差异有统计学意义(P<0.05, 表6, 图5C).
心肌组织VCAM-1基因表达: 对照组的各时间点VCAM-1基因处于较低水平表达, 对照组组内各时间点差异无统计学意义. SAP组4、8、12 h各时间点VCAM-1基因表达(RQ值)较对照组相同时间点显著增高, 差异有统计学意义(P<0.05); 同时8、12 h时间点各指标均显著高于4, 12 h时间点各指标显著高于8 h指标, 差异均有统计学意义(P<0.05). 治疗组4 h时间点VCAM-1基因表达(RQ值)较SAP组相同时间点有所降低, 但是差异无统计学意义(P>0.05); 治疗组8、12 h时间点VCAM-1基因表达(RQ值)较SAP组相同时间点RQ值显著降低, 差异有统计学意义(P<0.05, 表7, 图5D).
心肌组织ICAM-1基因表达: 对照组的各时间点ICAM-1基因表达处于较低水平表达, 对照组组内各时间点差异无统计学意义. SAP组4、8、12 h各时间点ICAM-1基因表达(RQ值)较对照组相同时间点显著增高, 差异有统计学意义(P<0.05); 同时8、12 h时间点各指标均显著高于4, 12 h时间点各指标显著高于8 h指标, 差异均有统计学意义(P<0.05). 治疗组4、8 h时间点ICAM-基因表达(RQ值)较SAP组相同时间点有所降低, 但是差异无统计学意义(P>0.05); 治疗组12 h时间点ICAM-1-mRNA 的PCR产物RQ值显著低于SAP组相同时间点RQ值, 差异有统计学意义(P<0.05, 表8, 图5E).
决定SAP患者预后的主要因素是SIRS的严重程度和MODS, 死亡原因大多数为MOF. 在MODS与MOF中, 以心、肺、肾、肝脏等损害最为常见[6-8]. SAP并发AMD的发生是多种机制作用的结果, 细胞黏附分子(adhesion molecule, AM)是一类调节细胞与细胞、细胞与ECM间相互结合, 起黏附作用的细胞表面跨膜糖蛋白. P-选择素与配体PSGL-1结合介导炎症细胞在活化内皮细胞上的滚动和迁移, 还参与血小板和某些T细胞亚群的沿血管壁的滚动过程. VCAM-1与配体b1整合素VLA-4(very late antigen-4)结合后选择性地促进单个核细胞如单核细胞、淋巴细胞与内皮细胞黏附的作用. ICAM-1能促进中性粒细胞和内皮细胞的黏附, 诱导中性粒细胞黏附在内皮细胞和内皮下基质并穿过内皮迁移流入缺血区, 通过阻塞微血管、释放氧自由基等机制导致心肌细胞损伤[9].
本研究的结果显示, 对照组的各时间点P-selectin、VCAM-1和ICAM-1基因表达处于较低水平, 组内各时间点差异无统计学意义(P>0.05). 对照组的标本光镜、电镜检查结果未发现有明显形态学改变. SAP组4 h、8 h、12 h各时间点P-selectin、VCAM-1和ICAM-1表达较对照组相同时间点显著增高, 差异有统计学意义(P<0.05); 同时8 h、12 h时间点P-selectin、VCAM-1和ICAM-1基因表达显著高于4 h, 12 h时间点各基因的表达显著高于8 h, 差异均有统计学意义(P<0.05). 在本研究中, 对照组血清黏附分子浓度ICAM-1、VCAM-1、P-selectin处于低低水平状态, SAP组各时间点血清黏附分子浓度较对照组显著增高, 差异有统计学意义(P<0.05); 且8 h、12 h时间点ICAM-1、VCAM-1均显著高于4 h, 差异有统计学意义(P<0.05). 虽然ICAM-1、VCAM-1在12 h较8 h时增加不明显, P-selectin在8 h、12 h时间点血清浓度较4 h血清浓度无显著增高(P>0.05), 但是12 h时间点ICAM-1、VCAM-1和8 h、12 h时间点P-selectin仍处于较高水平. 本研究的结果表明, P-selectin、VCAM-1和ICAM-1等黏附分子与各自的配体结合后, 促使单核细胞、白细胞、淋巴细胞等炎症细胞向毛细血管内皮表面的黏附, 炎症细胞释放的氧自由基与多种酶类将加重内皮细胞细胞和组织损伤, 导致心肌组织形态结构和功能障碍. 本研究形态学结果发现SAP组随时间延长心肌组织坏死程度逐渐加重的结果与之相符.
沙建平等[10-12]的动物试验和临床实践研究表明, 中药制剂治疗SAP并发的急性心肌损害有很大的优越性. 研究发现, 益活清胰汤Ⅰ号及重组葡激酶加中药益活清胰汤Ⅰ号通过下调心肌组织NF-kB活化, 降低循环中TNF-a、IL-6等炎症介质的浓度对心肌起保护作用. 张喜平等研究发现, 中药制剂黄岑苷注射剂具有抗心肌细胞凋亡的作用, 从而对SAP并发的急性心肌损害产生保护作用[13]. 丹红注射液是一中药组方, 君药丹参具有改善微循环、抗氧化、抑制细胞膜脂质氧化的作用[14,15]. 红花是丹红注射液中的臣药, 红花的活性成分有效地保护细胞免受由缺血引发的氧化损伤及内皮屏障完整性[16]. 本实验观察到, 应用丹红注射液干预后, 与SAP组相比, 治疗组大鼠血清CTnI、CK-MB平明显降低, 心脏及胰腺的病理损伤明显减轻; 治疗组大鼠心肌组织P-selectin、VCAM-1和ICAM-1基因表达在SAP成模后4 h、8 h、12 h较模型组明显下降, 差异有统计学意义均有(P<0.05).
本研究结果表明, 在SAP并发急性心肌损害早期应用丹红注射液可下调心肌组织P-selectin、VCAM-1和ICAM-1等黏附分子的表达, 降低循环和心肌局部血液中黏附分子的浓度, 对防治SAP及其合并心脏损害的起积极作用, 具有较好的治疗价值.
在本研究的动物实验过程中得到了多位专家、学者的指导帮助, 在动物血样采集、心脏分离提取方面得到了江苏省南通市第二人民医院心胸外科施卫东副主任医师的指导、帮助; 在光镜、电镜标本制作、图像分析过程中得到了南通大学附属医院病理诊断中心章建国副主任医师的指导和帮助, 在此一并志谢.
重症急性胰腺炎(SAP)是临床常见的重急症, 他是一种全身性、系统性的疾病. 系统性炎症反应(SIRS)是SAP的基本病理生理过程, 若炎症失控, 常导致MODS、MOF的发生. 在MODS、MOF过程中, AMD的发生机制缺乏系统性的研究. 细胞黏附分子(AM)是一类调节细胞与细胞、细胞与细胞外基质(ECM)间相互结合、起黏附作用的细胞表面跨膜糖蛋白, 他在SAP并发AMD病程中的具体作用机制尚无系统的研究.
陈贻胜, 教授, 福建省立医院消化内科; 周国雄, 主任医师, 南通大学附属医院消化内科
细胞黏附分子(adhesion molecule, AM)(包括P-selectin、VCAM-1和ICAM-1)与配体结合后, 促使炎症细胞向毛细血管内皮表面的黏附, 炎症细胞释放的氧自由基与多种酶类将加重内皮细胞细胞和组织损伤, 导致心肌组织形态结构和功能障碍, 探索各种黏附分子的作用及其相互关系是SAP并发AMD病理生理过程中的热点、重点和难点问题, 可以对此病的发病过程有新的认识, 并更好地为临床治疗提供指导.
张喜平等研究发现, 中药制剂黄岑苷注射剂具有抗心肌细胞凋亡的作用, 从而对SAP并发的急性心肌损害产生保护作用.
文章从SAP大鼠并发AMD心肌细胞的光镜、电镜形态学、血清酶学标志物与黏附分子基因的表达等方面证实了心肌损害程度与黏附分子基因表达、黏附分子血清浓度之间的关联性; 并探讨了丹红注射液对大鼠SAP并发AMD的治疗作用及机制.
重症急性胰腺炎并发急性心肌损害, 本研究采用分子生物学和电镜等手段阐明SAP并发AMD时黏附分子的作用机制, 中药丹红注射液对黏附分子基因表达的影响, 有助于临床医师采取有效治疗措施.
本研究选题较好, 结论可信, 对临床也有一定的指导价值.
编辑:曹丽鸥 电编:何基才
| 1. | Rakonczay Z, Hegyi P, Dósa S, Iványi B, Jármay K, Biczó G, Hracskó Z, Varga IS, Karg E, Kaszaki J. A new severe acute necrotizing pancreatitis model induced by L-ornithine in rats. Crit Care Med. 2008;36:2117-2127. [PubMed] [DOI] |
| 2. | Szabolcs A, Reiter RJ, Letoha T, Hegyi P, Papai G, Varga I, Jarmay K, Kaszaki J, Sari R, Rakonczay Z. Effect of melatonin on the severity of L-arginine-induced experimental acute pancreatitis in rats. World J Gastroenterol. 2006;12:251-258. [PubMed] [DOI] |
| 4. | Schmidt J, Rattner DW, Lewandrowski K, Compton CC, Mandavilli U, Knoefel WT, Warshaw AL. A better model of acute pancreatitis for evaluating therapy. Ann Surg. 1992;215:44-56. [PubMed] |
| 5. | Kishimoto C, Kuroki Y, Hiraoka Y, Ochiai H, Kurokawa M, Sasayama S. Cytokine and murine coxsackievirus B3 myocarditis. Interleukin-2 suppressed myocarditis in the acute stage but enhanced the condition in the subsequent stage. Circulation. 1994;89:2836-2842. [PubMed] |
| 6. | Zhang XP, Zhang L, Chen LJ, Cheng QH, Wang JM, Cai W, Shen HP, Cai J. Influence of dexamethasone on inflammatory mediators and NF-kappaB expression in multiple organs of rats with severe acute pancreatitis. World J Gastroenterol. 2007;13:548-556. [PubMed] |
| 7. | Xiping Z, Yan P, Xinmei H, Guanghua F, Meili M, Jie N, Fangjie Z. Effects of dexamethasone and Salvia miltiorrhizae on the small intestine and immune organs of rats with severe acute pancreatitis. Inflammation. 2010;33:259-266. [PubMed] [DOI] |
| 8. | Zhang XP, Tian H, Lai YH, Chen L, Zhang L, Cheng QH, Yan W, Li Y, Li QY, He Q. Protective effects and mechanisms of Baicalin and octreotide on renal injury of rats with severe acute pancreatitis. World J Gastroenterol. 2007;13:5079-5089. [PubMed] |
| 9. | Gurevitch J, Frolkis I, Yuhas Y, Lifschitz-Mercer B, Berger E, Paz Y, Matsa M, Kramer A, Mohr R. Anti-tumor necrosis factor-alpha improves myocardial recovery after ischemia and reperfusion. J Am Coll Cardiol. 1997;30:1554-1561. [PubMed] [DOI] |
| 10. | 蒋 建春, 易 辉, 沙 建平, 刘 仕群, 薛 耀明, 曾 展军, 王 玲, 何 飞英, 祝 彼得, 蒋 俊明. 细胞凋亡调节基因在重症急性胰腺炎大鼠心肌组织中表达及益活清胰汤的干预作用. 成都中医药大学学报. 2008;31:24-26. |
| 11. | 沙 建平, 薛 耀明, 陈 炫, 曾 展军, 卓 凤婷, 王 玲, 何 飞英, 祝 彼得, 蒋 俊明, 叶 夏云. 重组葡激酶加中药对重症急性胰腺炎大鼠心肌核转录因子k-B的激活作用. 中国中西医结合消化杂志. 2008;16:4-7. |
| 13. | Xiping Z, Hua T, Hanqing C, Li C, Zhiwei W, Keyi W, Wei Y, Yun L, Qingyu L, Qing H. The protecting effects and mechanisms of Baicalin and Octreotide on heart injury in rats with SAP. Mediators Inflamm. 2007;2007:19469. [PubMed] |
| 15. | Zhang XP, Li ZJ, Liu DR. Progress in research into the mechanism of Radix salviae miltiorrhizae in treatment of acute pancreatitis. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2006;5:501-504. [PubMed] |