述评 Open Access
Copyright ©The Author(s) 2011. Published by Baishideng Publishing Group Inc. All rights reserved.
世界华人消化杂志. 2011-08-18; 19(23): 2421-2425
在线出版日期: 2011-08-18. doi: 10.11569/wcjd.v19.i23.2421
重症急性胰腺炎发病机制研究现状
卢世云, 潘秀珍
卢世云, 潘秀珍, 福建医科大学省立临床学院 福建省立医院消化内科 福建省胃肠病研究所 福建省福州市 350001
潘秀珍, 主任医师, 教授, 硕士研究生导师, 主要从事幽门螺杆菌感染、胃肠动力疾病、消化系肿瘤及胰腺疾病的基础与临床研究.
作者贡献分布: 查找文献、述评由卢世云完成; 审校由潘秀珍完成; 找文献、述评由卢世云完成; 审校由潘秀珍完成.
通讯作者: 潘秀珍, 主任医师, 教授, 硕士生导师, 350001, 福建省福州市东街134号, 福建省立医院消化内科, 福建省胃肠病研究所. panxiuz@yahoo.com
电话: 0591-87557768-9088
收稿日期: 2011-04-13
修回日期: 2011-07-02
接受日期: 2011-07-11
在线出版日期: 2011-08-18

重症急性胰腺炎是一种起病急、进展快、并发症多、病死率高的急腹症. 常常由于并发多器官功能障碍综合征而造成患者死亡, 病死率国外近期报道仍高达22.7%, 我国报道21世纪初期的病死率也达15.60%-23.77%. 究其原因, 主要是其发病机制尚未完全阐明, 导致治疗观点和治疗方案摇摆不定. 本文阐述其发病机制研究进展, 旨在探讨重症急性胰腺炎发病机制的复杂性, 提高治疗效果.

关键词: 急性胰腺炎; 重症; 发病机制
引文著录: 卢世云, 潘秀珍. 重症急性胰腺炎发病机制研究现状. 世界华人消化杂志 2011; 19(23): 2421-2425
Recent progress in understanding the pathogenesis of severe acute pancreatitis
Shi-Yun Lu, Xiu-Zhen Pan
Shi-Yun Lu, Xiu-Zhen Pan, Provincial Clinical College of Fujian Medical University; Department of Gastroenterology, Fujian Provincial Hospital; Gastroenterology Institute of Fujian Province, Fuzhou 350001, Fujian Province, China
Correspondence to: Professor Xiu-Zhen Pan, Department of Gastroenterology, Fujian Provincial Hospital; Gastroenterology Institute of Fujian Province, Fuzhou 350001, Fujian Province, China. xzpan@pub5.fz.fj.cn
Received: April 13, 2011
Revised: July 2, 2011
Accepted: July 11, 2011
Published online: August 18, 2011

Severe acute pancreatitis (SAP) is an acute abdominal disease that is characterized by sudden onset, quick progression, many complications and high mortality. Multiple organ dysfunction syndrome (MODS) is still regarded as the main cause of death in SAP patients. Nowadays, the mortality rate for patients with SAP in developed countries is 22.7%. In the early 21st century, the mortality reached 15.60%-23.77% in mainland China. However, the etiology, pathogenesis and pathophysiology of SAP remains unclear, resulting in puzzle or perplexity in choosing and developing treatment strategies for SAP. This paper reviews recent progress in understanding the pathogenesis of SAP.

Key Words: Acute pancreatitis; SAP; Pathogenesis
0 引言

重症急性胰腺炎(severe acute pancreatitis, SAP)是一种发病机制复杂、病情凶险、并发症多、死亡率高的急腹症[1-3]. SAP之所以病死率居高不下, 其主要原因就是其发病机制尚不完全清楚, 导致治疗观点和治疗方案不规范. 因此, 有关其发病机制的探索一直是研究的热点. SAP的基本发病机制是各种原因导致胰管梗阻, 有或无十二指肠液、胆汁反流、血液循环障碍, 胰腺防御机制受到破坏, 胰蛋白酶原被激活, 后者又激活其他酶反应, 导致胰腺及其邻近组织炎症、出血、坏死等改变, 消化液和坏死组织液经血循环、淋巴管途径输送到全身则可导致全身多脏器损害. 随着众多学者对SAP发病机制的深入研究, 发现除了传统的胰酶自身消化学说外, 还有炎性介质学说、微循环障碍、细菌感染等在SAP的发生发展中也起着重要作用. SAP是一种胰腺局部病变诱发全身性炎症介质和细胞因子释放的瀑布式级联反应的全身性疾病, 疾病早期常伴有急性生理紊乱和器官功能损害. 近年来, 对该病的研究主要集中在胰酶自身消化、白细胞过度激活、微循环障碍、高脂血症、细菌感染等方面.

1 胰酶自身消化学说

胰管梗阻与胆汁反流以及乙醇对胰腺腺泡和Oddi括约肌的作用是主要诱因[4]. 胆石嵌顿于胆总管下端或胰胆管共同通道引起胆汁反流, 激活了胰蛋白酶引起胰腺腺泡损伤是长年以来传统的观点, 但不能圆满解释一些原因不明的急性胰腺炎和胆管、胰管分别开口于十二指肠者. 有报道这类患者约91%有一过性小结石的嵌顿, 而动物实验在分别结扎胆管和胰管也可引起急性胰腺炎, 然并无胆汁反流, 这说明胰管梗阻同样是一重要的致病因素[5]. 有研究认为妊娠性胰腺炎也是由于妊娠生理过程的改变导致胆道梗阻进而诱发胰腺炎[6]. 酒精引起的胰腺炎是由于神经受体的功能异常使胰腺、十二指肠Oddi括约肌对乙酰胆碱反应增强, 胰液分泌增加, 肠-胰反流出现, 而引起了胰腺炎的发生[7,8]. 另外他可改变胰液蛋白质成分从而形成蛋白栓子阻塞胰小管, 还可增加溶酶体酶及改变体内及胰腺的脂质代谢, 改变细胞膜的流动性和完整性. 近年国外学者[9,10]发现作为蛋白质正常合成、分泌调节物质的蛋白伴侣物与胰酶分泌密切相关, 其中两个重要亚基伴侣因子(chaperonin, Cpn)及热休克蛋白(heat shock proteins, HSP)的作用最受关注. 高温诱导HSP高表达后, 可预防蛋白酶原的胞内活化, 阻止雨蛙肤(caerulein)诱导的急性胰腺炎的发生, 这种保护作用可被预先使用HSP表达的抑制剂所抵消. 吴浩等[11]研究发现生长抑素对SAP大鼠病情并无明显改善作用, 却能明显抑制后期抗炎细胞因子(cytokine, CK)IL-10、TGF-β的释放, 说明胰腺炎发展至重症阶段CK所起的作用已经超过酶的自身消化作用.

2 白细胞过度激活学说

目前研究发现CK和炎性介质在SAP的发生、发展中起重要作用. SAP发生时, 白细胞过度激活导致大量促炎CK及炎性介质释放人血, 发生呼吸爆发, 产生氧自由基, 形成致炎因子激活的级联及复杂的网络状互相影响, 是导致微循环障碍, 进一步加重胰腺损伤, 并引发全身炎性反应综合征(systemic inflammatory response syndrome, SIRS)及多器官功能衰竭(multiple organ failure, MOF)的重要基础[12-15]. 其中影响较大的有肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α, TNF-α)、白介素(interleukin, IL)、血小板活化因子(platelet activating factor, PAF)以及核因子(nuclear factor-κB, NF-κB)和磷脂酶A2(phospholipase A2, PLA2)等.

2.1 TNF-α

TNF-α主要来源于活化的巨噬细胞, 具有多种生物学活性, 与胰腺炎症程度密切相关. 急性胰腺炎(acute pancreatitis, AP)发生1 h后即可检测到血清TNF-α水平升高, 6 h后达到高峰, 阻断其升高可减轻SAP的病情严重程度[16]. 低浓度的TNF-α能诱导细胞凋亡, 促进炎症愈合; 而高浓度的TNF-α则导致胰腺腺泡细胞坏死. 大量的TNF-α进一步激发一系列级联反应, 诱导IL-1、IL-6、IL-8等的表达, 使细胞因子过度激活引起胰腺细胞坏死, 最终导致胰腺及胰腺外组织的损伤[17,18]. TNF-α还可下调内皮细胞血栓调节蛋白表达, 促进血栓形成及上调黏附分子功能. 总之, TNF-α过度刺激的结果是作用于各种炎症细胞、激活细胞和亚细胞水平的级联反应, 造成组织严重损伤.

2.2 IL

IL-1主要来自巨噬细胞, 是重要的前炎症因子. IL-1在AP早期即升高, 并与TNF-αÐ同作用, 不但可以刺激自身的释放, 还可促进彼此的释放[19,20]. IL-1在AP中除有与TNF-α相似的病理生理作用外, 还可直接刺激胰酶的合成、储存和(或)释放, 加速腺泡空泡的变性坏死. 他对粒细胞具有趋化和激活作用, 还可通过自分泌或旁分泌刺激其他炎性介质如IL-6和IL-8等炎性细胞因子的产生.

IL-6主要由单核巨噬细胞产生, 有广泛的促炎作用, 主要刺激肝脏细胞合成C反应蛋白(C-reactive protein, CRP)等急性期蛋白, 还可促进B细胞和T细胞分化增生, 增加免疫球蛋白合成, 促进急性期反应, 导致组织损伤. 他的浓度与胰腺炎预后密切相关[21], 在反映AP严重程度方面, IL-6的敏感性更高, 而CRP的特异性较高. IL-8是中性粒细胞强有力的诱导物和活化因子, 他由单核/巨噬细胞、内皮细胞产生, 具有激活诱导T、B细胞分化, 增强NK细胞杀伤靶细胞, 促进吞噬等功能, 在中性粒细胞介导的组织损伤中起重要作用[22]. 目前认为TNF-α、IL-1、IL-6诱发的炎症反应很大程度上是通过诱导以IL-8为代表的趋化因子的产生而实现的[23]. IL-8升高引起的弹力蛋白酶的升高与病情呈正相关, 而后者被认为是中性粒细胞激活的标志.

2.3 PAF

PAF是一种低分子磷脂, 可与多种细胞表面的PAF受体结合而产生一系列促炎反应. PAF是内源性炎症启动与放大过程的重要介质, 可以与G蛋白耦联的跨膜受体结合, 通过胞内的信号传导使胞内的PLA2和磷脂酶C激活, 介导内皮细胞损伤和中性粒细胞浸润. 他是迄今发现的最强的血小板聚集剂及血管活性脂类递质, 可导致毛细血管扩张及通透性升高, 并可促进血栓形成, 引起微循环障碍, 加重胰腺炎症的严重程度, 在重症胰腺炎的发生和发展中起着重要作用[24-26].

2.4 NF-κB

NF-κB最初从B淋巴细胞核中提取而出, 是一类主要参与炎性分子表达调控的转录因子, 能与多种基因启动因子或增强子的κB位点特异性结合的转录因子. 在AP早期起着重要作用. 活化的NF-κB进入细胞核, 与特异的DNA位点结合, 启动IL-6、TNF-α等许多炎症因子、黏附分子和急性反应蛋白的基因表达, 控制他们的转录[27]. 近年来, NF-κB在AP的发病机制中的作用成为一个新的研究热点. 有动物实验研究表明, AP时应用NF-κB抑制剂能抑制炎症因子的表达和释放, 可以使胰腺细胞凋亡增加, 坏死细胞减少, 减轻动物SAP模型的病情及降低实验组动物死亡率[28]. 裴红红等发现[29]水肿型胰腺炎较坏死性胰腺炎NF-κB表达强度明显减弱, 认为可能是由于水肿型胰腺炎时存在着细胞凋亡的保护机制所引起. 可能NF-κB有一定的抗凋亡作用, SAP炎症介质的产生始发于NF-κB的活化, 因此抑制NF-κB的激活可能阻止SAP病情的恶化[30-32].

2.5 PLA2

研究表明PLA2是合成PAF的重要限速酶, AP时血中PLA2浓度升高, 活性增强[33], 将PAF注入胰十二指肠上动脉可导致胰腺水肿、腺泡细胞空泡变性、坏死及高淀粉酶血症等. PLA2在胰腺炎引发SIRS及进展至SAP中起着重要作用. 人体分泌的PLA2可分为ⅠB、ⅡA、ⅡE、ⅡF等不同, 其中GIB- PLA2被称为"胰腺的PLA2", 因为GIB-PLA2在胰腺腺泡中广泛表达. GIB-PLA2可以有效地催化卵磷脂水解, 使血浆中类花生四烯酸的水平增高, 如前列腺素(PGI2)和血栓素(TXA2). PGI2和TXA2的作用相反, 两者平衡控制正常止血机制, 如PGI2相对过多, 就导致出血倾向; 反之就导致血栓形成. 在AP时两者之间的平衡被打破, 导致病情恶化[34], 而高浓度的PLA2也SAP急性肺损伤的重要原因[35].

3 微循环障碍

近年来, 胰腺微循环障碍在AP发病机制中的作用越来越受到重视[36,37], 他是SAP的启动因子和持续损伤因子. SAP早期即发生微循环障碍, 这不仅包括胰腺局部的缺血坏死, 还涉及到外周循环及其他器官的缺血与功能失常. 实验证实胰腺小叶内动脉括约肌损伤是AP局部微循环紊乱的始动环节[38], 而微动脉痉挛收缩导致血流瘀滞、血栓形成等血液流变学改变, 进而产生组织缺血、坏死. SAP时释放大量炎症因子, 包括PAF、内皮素(endothelin, ET)、TXA2和PGI2、氧化亚氮(nitricoxide, NO)及氧自由基(OH)等, PAF导致毛细血管扩张及通透性升高, 并可激活PLA2、磷脂酶C而发挥作用, 其拮抗剂已开始试用于临床并取得了较好的治疗效果[39]. TXA2为强烈的微血管收缩物质和血小板收缩促进剂, 可诱导组织缺血及引发出、凝血障碍, 活化白细胞, 释放OH, 导致血管内皮损伤. PGI2为其极强的拮抗剂, PGE1与PGI2有类似作用. ET可致胰血管持续痉挛, 促进钙离子内流, 损伤胰腺组织, 减少心输出量, 导致缺血、OH产生, 缺血缺氧与OH又正反馈促进内皮细胞产生ET, 造成恶性循环. NO在ET诱导下产生增加负反馈调节ET的作用, SAP时, PGI2, PGE1和NO合成相对不足, 造成TXA2/PGI2, ET/NO的比值升高, 与病情严重程度相平行[40].

4 高脂血症

已有的研究显示, 高三酰甘油血症(hypertriglyceridemia, HTG)约占所有胰腺炎病因中的1%-13%[41-44], 约占非酒精性和非胆源性胰腺炎病因的20%[45], 而妊娠期胰腺炎病因主要以高脂血症最为常见[46]. 张俊晶等[47]认为AP患者中12%-38%出现显著的TG升高, 通常可达11.29-22.58 mmol/L, 甚至高达112.9 mmol/L. 而高胆固醇血症的AP患者较少见. HTG导致的AP的确切机制仍不清楚, 可能由于大量TG在胰酶的作用下生成游离脂肪酸, 游离脂肪酸对胰腺腺泡有直接损伤作用, 并可通过加强TNF等细胞因子毒性引起生物膜损伤, 导致线粒体肿胀、变形、膜通透性增加, 加重胰腺的缺血坏死. 另外HTG使血液黏稠度增加, 致胰腺微循环障碍, 胰腺缺氧, 血清脂质颗粒阻塞胰腺血管, 导致血流动力学改变而发生胰腺缺血. 而部分患者的脂蛋白脂肪酶或载脂蛋白C-II活性降低, 脂代谢过程异常也能导致高脂胰腺炎的发生[48]. 但并不是所有的HTG(甚至TG水平极高时)均可引起AP, 表明高脂胰腺炎的发生是多基因、多因素参与的.

5 细菌感染

胰腺炎早期主要表现为化学性炎症, 细菌感染往往是组织缺血坏死后的继发性改变. 感染是AP发生、发展及转归中一个重要的中心环节, 可由轻症发展至重症, 甚至导致多器官系统功能不全, 病程分为急性反应期、全身感染期和残余感染期[49]. AP肠道组织缺血坏死后, 黏膜面细菌向浆膜面巨噬细胞胞质内移位引起胰腺感染. 当产生内毒素血症后, 内毒素激活外周单核白细胞中的NF-κB, 启动TNF-α等靶CK、炎症介质基因的表达, 形成第二次CK活化的级联, 使机体遭受再次打击, 病情进一步恶化. 内毒素的主要成分是脂多糖(lipopolysaccharide, LPS), 他可以诱导实验性SAP的发生, 他的代谢产物可激活巨噬细胞产生过多的NO扩张血管, 减少胰腺血液灌注, 导致胰腺损伤[50]. 而脂多糖结合蛋白(lipopolysaccharide-binding protein, LBP)通过结合LPS对SAP起保护作用. LPS还可活化内皮细胞, 使其表达炎症反应相关基因、凋亡相关基因及蛋白合成、胞内信号传导和能量代谢相关基因. 这些基因的表达必然导致炎症反应加剧, 内皮细胞凋亡坏死, 细胞间连接及细胞内能量代谢的紊乱.

6 结论

目前SAP的发病机制还没有完全阐述清楚, 各种致病因素导致胰酶原过度激活、胰酶入血是其启动因素; 坏死物质激活免疫系统, 释放大量CK及炎性介质, 是SAP病情失控的关键环节; 全身血循环障碍, 组织的缺血坏死, 诱发SIRS及MOF是SAP的主要表现. 另外, 细胞凋亡学说、胰腺腺泡内钙超载学说也在SAP发病过程中受到重视. 因此, 在SAP的治疗上, 除了有效抑制胰酶分泌外, 准确判断症状的发生机制, 早期及时控制免疫系统功能失调, 预防炎症介质活化, 调节微循环障碍, 才是控制临床病情, 避免继发感染、病情恶化的重要措施. 总之, SAP的发病机制复杂, 往往是多种因素相互促进而形成的一条恶性循环链. 故深入探讨并完善其基础病理理论, 有利于切断此链并指导临床治疗.

评论
背景资料

重症急性胰腺炎SAP是一种发病机制复杂、病情凶险、并发症多、死亡率高的急腹症. SAP之所以病死率居高不下, 其主要原因就是其发病机制尚不完全清楚, 导致治疗观点和治疗方案不规范. 因此, 有关其发病机制的探索一直是研究的热点.

同行评议者

张筱茵, 副教授, 中国人民解放军第四军医大学西京医院消化疾病研究所

研发前沿

目前SAP的发病机制还没有完全阐述清楚, 各种致病因素导致胰酶原过度激活、胰酶入血是其启动因素; 坏死物质激活免疫系统, 释放大量CK及炎性介质, 是SAP病情失控的关键环节; 全身血Ñ环障°, 组织的缺血坏死, 诱发SIRS及MOF是SAP的主要表现.

相关报道

吴浩等研究发现生长抑素对SAP大鼠病情并无明显改善作用, 却能明显抑制后期抗炎细胞因子(CK) IL-10、TGF-β的释放, 说明胰腺炎发展至重症阶段CK所起的作用已3/4超过酶的自身消化作用.

同行评价

本文详细总结了重症胰腺炎发病机制的研究状况, 从最古老的胰酶自身消化学说到较新的"二次打击学说", 较为全面地分析阐述了SAP的发病机制, 具有较好的学术价值.

编辑 李军亮 电编 何基才

1.  Chiang DT, Anozie A, Fleming WR, Kiroff GK. Comparative study on acute pancreatitis management. ANZ J Surg. 2004;74:218-221.  [PubMed]  [DOI]
2.  李 良平, 唐 承薇, 黄 丽斌, 谢 咏梅, 蒋 永威, 岳 浩平, 赵 聪, 史 维, 奚 维东, 黄 茂涛. 成都地区不同阶段重症急性胰腺炎病死率的比较研究. 胰腺病学. 2003;3:154-161.  [PubMed]  [DOI]
3.  急性胰腺炎协作组. 中国6223例急性胰腺炎病因及病死率分析. 胰腺病学. 2006;6:321-322.  [PubMed]  [DOI]
4.  吴 璟奕, 费 健, 毛 恩强, 汤 耀卿, 张 圣道. 急性胰腺炎994例病因与治疗分析. 中华胰腺病杂志. 2010;10:231-234.  [PubMed]  [DOI]
5.  Siech M, Weber H, Letko G, Dummler W, Schoenberg MH, Beger HG. Similar morphological and intracellular biochemical changes in alcoholic acute pancreatitis and ischemic acute pancreatitis in rats. Pancreas. 1997;14:32-38.  [PubMed]  [DOI]
6.  Lowenfels AB, Maisonneuve P, Sullivan T. The changing character of acute pancreatitis: epidemiology, etiology, and prognosis. Curr Gastroenterol Rep. 2009;11:97-103.  [PubMed]  [DOI]
7.  McCutcheon AD. Neurological damage and duodenopancreatic reflux in the pathogenesis of alcoholic pancreatitis. Arch Surg. 2000;135:278-285.  [PubMed]  [DOI]
8.  Wang GJ, Gao CF, Wei D, Wang C, Ding SQ. Acute pancreatitis: etiology and common pathogenesis. World J Gastroenterol. 2009;15:1427-1430.  [PubMed]  [DOI]
9.  Frossard JL, Bhagat L, Lee HS, Hietaranta AJ, Singh VP, Song AM, Steer ML, Saluja AK. Both thermal and non-thermal stress protect against caerulein induced pancreatitis and prevent trypsinogen activation in the pancreas. Gut. 2002;50:78-83.  [PubMed]  [DOI]
10.  Lee HS, Bhagat L, Frossard JL, Hietaranta A, Singh VP, Steer ML, Saluja AK. Water immersion stress induces heat shock protein 60 expression and protects against pancreatitis in rats. Gastroenterology. 2000;119:220-229.  [PubMed]  [DOI]
11.  吴 浩, 陈 晓理, 邓 一芸, 黄 兴兰, 张 正. 生长抑素对急性胰腺炎大鼠血中IL-10和TGF-B1的影响及意义. 四川大学学报(医学版). 2003;34:315-316.  [PubMed]  [DOI]
12.  张 刚, 张 肇达, 刘 续宝, 田 伯乐, 胡 伟明, 蒋 俊明. 急性胰腺炎大鼠肺内TNF-α基因表达与肺损伤的关系. 世界华人消化杂志. 2000;8:142.  [PubMed]  [DOI]
13.  Sathyanarayan G, Garg PK, Prasad H, Tandon RK. Elevated level of interleukin-6 predicts organ failure and severe disease in patients with acute pancreatitis. J Gastroenterol Hepatol. 2007;22:550-554.  [PubMed]  [DOI]
14.  Song JM, Liu HX, Li Y, Zeng YJ, Zhou ZG, Liu HY, Xu B, Wang L, Zhou B, Wang R. Extracellular heat-shock protein 70 aggravates cerulein-induced pancreatitis through toll-like receptor-4 in mice. Chin Med J (Engl). 2008;121:1420-1425.  [PubMed]  [DOI]
15.  Mofidi R, Duff MD, Wigmore SJ, Madhavan KK, Garden OJ, Parks RW. Association between early systemic inflammatory response, severity of multiorgan dysfunction and death in acute pancreatitis. Br J Surg. 2006;93:738-744.  [PubMed]  [DOI]
16.  Gulcubuk A, Altunatmaz K, Sonmez K, Haktanir-Yatkin D, Uzun H, Gurel A, Aydin S. Effects of curcumin on tumour necrosis factor-alpha and interleukin-6 in the late phase of experimental acute pancreatitis. J Vet Med A Physiol Pathol Clin Med. 2006;53:49-54.  [PubMed]  [DOI]
17.  Pereda J, Sabater L, Cassinello N, Gómez-Cambronero L, Closa D, Folch-Puy E, Aparisi L, Calvete J, Cerdá M, Lledó S. Effect of simultaneous inhibition of TNF-alpha production and xanthine oxidase in experimental acute pancreatitis: the role of mitogen activated protein kinases. Ann Surg. 2004;240:108-116.  [PubMed]  [DOI]
18.  Ramudo L, Manso MA, Sevillano S, de Dios I. Kinetic study of TNF-alpha production and its regulatory mechanisms in acinar cells during acute pancreatitis induced by bile-pancreatic duct obstruction. J Pathol. 2005;206:9-16.  [PubMed]  [DOI]
19.  Granger J, Remick D. Acute pancreatitis: models, markers, and mediators. Shock. 2005;24 Suppl 1:45-51.  [PubMed]  [DOI]
20.  Xiping Z, Yan P, Xinmei H, Guanghua F, Meili M, Jie N, Fangjie Z. Effects of dexamethasone and Salvia miltiorrhizae on the small intestine and immune organs of rats with severe acute pancreatitis. Inflammation. 2010;33:259-266.  [PubMed]  [DOI]
21.  Stimac D, Fisić E, Milić S, Bilić-Zulle L, Perić R. Prognostic values of IL-6, IL-8, and IL-10 in acute pancreatitis. J Clin Gastroenterol. 2006;40:209-212.  [PubMed]  [DOI]
22.  王 斌, 湛 先保, 李 兆申. 炎症因子在重症急性胰腺炎启动全身炎性反应综合征中的作用. 中华胰腺病杂志. 2010;10:142-144.  [PubMed]  [DOI]
23.  Chooklin S. Pathogenic aspects of pulmonary complications in acute pancreatitis patients. Hepatobiliary Pancreat Dis Int. 2009;8:186-192.  [PubMed]  [DOI]
24.  Chen C, Xia SH, Chen H, Li XH. Therapy for acute pancreatitis with platelet-activating factor receptor antagonists. World J Gastroenterol. 2008;14:4735-4738.  [PubMed]  [DOI]
25.  Mann O, Tiefenbacher WJ, Kaifi J, Schneider C, Kluth D, Bloechle C, Yekebas E, Izbicki JR, Strate T. Effect of platelet-activating factor antagonist WEB 2086 on microcirculatory disorders in acute experimental pancreatitis of graded severity. Pancreas. 2009;38:58-64.  [PubMed]  [DOI]
26.  Xia SH, Hu CX, Zhao ZL, Xia GD, Di Y. Significance of platelet activating factor receptor expression in pancreatic tissues of rats with severe acute pancreatitis and effects of BN52021. World J Gastroenterol. 2007;13:2992-2998.  [PubMed]  [DOI]
27.  Algül H, Tando Y, Schneider G, Weidenbach H, Adler G, Schmid RM. Acute experimental pancreatitis and NF-kappaB/Rel activation. Pancreatology. 2002;2:503-509.  [PubMed]  [DOI]
28.  白 雪巍, 孙 备. 重症急性胰腺炎与核转录因子. 哈尔滨医科大学学报. 2004;38:488-489.  [PubMed]  [DOI]
29.  裴 红红, 杨 正安, 秦 兆寅, 封 英群. 大鼠急性坏死性胰腺炎时核因子κB表达的意义. 中华普通外科杂志. 2002;17:752.  [PubMed]  [DOI]
30.  Yubero S, Ramudo L, Manso MA, De Dios I. The role of redox status on chemokine expression in acute pancreatitis. Biochim Biophys Acta. 2009;1792:148-154.  [PubMed]  [DOI]
31.  Schneider L, Hartwig W, Flemming T, Hackert T, Fortunato F, Heck M, Gebhard MM, Nawroth PP, Bierhaus A, Buchler MW. Protective effects and anti-inflammatory pathways of exogenous calcitonin gene-related peptide in severe necrotizing pancreatitis. Pancreatology. 2009;9:662-669.  [PubMed]  [DOI]
32.  Giakoustidis A, Mudan SS, Giakoustidis D. Dissecting the stress activating signaling pathways in acute pancreatitis. Hepatogastroenterology. 2010;57:653-656.  [PubMed]  [DOI]
33.  Papachristou GI, Whitcomb DC. Inflammatory markers of disease severity in acute pancreatitis. Clin Lab Med. 2005;25:17-37.  [PubMed]  [DOI]
34.  Nevalainen TJ, Graham GG, Scott KF. Antibacterial actions of secreted phospholipases A2. Review. Biochim Biophys Acta. 2008;1781:1-9.  [PubMed]  [DOI]
35.  Zhang XM, Chen HL, Wang ZH. [Expression of secretory type II phospholipase A₂ in acute lung injury following acute pancreatitis and interventional effect of Qingyi decoction on it]. Zhongguo Wei Zhong Bing Ji Jiu Yi Xue. 2010;22:518-521.  [PubMed]  [DOI]
36.  Cuthbertson CM, Christophi C. Disturbances of the microcirculation in acute pancreatitis. Br J Surg. 2006;93:518-530.  [PubMed]  [DOI]
37.  Barkay O, Niv E, Santo E, Bruck R, Hallak A, Konikoff FM. Low-dose heparin for the prevention of post-ERCP pancreatitis: a randomized placebo-controlled trial. Surg Endosc. 2008;22:1971-1976.  [PubMed]  [DOI]
38.  Ceranowicz P, Dembinski A, Warzecha Z, Dembinski M, Cieszkowski J, Rembisz K, Konturek SJ, Kusnierz-Cabala B, Tomaszewska R, Pawlik WW. Protective and therapeutic effect of heparin in acute pancreatitis. J Physiol Pharmacol. 2008;59 Suppl 4:103-125.  [PubMed]  [DOI]
39.  卢 义展, 王 湘英. 微循环障碍在重症性急性胰腺炎发病机制中的地位. 中华胰腺病杂志. 2010;10:144-146.  [PubMed]  [DOI]
40.  赵 晓晏, 夏 时海. 血小板活化因子与急性胰腺炎的发生和治疗. 世界华人消化杂志. 2001;9:958-960.  [PubMed]  [DOI]
41.  钱 钺, 刘 明东, 邹 小平. 高脂血症性急性胰腺炎的临床特征. 中华胰腺病杂志. 2009;9:89-91.  [PubMed]  [DOI]
42.  Baranyai T, Terzin V, Vajda A, Wittmann T, Czakó L. [Acute pancreatitis caused by hypertriglyceridemia]. Orv Hetil. 2010;151:1869-1874.  [PubMed]  [DOI]
43.  Kyriakidis AV, Raitsiou B, Sakagianni A, Harisopoulou V, Pyrgioti M, Panagopoulou A, Vasilakis N, Lambropoulos S. Management of acute severe hyperlipidemic pancreatitis. Digestion. 2006;73:259-264.  [PubMed]  [DOI]
44.  Chang MC, Su CH, Sun MS, Huang SC, Chiu CT, Chen MC, Lee KT, Lin CC, Lin JT. Etiology of acute pancreatitis--a multi-center study in Taiwan. Hepatogastroenterology. 2003;50:1655-1657.  [PubMed]  [DOI]
45.  Gan SI, Edwards AL, Symonds CJ, Beck PL. Hypertriglyceridemia-induced pancreatitis: A case-based review. World J Gastroenterol. 2006;12:7197-7202.  [PubMed]  [DOI]
46.  Sun L, Li W, Geng Y, Shen B, Li J. Acute pancreatitis in pregnancy. Acta Obstet Gynecol Scand. 2011;90:671-676.  [PubMed]  [DOI]
47.  张 俊晶, 孟 兴凯, 李 得溪. 高脂血症性胰腺炎研究现状. 中华胰腺病杂志. 2010;10:458-460.  [PubMed]  [DOI]
48.  Jiménez Forero SJ, Roa Saavedra DX, Villalba MC. [Acute pancreatitis secondary to hypertriglyceridemia - a report of two cases]. Rev Esp Enferm Dig. 2008;100:367-371.  [PubMed]  [DOI]
49.  李 云, 杜 艳, 段 丽平. 急性重症胰腺炎并发感染的诊断新进展. 医学综述. 2010;16:2959-2961.  [PubMed]  [DOI]
50.  Hu XD, Yang Y, Zhong XG, Zhang XH, Zhang YN, Zheng ZP, Zhou Y, Tang W, Yang YF, Hu LH. Anti-inflammatory effects of Z23 on LPS-induced inflammatory responses in RAW264.7 macrophages. J Ethnopharmacol. 2008;120:447-451.  [PubMed]  [DOI]