修回日期: 2010-01-14
接受日期: 2010-01-20
在线出版日期: 2010-03-08
目的: 观察胃痛消痞方对功能性消化不良(FD)大鼠胃肠动力、血浆胃动素(MOT)的影响.
方法: 将66只大鼠以食醋灌胃建立FD模型, 随机分为空白组、模型组、中药(低、中、高)剂量组、多潘立酮组; 分别用生理盐水、不同浓度的胃痛消痞方、多潘立酮, 每日2次灌胃治疗14 d; 观测各组大鼠血浆MOT水平、小肠推进比、胃内排空率.
结果: 与模型组比较, 各浓度胃痛消痞方均能明显提高血浆MOT含量、提高小肠推进比, 差异有统计学意义(MOT含量: 104.57 pmol/L±14.05 pmol/L, 124.90 pmol/L±15.21 pmol/L, 125.84 pmol/L±27.67 pmol/L vs 81.95 pmol/L±12.02 pmol/L, P<0.01; 小肠推进比: 55.62%±2.92%, 56.91%±4.65%, 59.04%±3.24% vs 51.80%±3.57%, P<0.01), 空白组、中药中、高剂量组之间小肠推进比无明显差异(P>0.05), 但均高于多潘立酮组(P<0.01); 能提高胃排空率, 与多潘立酮组无统计学差异(P>0.05).
结论: 胃痛消痞方能通过提高血浆中MOT水平, 从而促进脾胃虚寒型FD大鼠的胃肠动力.
引文著录: 陈苏宁, 梁靓靓, 史业东. 胃痛消痞方对脾胃虚寒型功能性消化不良大鼠胃肠动力和胃动素的影响. 世界华人消化杂志 2010; 18(7): 699-702
Revised: January 14, 2010
Accepted: January 20, 2010
Published online: March 8, 2010
AIM: To observe the impact of Weitongxiaopi (WTXP) Decoction on gastrointestinal motility and plasma motilin levels in rats with functional dyspepsia (FD) due to spleen-stomach deficiency-cold.
METHODS: FD was induced in 66 rats by giving vinegar. The rats were then randomly divided into six groups: normal control group, model control group, low-dose WTXP Decoction group, medium-dose WTXP Decoction group, high-dose WTXP Decoction group and domperidone group. The latter five groups were given normal saline, different concentrations of WTXP Decoction and domperidone by gastrogavage twice a day for 14 days. Plasma motilin (MOT) level, gastric emptying rate and small intestinal propulsion rate were measured.
RESULTS: WTXP Decoction at all concentrations could significantly increase plasma MOT levels and small intestinal propulsion rates in FD model rats (MOT: 104.57 pmol/L ± 14.05 pmol/L, 124.90 pmol/L ± 15.21 pmol/L, and 125.84 pmol/L ± 27.67 pmol/Lvs 81.95 pmol/L ± 12.02 pmol/L, all P < 0.01; small intestinal propulsion rate: 55.62% ± 2.92%, 56.91% ± 4.65%, and 59.04% ± 3.24% vs 51.80% ± 3.57%; all P < 0.01). No significant differences were noted in small intestinal propulsion rates among the normal control group, medium- and high-dose WTXP Decoction groups (all P > 0.05). However, the small intestinal propulsion rates in these three groups were better than that in the domperidone group (all P < 0.01). Although WTXP Decoction at all concentrations could improve gastric emptying rate, there were no significant differences in gastric emptying rates between the WTXP Decoction groups and the domperidone group (all P > 0.05).
CONCLUSION: WTXP Decoction can promote gastrointestinal motility in rats with FD due to spleen-stomach deficiency-cold by increasing plasma MOT levels.
- Citation: Chen SN, Liang JJ, Shi YD. Influence of Weitongxiaopi Decoction on gastrointestinal motility and plasma motilin levels in rats with functional dyspepsia caused by spleen-stomach deficiency-cold. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2010; 18(7): 699-702
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v18/i7/699.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v18.i7.699
功能性消化不良(functional dyspepsia, FD)是消化系常见疾病, 其发病机制较复杂. 目前西医治疗本病, 多采用促胃肠动力药, 如多潘立酮、莫沙必利等, 方法单一, 只能改善胃肠动力问题. 经过多年的临床观察, 我们发现"脾胃虚寒"是其临床主要证型, 胃痛消痞方是以四君子汤为基础加减而来, 该方既能改善胃肠动力, 又能消食导滞, 我科临床应用多年取得很好疗效. 本实验研究该方对实验大鼠胃肠动力和胃动素(motilin, MOT)的影响, 探讨其作用机制.
健康清洁级Wistar大鼠66只, ♂, 周龄10-12 wk, 体质量180-220 g, 购于中国医科大学附属盛京医院动物实验室, 动物使用许可证号SYSK(辽)2003-0019. 胃痛消痞方(党参、茯苓、白术、干姜、鸡内金、焦山楂、延胡索、肉桂、砂仁、薏苡仁、炙甘草)购于辽宁中医药大学中药局. 按照中药常规煎法制成相当于生药1 kg/L的药液, 4 ℃冰箱保存备用. 给药前, 将药液配制成所需浓度的药液. 多潘立酮(每片10 mg), 西安杨森公司生产, 批号(080903368), 每日给药前用蒸馏水配制成0.3 g/L浓度的药液. 羟甲基纤维素(国药集团化学试剂有限公司, 批号: F20080523); 食用醋(沈阳市酿造厂, 总酸量35 g/L, 生产批号: 200807); MOT放免试剂盒(中国人民解放军东亚免疫试剂所产品). 营养性半固体糊的制备: 取5 g羟甲基纤维素溶于100 mL蒸馏水中, 然后分别加入奶粉8 g、糖4 g、淀粉4 g、2 mL碳素墨水及蒸馏水, 每加一次搅拌均匀, 配成半固体糊150 mL(约150 g), 置冰箱中冷藏保存, 使用前2 h取出, 恢复常温.
1.2.1 造模: 按文献[1]方法, 用4 ℃食醋给大鼠10 L/g灌胃, 每日1次, 连续10 d. 大鼠出现活动减少、倦卧少动、饮食及饮水量减少. 造模成功后每组随机取大鼠1只, 处死后取胃观察胃黏膜, 胃黏膜表面无溃疡及黏膜损害, 说明造模成功.
1.2.2 分组及给药: 大鼠适应性饲养1 wk后, 将大鼠随机分为空白组、模型组、中药低、中、高剂量组、多潘立酮组, 每组11只. 造模, 造模成功后给药, 依据人和鼠给药剂量换算公式[2]: dB = dARB/RA(WA/WB)1/3, 计算出中药低、中、高剂量组分别予相当于含生药0.625 kg/L、1.25 kg/L、1.875 kg/L的中药煎剂2 mL灌胃, 多潘立酮组予0.3 g/L的多潘立酮溶液2 mL灌胃, 模型组予生理盐水2 mL灌胃, 均为每日2次, 共2 wk.
1.2.3 观察实验指标: 末次给药后禁食不禁水, 24 h后予半固体糊0.3 mL/100 g灌胃, 30 min后迅速打开腹腔, 腹主动脉采血, 置于含30 μL的100 g/L的EDTA和30 μL抑肽酶混合均匀的塑料试管里, 用低温离心机4 ℃, 3 600 r/min, 离心5 min, 分离血浆, 分装, -70 ℃冰箱保存. 按试剂盒说明书, 用自动放免仪(GC-1500, 中国科大中佳公司)测出MOT值. 同时结扎贲门和幽门, 剪取肠管, 测小肠总长度(幽门-回盲部), 从幽门至墨汁前沿的距离作为"墨汁在肠内推进距离", 按公式计算: 小肠推进比 = 墨汁推进长度/小肠全长×100%. 同时取胃, 称质量, 沿胃大弯剪开胃体, 洗去胃内容物, 拭干后称胃净质量, 按公式计算[4]: 胃排空率 = [1-(胃全质量-胃净质量)/灌胃量]×100%.
统计学处理 资料数据以mean±SD表示, 采用F分析, 用SPSS17.0软件进行统计学分析, P<0.05为差异具有显著性意义.
多潘立酮组及中药各治疗组MOT水平明显高于模型组(107.21 pmol/L±10.22 pmol/L, 104.57 pmol/L±14.05 pmol/L, 124.90 pmol/L±15.21 pmol/L, 125.84 pmol/L±27.67 pmol/L vs 81.95 pmol/L±12.02 pmol/L, P<0.01); 中药中、高剂量组MOT水平均高于多潘立酮组, 差异显著(P<0.01), 但两组之间无明显差异(P>0.05); 中药低剂量组与多潘立酮组比较, 差异无统计学意义(P>0.05).
各治疗组小肠推进比及胃排空率均高于模型组(P<0.01); 空白组、中药中、高剂量组之间小肠推进比无明显差异(P>0.05), 但均高于多潘立酮组(P<0.01); 中药低剂量组与吗叮啉组相比, 中药低剂量组与空白组比较, 小肠推进比差异有统计学意义(P<0.05); 中药低、中、高剂量组胃排空率与多潘立酮组比较, 均无明显差异(P>0.05, 表1).
FD在我国的发病率约为20%-30%[4]. 虽然目前FD发病机制尚未阐明, 但近年来, 诸多研究表明, FD的发病与胃动力障碍及神经系统、神经递质的调节有关. 胃肠激素是影响胃肠动力的重要因素, 其含量减少可引起FD患者的胃肠动力改变, 临床主要表现为胃排空障碍[5].
FD属于中医学胃痞病范畴, 《伤寒论•辨太阳病脉证并治》记载:"但满而不痛者, 此为痞". 中医认为, 情志不畅、饮食不节、素体禀赋不足、湿热内阻等原因, 导致中焦气机阻滞, 脾胃升降失调, 是本病的主要病因病机. 其病位虽在胃, 但与肝脾两脏密切, 或脾胃同病、或肝脾同病. 脾主运化水谷, 脾气弱、脾失健运则食物消化吸收功能障碍, 从而出现食欲不振、食后腹胀、便溏等症状.脾性喜燥而恶湿, 长期脾气虚弱, 水谷运化不利, 湿滞脾胃, 寒湿伤及脾阳, 故可出现四肢不温, 口淡不渴, 腹痛, 喜温喜按等症状. 按照中医辨证分析, 有人大致将FD分为气滞型和虚寒型[6], 此处所谓的虚寒型即是脾胃虚寒型. 我们参考多种FD造模方式[1,7,8], 最终选定邱赛红等[1]的以冰食醋灌胃治疗脾胃虚寒证的造模方法, 造模后经随机抽样观察, 未发现胃黏膜溃疡及炎症等病变, 说明食醋对胃黏膜未造成损伤, 造模成功.
胃痛消痞方源于《太平惠民和剂局方》的经典名方四君子汤, 方中君以党参、茯苓、白术补气健脾; 臣以砂仁行气调中、和胃醒脾, 薏苡仁健脾益胃, 鸡内金、焦山楂健脾胃、消食积; 佐以肉桂、延胡索、干姜温阳止痛, 使以调和诸药、补脾益气之甘草, 共奏健脾行气、消食除胀之功效. 实验结果表明, 胃痛消痞方可明显促进FD大鼠的胃动力. 各浓度组可以显著提高胃排空率及小肠推进比, 其中在促进胃排空方面与多潘立酮作用相当, 差异无统计学意义; 在提高小肠推进比方面, 均强于多潘立酮组. 近年来, 许多人致力于中医药促胃肠动力的研究, 取得了不错的成果. 有研究也证实, 砂仁[9-11]等对胃排空和肠道传输均有较强促进作用. 鸡内金[9,12]可提高胃运动机能, 增强胃蛋白酶、胰脂肪酶活性. 砂仁、党参[12]等可以增强胃的功能, 促进消化液的分泌, 增进肠道运动, 排出消化管内的积气, 起到帮助消化、消除肠胀气的症状.
MOT是胃肠激素中重要的一种, 在多数哺乳动物的上消化道均有表达[13]. MOT主要作用于平滑肌上的胃动素受体, 导致平滑肌收缩, 加速胃排空和小肠传输时间. 研究发现MOT通过直接作用于消化道平滑肌上的受体引起平滑肌内环-磷酸鸟苷(c-GMP)浓度增加, 使细胞内钙离子从微粒体释放出来[14]. 也有实验证实MOT可明显升高神经元内Ca2+浓度[15]. 细胞内Ca2+浓度增加后可引起平滑肌收缩. 本实验研究发现, 不同浓度的胃痛消痞方, 均可以提高FD大鼠血浆中MOT含量, 其中低剂量组与多潘立酮作用相当, 而中、高剂量组MOT水平, 则明显高于多潘立酮组(P<0.01). 推测胃痛消痞方可能通过刺激胃窦部及十二指肠胃动素分泌细胞, 促进MOT的分泌. 提示胃痛消痞方促进胃肠动力的作用, 可能是通过提高大鼠血浆中MOT含量实现的.
另外, 在实验过程中发现, 不同浓度的胃痛消痞方, 在治疗过程中未出现治疗效果的显著差异, 提示在调整胃肠动力的时候, 中药剂量运用应该适度, 并非剂量越大越好.
功能性消化不良(FD)是最常见的消化内科疾病. 该病的病因和发病机制至今尚未清楚, 西医无特效药, 多采取对症治疗, 而中医治疗FD可获得满意的疗效. 因此寻找促胃动力中药具有现实的理论意义和实用价值.
姜春萌, 教授, 大连医科大学附属第二医院消化科.
本文主要研究中药对功能性消化不良胃肠激素及胃肠动力的研究, 是目前治疗FD领域中比较热门的话题. 亟待解决的问题是中药促胃肠激素分泌的作用机制.
近年来多数学者认为胃肠运动功能障碍是FD的主要发病机制. 另有研究证实FD患者胃排空延长、收缩减弱或Ⅲ期收缩缺乏均与MOT不出现释放高峰或峰值下降有关.
本研究首次通过观察胃痛消痞方对脾胃虚寒型FD大鼠模型血浆MOT含量和胃排空的影响, 探讨其作用机制.
胃痛消痞方能显著增高大鼠模型血浆MOT的含量, 表明其能通过促进内源性MOT的释放、促进胃排空达到治疗的目的, 为临床上应用胃痛消痞方治疗脾胃虚寒型FD提供了理论和实验依据.
本研究选题一般, 采用的方法可行, 学术价值一般.
编辑:李军亮 电编:吴鹏朕
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