BILT肝病治疗仪治疗非酒精性脂肪性肝病32例

摘要

目的: 评估BILT肝病治疗仪(DSG型生物信息红外肝病治疗仪)治疗非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的临床疗效.

方法: 使用BILT肝病治疗仪治疗NAFLD患者共32例, 治疗时间为30 min/次, 每天2次, 上午下午各1次, 于治疗前、治疗第4、8、12周分别检查血脂及肝功能(包括TG、TC、HDL、LDL、ALT、AST、GGT、SB、DB), 于治疗前、治疗结束时进行上腹部CT平扫, 测定肝、脾CT值, 计算肝/脾CT比值, 观察生化、血脂和影像学改变.

结果: 与治疗前相比, 影像学在治疗后肝/脾CT值显著增加(0.85±0.20 vs 0.70±0.22, P<0.01). 血清学肝功能ALT、AST、GGT、SB、DB显著降低(71.00 IU/L±77.60 IU/L vs 102.93 IU/L±54.60 IU/L; 34.10 IU/L±29.42 IU/L vs 51.37 IU/L±18.64 IU/L; 50.56 IU/L±45.36 IU/L vs 73.33 IU/L±45.21 IU/L; 16.59 μmol/L±5.05 μmol/L vs 20.28 μmol/L±9.95 μmol/L; 4.28 μmol/L±1.17 μmol/L vs 4.99 μmol/L±1.93 μmol/L; 均P<0.05), 在基线异常组中, ALT、AST、GGT、SB同样下降明显(P<0.05), 仅DB无统计学意义; 血脂指标中, 治疗后HDL的升高有统计学意义(P<0.01), 在基线异常组中变化无统计学意义, TC和LDL仅在基线异常组有明显降低(P<0.05), 而对TG改善不明显.

结论: BILT肝病治疗仪对NAFLD具有一定疗效.

关键词: 非酒精性脂肪性肝病; DSG型生物信息红外肝病治疗仪; 治疗; 临床研究

Efficacy of the 'Medical Instrument on Hepatic Diseases of DSG Type' in the treatment of patients with nonalcoholic fatty liver disease: an analysis of 32 cases

Tong-Tian Ni, Ying Qu, Lei Zong, Lun-Gen Lu

Tong-Tian Ni, Ying Qu, Lei Zong, Lun-Gen Lu, Department of Gastroenterology, Shanghai First People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200080, China

Correspondence to: Professor Lun-Gen Lu, Department of Gastroenterology, Shanghai First People's Hospital, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200080, China. lungenlu1965@yahoo.com

Received: August 21, 2010
Revised: September 21, 2010
Accepted: September 27, 2010
Published online: December 8, 2010

Abstract

AIM: To investigate the therapeutic effects of the 'Medical Instrument on Hepatic Diseases of DSG Type' in the treatment of patients with nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).

METHODS: Thirty-two NAFLD patients were enrolled in the study. All patients were treated with the 'Medical Instrument on Hepatic Diseases of DSG Type' for 30 min each time, twice daily (one on the morning and the other on the afternoon). Serum levels of TG, TC, HDL, LDL, ALT, AST, GGT, STB, and DB were evaluated before the treatment and at 4, 8, and 12 wk after the treatment. An abdominal CT scan was performed before and after the treatment.

RESULTS: After treatment, the liver/spleen CT ratio increased significantly (0.85 ± 0.2 vs 0.7 ± 0.22, P < 0.01); serum levels of ALT, AST, GGT, SB, and DB decreased markedly (71.00 IU/L ± 77.60 IU/L vs 102.93 IU/L ± 54.60 IU/L; 34.10 IU/L ± 29.42 IU/L vs 51.37 IU/L ± 18.64 IU/L; 50.56 IU/L ± 45.36 IU/L vs 73.33 IU/L ± 45.21 IU/L; 16.59 μmol/L ± 5.05 μmol/L vs 20.28 μmol/L ± 9.95 μmol/L; 4.28 μmol/L ± 1.17 μmol/L vs 4.99 μmol/L ± 1.93 μmol/L, all P < 0.05); and serum level of HDL increased significantly (P < 0.05). Decreased levels of ALT, AST, GGT, and SB were also noted in patients with abnormal baseline values. Additionally, the treatment significantly decreased serum levels of TC and LDL in patients with abnormal baseline values (both P < 0.05), but had no significant impact on TG level.

CONCLUSION: Treatment with the 'Medical Instrument on Hepatic Diseases of DSG Type' can improve NAFLD.

Key Words: Nonalcoholic fatty liver disease; 'Medical Instrument on Hepatic Diseases of DSG Type'; Treatment; Clinical study

0 引言

非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)是指除过量饮酒和其他明确的损肝因素所致的, 以弥漫性肝细胞大泡性脂肪变为病理特征的临床病理综合征, 包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(non-alcoholic steatohepatitis, NASH)、NASH相关肝硬化和肝细胞癌[1]. 在美国, NAFLD影响约30%的人口[2],而我国NAFLD的患病率约为0.27%-12.9%[3], 并且随着生活水平和生活方式的改变, NAFLD的发病率逐年上升且发病年龄越来越小, 在某些地区脂肪肝已成为仅次于病毒性肝炎的第2大肝病. 本研究通过对NAFLD患者应用BILT肝病治疗仪照射肝区, 评估该治疗方法对NAFLD患者的疗效.

1 材料和方法

1.1 材料

所选病例来自2008-07/2009-04上海交通大学医学院附属仁济医院和上海交通大学附属第一人民医院门诊患者共32例, 其中男25例, 女7例, 年龄24-58(平均年龄39.75)岁, 所有患者经上海交通大学医学院附属仁济医院和上海交通大学附属第一人民医院伦理委员会认可, 并获得了每例患者的知情同意. 纳入标准: 所有患者符合非酒精性脂肪肝诊断标准(草案)[4], 临床诊断标准凡具备下列第1-5项和第6或第7项任一项者即可诊断为NAFLD. (1)有易患因素如肥胖、2型糖尿病、高脂血症和女性等; (2)无饮酒史或饮酒折合酒精量每周<40 g; (3)除外病毒性肝炎、药物性肝病、Wilson病(wilson' s disease, WD)、全胃肠外营养和自身免疫性肝病等; (4)除原发病临床表现外, 可出现乏力、肝区隐痛等症状, 可伴肝脾肿大; (5)血清转氨酶可升高, 并以丙氨酸氨基转移酶(alanine aminotransferase, ALT)为主, 可伴有γ-谷氨酰转肽酶(gamma glutamyltransferase, GGT)、铁蛋白和尿酸等增高; (6)肝脏组织学有典型表现; (7)有影像学诊断依据.

1.2 方法

1.2.1 使用BILT肝病治疗仪进行治疗: 首先按照说明书图示安装BILT肝病治疗仪(DSG型生物信息红外肝病治疗仪), 治疗者卧床, 将光能发生器对准肝区, 灯罩口距治疗部位15 cm左右, 以患者感觉舒适为度, 将脉搏传感器夹在患者指头上, 传感器出线一侧朝掌心, 治疗时间为每次30 min, 每天2次, 上午下午各1次. 患者在试验过程中不允许合并使用其他任何临床研究用药; 其他可能影响本研究疗效观察的药物(其他影响脂代谢的降脂药、胰岛素增敏剂、减肥药、甘利欣、肝炎灵、多不饱和卵磷脂、还原型谷胱甘肽、激素等). 受试者在治疗期间饮食和生活习惯不改变, 不饮酒或每周酒精摄入量<40 g.

1.2.2 辅助检查: 于治疗前、治疗第12周使用HITACHI 7600-020型全自动生化分析仪分别检查血脂及肝功能; 并且于治疗前、治疗结束时进行上腹部计算机断层扫描(computer tomography, CT)平扫: 测定肝脏、脾脏CT值, 计算肝/脾CT值, 以评估治疗后疗效. 血脂包括三酰甘油(triglyceride, TG)、总胆固醇(total cholesterol, TC)、高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein, LDL). 肝功能包括ALT、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate aminotransferase, AST)、GGT、总胆红素(serum total bilirubin, STB)、直接胆红素(direct bilirubin, DB). 上腹部CT检查采用GE lightspeed 16, 120 KV, 300 MA, 窗宽250 Hu, 窗位40 Hu, 层厚10 mm, 肝、脾CT值测量方法为随机取3个平面相同感兴趣区的平均值.

统计学处理 所有统计分析使用SPSS15.0统计软件包, 计量资料采用mean±SD表示, 计数资料采用n(%)描述. 计量资料采用配对t检验.

2 结果

2.1 影像学改变

符合研究方案的30例(32例患者中2例因失访脱落)患者治疗前后肝CT值、脾CT值、肝/脾CT值均有所增加. 除脾CT值指标没统计学意义, 其他两指标经配对t检验有统计学意义(表1), 图1中两位患者治疗前的肝CT值分别为19(图1A)和-5(图1B), 治疗后的肝CT值显著增高, 分别为46(图1C)和37(图1D).

表1 30例NAFLD患者治疗12 wk前后CT检查结果比较.

变量	治疗前	治疗后	t值	P值
肝	36.94±11.21	44.92±9.59	4.168	<0.001
脾	52.98±3.21	53.17±3.42	0.326	0.747
肝/脾	0.70±0.22	0.85±0.20	4.041	<0.001

图1 治疗前后肝脏密度变化. A: 1号患者治疗前; B: 2号患者治疗前; C: 1号患者治疗后; D: 2号患者治疗后.

2.2 血清学的改变

治疗前32例患者与治疗后30例患者的肝功能指标ALT、AST、GGT、STB、DB在治疗后明显下降(P<0.05), 在基线异常组中, ALT、AST、GGT、STB同样下降明显(P<0.05), 仅DB无统计学意义(表2); 血脂指标中,治疗后HDL的升高有统计学意义(P<0.01), 但可能由于例数太少, 在基线异常组中变化无统计学意义, TC和LDL仅在基线异常组有明显降低(P<0.05, 表3), 而对TG无明显改善.

表2 治疗前后血清学肝功能、血脂的变化.

	正常值	治疗前				治疗后
		n(缺失n)	平均值	最小值	最大值	n(缺失n)	平均值	最小值	最大值
ALT(IU/L)	0-40	32(0)	102.93±54.60	16.00	287.00	30(2)	71.00±77.60	11.00	410.00
AST(IU/L)	0-40	32(0)	51.37±18.64	24.00	100.00	30(2)	34.10±29.42	13.00	174.00
GGT(IU/L)	8-58	32(0)	73.33±45.21	21.00	214.00	30(2)	50.56±45.36	14.00	198.00
STB(μmol/L)	2-18	32(0)	20.28±9.95	7.80	52.40	30(2)	16.59±5.05	10.70	30.80
DB(μmol/L)	0-5.9	32(0)	4.99±1.93	2.10	11.40	30(2)	4.28±1.17	2.70	7.10
TG(mmol/L)	0.56-1.7	32(0)	2.25±1.45	1.09	8.57	30(2)	2.15±1.73	0.95	10.27
TC(mmol/L)	3.1-5.7	32(0)	5.22±0.93	3.33	7.18	30(2)	5.22±0.93	3.21	6.87
HDL(mmol/L)	0.9-2	32(0)	1.18±0.22	0.78	1.85	30(2)	1.28±0.24	0.77	1.88
LDL(mmol/L)	0-3.4	32(0)	3.33±0.76	1.19	5.12	30(2)	3.34±0.64	1.97	4.66

表3 治疗前后符合方案组及基线异常组结果比较.

	正常值	符合方案组				基线异常组
		n	治疗前后差值	t值	P值	n	治疗前后差值	t值	P值
ALT(IU/L)	0-40	30	34.167±71.582	2.614	0.014	20	45.700±85.040	2.403	0.027
AST(IU/L)	0-40	30	17.967±25.805	3.814	0.001	22	23.227±27.860	3.006	0.017
GGT(IU/L)	8-58	30	23.893±32.331	3.910	0.001	17	31.400±42.780	2.843	0.013
STB(μmol/L)	2-18	30	2.723±6.214	2.400	0.023	15	5.820±6.973	3.233	0.006
DB(μmol/L)	0-5.9	30	0.507±1.130	2.456	0.020	5	1.180±1.455	1.813	0.144
TG(mmol/L)	0.56-1.7	30	0.123±0.995	0.677	0.504	12	0.391±1.286	1.053	0.315
TC(mmol/L)	3.1-5.7	30	0.157±0.686	1.256	0.219	11	0.532±0.722	2.444	0.035
HDL(mmol/L)	0.9-2	30	-0.094±0.173	-2.972	0.006	2	-0.135±0.078	-2.448	0.247
LDL(mmol/L)	0-3.4	30	0.056±0.470	0.648	0.522	12	0.338±0.437	2.679	0.021

3 讨论

NAFLD是一种最终能够导致肝纤维化及肝细胞性肝癌的慢性疾病. 近年来, NAFLD被认为与肥胖、胰岛素抵抗(insulin resistance, IR)、2型糖尿病、糖耐量异常(impaired glucose tolerance, IGT)、血脂异常等代谢综合征(metabolic syndrome, MS)有关. NAFLD最主要的危险因素是肥胖和IR, 而恰恰是这两种危险因素的发生率在全球不断升高, 因此, NAFLD被认为是代谢综合征在肝脏的表现, 他不仅增加糖尿病的发病风险, 而且增加心血管事件发生率[5]. 但是其发病机制至今仍未能明确, 目前普遍认为IR在发病机制中最为重要, 同时也与TG的积聚以及游离脂肪酸的形成有关. 然而, 药物治疗的效果并不确切, 胰岛素增敏剂匹格列酮和罗格列酮在最近两项大型随机对照试验中的结论并不一致[6,7], 抗氧化剂和抗细胞因子如熊去氧胆酸、维他命E、S-腺苷蛋氨酸等物质也未明确表明在NAFLD中起作用[8], 而另一些药物如血管紧张素受体拮抗剂、N-乙酰半胱氨酸、选择性胆固醇吸收抑制剂有待进一步研究[9,10]. 因此, 近年来, 非药物治疗NAFLD的方法在国内外受到了很大重视, 根据病理生理学研究, 慢性肝病患者普遍存在肝脏的血流动力学异常, 因而通过改善肝脏血液循环可能对肝病治疗有一定的效果. 窦爱霞等[11]对NAFLD的大鼠使用DSG-Ⅰ型生物信息红外肝病治疗仪治疗7 wk后发现, AST变化有统计学差异, 血清学其他指标及肝组织学变化也有一定程度的改善, 推测如果能够延长治疗时间, 可以获得更好的效果.

研究显示, 近红外线透射组织后, 其光能不仅可被转化成热能, 使局部组织温度升高、新陈代谢加速及微循环改善, 细胞能因此得到充足的血氧及营养物质并同时带走代谢废物及毒性物质, 使局部内环境得以改善, 而且其光能还可通过ATP转化为化学能, 为病态组织细胞提供活化能, 激活组织进行修复和再生[12,13]. DSG型生物信息红外肝病治疗仪就是根据生物物理学能量节律共振原理, 利用微电脑采集生物信息,从而控制照射波的频率、强度和能量计时的新一代肝病治疗设备. 他通过自动提取患者的生物节律-心律信号, 发出与患者心律同步的近红外脉冲信号, 使近红外光脉冲信号与微循环节律同步从而产生能量共振, 极大提高了人体皮肤对光波的透射率, 增加了能量的吸收率, 使得肝脏部位获得更多的近红外光能量成为可能, 为NAFLD的治疗增加了选择性. 在动物实验中[14], DSG型生物信息红外肝病治疗仪已经被证实能够增加肝脏循环流量和流速, 改善肝纤维化小鼠肝脏微循环, 改善肝脏病理状态.

既往该治疗方法被用于病毒性肝炎的辅助治疗, 且取得一定疗效[15]. 本研究中, 通过对NAFLD患者应用BILT肝病治疗仪照射肝区, 评估该治疗方法对NAFLD患者的疗效, 发现该治疗方法在影像学方面对脂肪肝的治疗具有明显疗效; 能明显改善血清学肝功能中ALT、AST、GGT、STB、DB, 对正常血脂的影响不是很明显, 但对血脂增高者的影响明显. 以上结果表明在影像学、生化及血脂指标方面, BILT肝病治疗仪能明显改善NAFLD患者的病情. 在安全性方面, 整个试验过程中未发现有临床意义的重要不良事件及实验室检验指标的异常情况.

近年来, 非药物疗法在国内外受到广泛关注, 其优点在于用物理学原理治疗肝脏疾病,避免了药物在代谢过程中对肝、肾潜在的不良反应. 本研究验证了BILT肝病治疗仪治疗NAFLD是有一定疗效的, 而且并无明显不良反应, 为NAFLD在临床的治疗开辟了一条新的途径.

评论

背景资料

我国NAFLD的发病率正随着生活水平和生活方式的改变而逐年升高, 近期在药物治疗方面未获得突破, 非药物治疗的方式因不良反应小而受到重视.

同行评议者

党双锁, 教授, 西安交通大学第二医院感染科

创新盘点

BILT治疗仪首次作为单一治疗方式治疗NAFLD患者, 结果表明该治疗方式对NAFLD具有一定疗效.

应用要点

BILT治疗仪在整个治疗过程中未发现明显不良反应, 且对NAFLD具有一定改善, 为NAFLD在临床的治疗开辟了一条新的途径.

同行评价

本文实验设计合理, 结果可靠, 对于了解BILT治疗NAFLD提供了较为可靠的临床实验数据.

备注

编辑:李薇 电编:李薇

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