胃食管反流病的流行病学

摘要

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)在西方国家是一种常见病, 易反复发作, 严重影响患者的生活质量, 他是近年来医学研究的热点之一. 亚太地区GERD患病率较低, 但近年来流行病学调查显示其患病率有上升趋势. GERD的流行病学、发生发展的危险因素等方面存在诸多问题需进行研究. 我们就此领域的研究及最新进展作一综述.

关键词: 胃食管反流病; 流行病学; 危险因素

Epidemiology of gastroesophageal reflux disease

Gong-Yu Zhang, Zhen-Yu Zhang

Gong-Yu Zhang, Zhen-Yu Zhang, Department of Gastroenterology, Nanjing First Hospital Affiliated to Nanjing Medical University, Nanjing 210006, Jiangsu Province, China

Correspondence to: Associate Professor Zhen-Yu Zhang, Department of Gastroenterology, Nanjing First Hospital Affiliated to Nanjing Medical University, 68 Changle Road, Nanjing 210006, Jiangsu Province, China. ahwangzhibing776@163.com

Received: May 18, 2010
Revised: July 6, 2010
Accepted: July 12, 2010
Published online: August 28, 2010

Abstract

Gastroesophageal reflux disease (GERD), a common disorder in Western society, is less seen in Asian countries, but there is an evidence that the incidence of GERD and its complications is rising. Many factors are believed to be responsible for the pathogenesis of GERD. In addition to some recognized factors, the role of other factors, such as obesity and Helicobacter pylori infection, in the pathogenesis of GERD is still unclear. Furthermore, GERD is believed to be associated with the development of many other diseases. This review summarizes the prevalence and risk factors of GERD and its complications.

Key Words: Gastroesophageal reflux disease; Epidemiology; Risk factors

0 引言

胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)是指胃内容物反流入食管, 引起不适症状和(或)并发症的一种疾病. 他可分为非糜烂性反流病(non-erosive reflux disease, NERD), 反流性食管炎(reflux esophagitis, RE)和Barrett's食管(barrett's esophagus, BE)三型. GERD在西方国家比较常见, 对人们的生活质量有显著影响, 亚洲的患病率相对较低, 但近年来呈上升趋势. 现就GERD的流行病学特点作一综述.

1 GERD的地区分布

1.1 GERD患病率

(1)欧洲及美洲: 系统评价结果显示: 以每周至少发作1次烧心或反酸为诊断标准, 西方国家GERD患病率为10%-20%[1]. 西班牙至少每周1次烧心或反酸发生率分别为20.3%和11.5%[2]; 法国31.3%的人曾有过GERD的典型症状, 7.8%的人每周至少有1次GERD典型症状[3]; 意大利人群反流症状发生率为44.3%, 每周至少2 d有反流症状的发生率为23.7%[4]; 英国GERD发生率为21%[5]; 瑞士成人GERD患病率为17.6%[6]; 瑞典人群40.4%有反流症状[7]; 美国频发GERD患病率为14%[8]; 巴西城市人群每周至少1次烧心发生率为7.3%[9]; (2)亚洲地区: 以每周至少发生1次烧心或反酸为标准, 亚洲大部分地区GERD患病率为2.5%-7.1%, 近年来呈上升趋势[10]. 韩国人群每周至少1次GERD症状发生率为7.1%, 每周至少2次为3.8%[11]; 日本每天有烧心反流症状者占2.1%, 1 wk发作2次者占4.6%, 以烧心或反酸症状至少每周发作2次为标准, GERD的患病率为6.6%[12]; 新加坡GERD发生率为10.5%±2.0%[13]; 西亚及南亚的患病率相对较高, 巴基斯坦城市人口中GERD症状的发生率为24%[14]; 伊朗至少每周1次、每月1次烧心反酸的症状发生率分别为26.8%和34.1%[15]; (3)中国: 新近1项GERD多中心研究显示中国人群每周烧心、反流的发生率分别为1.83%和4.23%, 烧心和(或)反流总发生率为5.16%[16], 低于欧美国家. 克拉玛依市GERD患病率为8.33%[17]; 北京反流症状发生率为10.19%[18]; 西安每周反酸、烧心的发生率分别为4.07%和7.78%[19]; 上海GERD患病率为6.2%[20]; 安徽省铜陵地区消化门诊人群GERD患病率为2.7%[21]; 浙江省内科门诊人群的GERD患病率为7.28%[22]; 贵州省安顺地区人群GERD的患病率为6.9%[23]; 广东至少每周1次烧心和(或)反酸的发生率为6.2%, 校正性别和年龄后GERD患病率为2.3%[24]; 以前1周有烧心或反酸发作为诊断标准, 香港GERD患病率为2.7%[25]; 以此看来, 中国的GERD患病率总体呈现出南低北高的趋势, 可能与饮食习惯等因素有关.

1.2 RE患病率

因RE诊断需行胃镜检查, 故针对普通人群的大样本调查较少, 流行病学资料较多为各地的胃镜检出率. 意大利人群RE患病率为11.8%[4]; 瑞典人群RE患病率为15.5%[7]; 土耳其RE胃镜检出率为12.8%[26]; 亚洲关于一般人群的RE患病率研究较少, 病例研究中RE的患病率为3.4%-16.3%[27], 韩国人群RE患病率为8%[28]; 日本RE胃镜检出率为14.9%[29]; 马来西亚检出率为13.4%[30]; 伊朗的RE胃镜检出率高达48%[31]; 中国大样本调查研究显示普通人群RE患病率为15.7%[32]. 北京RE胃镜检出率为4.1%[33]; 上海RE患病率为6.41%[16], 较1996年的1.92%[18]明显上升; 福建胃镜检出率为2.07%[34]; 广东检出率为1.99%[35]; 台湾检出率为12%, 其中87%为洛杉矶分型的A、B型[36].

1.3 BE患病率

BE的发病率相对较低, 意大利普通人群BE患病率为1.3%[4]; 伊朗的BE患病率较高为8.3%[16]; 土耳其BE胃镜检出率为0.4%[26]; 韩国BE检出率为0.22%[37]; 马来西亚检出率为2%[30]; 我国一项大样本普通人群研究中胃镜诊断BE患病率为0.28%(台湾BE检出率为1.77%)[38]. 病理证实率为0.06%, 其中91.7%为短段BE[32].

1.4 NERD患病率

目前对NERD的流行病学研究较少, 综合近年来的GERD流行病学调查结果, NERD占GERD的绝大部分(50%-85%), 安徽省铜陵地区消化内科门诊人群NERD患病率为1.4%, 占GERD的51.8%[21]. 由此可推测出一般人群中NERD的患病率为11%-12%, 而胃镜检查人群中占37%-87%[39]. 马来西亚胃镜检查人群中患病率为25.4%, 占GERD患者的65.5%[30]; 国内尚缺少关于NERD全国范围内的流行病学资料.

2 GERD的人群分布

2.1 性别

Meta分析表明RE男女之比为1.57:1(95%CI: 1.40-1.76:1), BE为1.96:1(95%CI: 1.77-2.17:1); NERD为0.72:1(95%CI: 0.62-0.84:1)[40]. 一项大规模调查显示女性为GERD症状的独立危险因素(OR = 1.596, 95%CI: 1.303- 1.955), 而男性为RE的独立危险因素(OR = 2.943, 95%CI: 2.359-3.671)[41], 同时男性也是BE的独立危险因素(OR = 2.70, 95%CI: 2.18-3.35)[42], 此外男性的GERD病程较女性更长[43]. 我国台湾研究亦支持男性是RE独立危险因素(OR = 4.2, 95%CI: 1.9-9.0, P<0.001)[36], 广东省、安徽省、克拉玛依市男性GERD患病率均高于女性, 但两者差异无统计学意义[17,44,45].

2.2 年龄

普遍认为, GERD的发病随年龄的增长而增加, 不同国家发病高峰年龄段存在差异, 西方国家一般为55-69岁, 日本为20-29岁[46], 韩国BE的发病率随年龄增长而升高, BE患者多为中老年人, 平均年龄为53.8岁±10.9岁[37]. 中国的调查显示BE患者平均年龄(61.6岁)高于非BE的GERD患者(51.7岁), 发病率随年龄增长而升高[32]. 北京RE平均年龄55.34岁, 随年龄增长RE检出率升高, 病变程度加重[33]. 上海C级以上RE患者21-40岁组占8.57%, 41-60岁组占41.43%, 61-90岁组占50%, 差异有统计学意义, RE的发生率随年龄增长而增高[47].

2.3 人种

关于GERD在种族间的分布情况尚不是很明确. 白种人与南亚BE发病率之比为2.8%:0.3%(OR = 6.03, 95%CI: 3.56-10.22), RE患病率之比为17.7%:10.7%(OR = 1.76, 95%CI: 1.57-1.97)[42]. 白种人BE患病率高于非洲裔(15.8%:4.5%, P<0.01), RE患者更是显著高于非洲裔(28.1%:7.9%, P<0.001)[48], 推测白种人可能为GERD的危险因素.

3 GERD发病的相关因素

3.1 体质量指数

目前普遍认为肥胖与GERD具有一定相关性. 有Meta分析表明体质量指数(body mass index, BMI)增加与GERD发病相关, 超质量时OR为1.57(95%CI: 1.36-1.80), 肥胖时OR为2.15(95%CI: 1.89-2.45)[49]. 另一项Meta分析结果表明GERD症状与BMI间存在量效关系, BMI在25-30 kg/m²时, OR为1.43(95%CI: 1.16-1.77), BMI>30 kg/m²时, OR为1.94(95%CI: 1.47-2.57)[50]. 西班牙的一项调查发现, 不论BMI为多少, 1年内的体质量增加与GERD症状相关, 体质量增加越多, 越易出现GERD症状[51]. 且肥胖与反流的严重程度亦存在密切相关, 女性患者OR为2.11(95%CI: 1.60-2.77), 男性OR为2.15(95%CI: 1.59-2.90)[52]. 我国台湾研究结果亦支持肥胖是RE的独立危险因素(OR = 1.41, 95%CI: 1.05-1.89)[53].

3.2 H. pylori感染

H. pylori感染及其治疗与GERD的关系尚存在争议. 2003年的Meta分析显示: H. pylori阴性与GERD存在显著相关性OR = 1.34(95%CI: 1.15-1.55), H. pylori根治亦会增加GERD发病风险(OR = 2.54, 95%CI: 1.92-3.37), 其中初发GERD的OR值为3.25(95%CI: 2.09-5.33), 复发或加重者OR为2.39(95%CI: 1.75-3.34), 且其相关性亚洲高于北美及欧洲国家[54]. 亚洲的研究显示H. pylori感染可减轻GERD严重程度[55], 北京市RE人群H. pylori阳性率低于一般人群, H. pylori阳性人群RE检出率低于阴性人群[33]. 以上结果均提示H. pylori感染可能是GERD的保护因素, 但亦有意见认为H. pylori根除并不会导致GERD的发生或加重[56]. 最近的一项Meta分析表明消化不良患者的H. pylori根除并不会引起新发GERD, 而消化性溃疡患者根除H. pylori后患GERD的风险增加了两倍[57].

3.3 吸烟与饮酒

研究表明吸烟与GERD相关(OR = 1.35, 95%CI: 1.01-1.82)[58], 且反流症状的发生率随吸烟时间的延长而增加, 烟龄20年以上者OR为1.7(95%CI: 1.5-1.9)[59]. 美国调查表明饮酒与GERD相关(OR = 1.47, 95%CI: 1.08-1.99)[60], 我国西安的流行病学调查显示, 重度吸烟(OR = 4.94, 95%CI: 3.70-6.61)、大量饮酒(OR = 2.85, 95%CI: 1.67-4.49)是GERD的危险因素[19].

3.4 精神心理因素

GERD中有相当比例的患者合并精神心理异常, 已证实各种应激、精神心理异常等因素均与烧心症状密切相关. NERD患者合并精神心理异常的比例显著高于RE组, 且NERD组较RE组有更明显的抑郁倾向[61]. 2006年一项大样本前瞻性研究显示神经质是GERD症状的独立危险因素(OR = 1.046, 95%CI: 1.032-1.06)[41]. 我国广东的研究发现离婚、分居或丧偶人群(OR = 4.61)及工作压力大者(OR = 3.43)倾向于发生GERD[45], 精神紧张亦被证实是GERD患病的独立危险因素(OR = 2.11)[62]. 提示精神心理因素在GERD发病中起一定的作用.

3.5 食管裂孔疝

食管裂孔疝与GERD发病显著相关, 可预测GERD症状的发生[63]. 意大利BE患者中76.9%合并有食管裂孔疝[4]; 我国有39.52%的RE患者合并食管裂孔疝, 而食管裂孔疝中61.68%合并RE[64], 我国台湾研究结果也显示食管裂孔疝是RE的独立危险因素(OR = 12.2, 95%CI: 5.0-29.9, P<0.0001)[36].

3.6 遗传因素

对双胞胎的研究发现, 在同卵双生子中GERD的发病率比异卵双生高[65], 提示遗传因素在GERD发病中有重要作用. 已有研究证实与小儿严重GERD相关的基因(GERD1)位于染色体13q14上, 位置可能靠近SNP160或SNP168[66]. 我国研究发现IL-1b-31位点和IL-1RN基因多态性与GERD发生有关, IL-1RN*2和IL-1b-31C/C纯合子基因型是GERD的保护性因素[67].

4 相关疾病

已证实GERD相关的食管外并发症为反流性喉炎、反流性哮喘、反流性咳嗽、反流性牙侵蚀症. 对于GERD是否为咽炎、鼻窦炎、特发性肺纤维化、复发性中耳炎的致病或加重因素, 还存在争议[68]. 系统回顾报道哮喘患者伴GERD症状者占59.2%, 食管炎占37.3%, 而GERD患者中伴哮喘者占4.6%, 表明哮喘与GERD明显相关[69]. 慢性咳嗽同时患GERD者达20%[70], GERD患者患咳嗽的风险增高(OR = 1.7, 95%CI: 1.4-2.1)[1]. 36.5%的牙侵蚀患者有反流症状, 8%的患者食管测压异常, 17.7%食管pH异常, GERD与牙侵蚀OR值为2.772[71]. Raghu等[72]对特发性肺纤维化患者65例进行24 h pH监测和食管压力测定, 证实异常酸反流的发生率为87%, 其中47%的患者有典型的反流症状. 我国调查中GERD伴随症状以咽炎、打鼾、支气管炎及哮喘为主, 所占比例分别为27.03%、30.63%、12.61%及5.41%, 明显高于非GERD组[62].

5 结论

GERD是世界范围内的常见病, 受多种因素影响, 对患者生活质量有很大影响, 且对国家造成很大的经济负担. 虽然目前我国该病的患病率较西方国家低, 但随着我国生活方式西化、人口的老龄化, GERD患者逐渐增多. 因此, 探讨GERD的危险因素, 了解GERD在人群中的分布情况, 将有利于对GERD的进一步研究.

评论

背景资料

胃食管反流病(GERD)是指胃内容物反流入食管, 引起不适症状和(或)并发症的一种疾病. 可分为非糜烂性反流病(NERD), 反流性食管炎(RE)和Barrett's食管(BE)三型. 探讨GERD的危险因素, 了解GERD在人群中的分布情况, 将有利于对GERD的进一步研究.

同行评议者

黄晓东, 主任医师, 武汉市中心医院消化内科

研发前沿

H. pylori感染及其根除与GERD是否存在直接因果关系尚待研究证实, GERD三种类型相互之间可转化亦或为相对独立的疾病亦存在争议, 亟需基因学证据.

相关报道

Yaghoobi等对25年来比较H.pylori根除及持续感染者GERD发病率的文献进行Meta分析, 结果发现消化不良患者的H. pylori根除不会引起新发GERD, 而消化性溃疡患者根除H. pylori后患GERD的风险增加了两倍.

同行评价

本文思路清晰, 文献信息丰富, 具有一定的科学意义及临床价值.

备注

编辑:李军亮 电编:何基才

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