临床经验 Open Access
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世界华人消化杂志. 2010-06-28; 18(18): 1940-1943
在线出版日期: 2010-06-28. doi: 10.11569/wcjd.v18.i18.1940
α1-酸性糖蛋白在溃疡性结肠炎患者血清中的检测及意义
向军英, 冯志松, 贺国斌, 冯迎春, 任权
向军英, 冯志松, 贺国斌, 冯迎春, 任权, 川北医学院附属医院消化内科 四川省南充市 637007
作者贡献分布: 此课题由向军英、冯志松及贺国斌设计; 实验操作与数据分析由向军英、冯迎春及任权完成; 本论文写作主要由向军英完成.
通讯作者: 向军英, 637007, 四川省南充市, 川北医学院附属医院消化内科. xjying93@163.com
收稿日期: 2010-01-29
修回日期: 2010-04-27
接受日期: 2010-05-10
在线出版日期: 2010-06-28

目的: 探讨血清α1-酸性糖蛋白(α1-AGP)的检测在溃疡性结肠炎(UC)活动性评估中的意义. 

方法: 选取UC患者100例和对照40例, 用散射免疫比浊法测定血清α1-AGP的含量, 同时检测血沉(erythrocyte sedimentation rate, ESR). UC疾病活动性根据Mayo评分标准判定. 

结果: UC活动期血清α1-AGP含量显著高于缓解期组和对照组(1446.0 mg/L±543.6 mg/L vs 857.2 mg/L±310.9 mg/L, 653.7 mg/L±308.9 mg/L, 均P<0.01), 缓解期组与对照组比较差异也有统计学意义(P<0.05); 活动期组轻、中、重度3级之间差异有统计学意义; 血清血清α1-AGP含量与疾病活动指数显著相关(r = 0.777, P<0.001).

结论: 血清α1-AGP能客观地反映UC的炎症活动情况, 对UC患者活动性评估具有一定的临床应用价值.

关键词: 溃疡性结肠炎; α1-酸性糖蛋白; 红细胞沉降率
引文著录: 向军英, 冯志松, 贺国斌, 冯迎春, 任权. α1-酸性糖蛋白在溃疡性结肠炎患者血清中的检测及意义. 世界华人消化杂志 2010; 18(18): 1940-1943
Clinical significance of serum α1-acid glycoprotein level in patients with ulcerative colitis
Jun-Ying Xiang, Zhi-Song Feng, Guo-Bin He, Ying-Chun Feng, Quan Ren
Jun-Ying Xiang, Zhi-Song Feng, Guo-Bin He, Ying-Chun Feng, Quan Ren, Department of Gastroenterology, the Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College, Nanchong 637007, Sichuan Province, China
Correspondence to: Jun-Ying Xiang, Department of Gastroenterology, the Affiliated Hospital of North Sichuan Medical College, Nanchong 637007, Sichuan Province, China. xjying93@163.com
Received: January 29, 2010
Revised: April 27, 2010
Accepted: May 10, 2010
Published online: June 28, 2010

AIM: To study the clinical significance of serum α1-acid glycoprotein (α1-AGP) level in patients with ulcerative colitis.

METHODS: Immunonephelometry was used to measure the levels of α1-AGP in serum from 100 patients with ulcerative colitis and 40 controls. Erythrocyte sedimentation rate (ESR) was also measured. The disease activity of UC was determined according to Mayo criteria.

RESULTS: Serum α1-AGP level was significantly higher in patients with active UC than in those with inactive UC and controls (1 446.0 mg/L ± 543.6 mg/L vs 857.2 mg/L ± 310.9 mg/L and 653.7 mg/L ± 308.9 mg/L, respectively; both P < 0.01). Serum α1-AGP level was significantly higher in patients with inactive UC than in controls (P < 0.05). In patients with active UC, significant differences were also found in serum α1-AGP levels among patients with mild, moderate and severe disease. A positive correlation was noted between serum α1-AGP level and the disease activity index of UC (r = 0.777, P < 0.001).

CONCLUSION: The change in serum α1-AGP level accurately reflects the severity of UC and may be used for assessing UC activity.

Key Words: Ulcerative colitis; α1-acid glycoprotein; Erythrocyte sedimentation rate
0 引言

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis, UC)是一种原因不明的非特异性炎症, 病变主要位于结肠, 呈连续性分布, 临床表现为腹泻、腹痛和黏液脓血便. UC病因未明, 治愈难度大, 复发率高, 故维持治疗和预防复发是治疗的关键, 准确评价疾病活动性是维持治疗、疗效判断以及调整治疗方案的依据. 目前判断UC活动性最准确的方法是进行结肠镜下活组织病理学检查, 但属于侵入性检查, 而且价格比较高[1], 不能够满足UC患者需要动态观察病情变化的需要. 近年来, 随着检验技术和仪器的不断改进, 临床对急性时相蛋白检测越来越重视. 有研究表明血清α1-酸性糖蛋白(α1-acid glycoprotein, α1-AGP)的水平, 当受到炎症刺激后, 其浓度可以迅速升高. α1-AGP是目前较为敏感的急性期反应的炎症标志物, 其对炎症、感染反应早于体温及白细胞数的变化, 故广泛用于临床[2]. 为此我们应用散射免疫比浊法检测UC患者血清α1-AGP的变化, 进一步探讨其在UC中的临床意义.

1 材料和方法
1.1 材料

UC组: 纳入标准按2007年中华医学会消化病分会炎症性肠病协作组制定的关于溃疡性结肠炎的确诊标准[3], 排除患有严重心、肝、肾、肺疾患不能耐受结肠镜检查的UC患者; 纳入前1 mo内使用糖皮质激素和免疫抑制剂的UC患者; 患有系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎患者, 以及使用非甾体抗炎药、质子泵抑制剂及酒精成瘾者.

1.2 方法

1.2.1 分组: 分为对照组, 缓解期组和活动期组. 首先, 采用Mayo评分系统[4]将UC患者分为, 缓解期组和活动期组, 活动期分为轻、中、重度3级. 其次, 对照组选用结肠镜正常的健康体检者以及肠易激综合征患者.

1.2.2 α1-AGP和其他指标的测定: 所有观察对象早晨空腹静脉取血, α1-AGP测定采用散射免疫比浊法, 红细胞沉降率(erythrocyte sedimentation rate, ESR)采用Westgren方法, 肝肾功能指标采用生化自动分析仪测定.

统计学处理 采用SPSS11.5软件包进行统计数据分析, 数据以mean±SD表示, 两组间比较用Mann-Whitney U秩和检验; 各个指标间的相关性分析用Spearman's等级相关性检验. 当P<0.05时, 认为有统计学意义.

2 结果
2.1 患者的临床特点

UC组共纳入UC患者100例, 其临床特点见表1. 活动期组60例, 男36例, 女24例, 年龄39.15岁±2.40岁; 缓解期组40例, 男21例, 女19例, 年龄38.97岁±3.21岁; 对照组40例, 男22例, 女18例, 年龄39.25岁±3.45岁. 活动期组、缓解期组和对照组之间年龄、性别构成差别均无统计学意义.

表1 病例组与对照组的临床特点.
分组n男女年龄(岁)病程(年)
对照组40221839.25±3.45-
缓解期40211938.97±3.213.47±0.68
活动期60362439.15±2.403.20±0.55
轻度1510539.40±5.423.12±0.47
中度2011939.86±4.462.38±0.63
重度25141138.79±3.223.46±0.97
2.2 血清α1-AGP的含量

UC活动期组血清α1-AGP的含量明显高于缓解期组和对照组(P<0.01), 缓解期组高于对照组(P<0.05); 随活动期炎症程度的增加而增加, 重度组高于轻、中度组(P<0.01), 中度组也高于轻度组(P<0.05, 表2).

表2 不同组别的血清α1-AGP的含量 (mean±SD).
分组n α1-AGP(mg/L)
对照组40653.7±308.9
UC缓解期40857.2±310.9c
UC活动期601 446.0±543.6b
轻度151 020.3±263.7
中度201 339.9±435.9g
重度251 786.2±540.6f
bP<0.01 vs 对照组和缓解期组;
cP<0.05 vs 对照组;
fP<0.01 vs 轻度组和中度组;
gP<0.05 vs 轻度组.
2.3 各组观察对象ESR、肝肾功能水平的测定结果

活动期UC患者的ESR为(21.4±18.3) mm/h, 缓解期UC的ESR为(10.53±6.9) mm/h, 对照组的ESR为(7.2±4.2) mm/h, 统计学分析发现活动期UC患者的ESR比缓解期UC患者和对照组显著升高, 差异有统计学意义(P<0.05), 但缓解期组与对照组之间差异无统计学意义(P>0.05). 同时检测所有观察对象的肝、肾功能, 发现个别UC患者的肝脏功能有轻度异常, 统计学分析差异无统计学意义(P>0.05).

2.4 UC患者血清α1-AGP的含量与疾病活动指数之间的关系

UC患者血清α1-AGP与UC患者DAI之间具有好的相关性, 其相关系数为0.777, 而ESR与UC患者DAI之间相关性差, 其相关系数为0.477(图1).

图1
图1 α1-AGP与UC疾病活动指数(DAI)的关系.
2.5 活动期UC患者接受有效治疗后血清α1-AGP变化

UC活动期组中30例接受氨基水杨酸制剂治疗后症状好转, 同时血清α1-AGP的含量降为728.0 mg/L±280.9 mg/L, 较治疗前α1-AGP的含量1 345 mg/L±367.5 mg/L明显下降, 治疗前后差异有统计学意义(P<0.01).

3 讨论

α1-AGP是一种相对分子质量为4 kDa的糖蛋白, 是血清类黏蛋白的主要成分, 是一种非特异性急性时相反应蛋白(acute phase protein, APP), 主要由肝脏巨噬细胞和粒细产生, 他与C反应蛋白一起被认为是反映炎症活动活急性状态的敏感指标[5]. 正常人血清α1-AGP的值为450-950 mg/L[6]. 在某些疾病中, 特别是自身免疫性疾病中, 其值升高很大. 本研究发现, 对照组为653.7 mg/L±308.9 mg/L, UC缓解期组为857.2 mg/L±310.9 mg/L, UC活动期组为1 446.0 mg/L±543.6 mg/L, 提示UC患者血清α1-AGP明显高于正常对照. 与Weeke等和Grzymislawski等的报道一致[7,8].

UC的发病机制目前尚不完全清楚, 异常的免疫反应或正常免疫调节的破坏是UC发病的重要环节, 大量淋巴细胞、浆细胞、巨噬细胞、中性粒细胞聚集在UC的肠黏膜中, 从而导致了结肠黏膜的损伤, 最终导致了UC, 而免疫细胞的功能是受细胞因子的调节. 研究发现UC患者外周血和结肠组织中IL-6的含量显著增高[9], 而且与疾病活动性相关[10]. 炎症相关因子包括IL-6、IL-1β、TNF-α、IFN-γ、TGF-β及IL-8等是APP的主要调节因子[11]. 但在这些因子中, IL-6最为主要, 其作用于肝脏刺激APP的合成, 并参与α1-AGP的调节[12]. 因此, 对α1-AGP进行监测在临床诊断及鉴别诊断中具有一定的价值. 在60例活动期UC患者中, 血清α1-AGP值为1 446.0 mg/L±543.6 mg/L, 而非活动性患者为857.2 mg/L±310.9 mg/L, 活动期患者明显高于非活动期(P<0.01), 可能与IL-6的升高有一定联系.

目前临床工作中应用最广泛的是ESR, 但ESR是APP的间接指标, 且在很大程度上受年龄、红细胞质量和数量及其他血浆成分的影响. α1-AGP为正性APP, 不随年龄的变化而变化, 能够比较迅速地反映病情的变化, 与炎症程度相关. 本组60例活动期UC患者, 重度组血清α1-AGP明显高于中度和轻度组(P<0.01), 中度组也高于轻度组(P<0.05). 同时发现血清α1-AGP的含量随疾病活动指数的增而增加, 而且他们之间存在显著的正相关(r = 0.777, P<0.001). 另外发现经过治疗有效药物治疗后, UC患者的血清α1-AGP水平显著下降. 这些结果充分显示血清α1-AGP是判断UC患者疾病发展的重要指标, 临床上对UC患者的诊断、治疗、疾病预后发展有重要的意义.

评论
背景资料

溃疡性结肠炎(UC)病因未明, 治愈难度大, 复发率高, 故维持治疗和预防复发是治疗的关键, 准确评价疾病活动性是维持治疗、疗效判断以及调整治疗方案的依据. 目前判断UC活动性最准确的方法是进行结肠镜下活组织病理学检查, 但属于侵入性检查,而且价格比较高, 不能够满足UC患者需要动态观察病情变化的需要. 临床急需一种准确、简单、简便的活动性标志物.

同行评议者

邵先玉, 主任医师, 泰山医学院附属医院消化内科

研发前沿

活动期UC患者血清α1-酸性糖蛋白含量明显升高, 与肠道炎症反应呈正相关, 而缓解期UC患者肠道炎症反应轻, 可以作为二者鉴别的依据, 同时可以评价药物疗效.

创新盘点

随着检验技术和仪器的不断改进, 临床对急性时相蛋白检测越来越重视. 本试验随机收集了100例病例, 采用散射免疫比浊法检测检测血清中α1-酸性糖蛋白含量, 阐明α1-酸性糖蛋白在国人UC患者中的临床意义.

同行评价

α1-酸性糖蛋白提示溃疡性结肠炎病变的活动性, 指导治疗, 具有临床意义.

编辑 曹丽鸥 电编 何基才

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