临床经验 Open Access
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世界华人消化杂志. 2010-05-18; 18(14): 1497-1500
在线出版日期: 2010-05-18. doi: 10.11569/wcjd.v18.i14.1497
2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝58例
邸倩
邸倩, 天津医科大学总医院内分泌科 天津市 300052
通讯作者: 邸倩, 主治医师, 300052, 天津市, 天津医科大学总医院内分泌科. diqian2008@126.com
收稿日期: 2010-03-11
修回日期: 2010-04-30
接受日期: 2010-05-10
在线出版日期: 2010-05-18

目的: 研究2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的危险因素及其与代谢综合征的关系. 

方法: 将58例2型糖尿病患者分为2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝组(A组)和单纯2型糖尿病组(B组). 然后对其体质量指数(BMI)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、糖化血红蛋白(HbA1C)、总胆固醇(TC)、低密度胆固醇(LDL)、三酰甘油(TG)、谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)和γ-谷氨酰转移酶 (GGT)等临床资料进行分析比较. 

结果: A组的BMI、SBP、DBP、HbA1C、TC、TG、LDL、ALT和GGT的水平均高于B组的, 差异有统计学意义(25.2 kg/m2±3.2 kg/m2vs 21.2 kg/m2±3.3 kg/m2, 133 mmHg±17 mmHg vs 132 mmHg±20 mmHg, 82 mmHg±10 mmHg vs 78 mmHg±8 mmHg, 9.6%±2.3% vs 8.5%±2.4%, 5.5 mmol/L±1.2 mmol/L vs 4.3 mmol/L±1.2 mmol/L, 2.7 mmol/L±1.2 mmol/L vs 1.2 mmol/L±1.1 mmol/L, 1.2 mmol/L±1.2 mmol/L vs 1.1 mmol/L±1.3 mmol/L, 33 U/L±14 U/L vs 16 U/L±12 U/L, 33 U/L±23 U/L vs 15 U/L±12 U/L, 均P<0.01).

结论: 肥胖, 高血压, 高血脂等是2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的相关危险因素.

关键词: 非酒精性脂肪肝; 危险因素; 代谢综合征
引文著录: 邸倩. 2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝58例. 世界华人消化杂志 2010; 18(14): 1497-1500
Risk factors for type 2 diabetes accompanying nonalcoholic fatty liver: an analysis of 58 cases
Qian Di
Qian Di, Department of Endocrinology, General Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300052, China
Correspondence to: Qian Di, Department of Endocrinology, General Hospital of Tianjin Medical University, Tianjin 300052, China. diqian2008@126.com
Received: March 11, 2010
Revised: April 30, 2010
Accepted: May 10, 2010
Published online: May 18, 2010

AIM: To study the risk factors for type 2 diabetes mellitus (DM) accompanying nonalcoholic fatty liver and its relation with metabolic syndrome.

METHODS: Fifty-eight patients with type 2 DM were divided into type 2 DM accompanying nonalcoholic fatty liver group (group A) and simple type 2 DM group (group B). Body mass index (BMI), systolic blood pressure(SBP), diastolic blood pressure (DBP), glycosylated hemoglobin (HBA1C), total cholesterol (TC), triglyceride (TG), low density lipoprotein (LDP), alanine aminotransferase (ALT), and gamma- glutamyltransferase (GGT) were detected in two groups.

RESULTS: The BMI, SBP, DBP,HBA1C, TC, TG, LDL, ALT, AST and GGT were 25.2 kg/m2 ± 3.2 kg/m2, 133 mmHg ± 17 mmHg, 82 mmHg ± 10 mmHg, 5.5% ± 1.2%, 2.7 mmol/L ± 1.2 mmol/L, 1.2 mmol/L ± 1.2 mmol/L, 33 mmol/L ± 14 mmol/L, and 33 U/L ± 23 U/L, and 33 U/L ± 23 U/L, respectively, in group A, which were higher than those (21.2 kg/m2 ± 3.3 kg/m2, 132 mmHg ± 20 mmHg, 78 mmHg ± 8 mmHg, 8.5% ± 2.4%, 4.3 mmol/L ± 1.21 mmol/L, 1.2 mmol/L ± 1.1 mmol/L, 1.1 mmol/L ± 1.3 mmol/L, 16 U/L ± 12 U/L, and 15 U/L ± 12 U/L) in group B (P < 0.01).

CONCLUSION: Obesity, hypertension and hyperlipemia are the risk factors for type 2 DM accompanying nonalcoholic fatty liver.

Key Words: Nonalcoholic fatty liver; Risk factor; Metabolic syndrome
0 引言

非酒精性脂肪肝(nonalcoholic fatty liver, NAFL)是一种常见的肝脏疾病, 是肝脏内脂肪蓄积过多的一种病理状态, 开始为单纯脂肪肝, 进而可发展为肝细胞脂肪变性、肝硬化, 最终可发展为肝衰竭[1]. 目前有研究认为, NAFL是代谢综合征的一个组成成分, 故可将其作为代谢综合征的临床表现之一[2]. 因此, 代谢综合征与NAFL的相关性备受临床关注, 具有重要的临床意义. 本文对2型糖尿病(type 2 diabetes melitus, T2DM)伴NAFL患者的临床资料进行分析, 探讨T2DM合并NAFL的危险因素, 为临床防治提供依据.

1 材料和方法
1.1 材料

收集T2DM合并NAFL患者58例, 男37例, 女21例, 平均年龄44.4岁±8.3岁, 诊断符合WHO 1999年糖尿病诊断标准. B超检查诊断为脂肪肝的诊断标准: 肝光点密集, 近场回声增强, 远场回声衰减; 血管结构不清晰; 符合NAFL诊断标准[3]并排除病毒性、药物性、自身免疫性肝炎或饮酒折合乙醇摄入量超标的患者. 2型糖尿病不合并NAFL患者45例, 男28例, 女15例, 平均年龄46.2岁±11.2岁, 无酗酒史. B超检查无脂肪肝, 且乙型肝炎、丙型肝炎病毒标志物阴性.

1.2 方法

收集所有入选患者的临床资料, 包括身高、体质量指数(BMI)、血压、空腹血糖(FPG)、血脂、肝功能、糖HbA1C、餐后2 h血糖(2 h PG)及肝脏B超检查. 三酰甘油(TG)、肝功能均采用酶法检查, 总胆固醇(TC)、低密度胆固醇(LDL-C)、高密度胆固醇(HDL-C)采用色相法检查, BMI用体质量(kg)/身高(m2)表达.

统计学处理 所有数据均采用SPSS16.0进行统计学分析, 检验水准为0.05. 各组数据用mean±SD表示, 两组间比较采用成组t检验. NAFL与危险因素的关系应用多因素Logistic回归分析.

2 结果

两组患者病程、性别比无明显差别. T2DM合并NAFL组的BMI、DBP、HBA1C、TC、TG、LDL、ALT、GGT明显高于单纯糖尿病组(对照组)的, 差异有显著性(P<0.05, 表1).

表1 两组患者一般状况及生化指标的比较 (mean±SD).
T2DM合并NAFL组对照组统计量P值
n5845
性别(男/女)37/2128/15χ2 = 4.633<0.05
年龄(岁)44.4±8.346.2±11.2t = 3.52<0.01
BMI(kg/m2)25.2±3.221.2±3.3t = 14.83<0.01
SBP(mmHg)133±17132±20t = 2.213<0.05
DBP(mmHg)82±1078±8t = 4.522<0.01
HBA1C(%)9.6±2.38.5±2.4t = 7.754<0.01
TC(mmol/L)5.5±1.24.3±1.2t = 10.02<0.01
TG(mmol/L)2.7±1.21.2±1.1t = 8.56<0.01
LDL(mmol/L)1.2±1.21.1±1.3t = 6.32<0.01
ALT(U/L)33±1416±12t = 11.28<0.01
AST(U/L)17±1215±13t = 1.32>0.05
GGT(U/L)33±2315±12t = 12.34<0.01

以NAFL为因变量, 以年龄、性别、病程、BMI、DBP、HBA1C、TC、TG和 LDL为自变量, 结果为BMI、TG进入回归方程, 提示BMI(OR = 1.232, P<0.01)和TG(OR = 3.541, P<0.05)是NAFL的独立危险因素.

3 讨论

在西方国家, NAFL是引起肝酶升高的最常见慢性肝病[4], 其发生率随着肥胖及2型糖尿病患者的增多而呈迅速增长的趋势[5]. 据国内有关文献报道, T2DM合并NAFL发病率为21%-78%[6]. 本组的发病率为56.3%, 与文献报道相近.

本研究中, T2DM合并NAFL组的BMI、DBP、HBA1C、TC、TG、LDL水平均高于对照组的, 与文献[7]报道一致. 对照组存在胰岛素抵抗(IR)和高胰岛素血症. 上述指标均与IR密切相关, 提示NAFL与肥胖、糖尿病、血脂异常、高血压、高胰岛素血症和IR等因素密切相关. 近来有人认为, NAFL是发生代谢综合征的强有力预测因子[8]. 由于IR是代谢综合征的主要发病机制, 因此IR也是发生NAFL的起始因子及中心环节[9]. 发生NAFL时, 肝内脂肪堆积. 脂肪储存过多的肝脏血脂代谢紊乱. IR与肝细胞内高血糖、胰岛素过多、糖基化终末产物增多、游离脂肪酸及代谢产物增多 和氧化应激密切相关[10]. 另外, 一系列细胞因子及转录因子也参与NAFL的发病与进展[11], 如瘦素, 脂联素, 抵抗素, 肿瘤坏死因子-α[12], 脑肠肽与肥胖抑制素[13]等. 本研究中, 多因素Logistic回归分析显示, BMI(OR = 1.232, P<0.01)和TG(OR = 3.541, P<0.05)是NAFL形成的独立危险因素, 与文献[14]报道基本一致.

有研究认为, 中心性肥胖是IR的主要形成因素, 促进IR的发生与发展, 从而促进NAFL的形成. 肥胖患者的肌细胞及脂肪细胞中, 胰岛素结合受体, 受体磷酸化, 酪氨酸激酶活性等均受损减低. 肥胖患者体内脂肪储存过量导致过量的游离脂肪酸(FFA)释放入血, 进入其他组织, 导致其他组织过量的TG堆积[15]. NAFL患者血脂代谢异常, FFA增高, IR状态下, TG合成增高, 过多脂肪在肝脏异常堆积. 增高的TG促进IR及NAFL的进展[16].

在本研究中, T2DM合并NAFL组的ALT、GGT均高于对照组, 而两组的AST无统计学差异, 与文献报道肥胖性脂肪肝患者多为ALT升高相符[17,18], 提示脂肪肝可导致肝细胞变性、炎症及纤维化引起的转氨酶变化. 既往研究发现, NAFL患者的血清ALT水平与肝脏IR相关, 提示ALT升高可反映肝脏脂肪的变化. 这种变化先于T2DM发生. ALT可作为NAFL的标志物[19]. Perry等[20]在对肥胖性脂肪肝患者的追踪研究中发现, GGT水平升高是T2DM合并NAFL的独立危险因素之一, 并认为GGT水平也是反映内脏脂肪、脂肪肝、肝源性IR的可靠指标. 本研究结果显示, NAFL的发生与性别无关, T2DM合并NAFL组的年龄低于对照组的, 提示其可能与脂肪肝起病隐匿及T2DM患者越来越年轻化等因素有关.

有研究认为, NAFL不一定是良性病变. 肝穿刺结果表明, 10年内约32%发展成肝纤维化, 约20%进展为肝硬化, 约12%因相关肝病死亡[10]. 因此, 应高度重视NAFL的防治, 并及早干预. 从本研究结果可看出, 最重要的措施为改善机体IR, 增加胰岛素敏感性. 可通过饮食和运动减轻体质量. 也可用药物干预, 如二甲双胍、噻唑烷二酮类药物等. 对于肥胖和T2DM患者应考虑合并NAFL的可能, 及早发现与诊治.

评论
背景资料

非酒精性脂肪肝包括一系列肝病, 从脂肪肝(肝细胞脂肪浸润), 非酒精性脂肪性肝炎(脂肪肝合并炎症, 坏死或纤维化)到肝硬化, 有些患者可发展为终末期肝病和肝细胞癌. 非酒精性脂肪肝能够促进2型糖尿病的进展及心血管疾病的发病, 因此在一定程度上威胁人类的生命.

同行评议者

郝俊鸣, 副主任医师, 中国康复研究中心北京博爱医院功能检查科

研发前沿

非酒精性脂肪肝目前病因不清, 因此, 治疗上主要以对症为主, 疗效欠佳. 非酒精性脂肪肝合并2型糖尿病的发病率高, 因此, 研究非酒精性脂肪肝与2型糖尿病之间的相互关系成为目前研究的热点.

应用要点

胰岛素抵抗的组分-肥胖, 高血压, 高血脂等是2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的相关危险因素. 因此, 今后如何改善胰岛素抵抗是治疗2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者的重要措施与研究方向.

同行评价

本文对58例2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝患者进行分析, 有一定参考价值.

编辑: 王先林 电编: 何基才

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