幽门螺杆菌感染者IL-1β分泌与糜烂性食管炎的关系

摘要

目的: 分析H.pylori感染者中IL-1β表达与糜烂性食管炎(EE)发生的关系, 探索H.pylori感染者中EE发生减少的机制. 

方法: 收集2007-05/2009-05武警上海总队医院行胃镜检查者(排除消化性溃疡和消化系肿瘤患者)共456例, 行H.pylori和胃窦黏膜活检组织IL-1β检测. 

结果: 根据Los Angeles食管炎分级系统诊断反流性食管炎141例. H.pylori阳性组中EE的发生率(39/302, 12.9%, 95%CI: 9.1%-16.9%)显著低于H.pylori阴性组(102/154, 66.2%, 95%CI: 58.4%-73.0%)(P = 0.000). H.pylori阳性组胃窦活检组织中IL-1β表达明显高于H.pylori阴性组(P = 0.007), 而且H.pylori阳性组中合并EE患者的IL-1β表达量较不合并EE者低(P = 0.032).

结论: H.pylori感染对EE发生的"保护"机制可能与IL-1β表达有关.

关键词: 幽门螺杆菌; 食管炎; 白介素-1

Association between interleukin-1β production and erosive esophagitis in Helicobacter pylori-infected patients

Fei-Fei Zhang, Ling-Ling Qu, Guang-Ya Cao, Zi-Qian Xu, Ming Lv, You-Ling Lv

Fei-Fei Zhang, Ling-Ling Qu, Zi-Qian Xu, Ming Lv, You-Ling Lv, Department of Gastroenterology, Shanghai Corps Hospital of the Chinese People's Armed Police Force, Shanghai 201103, China

Guang-Ya Cao, Department of Clinical Laboratory, Shanghai Corps Hospital of the Chinese People's Armed Police Force, Shanghai 201103, China

Correspondence to: Fei-Fei Zhang, Department of Gastroenterology, Shanghai Corps Hospital of the Chinese People's Armed Police Force, Shanghai 201103, China. florafeitwo@sina.com

Received: January 10, 2010
Revised: March 30, 2010
Accepted: April 7, 2010
Published online: May 18, 2010

Abstract

AIM: To explore the mechanism underlying the lower prevalence of gastroesophageal reflux disease in Helicobacter pylori (H.pylori)-infected patients by analyzing the association between interleukin-1β (IL-1β) production and erosive esophagitis (EE) in H.pylori-infected patients.

METHODS: A total of 456 consecutive dyspeptic patients without peptic ulcer or cancer were included in the study. EE was assessed endoscopically. H.pylori infection was diagnosed by 14C-urea breath test, rapid urease test and histological examination. The level of IL-1β production in gastric mucosa was detected by radioimmunoassay.

RESULTS: Three hundred and two patients were positive and 154 were negative for H.pylori. One hundred and forty-one patients were found to have EE according to endoscopic criteria (Los Angeles classification of esophagitis). The prevalence of EE in H.pylori-positive patients (39/302, 12.9%; 95%CI: 9.1%-16.9%) was significantly lower than that in H.pylori-negative ones (102/154, 66.2%; 95%CI: 58.4%-73.0%; P = 0.000). The level of IL-1β in H.pylori-positive patients was higher than that in H.pylori-negative ones (P = 0.007). In H.pylori-positive patients, the level of IL-1β production in EE patients was lower than that in those without EE (P = 0.032).

CONCLUSION: The "protective" mechanism of H.pylori infection against EE is probably associated with IL-1β production.

Key Words: Helicobacter pylori; Esophagitis; Interleukin-1

0 引言

幽门螺杆菌(Helicobacter pylori, H.pylori)与胃食管反流病(gastro-esophageal reflux disease, GERD)的关系仍存在争议, 但对GERD与胃酸过多暴露有关已获得共识. 白介素-1β(interleukin-1β, IL-1β)是机体对H.pylori免疫炎症反应中最关键的功能细胞因子, 能抑制胃酸的分泌[1]. 国外报道IL-1β基因型与GERD之间存在联系[2], 最近国内也有类似发现[3]. 本研究拟通过检测反流性食管炎患者H.pylori感染、胃黏膜组织中IL-1β表达, 分析反流性食管炎中H.pylori感染与IL-1β表达的关系, 了解H.pylori感染是否通过IL-1β表达从而减少糜烂性食管炎(erosive esophagitis, EE)的发生, 探索EE的发病机制.

1 材料和方法

1.1材料

收集2007-05/2009-05间来我院行胃镜检查所有诊断慢性胃炎(包括浅表性和萎缩性)者. 排除标准: 诊断消化性溃疡、消化系恶性肿瘤或胃大部切除术后; 既往曾行抗H.pylori治疗; 检查前1 mo内服用过非甾体消炎药(non-steroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs)、质子泵抑制剂、抗菌素或铋剂.

1.2 方法

1.2.1 EE的诊断标准: 通过内镜诊断, 采用Los Angeles食管炎分级系统.

1.2.2 H.pylori感染的判断方法:¹⁴C-尿素酶呼气试验(¹⁴C urea breath test, ¹⁴C-UBT)、快速尿素酶试验和胃窦活检Giemsa染色任意二者结果均为阳性.

1.2.3 胃组织病理学检查: 经胃镜分别从胃窦和胃体获取两块活检标本, 行常规HE染色, 由病理科医师根据改良悉尼系统完成病理诊断.

1.2.4 IL-1β表达的原位检测: 取材后的2块黏膜组织经孵育、匀浆、离心后取上清液放-80 ℃低温冰箱中冻存以备检测细胞因子含量. 以上所得上清液中IL-1β浓度采用放免法测定. 检测严格按说明书操作.

1.2.5 根据H.pylori检测结果将研究对象分为两组:H.pylori阳性组和阴性组. 比较两组中EE的发生率和IL-1β表达的差异; 分析EE发生率与IL-1β表达量的相关性. EE的诊断、H.pylori和IL-1β的测定以及病理诊断均采用独立、盲法进行.

统计学处理 组间差异的显著性比较采用方差分析, 相关性采用Spearman相关分析. 使用SPSS11.0软件完成统计分析.

2 结果

连续入选456例慢性胃炎患者. 其中EE 141例, 男92例, 女49例. 根据Los Angeles食管炎分级标准, A级: 110例, B级: 23例, C级6例, D级: 2例. 根据14C-UBT、尿素酶和胃窦活检标本Giemsa染色结果判断, H.pylori阳性302例(66.2%), H.pylori阴性154例(33.8%). 141例EE患者中H.pylori阳性者39例(27.7%), 阴性者102例(72.3%).

2.1 H.pylori阳性和阴性组中EE的发生率

H.pylori阳性组中诊断EE者39例(39/302, 12.9%, 95%CI: 9.1%-16.9%), H.pylori阴性组中诊断EE者102例(102/154, 66.2%, 95%CI: 58.4%-73.0%), 在H.pylori阴性组与H.pylori阳性组中EE发生率的差异具有统计学意义(P = 0.000).

2.2 H.pylori阳性和阴性组中胃窦活检组织中IL-1β表达量

H.pylori阳性组中胃窦活检组织IL-1β表达水平(0.223 μg/g±0.032 μg/g)明显高于H.pylori阴性组(0.059 μg/g±0.007 μg/g)(P = 0.007), 而且H.pylori阳性组中EE患者(0.167 μg/g±0.084 μg/g)的IL-1β表达量较非EE者(0.231 μg/g±0.026 μg/g)低(P = 0.032).

2.3 H.pylori阳性组中EE与IL-1β表达量的相关性

H.pylori阳性组中EE严重程度与IL-1β表达量呈负相关(n = 39, r = -0.330, P = 0.041).

3 讨论

H.pylori是慢性胃炎和消化性溃疡的主要病因, 是胃癌的危险因素. 根治H.pylori可促进溃疡愈合, 明显减少溃疡病的复发. 随着对H.pylori研究的深入, GERD与H.pylori感染之间的联系成为争论的热点, 目前多数报道认为GERD患者中H.pylori感染率低于普通人群和该地区平均H.pylori感染率, 且H.pylori感染与食管疾病严重程度负相关. 欧洲一项连续10年的观察研究[4]结果表明, 与自然人群相比, 食管炎或Barrett食管患者H.pylori感染率较低. 日本学者的研究[5]发现食管炎患者的H.pylori感染率远低于对照(24.1% vs 71.2%), 合并Barrett's食管的患者H.pylori感染率更低.

H.pylori感染对胃酸分泌的影响存在较大差异, 这在很大程度上取决于胃炎的类型和严重程度. H.pylori感染的胃黏膜内有许多促炎症因子和抗炎症因子表达[6]. 其中IL-1β是机体对H.pylori免疫炎症反应中最关键的功能细胞因子[1]. 在生理条件下, IL-1β还可以调节全部类型的胃黏膜上皮功能, 抑制胃酸的分泌, 并且在其调控基因序列上存在多态性, 对H.pylori感染后胃黏膜的IL-1β表达有显著影响. Ando等[7]报道IL-1β基因型与GERD之间存在联系, 前者可能通过调控胃体萎缩从而发挥对GERD的保护作用. 国内研究[3]证实; IL-1β基因多态性与GERD发生有关, 其中1L-1RN*2和IL-lβ-31C/C纯合子基因型是GERD的保护性因素. IL-1β基因多态性决定了IL-1β表达量. 我们通过此次研究发现H.pylori阳性组中胃窦活检组织中IL-1β表达明显高于H.pylori阴性组, 而且H.pylori阳性组EE患者的IL-1β表达量较非EE者低, 说明H.pylori感染后可能通过IL-1β表达、降低胃酸的分泌从而减少EE的发生. 但仍有部分H.pylori阳性者发生EE, 其胃窦组织中IL-1β表达相对较低, 提示这一作用可能受到遗传背景和环境因素的双重影响, 前者根据现有资料推测可能与IL-1β基因多态性有关, 后者可能与感染的菌株不同相关.

GERD的发病机制复杂, 不同人群感染H.pylori后, 其对食管、胃动力及胃酸分泌的影响也各有不同, 宿主因素也参与其中. 关于H.pylori与GERD之间的关系尚无定论[8], 仍需进一步研究证实.

评论

背景资料

幽门螺杆菌(H.pylori)感染与胃食管反流病的关系仍然有争议, 目前认为H.pylori感染可能是胃食管反流病的一个保护因素, 其中IL-1β可能起了很重要的作用.

同行评议者

王承党, 教授, 福建医科大学附属第一医院消化内科

相关报道

Ando等均报道IL-1β基因型与GERD之间存在联系.

同行评价

本文主要研究内镜检查的EE患者的H.pylori感染情况、及IL-1β表达变化, 探讨两者之间的关系, 而且病例样本数比较大, 研究结果对进一步理解H.pylori与胃食管反流病的关系有一定的帮助.

备注

编辑: 李军亮 电编: 何基才

参考文献

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3.	李 熳, 张 志广, 闻 淑军. 天津地区胃食管反流病患者IL-1β基因多态性的研究. 天津医药. 2007;35:893-896.  [PubMed]  [DOI]

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7.	Ando T, El-Omar EM, Goto Y, Nobata K, Watanabe O, Maeda O, Ishiguro K, Minami M, Hamajima N, Goto H. Interleukin 1B proinflammatory genotypes protect against gastro-oesophageal reflux disease through induction of corpus atrophy. Gut. 2006;55:158-164.  [PubMed]  [DOI]

8.	Malfertheiner P, Megraud F, O'Morain C, Bazzoli F, El-Omar E, Graham D, Hunt R, Rokkas T, Vakil N, Kuipers EJ. Current concepts in the management of Helicobacter pylori infection: the Maastricht III Consensus Report. Gut. 2007;56:772-781.  [PubMed]  [DOI]