修回日期: 2009-01-07
接受日期: 2009-01-12
在线出版日期: 2009-03-08
目的: 总结老年人原发性肝癌的临床资料, 分析影响老年人原发性肝癌预后的临床特点, 探讨影响老年人原发性肝癌患者预后的临床因素.
方法: 总结分析176例老年原发性肝癌患者的临床特点, 包括年龄、性别、肝炎病毒感染、肝硬化程度、肿瘤大小以及接受不同的治疗方法.
结果: 在所有确诊肝癌的患者中, 94.9%有肝炎病毒(HBV及HCV)感染史, 63.6％有慢性肝炎病史, 56.8％合并肝硬化或肝纤维化. 接受手术治疗患者的1、2、5年生存率分别为83.1%、66.0%及28.8%; 接受介入治疗的患者的1、2、5年生存率分别为73.0%、56.2%及10.1%; 采取保守治疗患者则为14.3%、7.1%、0%. 小肝癌患者5年生存率明显高于大肝癌及巨大肝癌患者.
结论: HBV感染是导致老年人原发性肝癌的主要原因. 手术治疗是提高患者生存率的重要方法, 介入治疗同样可以取得理想效果.
引文著录: 董为民, 吴本俨. 老年原发性肝癌的临床资料分析176例. 世界华人消化杂志 2009; 17(7): 729-732
Revised: January 7, 2009
Accepted: January 12, 2009
Published online: March 8, 2009
AIM: To summarize the clinical features of primary liver carcinoma prognosis in hope of shedding light on factors that affect prognosis in elderly patients.
METHODS: Clinical data, including age, gender, hepatitis virus infection status, degree of hepatic cirrhosis, tumor size, and treatment of 176 elderly patients who were diagnosed with primary hepatocellular carcinoma, were analyzed for clinical features.
RESULTS: Among those with confirmed liver carcinoma, 94.9% patients were infected with hepatitis virus, 63.6% patients had history of chronic hepatitis, and 56.8% had complicated hepatic cirrhosis or liver firbrosis. The 1-, 2- and 5-year survival rates for patients which received surgical operation were 83.1%, 66.0% and 28.8%, respectively, for those which received intervention treatment, 73.0%, 56.2% and 10.1%, for those who received conservation treatment, 14.3%, 7.1% and 0.0%. The 5-year survival rates of the patients who suffered small liver cancer were higher than of those who suffered big or huge liver cancer.
CONCLUSION: Hepatitis infection virus was the main pathogenic factor of the primary hepatocellular carcinoma. Surgical operation would improve the survival rates of the elderly patients.
- Citation: Dong WM, Wu BY. Primary liver carcinoma in elderly patients: an analysis of 176 cases. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2009; 17(7): 729-732
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v17/i7/729.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v17.i7.729
原发性肝癌(primary hepatocellular carcinoma, PHC)是我国常见的恶性肿瘤之一, 根据流行病学调查统计我国原发性肝癌的年死亡率位列所有恶性肿瘤年死亡率的第2位[1]. 本研究旨在通过对老年肝癌患者临床资料的回顾性总结, 分析老年人原发性肝癌临床特点, 影响预后的因素, 以探讨老年人肝癌合理的治疗方式.
收集并随访2000-01/2006-12在我院住院治疗、资料完整的老年原发性肝癌患者176例. 年龄范围65-92(平均74.5±8.2)岁, 其中男145例(82.4%), 女31例(17.6%). 发病时小于80岁的146例, 大于80岁30例. 患者均经影像、肝组织学及血液生化检查, 其中组织学检查证实为肝细胞癌125例, 胆管细胞癌11例, 所有患者均符合原发性肝癌诊断标准[2].
本研究主要分析不同因素对老年人肝癌患者预后的影响, 包括患者的性别、年龄、肝炎病毒感染情况、肝硬化程度、肿瘤大小、以及接受不同的治疗方法. 按照全国肝癌研究协作会议拟订的分期标准[2], 根据患者肿瘤大小分为: 小肝癌(单个肿瘤直径<3 cm或2个肿瘤直径<5 cm)88例, 大肝癌(单个肿瘤或2个肿瘤直径>5 cm而<10 cm)60例, 巨大肝癌(单个肿瘤或2个肿瘤直径>10 cm)28例. 同时根据所接受的治疗方法因此将病例资料分为: (1)手术治疗组: 外科手术切除肿瘤或姑息性外科治疗(包括有肝动脉结扎和(或)肝动脉插管化疗、术中冷冻、射频、微波治疗), 共59例. (2)介入治疗组: 包括肝动脉栓塞化疗(TACE)、超声引导下微波固化或无水酒精注射, 89例. (3)保守治疗组: 接受中医中药及免疫治疗, 28例. 治疗方法的选择主要依据患者的肿瘤大小、部位、年龄、肝功能及心、肾、肺、脑等全身重要脏器功能耐受情况综合分析并结合患者及其家属意见制定.
统计学处理 生存率的估计使用KaPlan-Meier法, 影响生存曲线的因素分析采用log-rank检验, 三组治疗方法死亡风险的比较采用COX比例风险模型调整已知的对预后有影响因素, 检验水准α = 为0.05.
在所有确诊肝癌的患者中, 年龄范围65-92岁, 平均年龄74.5±8.2岁, 其中男性145例, 占82.4%, 女性31例, 占17.6%. 167例(94.9%)的患者有肝炎病毒感染史, 其中157例(89.2%)有乙肝病毒(HBV)感染史, 这之中有132例(75.0%)表现为HBsAg阳性; 10例(5.7%)患者有丙肝病毒(HCV)感染史, 其中2例(1.1%)同时合并乙肝病毒感染, 无任何肝炎病毒感染依据者只有9例(5.1%), 另外, 100例(56.8%)合并肝硬化或肝纤维化.
单因素分析(Log-rank检验)显示, 在整个随访期间内发生死亡的可能性, 80以下的患者要低于80及以上患者(P<0.01), 小肝癌患者要低于大肝癌患者(P<0.01), 大肝癌患者要低于巨大肝癌患者(P<0.05), 手术治疗要低于介入治疗, 介入治疗要低于保守治疗; 性别、发病时有无肝硬化以及是否有肝炎病毒感染对老年原发性肝癌患者生存率的影响差异无统计学意义(P>0.05). 具体的1、2、5年生存率见表1.
| 取值 | n | 生存率(%) | P值 | |||
| 1年 | 2年 | 5年 | ||||
| 性别 | 男 | 145 | 99(68.3) | 77(53.1) | 24(16.6) | 0.527 |
| 女 | 31 | 20(64.5) | 14(45.2) | 2(6.5) | ||
| 年龄 | 80以下 | 146 | 105(71.9) | 83(56.8) | 25(17.1) | 0.008 |
| 80及以上 | 30 | 14(46.7) | 8(26.7) | 1(3.3) | ||
| 肿瘤大小 | 小肝癌 | 88 | 70(79.5) | 55(62.5) | 28(23.9) | <0.001 |
| 大肝癌 | 60 | 37(61.7) | 31(51.7) | 6(8.3) | ||
| 巨大肝癌 | 28 | 12(42.9) | 5(17.9) | 0(0) | ||
| 病毒感染史 | 有 | 167 | 109(65.3) | 84(50.3) | 22(13.2) | 0.060 |
| 无 | 9 | 9(100.0) | 7(77.8) | 4(44.4) | ||
| 肝硬化史 | 有 | 100 | 61(61.0) | 48(48.0) | 11(11.0) | 0.061 |
| 无 | 76 | 58(76.3) | 43(56.6) | 15(19.7) | ||
| 治疗方式 | 手术治疗 | 59 | 49(83.1) | 39(66.0) | 17(28.8) | |
| 介入治疗 | 89 | 65(73.0) | 50(56.2) | 9(10.1) | <0.001 | |
| 保守治疗 | 28 | 4(14.3) | 2(7.1) | 0(0) | ||
图1显示的是不同方法治疗后不同随访时间内老年原发性肝癌患者的生存率变化情况. 从图中可以发现, 手术治疗优于介入治疗, 介入治疗优于保守治疗. 为排除不同治疗组患者的性别、年龄、肿瘤大小、病毒感染历史、肝硬化历史的构成不同对治疗效果评价的干扰, 采用多因素COX回归分析, 结果如表2所示.
| 校正前 | 校正后 | |||
| HR(95%CI) | P值 | HR(95%CI) | P值 | |
| 保守治疗与手术治疗比较 | ||||
| Entire follow-up period | 8.09(4.20-15.58) | <0.001 | 7.51(3.61-15.60) | <0.001 |
| 0-1 yr follow-up | 7.58(3.67-15.68) | <0.001 | 5.78(2.62-12.76) | <0.001 |
| 0-2 yr follow-up | 6.20(3.36-11.42) | <0.001 | 5.59(2.78-11.27) | <0.001 |
| 保守治疗与介入治疗比较 | ||||
| Entire follow-up period | 4.74(2.82-7.97) | <0.001 | 5.90(3.40-10.23) | <0.001 |
| 0-1 yr follow-up | 5.39(3.00-9.70) | <0.001 | 5.61(3.15-10.74) | <0.001 |
| 0-2 yr follow-up | 4.57(2.72-7.67) | <0.001 | 5.41(3.11-9.42) | <0.001 |
| 介入治疗与手术治疗比较 | ||||
| Entire | 1.85(1.26-2.70) | 0.002 | 1.27(0.80-2.03) | 0.314 |
| 0-1 yr follow-up | 1.37(0.66-2.82) | 0.398 | 1.07(0.32-2.11) | 0.674 |
| 0-2 yr follow-up | 1.40(0.82-2.41) | 0.219 | 1.10(0.45-1.86) | 0.706 |
| 0-5 yr follow-up | 1.73(1.19-2.52) | 0.004 | 1.20(0.76-1.91) | 0.436 |
| 5 yr to end of follow-up | 1.36(0.54-2.32) | 0.387 | 1.16(0.34-1.92) | 0.277 |
整个随访期内, 保守治疗的死亡风险为手术治疗的7.51倍(P<0.01), 为介入治疗的5.90倍(P<0.01), 手术治疗和介入治疗差别不明显(P>0.05); 1年内, 保守治疗的死亡风险为手术治疗的5.78倍(P<0.01), 为介入治疗的5.61倍(P<0.01), 手术治疗和介入治疗差别不明显(P>0.05); 2年内, 保守治疗的死亡风险为手术治疗的5.59倍(P<0.01), 为介入治疗的5.41倍(P<0.01), 手术治疗和介入治疗差别不明显(P>0.05); 5年内, 保守治疗的全部受访者已全部死亡, 手术治疗和介入治疗差别不明显(P>0.05); 5年后, 手术治疗和介入治疗死亡风险差别亦不明显(P>0.05).
我国是原发性肝癌的高发区, 原发性肝癌的患者总数已经高达全球的40%-50%, 全球每年54.1万新发肝癌患者中有31.8万发生在中国[1,3]. 从流行病学特点看, 原发性肝癌患者中绝大多数患者有肝炎病毒感染史, HBV及HCV感染是导致老年人原发性肝癌发生的重要因素[4]. 本研究显示, 肝癌患者中94.9%有乙肝病毒(HBV)及丙肝病毒(HCV)感染史, 63.6%有慢性肝炎病史, 56.8%合并肝硬化或肝纤维化, 男性患者高达82.4%. 本研究显示, 老年肝癌患者肝炎病毒感染率明显高于国内相关报道结果, 而患者合并肝硬化比例与国内相关报道相似[4].
随着医学科技水平的发展, 肝癌治疗的手段和方法不断提高与完善, 目前外科切除术、介入治疗、聚能刀治疗、光子刀治疗及中西医结合对症治疗已经广泛应用于原发性肝癌的治疗. 选择适宜的治疗方法、提高肝癌患者的生存率及改善生活质量是临床医师需要面对的实际问题. 国内外多项大规模回顾性研究证实, 原发性肝癌患者接受外科根治性切除可获得最好疗效, 仍然是该病首选的治疗方法. 肝癌患者根治性切除术后的5年生存率可达40%左右, 小肝癌可达60%-70%[1]. 本研究也显示, 手术组患者平均生存期接近4年, 其5年生存率接近30%, 均明显高于接受其他治疗方法的患者, 这与国内相关报道类似[5,6]. 但手术组患者5年生存率明显低于国内一般人群报道, 除了本研究例数相对少, 带有局限性外, 也要考虑到本研究对象为老年人群, 病后平均预期寿命相对较短的因素.
由于老年人多器官功能代偿不足, 手术风险大, 临床上真正适合进行手术治疗的老年患者比例相对较低, 本研究显示只有33%的患者获得手术治疗的机会. 近年来介入治疗广泛地应用于临床, 无疑是为原发性肝癌患者带来了福音[7]. 本研究接受介入治疗的老年肝癌患者其1、2年生存率分别为73.0%、56.2%, 与接受手术治疗的患者无协助差异, 这与国内相关报道相似[8], 这对于老年肝癌患者具有重要的临床意义.
本研究也针对其他可能影响老年原发性肝癌患者预后的因素进行了分析, 结果显示性别对老年原发性肝癌患者预后无显著差异, 这与国内相关报道结果相似[6]. 对比病例中高龄老年患者与非高龄老年患者的生存率, 结果也未显示出显著差异, 这一结果也从某种意义上说明对于老年原发性肝癌患者来说, 年龄并非是决定取舍采取积极治疗的唯一因素, 只要选择合适的治疗方式, 同样可以取得一定效果. 当然, 高龄患者病例数偏少、高龄患者肿瘤细胞发生发展的特殊生物学行为, 也可能是出现这一结果的原因. 和国内外研究结果相似[5], 本研究显示小肝癌患者的1、2、5年生存率分别为79.5%、62.5%及23.9%, 其预后明显好于大肝癌及巨大肝癌患者, 说明即使是对于一般状况较差、综合条件不佳的老年原发性肝癌患者, "早期发现、早期治疗"仍然具有显著的临床意义.
我国是原发性肝癌的高发区, 原发性肝癌的患者总数已经高达全球的40%-50%, 全球每年54.1万新发肝癌患者中有31.8万发生在中国. 从流行病学特点看, 原发性肝癌患者中绝大多数患者有肝炎病毒感染史, HBV及HCV感染是导致老年人原发性肝癌发生的重要因素.
高润平, 教授, 吉林大学第一医院肝病科
选择适宜的治疗方法、提高肝癌患者的生存率及改善生活质量是临床医师需要面对的实际问题.
国内外多项大规模回顾性研究证实, 原发性肝癌患者接受外科根治性切除可获得最好疗效, 仍然是该病首选的治疗方法. 肝癌患者根治性切除术后的5年生存率可达40%左右, 小肝癌可达60%-70%.
本文研究病例绝大多数经病理证实, 同时作者对患者生存期进行了长期随访, 因而本研究方法较为可靠, 结果可信, 对临床医师有较好的参考价值.
编辑:李军亮 电编:吴鹏朕
| 1. | 汤 钊猷. 肝癌诊治现状与前景. 中国普外基础与临床杂志. 2003;3:191. |
| 4. | 郑 树森, 梁 廷波, 吴 应盛. 老年人原发性肝癌的诊治. 中华老年多器官疾病杂志. 2002;1:34-35. |