修回日期: 2009-02-01
接受日期: 2009-02-09
在线出版日期: 2009-03-08
目的: 探讨脂联素与维吾尔族非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver disease, NAFLD)的关系.
方法: 选择非酒精性脂肪肝患者260人(脂肪肝组)和健康对照129人(正常对照组), 均为维吾尔族, 检测血压、身高、体质量, 抽取空腹及OGTT的2 h静脉血, 检测血脂、胰岛素、血糖及脂联素水平, 计算BMI、HOMA-IR, 分析脂联素与NAFLD及上述指标的关系.
结果: 在校正性别、年龄、BMI、SBP、DBP、TC、HDL、LDL、TG、FBG、PBG、FINS、PINS的影响因素后, 与正常组相比, 脂肪肝组血清脂联素水平降低, 差异具有统计学意义; 而脂肪肝组患病率、BMI、SBP、DBP、TC、HDL、LDL、TG、FBG、PBG、FINS、HOMA-IR水平随着血清脂联素的增高呈现下降趋势(P<0.05); Logistic回归分析结果提示在校正了性别、年龄、BMI、SBP、DBP、HOMA-IR、TC、HDL、LDL、TG、FBG、PBG、FINS、PINS的影响的情况下, 以血清脂联素四分位最低层为对照, 第二、三、四分位层时患脂肪肝的OR值分别为0.460(P = 0.031)、0.449(P = 0.022)、0.099(P = 0.000).
结论: 维吾尔族NAFLD脂联素水平降低, 亦是其独立危险因素.
引文著录: 石光英, 郭新文, 王隽, 冯慧, 许爱云, 何方平. 脂联素与维吾尔族非酒精性脂肪肝病的关系. 世界华人消化杂志 2009; 17(7): 672-676
Revised: February 1, 2009
Accepted: February 9, 2009
Published online: March 8, 2009
AIM: To investigate the relation of adiponectin with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in Uygur national minority.
METHODS: Two hundred and sixty patients with non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) served as fatty liver disease group, while 129 healthy people served as normal control group who were all Uygur nationality. Blood pressure, height, physique were measured and 2-hour intravenous blood of empty stomach and OGTT were collected to measure blood fat, insulin, blood glucose and adiponectin level. BMI and HOMA-IR were assessed. Relationship of lipoprotein with NAFLD and with index described above were analyzed and investigated.
RESULTS: After correcting such confounding factors as sex, age, BMI, SBP, DBP, TC, HDL, LDL, TG, FBG, PBG, FINS, PINS, serum adiponectin level was significantly reduced in fatty liver group compared with normal group. And the incidence rate, BMI, SBP, DBP, TC, HDL, LDL, TG, FBG, PBG, FINS, HOMA-IR level decreased as serum lipoprotein increased (P < 0.05). Logistic return analysis showed that after consideration of confounding factors such as sex, age, BMI, SBP, DBP, HOMA-IR, TC, HDL, LDL, TG, FBG, PBG, FINS, PINS, the OR values for second, third and four layer were 0.460 (P = 0.031), 0.449 (P = 0.022), 0.099 (P = 0.000) respectively compared with the first layer
CONCLUSION: NAFLD adiponectin level is lower in Uygur nationality, and is also an independent risk factor.
- Citation: Shi GY, Guo XW, Wang J, Feng H, Xu AY, He FP. Relationship between adiponectin and non-alcoholic fatty liver disease in Uygur national minority. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2009; 17(7): 672-676
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v17/i7/672.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v17.i7.672
非酒精性脂肪肝病(non-alcoholic fatty liver dissease, NAFLD)的发病率呈逐年上升的趋势, 被认为是肝脏相关性疾病及其相关性死亡的一个主要原因, 其发病机制尚不清楚. 目前认为脂代谢异常(尤其是甘油三脂)与胰岛素抵抗所引发的高游离脂肪酸、高胰岛素血症是NAFLD发病机制的中心环节[1]. 近年, 随着对脂联素(adiponectin, 又名Acrp30, AdipoQ, apM1, GBP28)的深入研究, 已有研究证实脂联素水平降低是NAFLD发病的独立危险因素[2], 但血清脂联素水平与维吾尔族脂肪肝关系的研究尚未见报道. 因此, 本研究通过对维吾尔族NAFLD患者的脂联素水平分析, 探讨维吾尔族NAFLD患者血清脂联素变化特点, 以及脂联素与HOMA-IR、血脂、血压、血糖等的关系.
选择2006-01/2008-01在我科住院的NAFLD患者260例(脂肪肝组)和我院体检中心健康对照129例(正常对照组), 其中男220例, 女169例, 年龄30-60(平均46.77±8.32)岁, 均为维吾尔族, 所有患者均为初诊, 未接受任何治疗措施, 包括饮食、运动及药物治疗. 排除标准为: 病毒性肝炎(主要是乙型和丙型肝炎); 自身免疫性肝炎; 各种肝硬化; 胆道梗阻; 长期饮酒, 每日摄入酒精量, 女性≥40 g, 男性≥80 g, 连续5年以上; 严重感染和糖尿病并发症; 一些遗传性疾病, 包括肝豆状核变性, α-1抗胰蛋白酶缺乏, 血色病等; 服用导致脂肪肝形成的药物等; 无内、外科急性疾患; 使用避孕药的女性. NAFLD的诊断按2006-03中华医学会标准[3]执行: B超显示: (1)肝肾回声差异, 肝回声>肾回声; (2)肝前后回声差异, 近场回声密度增强而远场衰减; (3)肝内静脉结构模糊不清;边缘角圆钝; (4)肝脏轻至中度肿大; (5)彩色多普勒血流显像提示肝内彩色血流信号减少或不易显示, 但肝内血管走向正常.
1.2.1 标本和相关数据收集: 受试者过夜空腹, 于上午9:00-10:00抽取前臂静脉血约8 mL, 其中4 mL用于检测肝肾功能、肝炎病毒标志物、血糖、血脂等, 另3 mL立即加入抑肽酶, 离心分离血清, 于-20℃保存待测空腹胰岛素(fasting serum insulin, FINS)和脂联素. 然后行75 g po葡萄糖耐量(oral glucose tolerance test, OGTT)试验, 抽取服糖后2 h的前臂静脉血约4 mL, 其中1 mL用于测定糖负荷后2 h血糖(postprandial blood glucose, PBG), 3 mL离心分离血清, -20℃保存待测糖负荷后2 h胰岛素(postprandial insulin, PINS). 所有样本收集后统一测定胰岛素和脂联素. 体检: 由同一护士测量受试者的血压、身高、体质量、腰围及臀围, 并计算体质量指数(body mass index, BMI) = 体质量/身高2(kg/m2). 肝脏B超采用美国GE400彩色超声诊断仪(探头频率315 MHz)进行, 由同一经验丰富的技术人员负责测量.
1.2.2 实验室检测: 血脂、血糖、肝功能的测定采用日本罗氏P800型自动生化仪检测. 胰岛素、脂联素和肝炎病毒标志物均用放射免疫法测定, 试剂盒分别购于上海放射免疫分析技术研究有限公司和美国Linco公司. 胰岛素批内CV<4.2% , 批间CV<7.6%; 脂联素批内CV<6.21%, 批间CV<9.25%. 胰岛素抵抗指数(insulin resistance index, HOMA-IR) = 空腹血糖×空腹胰岛素/22.5.
统计学处理 采用SPSS13.0统计软件包进行数据处理. 计量资料采用mean±SD表示, 率的比较采用卡方检验, 均数间比较采用t检验、单因素方差分析、协方差分析, NAFLD危险因素分析采用Logistic回归模型, 均采用双侧检验, 检验标准α = 0.05.
从表1可以看到, 脂肪肝组的脂联素水平低于正常对照组, 且差异具有统计学意义.
| 对照组 | 脂肪肝组 | t/χ2 | P 值 | |
| (n = 129) | (n = 260) | |||
| 年龄(岁) | 45.61±9.03 | 47.76±8.46 | 2.301 | 0.022 |
| BMI(kg/m2) | 26.96±3.69 | 27.54±3.55 | 1.489 | 0.137 |
| SBP(mmHg) | 127.43±19.71 | 129.29±21.19 | 0.883 | 0.405 |
| DBP(mmHg) | 78.71±11.08 | 80.10±12.11 | 1.099 | 0.272 |
| TC(mmol/L) | 4.09±1.00 | 4.62±1.02 | 4.835 | 0.000 |
| HDL(mmol/L) | 1.03±0.30 | 1.08±0.28 | 1.494 | 0.136 |
| LDL(mmol/L) | 2.25±0.80 | 2.61±0.80 | 4.128 | 0.000 |
| TG(mmol/L) | 1.43±0.70 | 1.79±0.91 | 3.887 | 0.000 |
| FBG(mmol/L) | 5.11±0.93 | 5.61±1.49 | 3.466 | 0.001 |
| 2HPG(mmol/L) | 7.07±1.87 | 7.65±2.91 | 2.363 | 0.019 |
| FINS(mIU/L) | 9.82±5.06 | 9.93±4.65 | 0.189 | 0.850 |
| 2h PINS(mIU/L) | 19.06±12.34 | 17.79±11.16 | 1.019 | 0.309 |
| HOMA-IR | 2.26±1.32 | 2.56±1.73 | 1.724 | 0.085 |
| 脂联素(mg/L) | 26.32±5.11 | 21.88±4.65 | 8.578 | 0.000 |
| 性别(男/女) | 83/46 | 137/123 | 4.762 | 0.029 |
2.2 脂肪肝组和对照组间脂联素水平协方差分析 为进一步了解脂肪肝组、对照组间血清脂联素水平的差异是否独立于其他因素, 采用协方差分析, 校正性别、年龄、BMI、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、总胆固醇(TC)、高密度胆固醇脂蛋白(HDL)、低密度胆固醇脂蛋白(LDL)、甘油三脂(TG)、空腹血糖(FBG)、PBG、FINS、PINS后, 两组间脂联素水平的差异仍有统计学意义(表2).
| MS | F值 | P值 | |
| 脂联素(mg/L) | 663.040 | 49.792 | 0.000 |
| 性别(男/女) | 0.017 | 0.016 | 0.899 |
| 年龄(岁) | 51.360 | 3.857 | 0.050 |
| BMI(kg/m2) | 2.667 | 0.200 | 0.665 |
| SBP(mmHg) | 110.936 | 8.331 | 0.004 |
| DBP(mmHg) | 40.129 | 3.014 | 0.083 |
| TC(mmol/L) | 727.970 | 54.670 | 0.000 |
| HDL(mmol/L) | 17.258 | 1.296 | 0.256 |
| LDL(mmol/L) | 5.344 | 0.401 | 0.527 |
| TG(mmol/L) | 47.108 | 3.538 | 0.061 |
| FBG(mmol/L) | 0.385 | 0.029 | 0.865 |
| 2HPG(mmol/L) | 457.210 | 34.335 | 0.000 |
| FINS(mIU/L) | 65.239 | 4.899 | 0.027 |
| 3HPINS(mIU/L) | 1.320 | 99.000 | 0.753 |
不同血清脂联素水平分层, 分析脂肪肝患病率的情况. 按血清脂联素的四分位数(19、23、27 mg/L)将研究对象分成4组后, 发现随着脂联素水平的增高, 脂肪肝患病率呈现下降趋势, 差异具有统计学意义; 而BMI、SBP、DBP、TC、HDL、LDL、TG、FBG、PBG、FINS、HOMA-IR的水平随着血清脂联素的增高也呈现下降趋势, 且差异具有统计学意义, 脂联素与上述指标呈负相关(表3).
| 脂联素1 | 脂联素2 | 脂联素3 | 脂联素4 | F/χ2 | P值 | |
| ≤19 | 19<脂联素≤23 | 23<脂联素≤27 | >27 | |||
| n | 101 | 98 | 123 | 67 | ||
| 年龄(年) | 48.35±7.77 | 47.88±7.98 | 46.09±9.67 | 45.63±8.95 | 2.158 | 0.093 |
| BMI(kg/m2) | 28.10±3.81 | 27.69±3.85 | 27.37±3.14 | 25.69±3.24 | 6.735 | 0.000 |
| SBP(mmHg) | 135.96±22.57 | 132.06±22.08 | 125.23±17.69 | 119.07±15.46 | 11.909 | 0.000 |
| DBP(mmHg) | 84.66±12.63 | 80.91±12.49 | 77.46±10.05 | 74.21±8.87 | 13.913 | 0.000 |
| TC(mmol/L) | 4.98±1.36 | 4.75±0.83 | 4.31±0.47 | 3.42±0.74 | 44.739 | 0.000 |
| HDL(mmol/L) | 1.10±0.31 | 1.09±0.30 | 1.05±0.25 | 0.97±0.29 | 3.419 | 0.017 |
| LDL(mmol/L) | 2.73±0.93 | 2.66±0.75 | 2.49±0.68 | 1.87±0.60 | 19.939 | 0.000 |
| TG(mmol/L) | 2.10±1.05 | 1.72±0.82 | 1.48±0.65 | 1.32±0.68 | 15.790 | 0.000 |
| FBG(mmol/L) | 6.151±1.97 | 5.26±0.81 | 5.32±1.06 | 4.84±0.69 | 16.420 | 0.000 |
| PBG(mmol/L) | 8.98±3.69 | 7.43±1.95 | 6.82±1.95 | 6.37±1.32 | 20.271 | 0.000 |
| FINS(mIU/L) | 11.35±5.98 | 9.86±3.83 | 9.52±4.36 | 8.43±4.26 | 5.673 | 0.001 |
| 2h PINS(mIU/L) | 20.27±11.63 | 18.78±12.23 | 16.69±10.90 | 17.06±11.36 | 2.100 | 0.100 |
| HOMA-IR | 3.20±2.31 | 2.35±1.12 | 2.30±1.29 | 1.86±0.97 | 12.300 | 0.000 |
| 性别(男/女) | 59/42 | 67/31 | 50/73 | 44/23 | 20.634 | 0.000 |
| 脂肪肝(否/是) | 15/86 | 29/69 | 39/84 | 46/21 | 54.042 | 0.000 |
为进一步了解血清脂联素水平和脂肪肝的关系是否独立于其他因素, 采用Logistic回归模型, 校正性别、年龄、BMI、SBP、DBP、HOMA-IR、TC、HDL、LDL、TG、FBG、PBG、FINS、PINS, 以血清脂联素四分位最低层为对照, 在血清脂联素第二、三、四分位层时患脂肪肝的OR值分别为0.460(P = 0.031)、0.449(P = 0.022)、0.099(P = 0.000). 随着血清脂联素水平的升高, 患脂肪肝的OR值呈降低的趋势(表4).
| B | Standard Error | Odds | Rations | 95%CI | P值 |
| 脂联素≤19 mg/L | 1.000 | 0.000 | |||
| 19<脂联素≤23 mg/L | -0.777 | 0.361 | 0.460 | 0.227-0.993 | 0.031 |
| 23<脂联素≤27 mg/L | -0.801 | 0.349 | 0.449 | 0.226-0.890 | 0.022 |
| 脂联素>27 mg/L | -2.315 | 0.395 | 0.099 | 0.046-0.214 | 0.000 |
| 进入方程的其他变量 | |||||
| TG | 0.341 | 0.160 | 1.407 | 1.027-1.926 | 0.033 |
| HOMA-IR | 0.581 | 0.273 | 1.492 | 1.030-1.931 | 0.021 |
目前普遍认为肥胖、胰岛素抵抗、糖尿病、高血脂、高血压等疾病在NAFLD发生中起重要作用. 研究表明70%的糖尿病患者肝功能异常是由于并发NAFLD所致, 肝活检显示75%以上的肥胖者患有NAFLD. 成年人NAFLD的发病率约17%-33%, 而至少有20%的NAFLD可能进展为肝纤维化及肝硬化. 因此, 在肥胖、糖尿病、高血压、高血脂等疾病高发的今天, 脂肪肝给人类的健康带来了巨大威胁. 而维吾尔族人群由于饮食结构等原因(在饮食方面主要以面食、肉类和奶制品为主)超重和肥胖现象极其明显. 本研究为进一步研究维吾尔族NAFLD的相关研究奠定了基础.
脂联素是近几年新发现的脂肪细胞因子, 主要在白色脂肪组织中表达和分泌, 血清生理浓度为5-30 mg/L, 是血浆浓度最高的脂肪细胞因子, 约占血浆蛋白总量的0.01%. 大量临床资料和动物实验表明, 与目前已知的其他脂肪细胞因子所不同的是, 肥胖、糖尿病、高血压患者的血清脂联素水平较正常人明显下降, 血清脂联素水平与空腹胰岛素及血糖水平呈负相关, 也就是说在脂肪容量增大时, 脂联素分泌反而减少. 研究表明: 脂联素可增加胰岛素敏感性, 降低血脂, 保护肝脏[4-9], 脂联素水平降低与胰岛素抵抗、血脂异常、肝脏对活性氧和细胞因子损害的敏感性增加以及肝内炎症、坏死的发生等密切相关[4]. 我们的研究发现, 在校正性别、年龄、BMI、SBP、DBP、TC、HDL、LDL、TG、FBG、PBG、FINS、PINS的影响因素后, 与正常组相比, 脂肪肝组血清脂联素水平降低, 差异具有统计学意义; 而脂肪肝患病率、BMI、SBP、DBP、TC、HDL、LDL、TG、FBG、PBG、FINS、HOMA-IR水平随着血清脂联素的增高呈现下降趋势.
脂联素改善胰岛素抵抗和糖代谢的作用, 源于他能增加骨骼肌脂肪酸氧化, 并抑制肝糖异生. 脂联素通过磷脂酰肌醇-3激酶/蛋白激酶B途径, 改善骨骼肌中胰岛素信号的传递, 促进信号分子(骨骼肌胰岛素受体、胰岛素受体底物-1)的络氨酸磷酸化, 从而增加骨骼肌脂肪酸氧化, 使甘油三脂降低, 改善胰岛素抵抗. 脂联素还可抑制参与糖异生的磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶和葡萄糖-6-磷酸酶的活性, 增强胰岛素对肝细胞内糖异生和肝糖输出的抑制作用. 国外有研究表明, 脂联素能够抑制TNF-α在巨噬细胞中的合成, 而TNF-α又可降低GLUT4 mRNA 水平和胰岛素受体的数目及对胰岛素的亲和力, 从而导致胰岛素抵抗[10]. 所以, 脂联素是机体脂质代谢和血糖稳态调控网络中的重要调节因子. 在瘦素抵抗及脂联素缺乏时, 丧失抗脂肪毒性的保护能力, 便发生与糖脂毒性相关的NAFLD[11]. 有研究证实, NAFLD患者血清脂联素水平低, 并与肝脏坏死性炎症程度相关, 由此认为低脂联素血症将导致坏死性炎症型NAFL的发生、发展, 且发挥了独立于胰岛素抵抗的作用[12]. 本研究的Logistic回归分析结果提示在校正了性别、年龄、BMI、SBP、DBP、HOMA-IR、TC、HDL、LDL、TG、FBG、PBG、FINS、PINS的影响的情况下, 脂联素水平降低是维吾尔族NAFLD的独立危险因素.
总之, 本研究仅在维吾尔族中探讨了脂联素与NAFLD及其影响因素的关系, 研究结果证实在维吾尔族中脂联素水平降低是NAFLD形成的独立危险因素, 调节脂联素水平对NAFLD的预防和治疗具有一定临床意义. 查阅相关文献, 我们还发现, 排除维吾尔族人群(正常和NAFLD患者)的脂联素水平较本次研究结果低, 下一步我们将利用流行病学调查、基因分析等方法进行维吾尔族、汉族人群NAFLD危险因素的进一步研究.
近年, 随着对脂联素的深入研究, 已有研究证实脂联素水平降低是NAFLD发病的独立危险因素, 但血清脂联素水平与维吾尔族脂肪肝关系的研究尚未见报道. 因此, 本研究通过对维吾尔族NAFLD患者的脂联素水平分析, 探讨维吾尔族NAFLD患者血清脂联素变化特点, 以及脂联素与HOMA-IR、血脂、血压、血糖等的关系.
范小玲, 教授, 北京地坛医院综合科; 陈国凤, 主任医师,中国人民解放军第302医院感染七科
非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的发病率呈逐年上升的趋势, 被认为是肝脏相关性疾病及其相关性死亡的一个主要原因, 其发病机制尚不清楚.
研究表明70%的糖尿病患者肝功能异常是由于并发NAFLD所致, 肝活检显示75%以上的肥胖者患有NAFLD.
本文通过不同分析方法分析了脂联素与维吾尔族人群非酒精性脂肪肝的相关性, 分析较为透彻, 深入, 全面, 可以较明确的说明二者的关系, 但新颖性一般.
编辑:史景红 电编:吴鹏朕
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