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世界华人消化杂志. 2009-01-28; 17(3): 270-272
在线出版日期: 2009-01-28. doi: 10.11569/wcjd.v17.i3.270
Aurora-B在肝癌组织中的表达及其意义
单人锋, 周福庆, 吴波, 肖国胜, 饶雪峰, 彭贵主
单人锋, 周福庆, 吴波, 肖国胜, 饶雪峰, 彭贵主, 南昌大学第一附属医院肝肾外科-移植科 江西省南昌市 330006
单人锋, 主治医师, 硕士, 主要从事肝脏疾病与门脉高压症的临床与基础研究.
作者贡献分布: 单人锋对此文作出主要贡献; 此课题由单人锋, 周福庆, 吴波, 肖国胜, 饶雪峰及彭贵主设计; 研究过程单人锋操作完成; 研究所用新试剂及分析工具由单人锋提供; 数据分析由单人锋, 周福庆及吴波完成, 本论文写作由单人锋完成.
通讯作者: 单人锋, 330006, 江西省南昌市, 江西南昌大学第一附属医院肝肾外科-移植科. shanrenfeng1978@sina.com
收稿日期: 2008-09-27
修回日期: 2008-12-14
接受日期: 2008-12-22
在线出版日期: 2009-01-28

目的: 了解基因Aurora-B在肝癌中的表达及其作为预测肝癌预后的新指标的可能性.

方法: 收集2001-2007年我院初治的肝癌患者标本80例, 病理证实均为肝细胞癌. 用免疫组化法检测患者标本中Aurora-B的表达, 分析Aurora-B的表达与肝癌患者年龄、性别、临床分期等的关系及其与预后的关系.

结果: Aurora-B在肝癌标本中的表达率为68.8%; 临床分期、肿瘤大小、肿瘤合并门静脉癌栓与Aurora-B表达阳性率的差异有统计学意义(χ2 = 99.9669, 20.8185, 28.5214, 均P<0.05). 80例根治性肝癌切除的病例中, Aurora-B表达与肝细胞癌1, 2年复发率和生存率之间有关(χ2 = 5.7702, 5.4257, 均P<0.05; χ2 = 11.8787, 10.4497, 均P<0.05).

结论: Aurora-B在肝癌组织中有一定程度表达, 其表达与肝癌临床分期及预后相关.

关键词: 肝癌; Aurora-B; 预后
引文著录: 单人锋, 周福庆, 吴波, 肖国胜, 饶雪峰, 彭贵主. Aurora-B在肝癌组织中的表达及其意义. 世界华人消化杂志 2009; 17(3): 270-272
Expression of Aurora-B in hepatocarcinoma and its clinical significance
Ren-Feng Shan, Fu-Qing Zhou, Bo Wu, Guo-Shen Xiao, Xue-Feng Rao, Gui-Zhu Peng
Ren-Feng Shan, Fu-Qing Zhou, Bo Wu, Guo-Shen Xiao, Xue-Feng Rao, Gui-Zhu Peng, Department of Liver-kidney Surgery & Transplantation Center, the First Affiliate Hospital of Nanchang University, Nanchang 330006, Jiangxi Province, China
Correspondence to: Ren-Feng Shan, Department of Liver-kidney Surgery & Transplantation Center, the First Affiliate Hospital of Nanchang University, Nanchang 330006, Jiangxi Province, China. shanrenfeng1978@sina.com
Received: September 27, 2008
Revised: December 14, 2008
Accepted: December 22, 2008
Published online: January 28, 2009

AIM: To investigate the expression of Aurora-B in hepatocarcinoma and to assess its possibility as a new indicator for hepatocarcinoma prognosis.

METHODS: Samples from 80 pathologically comfirmed HCC patients were analyzed for Aurora-B expression using immunohistochemistry. The relationship between Aurora-B expression and clinical data including staging, gender, clinical stage, and prognosis were analyzed.

RESULTS: The Aurora-B expression rate was 68.8%. Significant difference was detected between Aurora-B expression and clinical staging, tumor size, tumor in complicated with portal tumor thrombus (χ2 = 99.9669, 20.8185, 28.5214, all P < 0.05). For 80 patients undergoing hepatectormy, Aurora-B expression was significantly related to 1-year, 2-year recurrent rate and survival rate (χ2 = 5.7702, 5.4257, all P < 0.05; χ2 = 11.8787, 10.4497, all P < 0.05).

CONCLUSION: Aurora-B is expressed at a high level in hepatocarcinoma. Its expression may be associated with the tumor stage and the prognosis of hepatocarcinoma patients.

Key Words: Hepatocarcinoma; Aurora- B; Prognosis
0 引言

Aurora-B是一种中心体上的功能性激酶, 属于Aurora激酶家族成员, 己被证明是一种癌蛋白. 近年来研究显示, Aurora-B可广泛表达于人类各种肿瘤, 包括食管癌、胃癌、膀胱癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌等[1-4], 但目前国内未见Aurora-B在肝癌中表达与预后关系的报道. 本文探讨Aurora-B在肝癌中的表达情况, 结合随访资料, 了解其作为肝癌预后预测的新指标及肝癌治疗的分子靶点的可能性.

1 材料和方法
1.1 材料

收集2001-2007年我院初治的肝癌患者标本共80例, 病理证实均为肝细胞癌. 其中男64例, 女16例; 年龄27-67(中位年龄43)岁. 临床分期按UICC(1997)分期, Ⅰ期7例, Ⅱ期18例, Ⅲ期50例, Ⅳ期5例; 均采用肝癌切除术+术中经肝动脉化疗导管植入术, 术后给予四次预防性化疗, 患者随访10-66 mo, 中位随访时间为36.6 mo. 另取癌旁1 cm的病理标本30例作为对照.

1.2 方法

标本用40 g/L甲醛溶液固定, 常规石蜡病理切片, 脱蜡水化, 用高温高压进行抗原修复, PBS漂洗2 min, 置入30 mL/L H2O2 10 min, PBS漂洗5min, 共3次, 正常血清37℃孵育15 min, 加入一抗(Aurora-B, Santa Cruzs产品, 1/200)4℃冰箱孵育过夜, 用PBS漂洗5 min, 共3次, 加入二抗37℃孵育60 min, PBS漂洗5 min, 共3次, DAB显色, 苏木精复染细胞核, 中性树胶封片. 结果判断: 镜下观察胞核出现棕黄色颗粒的肿瘤细胞数>30%为阳性.

统计学处理 结果用SPSS11.0进行统计分析, Aurora-B表达与临床病理参数的关系及生存率和复发率采用χ2检验.

2 结果
2.1 Aurora-B在肝癌及癌旁组织中的表达

80例肝癌中55例Aurora-B表达阳性, 阳性率为68.8%; 30例肝癌旁组织2例Aurora-B表达阳性, 阳性率为6.67%(χ2 = 97.6885, P<0.001, 图1).

图1
图1 肝组织Aurora-B的表达. A: 癌旁正常肝组织(×200); B: 原发性肝癌组织(×400).
2.2 Aurora-B表达与临床病理参数的关系

临床分期、肿瘤大小、肿瘤合并门静脉癌栓与Aurora-B表达阳性率的差异有统计学意义(P<0.05), 未发现Aurora-B表达阳性率与年龄、性别、AFP水平有关(表1).

表1 Aurora-B表达与临床参数关系 (n).
分组Aurora-B
χ2P
表达不表达
年龄(岁)0.05667>0.05
≥404521
<40104
性别0.40299>0.05
男4519
女106
AFP水平(μg/L)0.02518>0.05
升高4721
正常84
合并门静脉癌栓27399.9669<0.05
无门静脉癌栓347
肿瘤大小(cm)20.8185<0.05
>54510
<51015
肝癌分期28.5214<0.05
Ⅰ期25
Ⅱ期513
Ⅲ期437
Ⅳ期50
2.3 Aurora-B表达与肝细胞癌的复发率和生存率之间关系

80例根治性肝癌切除的病例中, Aurora-B表达与肝细胞癌复发率之间有关, Aurora-B表达阳性的患者术后1, 2年的复发率较表达阴性的患者明显升高(45.4% vs 16%, χ2 = 5.7702, 72.7% vs 32%, χ2 = 11.8787, 均P<0.05). 80例中Aurora-B的表达与肝细胞癌生存率之间存在密切关系. Aurora-B表达阳性的患者1年和2年的生存率较表达阴性的患者明显降低(76.3% vs 100%, χ2 = 5.4257, 45.4% vs 84%, χ2 = 10.4497, 均P<0.05).

3 讨论

哺乳动物细胞Aurora-B激酶家族迄今发现有3个成员: Aurora-A, Aurora-B及Aurora-C. 其中Aurora-B又称为染色质过客蛋白激酶, 是一种有丝分裂所必需的蛋白, 决定着细胞染色体的分离和胞质分裂. 改变染色体的数量(整倍体)是人类恶性肿瘤发生的主要原因, 有丝分裂过程控制的错误可导致细胞非整倍体的产生, 在恶性肿瘤发展中起促进作用[5-8].

目前认为人类一些恶性肿瘤如: 子宫内膜癌、肺癌、鼻咽癌等均与Aurora-B在组织中过度表达有关系[8-12], 但国内尚无关于肝癌方面的研究. 该项研究结合临床分析了Aurora-B在肝癌中的表达情况, 并对其与肝癌的预后及相关临床参数进行了分析. 结果显示Aurora-B在肝癌组织中的表达阳性率较癌旁织中的表达阳性率明显增高, 说明肝癌组织中Aurora-B表达更为活跃. 临床分期、肿瘤大小、肿瘤合并门静脉癌栓与Aurora-B表达阳性率的差异有统计学意义(P<0.05), 未发现Aurora-B表达阳性率与年龄、性别、AFP水平有关, 说明在越晚期的肝癌中Aurora-B表达越活跃, Aurora-B的表达能初步反映肿瘤的早晚程度. 在随访的研究中我们发现Aurora-B与肝癌的复发率及生存率存在一定关系, Aurora-B表达阳性的肝癌患者肿瘤的复发率较阴性为高, 而生存率则恰恰相反, 可能是分期影响预后. 只能说明表达强弱与预后相关.

通过研究我们初步推断, Aurora-B的检测可以作为肝癌的初步筛选指标, 并对于临床分期及术后患者预后的判断有一定的帮助, 但该指标的量化工作还需进一步研究.

评论
背景资料

改变染色体的数量(整倍体)是人类恶性肿瘤发生的主要原因, 有丝分裂过程控制的错误可导致细胞非整倍体的产生, 在恶性肿瘤发展中起促进作用, 近年来研究显示, Aurora-B可广泛表达于人类各种肿瘤, 包括食管癌、胃癌、膀胱癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、乳腺癌等, 但目前国内未见Aurora-B在肝癌中表达与预后关系的报道.

同行评议者

宋振顺, 教授, 中国人民解放军第四军医大学西京医院肝胆外科.

名词解释

Aurora-B: 又称为染色质过客蛋白激酶, 是一种有丝分裂所必需的蛋白, 决定着细胞染色体的分离和胞质分裂.

同行评价

本文选题尚可, 写作流畅, 参考文献引用较新, 但学术价值一般.

编辑:李军亮 电编:吴鹏朕

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