10日序贯疗法治疗幽门螺杆菌感染39例

摘要

目的: 比较埃索美拉唑、阿莫西林、克拉霉素、替硝唑组成的10日序贯疗法与标准三联疗法根除幽门螺杆菌(H pylori)的疗效.

方法: 将我院经胃镜检查确诊为慢性胃炎和消化性溃疡且H pylori阳性的患者79例随机分为2组, 治疗组(39例)方案: 前5 d, 埃索美拉唑20 mg+阿莫西林1000 mg, 每日2次; 后5 d, 埃索美拉唑20 mg+克拉霉素500 mg+替硝唑500 mg, 每日2次. 对照组(40例)标准三联疗法: 埃索美拉唑20 mg+克拉霉素500 mg+阿莫西林1000 mg, 每日2次, 疗程7 d. 所有患者停药4 wk后复查13C呼气试验, 判断H pylori根除率.

结果: 治疗组H pylori根除率为94.87%, 对照组77.50%, 2组比较差异具有统计学意义(χ² = 4.97, P<0.05), 且序贯疗法并未增加患者的经济负担. 2种方案不良方应的发生率无明显差异(χ² = 0.05, P>0.05).

结论: 10日序贯疗法治疗H pylori感染明显优于7日标准三联疗法, 是一种安全、经济、有效的方案选择.

关键词: 序贯疗法; 幽门螺杆菌; 三联疗法; 根除率

A 10-day sequential therapy for Helicobacter pylori-infected patients: an analysis of 39 cases

Shui-Qing Hu, Mei Zhang

Shui-Qing Hu, Mei Zhang, Department of Gastroenterology, Xuanwu Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing 100053, China

Correspondence to: Shui-qing Hu, Department of Gastroenterology, Xuanwu Hospital, Xuanwu Hospital Affiliated to Capital Medical University, Beijing 100053, China. wangrongxin@sina.com

Received: March 11, 2009
Revised: April 10, 2009
Accepted: April 13, 2009
Published online: June 8, 2009

Abstract

AIM: To determine whether the sequential therapy is better than the standard triple-drug therapy in treatment of H pyloriinfection for adults with chronic gastritis and peptic ulcer.

METHODS: Seventy-nine patients with H pylori positive were randomly divided two groups. Thirty nine patients received a 10-day sequential therapy [esomeprazole (20 mg, twice daily) plus amoxicillin (1000 mg, twice daily) for the first 5 days, followed by esomeprazole (20 mg), clarithromycin (500 mg) and tinidazole (500 mg) twice daily for the remaining 5 days]. Forty patients received a 7-day triple therapy [esomeprazole (20 mg), clarithromycin (500 mg) and amoxicillin 1000 mg, twice daily]. H pylorieradication was checked four weeks after treatment using 13C-urea breath test.

RESULTS: The eradication rate of the 10-day sequential therapy was 94.87%, and merely 77.50% for the control group. The difference between the two groups was significant (χ² = 4.97, P < 0.05). There was no difference in incidence of side effects between the two groups (χ² = 0.05, P > 0.05).

CONCLUSION: The 10-day sequential therapy achieves a higher eradication rate than the standard triple therapy for the first time in adults. It is an effective, safe and economical option for patients and possesses great potential.

Key Words: Sequential therapy; Helicobacter pylori; Triple therapy; Eradication rate

0 引言

幽门螺杆菌(H pylori)感染是胃炎和其他相关性疾病(胃溃疡、十二指肠溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤)的主要病因[1]. H pylori根除的经典一线方案为标准三联疗法, 包括质子泵抑制剂/铋剂、阿莫西林/咪唑类药物和克拉霉素. 然而由于甲硝唑和克拉霉素耐药的流行, 7日标准三联疗法获得的H pylori根除率明显下降, 导致根治失败[2-3]. 因此, 寻找一个高效、无不良反应的方案迫在眉睫. 最近, 我们采用一种新的治疗方案-10日序贯疗法根除H pylori, 取得较好效果, 现报道如下.

1 材料和方法

1.1 材料

2008-01/2009-01, 以上腹痛、反酸、烧心等为主要症状并行胃镜检查的我院门诊患者79例, 胃镜下快速尿素酶检测及病理标本Giemasa染色法均为H pylori(+), 并符合以下条件: (1)4 wk内未使用质子泵抑制剂(PPI)、H2受体拮抗剂、铋剂及抗生素; (2)无相关药物过敏史; (3)无消化系大出血和幽门梗阻、穿孔等并发症; (4)无消化系手术史; (5)无严重心、肺、肝、肾功能不全; (6)非哺乳期妇女及孕妇; (7)排除癌性溃疡. 所有患者均为第1次根除H pylori治疗. 埃索美拉唑由无锡阿斯利康公司生产, 阿莫西林由联邦制药厂有限公司生产, 克拉霉素由雅培制药有限公司生产, 替硝唑丽由丽珠集团丽珠制药厂生产.

1.2 方法

患者按照随机数字表随机分成2组. 治疗组: 前5 d埃索美拉唑20 mg, 阿莫西林1000 mg, po; 后5 d埃索美拉唑20 mg, 克拉霉素500 mg, 替硝唑500 mg, 以上药物均为每天2次, po. 对照组: 埃索美拉唑胶囊20 mg, 阿莫西林1000 mg, 克拉霉素500 mg, 每天2次, po, 共7 d.

所有患者停药4 wk后复查¹³C呼气试验, 其DOB值(delta over baseline)小于2.5%为阴性, 判断为根除治疗成功; 阳性为根除治疗失败. 并记录患者的药物不良反应.

统计学处理 采用SPSS13.0软件进行统计分析, 2组间的比较采用χ²检验、t检验, P<0.05为差异有显著性意义.

2 结果

2.1 一般资料

治疗组39例, 男22例, 女17例, 年龄23-69(平均46.72±6.23)岁, 消化性溃疡19例, 慢性胃炎20例; 对照组40例, 男21例, 女19例, 年龄25-71(平均46.81±7.13)岁, 消化性溃疡18例, 慢性胃炎22例. 2组患者在年龄上比较无显著性差异(χ² = 0.12, P>0.05). 此外在性别及疾病分类上差异亦无显著性(χ² = 0.08, P>0.05).

2.2 根除率的比较

治疗组39例, 37例成功根除, 根除率94.87%; 对照组40例, 31例根除, 根除率77.50%, 两组比较差异具有统计学意义(χ² = 4.97, P<0.05).

2.3 药物的不良反应

治疗组有7例出现不良反应, 对照组有8例出现不良反应, 2组的不良反应发生率分别为17.95%和20.00%, 比较无统计学差异(χ² = 0.05, P>0.05). 主要为腹泻, 腹痛, 口苦, 头痛, 恶心及呕吐等, 不良反应均较轻微, 未影响治疗(表1).

表1 2组患者不良反应发生情况 (n).

分组	腹泻	腹痛	恶心	呕吐	头痛	口苦	合计
治疗组	2	1	1	1	1	1	7
对照组	2	1	1	1	1	2	8

2.4 治疗方案费用比较

10日序贯疗法的费用为492.00元, 7日标准三联疗法的费用为493.36元, 并没有增加患者的经济负担.

3 讨论

H pylori感染呈全球性分布, 感染率多数在50%左右, 发达地区偏低. 我国是世界上H pylori感染率较高的国家. 1994年世界卫生组织正式将其列为第1类致癌因子并明确为胃癌的危险因素[4-5]. 2003年桐城会议[4]及2007年庐山会议[6]均明确列出了必须根除H pylori的情况, 即消化性溃疡、早期胃癌术后、胃黏膜相关淋巴组织(gastric mucosa-associated lymphoid tissue, MALT)淋巴瘤. 因此, H pylori感染的治疗一直是为大家所关注的热点. 2003年我国H pylori共识意见[4-5]推荐的根除H pylori治疗方案中, 一线方案为质子泵抑制剂加2种抗生素或铋剂加2种抗生素, 疗程7 d, 特别是质子泵抑制剂加阿莫西林和克拉霉素方案, 在一段时间内因其H pylori根除率高、不良反应少、依从性好等特点而作为首选方案. 但近年来随着H pylori不断产生的耐药问题, PPI+克拉霉素+阿莫西林治疗方案H pylori的根除率明显下降[2-3]. 同时, 研究还发现H pylori的根除率在复治者比初治者明显下降, 同样的治疗方案, 随着时间推移, H pylori的根除率逐步降低, 所以对H pylori的根除治疗应力争在第1次治疗取得成功[7].

因此选择根除率高的治疗方案, 避免耐药菌株已引起国内外学者的广泛关注. 据意大利学者Vaira et al[8]对300例患者的随机双盲研究显示, 10日序贯疗法H pylori根除率(89%)明显高于传统三联疗法(77%). Zullo et al[9]的研究也证实了这一点. Francavilla et al[10]报道对于儿童H pylori的根除治疗, 10日序贯疗法的根除率(97.3%)亦高于标准的三联疗法(75.7%). 本研究中10日序贯疗法H pylori根除率为94. 87%, 明显高于7日三联疗法(77.50%), 而且并未增加患者的经济负担, 未出现严重的不良反应, 提示该方案可能为目前抗H pylori治疗的一种较为安全、经济、有效的方案.

为何序贯疗法可以得到更高的H pylori根除率, 其确切机制尚不清楚. 可能的原因有: 细菌能够产生克拉霉素的流出通道, 将药物快速转运出细胞外, 阻止克拉霉素与核糖体的结合. 而阿莫西林作用于细菌的细胞壁, 第1阶段的阿莫西林治疗能通过破坏细胞壁而阻止克拉霉素流出通道的形成, 故可能提高了第2阶段克拉霉素的治疗. 因此, 前半个疗程的阿莫西林能够预防随后应用克拉霉素的耐药. 另外高的H pylori根除率也有可能是应用了替硝唑, 替硝唑与甲硝唑相似, 但具有更长的作用时间. 此外, 是否疗程延长对于疗效的增加起着一定的作用尚有争议, 在此需要更多的试验进一步探索.

根据最新意大利H pylori指南, 10日序贯疗法被给予了标准7日三联疗法同等地位, 作为了一线治疗方案. 本研究结果亦显示, 10日序贯疗法优于标准的三联7日疗法, 10日序贯疗法对于根除H pylori感染无疑是一个很好的选择, 但目前在我国尚待多中心、大样本的临床研究来进一步证实其高效性和安全性.

评论

背景资料

幽门螺杆菌(H pylori)感染与胃炎、消化性溃疡、胃癌和胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤的发病密切相关, 应予以根除. 然而由于甲硝唑和克拉霉素耐药的流行, 7日标准三联疗法获得的H pylori根除率明显下降, 因此, 寻找一个新的治疗方案迫在眉睫. 目前发现10日序贯疗法根除H pylori取得较好效果.

同行评议者

白爱平, 副教授, 南昌大学第一附属医院消化内科; 刘改芳, 主任医师, 河北医科大学第三医院消化内科

研发前沿

序贯疗法在国外, 主要是在意大利研究较多, 在成人及儿童根治H pylori方面均取得非常好的效果. 目前在意大利10日序贯疗法被给予了标准7日三联疗法同等地位, 作为了一线治疗方案.

应用要点

本研究结果亦显示, 10日序贯疗法优于标准的三联 7日疗法, 10日序贯疗法对于根除H pylori感染无疑是一个很好的选择, 可进一步开展多中心、大样本的临床研究来进一步证实其高效性和安全性.

同行评价

本研究选题新颖, 实用性较强, 对临床医师有较好的参考价值.

备注

编辑: 李军亮 电编: 吴鹏朕

参考文献

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