临床研究 Open Access
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世界华人消化杂志. 2008-11-28; 16(33): 3746-3751
在线出版日期: 2008-11-28. doi: 10.11569/wcjd.v16.i33.3746
宜兴市胃癌手术患者临床特征分析1022例
周炎, 曾金艳, 白津, 龚伟达, 潘建强, 谈永飞, 李爱萍, 周建伟
周炎, 龚伟达, 潘建强, 谈永飞, 宜兴市人民医院肿瘤科 江苏省宜兴市 214200
曾金艳, 白津, 李爱萍, 周建伟, 南京医科大学肿瘤中心 南京医科大学公共卫生学院 江苏省南京市 210029
周炎, 主任医师, 南京医科大学兼职副教授.
基金项目: 国家自然科学基金资助项目, No. 30771829; 江苏省教育厅重大基础研究资助项目, No. 06KJA33023.
作者贡献分布: 周炎、曾金艳及白津对此文所作贡献均等; 此课题由周炎、龚伟达、潘建强、谈永飞、李爱萍及周建伟设计; 研究过程由周炎、曾金艳及白津操作完成; 论文写作由周炎、曾金艳及白津完成.
通讯作者: 周建伟, 210029, 江苏省南京市汉中路140号, 南京医科大学肿瘤中心, 南京医科大学公共卫生学院. jwzhou@njmu.edu.cn
电话: 025-86862961 传真: 025-86862050
收稿日期: 2008-08-02
修回日期: 2008-09-18
接受日期: 2008-09-22
在线出版日期: 2008-11-28

目的: 探讨江苏省宜兴市地区胃癌病例临床特征的变化趋势, 为防治胃癌提供依据.

方法: 宜兴市人民医院1999-2006经病理证实的胃癌手术患者1022例, 分析逐年收治病例的临床病理特征及变化趋势, 按手术时间先后分成两组: 1999-2002组(A组)和2003-2006组(B组). 比较两组病例性别、年龄、肿瘤大小、发生部位、分化程度、临床分期和术后辅助化疗情况的差异.

结果: 两组患者发病部位均以胃体、贲门和胃窦处为常见.与A组相比, B组胃癌发生于胃体处患者比例明显下降(χ2 = 21.59, P<0.05), 而发生于胃角的比例升高(χ2 = 33.16, P<0.05). 两组胃癌患者肿瘤分化程度都以低分化及中分化为主, B组低分化比例较A组明显下降(χ2 = 46.11, P<0.05), 而中分化胃癌比例明显升高(χ2 = 37.68, P<0.05). 两组病例的肿瘤直径和pTNM分期构成比方面均无显著差异.

结论: 宜兴市胃癌发病人数呈逐年上升趋势, 而其肿瘤细胞的分化呈逐步升高的趋势.

关键词: 胃癌; 临床特征; 发病部位; 细胞分化
引文著录: 周炎, 曾金艳, 白津, 龚伟达, 潘建强, 谈永飞, 李爱萍, 周建伟. 宜兴市胃癌手术患者临床特征分析1022例. 世界华人消化杂志 2008; 16(33): 3746-3751
Clinical feature analysis of 1022 cases undergoing gastric cancer operation in Yixing city
Yan Zhou, Jin-Yan Zeng, Jin Bai, Wei-Da Gong, Jian-Qiang Pan, Yong-Fei Tan, Ai-Ping Li, Jian-Wei Zhou
Yan Zhou, Wei-Da Gong, Jian-Qiang Pan, Yong-Fei Tan, Department of Oncology, Yixing People's Hospital, Yixing 214200, Jiangsu Province, China
Jin-Yan Zeng, Jin Bai, Ai-Ping Li, Jian-Wei Zhou, the Cancer Center; School of Public Health, Nanjing Medical University, Nanjing 210029, Jiangsu Province, China
Supported by: National Natural Science Foundation of China, No. 30771829; and the Key Program for Basic Research of Jiangsu Bureau of Education, No. 06KJA33023.
Correspondence to: Professor Jian-Wei Zhou, the Cancer Center, Nanjing Medical University; School of Public Health, Nanjing Medical University, 140 Hanzhong Road, Nanjing 210029, Jiangsu Province, China. jwzhou@njmu.edu.cn
Received: August 2, 2008
Revised: September 18, 2008
Accepted: September 22, 2008
Published online: November 28, 2008

AIM: To explore the clinicopathological variation trend of gastric cancer from 1999 to 2006 in Yixing city and to provide information for gastric cancer prevention.

METHODS: A total of 1022 pathologically confirmed gastric cancer cases were subdivided into 2 groups. Group A comprised cases from 1999 to 2002, while group B consisted of cases from 2003 to 2006. Statistical analysis were conducted on age, gender, tumor size, tumor location, pathologic-TNM stage and differentiation of tumor cells.

RESULTS: In both groups, gastric cancer occurred mainly at gastric body, cardia part and antyum. Interestingly, as compared with group A, there was a decreasing trend in the proportion of gastric carcinoma at gastric body (χ2 = 21.59, P< 0.05), and an increasing proportion at stomach angle (χ2 = 33.16, P < 0.05). The proportion of poorly-differentiated adenocarcinoma was significantly lower in group B (χ2 = 46.11, P < 0.05) than in group A. The proportion of tumor size and pathologic-TNM stage showed no significant difference between the two groups.

CONCLUSION: There is an increasing trend in the incidence of gastric cancer, but the malignance level of gastric cancer shows a decreasing trend in Yixing city.

Key Words: Gastric cancer; Clinical characteristics; Tumor location; Cell differentiation
0 引言

在我国胃癌已经是继肺癌和肝癌之后的第三大常见肿瘤, 胃癌仍然居消化系肿瘤发病率的首位. 我国目前每年新发胃癌患者超过40万人, 因胃癌死亡患者30万人, 患病率和死亡率超过世界平均水平的2倍. 尽管近年来胃癌的诊治水平不断提高, 早期胃癌的治愈率可达90%以上, 但大多数患者就诊时已是晚期, 而晚期患者术后生存率仍较低. 近年来, 一些研究显示胃癌的发生年龄、发生部位、临床特征、组织学类型等都有所改变[1-2], 提示一些影响胃癌发生发展的因素可能因生活、工作环境的改善、生活方式的改善以及医疗技术的进步而发生了变化, 这些变化可能对胃癌的临床预防和治疗有重要的意义. 宜兴市位于江苏省苏南太湖之滨, 是经济较发达的县级市, 人口约106万, 也是中国县级单位胃癌高发区(年发病率). 而该市人民医院是该市最主要的医疗单位, 收治了本市绝大多数胃癌手术病例. 为了解宜兴市胃癌发生发展的变化趋势, 现将宜兴市人民医院1999-01/2006-12经病理证实的1022例胃癌手术病例的临床资料进行分析, 以探讨近八年来宜兴地区胃癌临床病理特点的变化趋势, 为胃癌的防治提供新的依据.

1 材料和方法
1.1 材料

宜兴市人民医院肿瘤外科手术后经病理切片明确诊断的胃癌患者1022例, 所有病例均为该市地区常住人口, 其中男781例(76.4%), 女241例(23.6%), 男女比例为3.2:1, 年龄31-83(平均63.09±9.97)岁.

1.2 方法

复阅1022例病例的临床与病理资料, 分析1999-2006每年收治的胃癌病例的病理特征构成及变化趋势, 在此基础上进一步将所有病例按手术时间分为两组A组(1999-01/2002-12)365例; B组(2003-01/2006-12)657例, 比较两组病例性别、年龄、肿瘤大小、发生部位、分化程度、临床分期和术后辅助化疗情况的差异.

统计学处理 资料按确定的标准录入法由双人独立录入, 数据库资料按100%的数量由第三人抽检核对校正. 采用SPSS12.0软件进行统计分析, 率的显著性检验进行χ2检验, 并以P≤0.05为差异具有显著性意义.

2 结果
2.1 胃癌病例的构成特征

2.1.1 病例数和年度变化趋势: 1999- 2006宜兴市人民医院收治入院的胃癌病例数分别为81、97、87、100、115、151、197、194例, 合计1022例. 可见从2003年开始, 该市人民医院收治的胃癌患者数明显增加, 在2006年仍保持较高的水平(图1).

图1
图1 1999-2006年收治入院的1022例患者的分布.

2.1.2 胃癌患者的年龄和性别构成: ≤40岁者26人, 41-50岁者83人, 51-60岁288人, 61-70岁357人, 71-80岁253人, 80岁以上者15人; 60岁以上患者占多数(61.2%). 将年龄分成≤40岁、41-60岁、60岁以上3组, 比较1999至2006年收治入院的1022例胃癌患者年龄分布. 经χ2检验, 1999-2006每年收治的胃癌病例年龄分布无统计学差异(χ2 = 22.91, P = 0.06, 图2). 1999-2006年收治入院的1022例胃癌患者76.4%为男性, 且各年收治的胃癌患者性别分布无统计学差异(χ2= 2.86, P = 0.898).

图2
图2 1999-2006入院的1022例胃癌患者的年龄分布变化趋势.

2.1.3 胃癌患者临床特征及术后辅助化疗变化趋势: (1)肿瘤发生部位. 观察1022例患者肿瘤发生部位的构成比, 从1999-2006每年胃癌发生部位均以胃底及贲门、胃体为主, 且肿瘤发生部位分布不全相同, (χ2 = 94.18, P = 0.000). 发生于胃角处的肿瘤逐年增加, 而胃体癌总体呈下降的趋势, 胃窦及贲门癌每年收治的病例数则呈波浪形起伏(图3A). (2)肿瘤大小. 将肿瘤直径按大小归为2类[3], 一类为直径<5 cm, 另一类为直径≥5 cm, 从1999-2006, 每年发生的胃癌, 肿瘤均以直径<5 cm居多, 肿瘤大小的分布无统计学差异(χ2 = 7.67, P = 0.906). (3)肿瘤分化. 1022例胃癌患者肿瘤分化程度以低分化和中分化为主. 从1999-2006低分化肿瘤患者比例逐年下降, 而中分化及中-低分化胃肿瘤患者成逐年递增的趋势, 总体分布有统计学差异(χ2 = 127.46, P = 0.000, 图3B). (4)临床分期. 1022例胃癌患者肿瘤临床分期以Ⅲ期为主, 从1999-2006每年收治的胃癌患者肿瘤的临床分期分布无统计学差异(χ2 = 22.63, P = 0.364, 图3C). (5)术后辅助化疗. 2003-2006收治入院的胃癌患者术后辅助化疗人数明显高于1999-2002(χ2 = 75.75, P = 0.000, 图3D). Ⅰ期患者277人中238人(85.9%)未进行术后化疗, Ⅱ期患者224人中138人(61.6%)未进行术后化疗, Ⅲ期患者482人中299人(62%)未进行术后辅助化疗.

图3
图3 胃癌患者的临床特征以及术后辅助化疗分布变化趋势. A: 肿瘤发生部位; B: 肿瘤分化程度; C: 肿瘤临床分期; D: 是否术后辅助化疗.
2.2 两组胃癌患者的临床特征比较

(1)性别构成. A组365例中男273例(74.8%), 女92例(25.2%), 男女之比为2.97:1. B组657例中男性508例(77.3%), 女性149例(22.7%), 男女之比为3.4:1. 两组内男性构成比均明显高于女性(P<0.05), B组女性构成比较A组略有下降, 但两组间男女构成比无显著性差异(χ2 = 0.83, P>0.05). (2)年龄构成. 两组内年龄在60岁以上的胃癌患者构成比均比较高. B组40岁以下者比例较A组有显著下降(χ2 = 10.17, P = 0.001), 而60岁以上者比例较A组略有上升, 但没有统计学意义. (3)发生部位. 观察胃窦、胃底及贲门、胃体、胃角、两个区域以上等部位的胃癌构成比, A组胃癌发生部位以贲门及胃体居多, B组胃癌发生部位以贲门为主, 其次为胃窦和胃体. B组胃癌发生于胃体处患者比例较A组明显下降(χ2 = 21.59, P<0.05), 而发生于胃角的比例明显升高(χ2 = 33.16, P<0.05). 两组胃癌发生部位构成比有显著性差异(χ2 = 49.52, df = 4, P<0.05, 表1). (4)肿瘤大小. 将肿瘤直径按大小归为2类, 一类为直径<5 cm, 另一类为直径≥5 cm. 两组肿瘤均以<5 cm为主, 显著性高于≥5 cm者(χ2 = 82.86, P<0.05). 两组肿瘤直径的构成无差异(χ2 = 0.01, df = 1, P>0.05, 表2). (5)组织分化程度. 将所有病例归为4种分化类型, 可见两组低、中分化比例明显高于其他类型. A组胃癌组织学类型低分化明显高于其他类型, 而B组低分化比例较A组比例明显下降(χ2 = 46.11, P<0.05), 中分化、中-低分化胃癌比例明显升高(χ2 = 37.68, P<0.05). 两组胃癌组织分化程度的构成有显著性差异(χ2 = 73.19, df = 4, P<0.05, 表3). (6)病理分期. 根据国际抗癌联盟(UICC)制定的标准, 根据肿瘤浸润深度、淋巴结转移及有无远处转移对所研究的肿瘤进行pTNM分期, 两组胃癌均以Ⅲ期为主, 两组间胃癌分期构成无显著性差异(χ2 = 3.27, df = 4, P>0.05, 表4).

表1 两组胃癌发生部位的构成比 n(%).
分组n胃窦胃底及贲门胃体两个区以上胃角
A组36580/365(21.9)111/365(30.4)131/365(35.9)a29/365(7.9)14/365(3.8)a
B组657146/657(22.2)227/657(34.6)147/657(22.4)33/657(5.0)104/657(15.8)
aP<0.05 vs B组.
表2 两组胃癌肿瘤直径的构成 n(%).
分组n<5 cm≥5 cm
A组365224(61.4)a141(38.6)
B组657401(61.0)a256(39.0)
aP<0.05 vs ≥5 cm.
表3 两组胃癌分化程度构成比 n(%).
分组n低分化中分化中-低分化高分化其他
A组365262/365(71.8)a69/365(18.9)a6/365(1.6)a5/365(1.4)23/365(6.3)
B组657328/657(49.9)246/657(37.4)59/675(9.0)3/657(0.5)21/657(3.2)
aP<0.05 vs B组.
表4 两组胃癌临床分期构成 n(%).
分组nⅠ期Ⅱ期Ⅲ期Ⅳ期其他
A组365100(27.4)79(21.6)172(47.1)5(1.4)9(2.5)
B组657176(26.8)145(22.0)310(47.2)17(2.6)9(1.4)
3 讨论

回顾性分析宜兴市人民医院1999-1-1/2006-12-31间经病理证实的1022例胃癌手术患者的临床资料, 总结其临床和病理构成特征及变化趋势如下: (1)1999-2006收治的胃癌病例数呈逐年上升趋势, 尤其是2003年起, 该院收治的胃癌病例数明显地逐年增加, 与国内相关文献报道的近年来胃癌检出数有所增加相一致[2,4]. 每年收治病例数增加可能与受检人数的增加、胃镜或病理诊断技术的提高有关. 然而近年来胃癌在大多数国家已出现发病水平普遍下降的趋势, 美国最早出现胃癌下降趋势[5], 从1930-1960, 下降了2/3; 日本、智利等发病率高的国家, 至1950年代才开始下降, 且下降速度较慢[6]. 由于本文仅对1996年以来市人民医院的收治病例进行分析, 尽管该院可能收治了本市绝大多数病例, 但无法反映该市胃癌的发病率. (2)各年收治的胃癌患者性别构成较为稳定, 均以男性为主, 与文献报道一致[2,4,7-9]. 这可能与体内性激素差异以及部分男性偏好烟酒、高盐饮食等不良生活习惯有关系. 自1983年首次在胃癌中发现雌激素、孕激素受体以来, 性激素受体在胃癌中的作用日益受到关注. 现多数学者认为性激素受体在胃癌中表达, 胃癌的发生发展可能与性激素受体表达有关. 多数实验认为雌激素受体(estrogen receptor, ER)、孕激素受体(progensterone, PR)阳性表达越高, 表明胃癌组织的分化越差, 浸润越深, 越易转移, 预后越差[10-12]. 雄激素受体(androgen receptor, AR)与胃癌的关系众说纷纭. 有学者认为AR有中度抑癌作用, 也有学者认为AR是胃癌的促发因素[13-14]. Kominea et al[15]用免疫组化方法对86例胃癌标本进行了检测. 结果显示有淋巴结转移者AR表达明显增高, AR阴性患者平均存活9 mo, 较AR阳性者(平均存活24 mo)预后差, 经多元化分析显示AR阳性表达可能是不良预后的非依赖性因素. 但Kikuchi et al[16]发现, AR的阳性表达与胃癌的组织学分级和淋巴结转移呈明显负相关, 随组织学分级增高, AR阳性率下降, 有淋巴结转移者AR阳性率低于无淋巴结转移者, 提示胃癌中AR阳性者预后较好. (3)每年收治的胃癌患者年龄构成无明显差异, 均以60岁以上的老年人为主, 与国内外其他报道一致[4,8-9,17], 其原因可能为: 人口老龄化导致胃癌成高龄化趋势; 随着年龄的增长, 包括缺氧及饮食在内的各种致癌因素的接触及积累增加, 导致胃易发生生理和病理的改变等. 提示在胃镜检查中宜将老年人作为重点关注对象. (4)每年收治的胃癌患者肿瘤均以直径<5 cm居多, 肿瘤大小的分布无统计学差异. 一般认为肿瘤较小, 无淋巴结转移者预后较好. Shiraish et al[18]和Maeda et al[19]研究报告肿瘤大小和淋巴结转移与否与胃癌复发时间关系密切, 对于评估因复发而死亡的时间是很重要的. (5)本研究中胃癌发生部位以胃底及贲门、胃体处为最常见, 与马利顺 et al报道的结果一致[7], 但与国内外其他的报道不相符[20-21]. 本研究胃癌发生部位以近端胃为主, 可能原因是: 与饮食习惯有关, 该市居民喜食腌制的食品, 有害物亚硝酸盐的摄入增加, 致癌物质首先对贲门和胃体上部黏膜起破坏作用; 近年来对H pylori的根除治疗, 减少了非贲门癌的发病率, 使贲门癌的发病率相对增加以及胃镜诊断技术的提高等因素有关[1,20]. 从1999-2006, 发生于胃角处的肿瘤逐年增加, 而胃体癌总体呈下降的趋势, 胃窦及贲门癌发病例数呈波浪形起伏. (6)本研究胃癌分化程度均以低分化腺癌及中分化腺癌比例显著高于其他类型, 且以低分化为主, 与文献一致[22]. 从1999-2006低分化肿瘤比例逐年下降, 中分化及中-低分化胃肿瘤成逐年递增的趋势. 通常认为肿瘤的分化程度与恶性程度呈反比, 即分化程度越高, 恶性程度越低, 分化程度越低, 恶性程度越高. 该市人民医院从1999-2006收治的病例胃癌分化程度呈逐渐上升的发展趋势, 可能与近年来该地区经济发展较快, 居民生活方式趋于健康, 营养状况的改善可能使机体抵抗力不断增强, 生活和生产环境质量的改善降低了环境中的危险因素及其危害程度有关, 但确切的原因还有待进一步深入研究. (7)pTNM分期涉及到肿瘤组织的浸润深度、淋巴结受累程度以及是否有远处转移, 可综合反映肿瘤的生物学行为和进展情况. 总体来看, 1022例胃癌患者肿瘤临床分期以Ⅲ期为主, 1999-2006每年收治的胃癌患者肿瘤的临床分期分布无统计学差异. 从该市胃癌病例pTNM分期结果看, 该市还没有形成较好的早诊早治体系, 就诊者大多已是晚期患者.

为进一步研究该市人民医院收治胃癌患者胃癌的演变趋势, 将所有病例按手术时间先后分为两组1999-2002年(A组)和2003-2006年(B组)前后两组, 两个时间段的患者术后辅助化疗所采用的方案有明显的差异, 2003年以后使用新的化疗药物较多, 不同方案对胃癌患者术后生存的影响在另外的系列文章中阐述. 探讨性别、年龄、肿瘤大小、发生部位、分化程度、临床分期、术后辅助化疗情况的差异. 2003-2006收治胃癌病例数明显增加; 胃癌的好发年龄在60岁以上; 胃癌发生部位以胃体和贲门为主, 2003-2006胃体癌有所下降, 胃角癌比例上升; 2003-2006低分化腺癌比例下降, 而中分化腺癌比例显著上升, 肿瘤的恶性程度降低; 但胃癌的临床分期在两组间无显著差异.

总之, 近年来该市人民医院收治的胃癌病例数呈上升趋势, 胃癌的好发年龄在60岁以上, 提示在胃镜检查中宜将老年人作为重点关注对象; 胃癌发生部位以胃体和贲门为主, 近几年胃体癌有所下降, 胃角癌比例上升; 本文胃癌以低分化和中分化腺癌为主, 近年来低分化腺癌比例下降, 而中分化腺癌比例显著上升, 肿瘤的分化程度升高. 因此, 对重点人群开展有针对性的预防性胃镜筛查意义重大, 必将提高胃癌的早期检出率; 另外, 针对该地区胃癌发生部位的上移趋势和分化程度提高, 应考虑手术和术后辅助化疗也应作相应调整.

评论
背景资料

近年来, 一些研究显示胃癌的发生年龄、发生部位、临床特征、组织学类型等都有所改变, 提示一些影响胃癌发生发展的因素可能因生活、工作环境的改善、生活方式的改善以及医疗技术的进步而发生了变化, 这些变化可能对胃癌的临床预防和治疗有重要的意义. 为了解宜兴市胃癌发生发展的变化趋势, 现将宜兴市人民医院1999-01/2006-12经病理证实的1022例胃癌手术病例的临床资料进行分析, 以探讨近八年来宜兴地区胃癌临床病例特点的变化趋势, 为胃癌的防治提供新的依据.

同行评议者

陈卫昌, 教授, 苏州大学附属第一医院消化内科; 吕宾, 教授, 浙江中医学院附属医院消化科

研发前沿

近年研究显示胃癌发病人数呈上升趋势, 胃癌发病年龄年轻化, 且胃癌发生部位向近端胃发展的趋势, 因此与影响胃癌患者术后生存的主要因素和与胃癌的早期诊断、治疗和预后相关的研究较为迫切.

相关报道

青海省人民医院1994-2003年10年来胃癌临床病理资料显示, 胃癌检出人数有所增加, 男性显著高于女性, 胃癌的好发年龄在60岁以上, 平均56.62岁, 以中老年人多见, 40岁以下年青人比例也略有上升.

创新盘点

本文总结了1999-2006年作者所在医院收治的胃癌病例的临床特征, 可以反映当地胃癌的一些临床特点, 而且还按时段(1999-2002和2003-2006)并分别按性别、年龄、病变部位、肿瘤直径、分化程度、临床分期探讨近八年来胃癌病理特征的发展趋势.

应用要点

进一步加强胃镜检查的筛、普查率放宽胃癌好发部位可疑病变的活检指标, 提高胃镜操作者的诊断及技术水平, 增强中老年人保健意识时于胃癌的早期发现及诊断有着现实而重要的意义; 另外, 针对该地区胃癌发生部位的上移趋势和分化程度提高, 应考虑手术和术后辅助化疗也应作相应调整.

同行评价

本研究临床资料宝贵, 病例数较多, 有一定的临床参考价值, 但可读性一般.

编辑: 李军亮 电编: 吴鹏朕

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