两种莫西沙星三联疗法对幽门螺杆菌的根除率的比较

摘要

目的: 比较两种以莫西沙星为基础的7 d三联疗法对H pylori感染的根除率.

方法: 采用平行对照实验设计, 52例H pylori (+)患者分为2组, EMT组: 埃索美拉唑20 mg bid、莫西沙星0.4 g qd、替硝唑0.5 g bid; RMA组: 枸橼酸铋雷尼替丁0.4 g bid、莫西沙星0.4 g qd、阿莫西林1.0 g bid, 治疗7 d, 治疗结束4 wk后通过¹³C-UBT检查H pylori是否根除.

结果: EMT组H pylori根除率为83.3%, RMA组根除率为79.4%. 两组之间的H pylori根除率没有显著性差异(χ² = 0.117, P = 0.521).

结论: 以莫西沙星为基础的7 d三联疗法是可供选择的H pylori根除方案.

关键词: 幽门螺杆菌; 莫西沙星; 7 d三联疗法

Comparison between H pylori eradication rates of two moxifloxacin-based triple therapies

Jun Zhou, Mei Zhang, Li-Dong Sun

Jun Zhou, Mei Zhang, Li-Dong Sun, Department of Gastroenterology, Xuanwu Hospital, Capital University of Medical Sciences, Beijing 100053, China

Correspondence to: Jun Zhou, Department of Gastroenterology, Xuanwu Hospital, Capital University of Medical Sciences,100053 Beijing, China. zhstrive@yahoo.com.cn

Received: June 5, 2008
Revised: August 2, 2008
Accepted: August 12, 2008
Published online: September 8, 2008

Abstract

AIM: To compare the H pylori eradication rates of two 7-day moxifloxacin-based therapies.

METHODS: In this parallel control study, 52 H pylori-positive patients were divided into EMT (esomeprazole 20 mg bid, moxifloxacin 0.4 g qd, tinidazole 0.5 g bid) group and RMA (ranitidine bismuth citrate capsules 0.4 g bid, moxifloxacin 0.4 g qd, amoxicillin 1.0 g bid) group. The patients in both groups were treated for 7 d. H pylori status was assessed 4 weeks after the end of treatment by ¹³C urea breath test.

RESULTS: The treatment was completed in all the 52 patients. The rates of H pylori eradication in group EMT and RMA were 83.3% and 79.4%, respectively, and there was no difference between them (χ² = 0.117, P = 0.521).

CONCLUSION: Seven-day moxifloxacin-based triple therapy is a feasible H pylori eradication regimen.

Key Words: Helicobacter pylori; Moxifloxacin; Seven-day triple therapy

0 引言

幽门螺杆菌(H pylori)在慢性胃炎、消化性溃疡、胃GALT淋巴瘤和胃癌的发病中有重要的作用. 根据Maastricht-Ⅲ及我国的H pylori共识意见, 根除H pylori感染是治疗上述疾病的重要目的. 此外, 还有一些疾病支持根除H pylori治疗. 标准一线三联7 d疗法根除H pylori方案多样, 都需要两种抗生素(克拉霉素、阿莫西林、甲硝唑等), H pylori根除率为70%-85%. 由于H pylori逐渐产生的对克拉霉素和甲硝唑等的耐药性、患者的依从性等原因, H pylori根除率逐渐降低. 因此有学者致力于寻找新的抗H pylori药物和治疗方案, 在寻找新的抗生素时, 有学者发现莫西沙星(moxifloxacin)有抗H pylori的作用. 莫西沙星单用和二联疗法对H pylori的根除率分别为22.5%和33.3%; 而以莫西沙星为基础的三联疗法对H pylori有较高的根除率[1]; 国外有研究以其为基础的一线治疗方案和二线治疗方案. 国内目前还没有关于用莫西沙星治疗H pylori的报道. 本文比较两种以莫西沙星为基础的三联疗法作为一线治疗方案对H pylori的根除率.

1 材料和方法

1.1 材料

2007-01/2008-01我院门诊患者中, 以上腹痛、反酸、烧心等主要症状就诊者52例, 胃镜下快速尿素酶检测及病理标本Giemasa染色法(+)或空腹6 h以上¹³C-呼气实验(¹³C-UBT)实验H pylori(+)的患者作为入选对象. 所有患者均符合Maastricht-Ⅲ及我国共识意见中的H pylori根除指征. 所有患者均为第1次根除H pylori治疗, 治疗前4 wk内未使用PPI、H2RA、铋剂、抗菌药; 无相关药物过敏史; 无严重心、肝、肾功能障碍及其他消化系疾病; 并且不是哺乳期妇女及孕妇. 埃索美拉唑由无锡阿斯利康公司生产; 莫西沙星片由拜耳医药保健股份公司生产; 阿莫西林由联邦制药厂有限公司生产; 枸橼酸铋雷尼替丁由丽珠集团丽珠制药厂生产: 替硝唑由丽珠集团丽珠制药厂生产.

1.2 方法

采用平行对照实验设, 患者分成2组, 接受7 d的口服给药治疗. (1)EMT组: 埃索美拉唑20 mg bid、莫西沙星0.4 g qd、替硝唑0.5 g bid; (2)RMA组: 枸橼酸铋雷尼替丁0.4 g bid、莫西沙星0.4 g qd、阿莫西林1.0 g bid.

所有患者停药4 wk后复查13C-UBT, 其DOB值(delta over baseline)小于2.5%为阴性, 判断为根除治疗成功; 阳性为根除治疗失败. 记录患者的药物不良反应, 尤其是消化系和神经系统副作用.

统计学处理 采用SPSS13.0进行统计分析. 两组间的比较采用χ²检验、t检验、Fisher's精确检验. P<0.05为差异有显著性意义.

2 结果

EMT组和RMA组在性别、年龄疾病构成方面的无统计学意义的差异(P>0.05), 具有可比性(表1). EMT组的H pylori根除率为83.3%(15/18), 而RMA的H pylori根除率为79.4%(27/34)(表2). 两组之间的H pylori根除率没有显著性差异(χ² = 0.117, P = 0.521). EMT组有2例患者出现为恶心、腹泻等不良反应. RMA组出现不良反应者有4例, 表现为食欲减退、腹泻等.

表1 EMT组和RMA组患者一般资料的比较.

	EMT组	RMA组	P
n	18	34
性别(男/女)	5/13	10/24	0.584f
年龄(mean±SD)	48.17±15.59	53.35±9.28	0.138t
疾病(%)			0.989p
消化性溃疡	16.67	14.71
胃食管反流病	11.11	8.82
慢性浅表性胃炎	66.66	70.59
慢性萎缩性胃炎	5.56	5.88

f: 双侧Fisher's精确检验; t: 双侧t检验; p: 双侧Pearson's卡方检验.

表2 EMT组和RMA组的H pylori根除率比较.

	n	13CUBT阳性	13CUBT阴性	根除率(%)	χ2	P
EMT组	18	3	15	83.3	0.117	0.521
RMA组	34	7	27	79.4

3 讨论

抗生素阿莫西林、甲硝唑、克拉霉素、红霉素等药有杀菌抑菌作用, 联合质子泵抑制剂、H2受体阻断剂、枸橼酸铋雷尼替丁等药组成的各种三联疗法可使H pylori的根除率提高到70%-85%. 但是由于H pylori的耐药性等原因, 其根除率逐渐降低.

莫西沙星为第4代氟喹诺酮类药物, 对G-菌和厌氧菌有抗菌活性, T1/2为9-16 h, 可每天1次给药, 老年人和轻中度肾功能损害患者不需要调整剂量. 应用于临床的时间较短. 既往主要用于社区获得性肺炎、急性细菌性鼻窦炎、泌尿生殖系感染、继发性腹膜炎、于肺结核的早期及延长早期间治疗、强直性脊椎炎、皮肤和皮肤组织感染等[2]. 研究发现莫西沙星对H pylori有杀灭作用, Sánchez et al[3]的研究发现莫西沙星对H pylori的MIC₅₀为0.12 mg/L, MIC₉₀为2 mg/L; Cattoir et al[4]的研究中, MIC₅₀为0.5 mg/L, MIC₉₀为16 mg/L. 国外有以莫西沙星为基础的三联疗法作为H pylori的一线治疗方案或者二线治疗方案的报道[5], 尤其以韩国学者报道居多.

Nista et al[5]报道以莫西沙星为基础的一线治疗方案, EMA方案对H pylori的根除率为89%, EMT方案的根除率为92%, 高于对照组. Bago et al[6]报道: 277例H pylori(+)非溃疡性消化不良患者随机分成如下4组治疗7 d: MML组、MAL 组、CML和CAL组. 265患者完成实验. 各组H pylori的清除率分别是: MML组96.7%; MAL组90.5%; CML组75.8%; CAL组80.2%. 他们的研究提示莫西沙星三联疗法比克拉霉素三联疗法明显有效, 可用于H pylori感染的杀菌治疗. Cheon et al[7]对于一线治疗方案根除H pylori失败的患者, 以EMA方案作为二线治疗方案, 对H pylori的根除率为83.3%.

上述研究提示以莫西沙星为基础的三联疗法对H pylori的根除率较高, 但是有土耳其的学者报告以莫西沙星为基础的三联疗法对H pylori的根除率较低. Sezgin et al的研究中, 患者服药14 d, 泮托拉唑40 mg bid、莫西沙星0.4 g qd、阿莫西林1 g bid, H pylori的清除率仅为47.6%. 有研究报告韩国不同的机构中H pylori耐药性不同[8], 推测不同的国家H pylori耐药性亦可不相同; 也有可能为不同地区H pylori菌株毒力明显不同[9-10]; 亦有可能为泮托拉唑与埃索美拉唑的差异所导致.

我们的研究中, 以莫西沙星为基础的三联疗法对H pylori根除率为EMT组为83.3%, RMA组为79.4, 两组之间的根除率没有显著性差异. 与文献报道的H pylori根除率相似[6-7]. 与其他实验不同的是PPI、RBC的组成有所不同.

以色列学者对7373进行¹³C-UBT的患者(女4531, 男2842)进行研究, 发现10-80年龄组中女性DOB值(24.7±17.4)明显高于男性DOB值(17.6±11.8)(P<0.001), 年龄调整的性别差异是7.1(95% CI: 6.4-7.9)[11]. 一些研究认为高DOB值意味着较低的H pylori根除率, 但Zullo et al[12]将基线DOB值分类为低值组(<16)、中值组(16-35)、高值组(>35), 多因素分析显示DOB值不影响H pylori根除. 我们的实验病例数少, DOB值、年龄对H pylori根除率的影响还不能得出明确的结论.

莫西沙星的副作用主要表现在消化系统和神经系统方面, 口服给药容易引起恶心、呕吐, 静滴给药更易导致肝功能异常[13]. 我们的实验中, 患者口服莫西沙星, 出现的不良反应有恶心、纳差、腹泻; 没有神经系统和心血管系统副作用. 两组患者的不良反应程度均不重, 均坚持服完所有的药物. 由于没有监测肝肾功能, 不能明确是否有肝肾副作用.

总之, 以莫西沙星为基础的7 d三联疗法有较好高的H pylori根除率, 是可供选择的根除H pylori的一线治疗方案; 两组间的根除率无显著性差异.

评论

背景资料

H pylori感染与慢性胃炎、消化性溃疡、胃GALT淋巴瘤、胃癌等有关, 应该根除;H pylori根除率逐渐降低, 在寻找新的抗生素和方案时, 发现以莫西沙星可用于H pylori的根除治疗.

同行评议者

白文元, 教授, 河北医科大学第二医院消化内科; 陈卫昌, 教授, 苏州大学附属第一医院消化内科

研发前沿

莫西沙星单用和二联疗法对H pylori的根除率较低, 以莫西沙星为基础的三联疗法对H pylori有较高的根除率; 国外有研究以其为基础的不同的三联方案, 但H pylori的根除率不一.

创新盘点

国内目前还没有关于用莫西沙星治疗H pylori的报道. 本文比较两种以莫西沙星为基础的三联疗法对H pylori的根除率, 并且药物组合不同于其他报道.

同行评价

本研究实用性较强, 结果可信, 具有一定的临床参考价值.

备注

编辑: 李军亮 电编: 何基才

参考文献

1.	Di Caro S, Ojetti V, Zocco MA, Cremonini F, Bartolozzi F, Candelli M, Lupascu A, Nista EC, Cammarota G, Gasbarrini A. Mono, dual and triple moxifloxacin-based therapies for Helicobacter pylori eradication. Aliment Pharmacol Ther. 2002;16:527-532.  [PubMed]  [DOI]

2.	孟 静娟. 新抗生素莫西沙星国内外研究应用最新进展. 微生物学杂志. 2007;27:98-101.  [PubMed]  [DOI]

3.	Sánchez JE, Sáenz NG, Rincón MR, Martín IT, Sánchez EG, Martínez MJ. Susceptibility of Helicobacter pylori to mupirocin, oxazolidinones, quinupristin/dalfopristin and new quinolones. J Antimicrob Chemother. 2000;46:283-285.  [PubMed]  [DOI]

4.

Cattoir V, Nectoux J, Lascols C, Deforges L, Delchier JC, Megraud F, Soussy CJ, Cambau E. Update on fluoroquinolone resistance in Helicobacter pylori: new mutations leading to resistance and first description of a gyrA polymorphism associated with hypersusceptibility. Int J Antimicrob Agents. 2007;29:389-396.  [PubMed]  [DOI]

5.	Nista EC, Candelli M, Zocco MA, Cazzato IA, Cremonini F, Ojetti V, Santoro M, Finizio R, Pignataro G, Cammarota G. Moxifloxacin-based strategies for first-line treatment of Helicobacter pylori infection. Aliment Pharmacol Ther. 2005;21:1241-1247.  [PubMed]  [DOI]

6.	Bago P, Vcev A, Tomic M, Rozankovic M, Marusić M, Bago J. High eradication rate of H. pylori with moxifloxacin-based treatment: a randomized controlled trial. Wien Klin Wochenschr. 2007;119:372-378.  [PubMed]  [DOI]

7.	Cheon JH, Kim N, Lee DH, Kim JM, Kim JS, Jung HC, Song IS. Efficacy of moxifloxacin-based triple therapy as second-line treatment for Helicobacter pylori infection. Helicobacter. 2006;11:46-51.  [PubMed]  [DOI]

8.	Kim N, Kim JM, Kim CH, Park YS, Lee DH, Kim JS, Jung HC, Song IS. Institutional difference of antibiotic resistance of Helicobacter pylori strains in Korea. J Clin Gastroenterol. 2006;40:683-687.  [PubMed]  [DOI]

9.	Yamazaki S, Yamakawa A, Okuda T, Ohtani M, Suto H, Ito Y, Yamazaki Y, Keida Y, Higashi H, Hatakeyama M. Distinct diversity of vacA, cagA, and cagE genes of Helicobacter pylori associated with peptic ulcer in Japan. J Clin Microbiol. 2005;43:3906-3916.  [PubMed]  [DOI]

10.	Salih BA, Ipek FM. Global research on Helicobacter pylori. Dig Dis Sci. 2007;52:147-148.  [PubMed]  [DOI]

11.	Shmuely H, Yahav J, Samra Z, Chodick G, Ofek I. Elevated 13C urea breath test values females infected with Helicobacter pylori. Dig Dis Sci. 2007;52:402-404.  [PubMed]  [DOI]

12.	Zullo A, Perna F, Ricci C, Hassan C, Tampieri A, De Francesco V, Morini S, Vaira D. 13C-urea breath test values and Helicobacter pylori eradication. Dig Dis Sci. 2008;53:370-374.  [PubMed]  [DOI]

13.	胡 明礼. 国内莫西沙星不良反应文献分析. 药学服务与研究. 2007;7:281-283.  [PubMed]  [DOI]