修回日期: 2007-11-04
接受日期: 2007-12-03
在线出版日期: 2008-01-18
转移性肝癌的治疗是肿瘤治疗中十分棘手的难题, 治疗方法虽然较多, 但迄今疗效不甚满意. 转移性肝癌的预后取决于原发肿瘤的部位、恶性程度、肝受累范围、有无肝外转移灶和患者的全身情况. 对已有肝转移的晚期肿瘤, 只有在尽可能切除原发灶的情况下, 采取以手术为主的综合治疗的方法, 才有可能最大限度地使患者病情缓解, 提高生活质量, 延长生存期. 本文综述了各种转移性肝癌的治疗进展.
引文著录: 王凤山, 刘永锋. 转移性肝癌的治疗. 世界华人消化杂志 2008; 16(2): 115-119
Revised: November 4, 2007
Accepted: December 3, 2007
Published online: January 18, 2008
The treatment of hepatic metastasis is a very difficult problem in tumor treatment. Although there are more therapeutic methods now available, the cure rate is still not very satisfactory. Metastatic liver cancer prognosis depends on the site of the original tumor, the degree of malignancy, the involvement of the liver, and extrahepatic metastases in patients with systemic conditions. Patients with Advanced liver metastasis of the tumor, can only be treated with a comprehensive treatment consisting mainly of surgical methods that can improve the quality of life and prolong survival. This paper reviews the progress in the treatment of hepatic metastasis.
- Citation: Wang FS, Liu YF. Treatment strategies for hepatic metastasis. Shijie Huaren Xiaohua Zazhi 2008; 16(2): 115-119
- URL: https://www.wjgnet.com/1009-3079/full/v16/i2/115.htm
- DOI: https://dx.doi.org/10.11569/wcjd.v16.i2.115
胃转移性肝癌亦称继发性肝癌, 属于恶性肿瘤晚期的表现. 肝脏是恶性肿瘤常见的转移部位, 尸检表明, 我国转移性肝癌为原发性肝癌的1.2倍, 欧美则为20倍[1]. 对转移性肝癌治疗的效果直接影响患者生存质量和生存期, 但转移性肝癌的治疗是肿瘤治疗中十分棘手的难题. 随着肿瘤诊断治疗技术和肝脏外科技术的进步, 临床医生越来越多地需要面对转移性肝癌的治疗问题. 转移性肝癌治疗方法虽然较多, 但迄今疗效不甚满意.
身体各部位癌转移到肝脏可通过如下途径: 经门静脉转移; 经肝动脉转移; 经淋巴转移和直接蔓延. 转移性肝癌常常为多发病灶, 但也可见单发病灶. 消化道及盆腔部位的恶性肿瘤多经门静脉转移到肝脏, 占转移性肝癌的30%-50%.
手术切除转移性肝癌是一种有效并可能使患者长期存活的治疗方法. 手术切除需要符合以下条件: (1)全身情况好, 心、肺、肝和肾功能基本正常; (2)转移灶为单发或虽为多发但范围局限于半肝; (3)原发灶能够切除或已经切除; (4)无肝外转移灶或肝外转移灶能够得到有效治疗. 目前, 国内一些较大的肝胆外科中心肝癌的总切除率可达30%-40%, 而手术死亡率在5%以内[2]. 欧美报告, 转移性肝癌切除后5年生存率为25%-49%[3-5]. 虽然手术切除在所有治疗方法中效果较好, 但仍有70%-80%患者术后会复发与转移, 对于符合手术条件的再次复发病例仍可考虑手术切除. 有报道对残肝复发癌积极地进行手术切除, 也能得到与初次肝切除相近的治疗效果[6-8]. 与初次肝切除相比, 再次肝切除可能手术时间长、出血量多, 但合并症及院内死亡的发生率与初次肝切除相比无显著差异, 切除率在10%-15%[8].
关于转移性肝癌切除的时机, 意见尚不统一. 同时性肝转移的情况下, 多数主张同期进行肝切除[9-10], 也有主张先将原发灶切除, 3-6 mo后再进行肝转移灶切除. 主张同期进行肝切除的理由是因为肝转移灶以后有可能发生二次转移, 多发肝转移灶经过3-6 mo后有可能失去切除机会. 主张3-6 mo后再进行肝转移灶切除的理由是同期手术死亡率和并发症的发生率高, 微小肝转移灶可能会被漏掉.
经肝动脉进行化疗栓塞是治疗转移性肝癌的一种有效方法[17-19], 对少血供型患者采用稀碘油化疗药乳剂适量栓塞, 可以明显提高治疗效果. 由于大多数转移性肝癌的血供主要来源于肝动脉, 经肝动脉灌注化疗可提高肿瘤局部的化疗药物浓度, 对肿瘤细胞的杀伤选择性较全身化疗强, 全身毒性反应小, 患者耐受性好. 灌注化疗加用栓塞剂后可减少肿瘤的血供, 控制其生长甚至使肿瘤发生缺血坏死而提高疗效. 碘油是最常用的栓塞剂, 与化疗药物混合后经肝动脉注入可使药物进入肿瘤血管内, 同时又达到对肿瘤血管的暂时性栓塞作用.
这是近年来治疗肝癌的一种新技术, 他也适合于不能手术的转移性肝癌的治疗. 射频消融的基木原理是, 在超声或CT引导下经皮穿刺将射频电极插入病灶, 发射出频率为460-500 kHz的射频电流使其周围组织中的带电粒子高速震荡摩擦产热, 温度达50 ℃-110 ℃, 致电极周围细胞凝固性坏死. 通过杀伤癌细胞, 调节机体免疫, 抑制癌细胞生长, 诱导癌细胞凋亡分化, 干扰癌细胞DNA、RAN和蛋白质的生物合成. 射频消融具有操作简单、时间短、安全、创伤小、疗效明显等特点[20-22].
大肠癌血行转移的首发部位为肝脏, 肝转移之后依次为肺转移、脑转移及骨转移, 与其他消化系肿瘤相比, 进展速度较慢. 所以, 大肠癌肝转移常常是外科治疗的良好适应症, 治疗结果也相对较好[28-31]. 相反, 大肠癌肝转移对化疗敏感性低, 全身化疗, 采用5-FU加CPT-11方案, 有效率为25%-40%[32-34], 另外, 肝动脉注射化疗有效率为50%-80%[35-36], 但并未证实肝动脉注射化疗能够明显改善预后[37-39]. 而且, 即使有肝外的肺转移, 只要肺转移灶能切除, 也常常选择手术切除转移性肝癌. 需要指出, 在同时性肝转移的情况下, 必须对原发灶做根治性切除.
大肠癌肝转移的手术适应症: (1)原病灶得到根治性切除; (2)转移仅限于肝内, 病灶少于等于3个, 多于3个应局限在半肝; (3)患者能够耐受肝切除; (4)如有肝外转移, 肝外转移灶能够得到有效治疗; (5)作为综合治疗的一环, 减瘤手术也有意义[40]. 按照大肠癌阶段性转移的理论[41], 大部分病例先血行性转移到肝脏, 达到一定大小后, 再由肝脏转移到肺, 然后进一步转移到全身, 从这一理论出发, 即使大肠癌有血行转移, 在肝转移阶段, 进行肝切除, 亦能达到根治的效果.
不适合手术治疗的转移性肝癌, 可采用肝动脉化学栓塞治疗、微波热凝固治疗和射频消融治疗等方法.
与大肠癌相比, 胃癌生物学恶性度高、进展速度快, 而且容易发生淋巴结转移、腹膜种植转移等血行转移以外的进展方式. 单纯肝转移而无其他部位转移的病例相对较少, 适合手术治疗的也就较少[42]. 同时性肝转移的情况下, 有报告D1以上的原发灶切除, 加上肝动脉化学疗法, 有效率50%-70%[43], 1年生存率83%[44], 预后较好. 化疗最有效的仍然是5-FU. 胃癌肝转移, 常常同时伴有其他部位转移, 而且进展速度快, 单纯对肝转移癌的局部疗法很有限, 而且全身化疗作用也不十分理想.
多数情况下, 胰腺癌的肝转移和腹膜转移预示着预后严重不良, 即使是原发灶进行了切除或放射治疗也是类似结果. 原发灶能够根治切除, 又没有肝外转移, 能够实施肝转移癌切除的报告非常少. 肝转移常常为多发散在的转移灶, 这也是不能进行肝切除的一个原因. 另外以5-FU为主的化疗效果亦不好, 与不治疗相比的延命效果仅仅数月而已[45-47]. 另外, 肝转移灶实施肝动脉化疗也没有显著的疗效. 胰腺癌肝转移已经预示着预后不良, 肝外转移的进展速度比胃癌还要快, 肝转移本身的局部治疗很难奏效, 全身治疗效果也不良. 在同时性肝转移的情况下, 一般放弃对原发灶的手术治疗.
胆道系统恶性肿瘤的原发灶治疗相对比较困难, 转移性肝癌较少成为单独治疗的对象. 同时性肝转移的情况下对原发灶的手术治疗比较消极.
肝转移不一定是食管癌血行转移的首发部位, 治疗上也比较困难, 有进行肝切除及肝动脉化学疗法的报告, 但例数较少. 5-FU+CDDP的全身化疗, 近年来显示了比较好的疗效, 成为主要的治疗手段.
平滑肌肉瘤发病率相对较低, 没有有效的治疗药物. 平滑肌肉瘤常表现为典型的血行性转移, 肝转移的发生率比较高. 根据恶性程度, 其进展速度不同, 一般为扩张性生长, 肝转移灶对化疗不敏感, 如能切除, 尽量切除. 不能切除的肝转移灶可进行肝动脉化学栓塞及肝动脉化疗. 蔡光荣 et al[48]报道源于平滑肌肉瘤的转移性肝癌, 肝切除术后3年生存率为36.6%.
转移性肝癌的预后取决于原发肿瘤的部位、恶性程度、肝受累范围、有无肝外部位转移灶和患者的全身情况. 一般而言, 患者在诊断为肝脏转移后一年内死亡, 结直肠肿瘤的转移性肝癌预后相对较好, 多发性肝转移多死于2-3年内, 但16%的单发性肝转移者存活5年以上. 对已有肝转移的晚期肿瘤, 只有在尽可能切除原发灶的情况下, 采取以手术为主的综合治疗的方法, 才有可能最大限度地使病情缓解, 提高患者生活质量, 延长生存时间.
肝脏是恶性肿瘤常见的转移部位, 尸检表明我国转移性肝癌为原发性肝癌的1.2倍, 欧美则为20倍. 对转移性肝癌治疗的效果直接影响患者生存质量和生存期, 但转移性肝癌的治疗是肿瘤治疗中十分棘手的难题, 随着肿瘤诊断治疗技术以及肝脏外科技术的进步, 临床医生越来越多地需要面对转移性肝癌的治疗问题.
龚建平, 教授, 重庆医科大学附属第二医院肝胆外科
本文重点阐述了转移性肝癌的手术和非手术治疗的具体方法, 较详细地叙述了各种不同原发灶来源的转移性肝癌的治疗现状.
本文叙述全面, 内容详实, 对临床有一定的指导意义.
编辑:李军亮 电编:郭海丽
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